MRI定量分析及其在多發(fā)性硬化研究中的應(yīng)用(附5例MS患者M(jìn)RI造影病灶初步分析)

1、MRI定量分析及其在多發(fā)性硬化研究中的應(yīng)用(附5例MS患者M(jìn)RI造影病灶初步分析)摘要： 目的開展利用MRI增強(qiáng)病灶的定量分析及其對多發(fā)性硬化(MS)治療前后病情變化的對比研究，并觀察干擾素（interferon，IFN）-1a 的療效。方法收集確診的MS患者5例，治療前、后各觀察3個(gè)月，每月做MRI增強(qiáng)造影檢查1次，即治療前后各查MRI 15例次。由專人進(jìn)行病灶定量處理及治療前、后對照處理。結(jié)果治療前、后GD增強(qiáng)病灶陽性例次分別為10和7例次，總病灶數(shù)為121和38（平均每例次分別為8.1和2.5）個(gè)（P=0.036），病灶面積為3409.4和1428.9（平均227.3和95.3）mm2(

2、P=0.069)。結(jié)論MRI定量分析對判定MS病情變化和臨床療效有實(shí)用價(jià)值，IFN-1a對MS患者的近期MRI增強(qiáng)造影病灶的發(fā)生有抑制作用。關(guān)鍵詞：多發(fā)性硬化； 磁共振病灶定量分析； 干擾素-1a中分類號(hào)： +文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A文章編號(hào)： 1006-2963 （2000）03-161-04Quantitative Analysis of MRI Lesions and Its Usein the Research of Multiple SclerosisZHANG Hua，XU Xian-hao,QIAO Li-yan,GUO Hong,LI Bao-linWANG Hong，F(xiàn)ENG Yin

3、g,ZHANG Xing-Hu, LIU Guang-Zhi（Department of Neurology, Beijing Hospital,Ministry of Healthy, Beijing 100730, China）Saida T（Utano National Hospital, Kyoto, Japan）ABSTRACT： ObjectiveUsing quantitative analysis of gadolinium(GD) enhanced MRI lesions in the brain of patients with multiple sclerosis, to

4、 aid the therapeutic efficacy of interferon 1a in treating multiple sclerosis. MethodsGD enhanced MRI lesions in the brain of 5 patients with multiple sclerosis diagnosed according to the Posers criteria were quantitatively and comparatively analyzed before and after interferon 1a treatment. The MRI

5、 examinations were performed monthly for consecutive 3 months before and after treatment .ResultsMRI tests were performed for 15 times each before and after the treatment. The MRI with positive GD enhanced lesions were 10 and 7 times respectively, the number of positive GD enhanced lesions in the br

6、ain were 121 and 38 (8.1 and 2.5 per patient each time) (P=0.036), and the loads of enhanced lesions were 3409.4 and 14289 (227.3 and 95.3 per patient each time) mm2 (P=0.69). ConclusionQuantitative MRI analysis in determining the MS patients condition and evaluating the therapeutic efficacy of any

7、given drug is practically valuable. Interferon 1a suppresses the recently developed and GD enhanced MRI lesions in patients with multiple sclerosis.Key words：multiple sclerosis; quantitative analysis of GD enhanced MRI lesions; interferon-1a多發(fā)性硬化(MS)是一種常見、累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病1-3。過去傳統(tǒng)的觀察方法主要是采用各

8、種評(píng)分方法,如EDSS評(píng)分等，而目前國際上公認(rèn)的觀察方法是MRI病灶定量分析4,5。國外近幾年報(bào)告干擾素治療MS的文章不少，但是國內(nèi)未見利用MRI定量觀察療效的報(bào)道。我們建立了MRI病灶定量分析系統(tǒng)，并作了MRI增強(qiáng)造影病灶的定量分析。MRI定量分析是利用計(jì)算機(jī)對MRI 的病灶進(jìn)行定量研究。早年主要應(yīng)用于MS自然史和病情變化的研究，近年用于新藥療效觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MRI病灶定量分析是目前最客觀、敏感、有效的觀察手段，其敏感性是傳統(tǒng)觀察方法的610倍5。隨研究工作的深入，新藥如干擾素（Interferon，INF）-1a 和INF-1b 等出現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，在MS治療中得到普遍認(rèn)可。在國內(nèi)，新藥療

9、效的觀察急需一種客觀的觀察指標(biāo)，即定量分析系統(tǒng)。我們和EPS公司合作建立了該分析系統(tǒng)，且和日本國立療養(yǎng)所宇多野病院共同采用頭部MRI增強(qiáng)造影病灶的定量分析方法觀察了5例MS患者應(yīng)用INF-1a治療的效果。1資料和方法1.1MRI病灶定量分析系統(tǒng)1.1.1硬件：計(jì)算機(jī)主機(jī)1套（聯(lián)想CPU PIII500、10G硬盤、內(nèi)存128MB）、掃描儀1臺(tái)、打印機(jī)1臺(tái)、MO驅(qū)動(dòng)器（富士640MB可寫光盤驅(qū)動(dòng)器）。1.1.2軟件：MRI病灶分析軟件1套（由日本EPS公司開發(fā)制作，EPS北京分公司安裝調(diào)試）。1.2MS患者由日本國立療養(yǎng)所宇多野病院提供，全部按照1983年P(guān)oser診斷標(biāo)準(zhǔn)6，5例皆為臨床符合條

10、件和實(shí)驗(yàn)室支持下確診的緩解復(fù)發(fā)型MS患者（男性2例，女性3例），年齡1149（276）歲。治療前EDSS評(píng)分71.04.5（2.80.6）分。1.3IFN -1a（由日本Shering醫(yī)藥公司提供）應(yīng)用方法6萬IU肌肉注射每周1次。1.4頭部MRI增強(qiáng)造影MS患者每(41)周檢查1次，應(yīng)用1.5T的MRI機(jī)器，造影劑用Gadolinium(GD)，按體重0.1 g/kg注射后20 min作5 mm厚連續(xù)T1像掃描，治療前、后各收集3次MRI資料作定量處理。1.5MRI定量處理有專人負(fù)責(zé)，全部MRI資料進(jìn)行定量分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果專人定量檢測的變異系數(shù)為2.7%。附表5例MS患者IFN-1a

11、治療前后3個(gè)月MRI增強(qiáng)造影病灶定量分析結(jié)果TableThe results of GD enhance MRI lesions in 5 patients with multiplesclerosis treated by IFN-1a for 3 monthsMRItimesPositivetimesNo of lesions(average*)Area of lesions(mm2)(average)Pre-therapy1510121(8.1)3409.4(227.3)Post-therapy15738(2.5)1428.9(95.3)P*No of per case and per

12、time; mm2 of per case and per time 由附表可見IFN-1a治療后，GD造影檢查陽性病灶出現(xiàn)的次數(shù)減少，病灶個(gè)數(shù)明顯減少（P0.036）,病灶的面積也縮小(P=0.069,尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的程度)。提示IFN-1a治療MS可能抑制GD造影病灶的出現(xiàn)次數(shù)、每次出現(xiàn)的病灶數(shù)和病灶的面積。3討論MRI病灶定量處理是目前國際上公認(rèn)的研究MS客觀、敏感的指標(biāo)之一5，但應(yīng)注意的是必須由專人負(fù)責(zé)處理，MRI最好為高清晰度（1.5T）的資料，掃描條件前后一致，增強(qiáng)造影檢查的造影劑劑量和掃描時(shí)間一致。本定量分析由專人進(jìn)行，且其變異系數(shù)為2.7%，即10%，表明此分析方法可信。本

13、文報(bào)道我們所建立的MRI定量處理系統(tǒng)并經(jīng)初步觀察IFN-1a治療MS前、后各3個(gè)月的結(jié)果，顯示造影病灶的陽性次數(shù)、病灶個(gè)數(shù)減少(P=0.036)和病灶面積(P=0.069)縮小。病灶面積縮小未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的程度，可能與樣本量不夠大有關(guān)。這提示IFN-1a 治療MS可能有效，和目前大多數(shù)研究結(jié)果一致4,8。MRI定量分析不僅為MS的研究提供了客觀、敏感的研究手段，而且為短期內(nèi)了解MS的病情變化提供了可能條件。MS MRI造影病灶絕大多數(shù)在1月內(nèi)消失，因而至少每月1次的MRI增強(qiáng)造影檢查是必要的5，我們僅觀察了MRI增強(qiáng)造影病灶的變化，它只是活動(dòng)病灶的一部分，活動(dòng)病灶還應(yīng)該包括T2像上的新病灶和

14、增大病灶。另外我們積累資料不多，觀察時(shí)間也不長，確切變化有待進(jìn)一步結(jié)合臨床研究加以探討。基金項(xiàng)目：人事部回國人員啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目（部分）作者簡介：張華（1963-），男，山東省人，副主任醫(yī)師。19971999年在日本國立宇多野病院臨床研究中心免疫研究室從事多發(fā)性硬化癥研究2年。主要從事神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)研究。通訊地址：衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100730。聯(lián)系電話：（010）65142439。張華（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）許賢豪（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）喬麗艷（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）國紅（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 1007

15、30）李寶林（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）王紅（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）馮穎（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）張星虎（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）劉廣志（衛(wèi)生部北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100730）齊田孝彥（日本國立療養(yǎng)所宇多野病院，京都）參考文獻(xiàn)：1許賢豪. 神經(jīng)免疫學(xué)（第19章）. 武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社， 2000.210-236.2丁美萍，聞樹群. 多發(fā)性硬化與髓鞘抗體及髓鞘堿性蛋白J. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 1999,6（1）：32-35.3林艾羽，慕容慎行，林嘉友，等. 多發(fā)性硬化外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-2及

16、TGF- mRNA表達(dá)研究J， 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 1999,6（4）：240-244.4PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon 1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon 1a in relapsing/remitting multiple sclerosisJ. Lancet, 1998,352：1498-150

17、4.5齊田孝彥,郝琦,張華. 內(nèi)科重要臟器特異性自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥J. 臨床雜志-內(nèi)科(日文)， 1999，83(1)：46-49.6Poser CM, Paty DW, scheinberg L,et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocolsJ. Ann Neurol, 1983，13：227-231.7Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability sta