母嬰血型不合HDN患兒致敏紅細(xì)胞的抗體特異性

1、母嬰血型不合HDN患兒致敏紅細(xì)胞的抗體特異性        【摘要】  目的: 調(diào)查母嬰血型不合新生兒溶血?。℉DN）患兒致敏紅細(xì)胞的抗體特異性, 比較不同抗體致敏新生兒紅細(xì)胞所致HDN的血型血清學(xué)特征。方法: 對(duì)黃疸新生兒, 鑒定母嬰血型, 做新生兒紅細(xì)胞直接抗球蛋白試驗(yàn)（DAT）, 檢測(cè)母嬰血漿及新生兒紅細(xì)胞放散液中可致敏新生兒紅細(xì)胞的血型抗體以診斷HDN。結(jié)果: 血型血清學(xué)診斷為HDN的252例患兒中, 致敏紅細(xì)胞的抗體分別為: 抗A 40例、 抗B 40例、 抗A+抗AB 92例、 抗B+抗AB

2、65例、 抗AB 4例、 抗A+抗M 1例、 抗M 3例、 抗c 1例、 抗cE 1例、 抗E 3例、 抗D 2例; 由ABO血型抗體及抗M所致HDN者DAT多為陰性或弱陽(yáng)性, 由Rh血型抗體致HDN者DAT均為強(qiáng)陽(yáng)性, ABO、 Rh血型抗體及抗M致HDN患兒紅細(xì)胞熱放散液中致敏紅細(xì)胞的抗體效價(jià)均高于血漿游離抗體。結(jié)論: 被調(diào)查的HDN患兒絕大多數(shù)由來(lái)自O(shè)型母親的IgG抗A、 抗B及抗AB所致, 其次為抗M及抗E, 由抗D引起的HDN呈逐步減少的趨勢(shì)。 【關(guān)鍵詞】  血型 ABO血型抗體 不規(guī)則抗體 新生兒溶血病 紅細(xì)胞放散試驗(yàn)可致敏新生兒紅細(xì)胞引起新生兒溶血?。╤aemolyti

3、c disease of the foetus and the newborn, HDN）的紅細(xì)胞血型抗體較多, 不同地區(qū)間因人群表達(dá)的紅細(xì)胞血型抗原存在差異、 對(duì)同種免疫采取的預(yù)防措施不同, 引起HDN的抗體特異性也存在地區(qū)差異, 了解致敏HDN患兒紅細(xì)胞的血型抗體產(chǎn)生情況, 對(duì)制定有針對(duì)性的預(yù)防措施具有重要意義。我們對(duì)檢出的252例HDN患兒致敏紅細(xì)胞的抗體特異性進(jìn)行了調(diào)查分析, 并對(duì)不同特異性抗體所致HDN的血型血清學(xué)特性進(jìn)行了比較。1  材料和方法1.1  材料  多特異性（抗IgG、 抗C3d）單克隆抗球蛋白試劑(美國(guó)DBL公司生產(chǎn)), 微柱凝膠抗球蛋白

4、卡及專用孵育器、 離心機(jī)(長(zhǎng)春博迅生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)), 篩檢紅細(xì)胞、 譜紅細(xì)胞(上海市血液生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)), A、 B、 O型標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞（本實(shí)驗(yàn)室分別取自3人份健康供血者配制）。研究對(duì)象為2004-05/2006-11, 我院診斷為HDN的新生兒252例, 年齡020 d, 平均3.8 d。1.2  方法1.2.1  患兒母親血型血清學(xué)檢測(cè)  對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行HDN血型血清學(xué)診斷的新生兒母親, 鑒定ABO血型, 采用微柱凝膠抗球蛋白技術(shù)篩檢血漿紅細(xì)胞血型不規(guī)則抗體, 陽(yáng)性者鑒定其特異性。1.2.2  新生兒血型血清學(xué)檢測(cè)  鑒定ABO血

5、型、 做紅細(xì)胞直接抗球蛋白試驗(yàn)（DAT）; 如果母嬰ABO血型不合或母親血漿中檢出特異性紅細(xì)胞血型不規(guī)則抗體者, 做紅細(xì)胞熱放散試驗(yàn)（放散前的未次洗液留作對(duì)照, 只有其中檢不出任何抗體才可判定放散試驗(yàn)的準(zhǔn)確性）, 并根據(jù)母嬰ABO血型及母親血漿紅細(xì)胞血型不規(guī)則抗體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)一步做如下檢測(cè): 母親為A型, 新生兒為B型或AB型時(shí), 檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中的抗B; 母親為B型, 新生兒為A型或AB型時(shí), 檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中的抗A; 母親為O型, 新生兒為A型時(shí), 檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中的抗A, 并使紅細(xì)胞放散液與B型紅細(xì)胞反應(yīng)以檢測(cè)抗AB; 母親為O型, 新生兒為B型時(shí)

6、, 檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中的抗B, 并使紅細(xì)胞放散液與A型紅細(xì)胞反應(yīng)以檢測(cè)抗AB; 母嬰ABO血型為其他組合時(shí), 不會(huì)發(fā)生ABO血型不合HDN, 故不檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中的抗A、 抗B及抗AB; 母親血漿中檢出了特異性紅細(xì)胞血型不規(guī)則抗體者, 檢測(cè)新生兒血漿及紅細(xì)胞放散液中與其母親血漿相同特異性的不規(guī)則抗體, 并檢測(cè)新生兒紅細(xì)胞是否表達(dá)抗體對(duì)應(yīng)的紅細(xì)胞抗原。1.2.3  HDN血型血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)  母嬰ABO血型不合, 新生兒血漿和（或）紅細(xì)胞放散液中檢出了可致敏新生兒紅細(xì)胞的ABO血型抗體者診斷為ABOHDN; 新生兒血漿和（或）紅細(xì)胞放散液中檢出了與母

7、親血漿相同特異性、 并可致敏新生兒紅細(xì)胞的不規(guī)則抗體者（新生兒紅細(xì)胞表達(dá)抗體對(duì)應(yīng)的抗原）診斷為非ABOHDN（NonABOHDN）。2  結(jié)果2.1  HDN患兒致敏紅細(xì)胞的抗體  血型血清學(xué)診斷為HDN的252例患兒中, ABOHDN 241例（母嬰血型為OA 132例、 OB 108例、 BAB 1例）, 占95.63%, 致敏紅細(xì)胞的抗體分別為: 抗A 40例、 抗B 40例、 抗A+抗AB 92例、 抗B+抗AB 65例、 抗AB 4例; ABOHDN伴NonABOHDN 1例（母嬰血型為O, M-A, M+）,  占0.40%, 致敏紅細(xì)胞的抗

8、體為抗A+抗M; NonABOHDN 10例, 占3.97%, 致敏紅細(xì)胞的抗體分別為: 抗M 3例、 抗c 1例、  抗cE 1例、 抗E 3例、 抗D 2例。2.2  不同血型特異性紅細(xì)胞抗體致HDN的血型血清學(xué)特點(diǎn)  由ABO血型抗體及抗M所致245例HDN患兒中, 195例DAT為陰性, 50例DAT陽(yáng)性（大多為弱陽(yáng)性）者都為出生3 d以內(nèi)的新生兒; 由Rh血型抗體所致7例HDN患兒DAT均為強(qiáng)陽(yáng)性（+）, 母嬰ABO血型均相合; 由ABO血型抗體、 Rh血型抗體及抗M引起的252例HDN患兒紅細(xì)胞熱放散液中致敏紅細(xì)胞的抗體效價(jià)均高于血漿游離抗體。1 &#

9、160;       3  討論    母嬰血型不合HDN是因母體IgG類紅細(xì)胞血型抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)致敏胎兒紅細(xì)胞所致, 母體可引起HDN的抗體的產(chǎn)生,部分（ABO血型抗體）或完全（Rh血型抗體）與輸血、 妊娠等同種免疫有關(guān)。但不同種族或地區(qū)人群之間因所表達(dá)的紅細(xì)胞血型抗原頻率的不同, 紅細(xì)胞同種免疫性抗體的頻率及特異性也不同1, 2, 引起HDN的抗體特異性分布存在種族或地區(qū)差異3,  白種人中由于Rh(D)陰性頻率高達(dá)15%4, Rh血型不合HDN最為多見, 有癥

10、狀的HDN中65%的病例和90%的嚴(yán)重HDN是由抗D引起, 其次為Rh血型系統(tǒng)中的其他抗體（抗E、抗c、 抗C等）、 Kell血型系統(tǒng)抗體（抗K）等5, 6。    由于我國(guó)人群中Rh(D)陰性頻率極低, 本研究252例HDN患兒中, 致敏紅細(xì)胞的抗體絕大多數(shù)為來(lái)自O(shè)型母體的抗A、 抗B及抗AB,  ABO血型以外的不規(guī)則抗體僅占4.37%。因此, 對(duì)ABOHDN的防治應(yīng)作為我國(guó)防治HDN的重點(diǎn)。有研究表明O型孕婦IgG抗A(B)的效價(jià)及抗A(B)的IgG亞類與新生兒ABOHDN的發(fā)病相關(guān)7-9, 而O型人的IgG抗A(B)大多在無(wú)明顯同種免疫情況下產(chǎn)生

11、, 對(duì)O型孕婦產(chǎn)前檢測(cè)IgG抗A(B)的效價(jià)及抗A(B)的IgG亞類, 適時(shí)給予干預(yù), 對(duì)預(yù)防ABOHDN可能取得一定效果。本研究中檢出的NonABOHDN的抗體特異性與陳忠對(duì)19812000年大陸報(bào)道的333例NonABOHDN病例進(jìn)行的綜合分析 10比較, 由抗D引起的病例比率較小, 由抗E、 抗M引起的病例比率較大。但與中國(guó)和中國(guó)香港報(bào)道11, 12的較為接近。其原因可能為中國(guó)大陸較早并未在輸血前常規(guī)鑒定Rh(D)血型, Rh(D)陰性的女性受血者受Rh(D)陽(yáng)性血免疫產(chǎn)生同種抗體的機(jī)率極高, 而中國(guó)臺(tái)灣和中國(guó)香港較早就采用Rh(D)相容性輸血, 對(duì)Rh(D)陰性患者緊急情況輸注了Rh(

12、D)陽(yáng)性血或Rh(D)陰性婦女分娩了Rh(D)陽(yáng)性嬰兒后可給予注射抗D免疫球蛋白預(yù)防抗D產(chǎn)生。近年來(lái)中國(guó)大陸也實(shí)行輸血前鑒定Rh(D)血型, Rh(D)陰性受血者大多數(shù)都能接受Rh(D)陰性紅細(xì)胞輸注, 由抗D 引起的HDN有逐步減少的趨勢(shì)。    當(dāng)母嬰ABO及Rh血型均不相合時(shí), 由于ABO血型不合對(duì)Rh血型不合有一定的保護(hù)作用13, ABOHDN與RhHDN同時(shí)發(fā)生的病例非常少見, 本研究7例RhHDN患兒的ABO血型與其母親均相合。而本研究4例抗M引起的HDN中就有1例同時(shí)伴有ABOHDN, 表明母嬰ABO與MNSs均不相合時(shí), ABO血型不合對(duì)MNSs不

13、合的保護(hù)作用并不明顯, 但也未表現(xiàn)出增加紅細(xì)胞致敏程度的情況。另外, 我們檢出的由抗M及抗M+抗A所致的HDN患兒紅細(xì)胞DAT同ABOHDN一樣均呈陰性或弱陽(yáng)性反應(yīng), 只有Rh血型系統(tǒng)抗體所致HDN患兒紅細(xì)胞DAT呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng), 這可能是因?yàn)锳BO血型抗原及M血型抗原表位都是糖蛋白, 在新生兒時(shí)期尚未完全發(fā)育成熟, 與抗體的親和力較弱, 而Rh血型抗原表位為多肽, 在新生兒時(shí)期抗原已經(jīng)完全發(fā)育成熟, 與抗體的親和力較強(qiáng)所致。 【】  1 Lin M. Blood groups and transfusion medicine in TaiwanJ. Formos Med A

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