事件相關(guān)電位Ｐ300對急性腦卒中認(rèn)知障礙早期診斷的價(jià)值

1、【關(guān)鍵詞】 300；認(rèn)知障礙；急性腦卒中 所致的CI又稱血管性認(rèn)知功能障礙(vascular CI,VCI)。Tatemichi等報(bào)道急性腦卒中3個(gè)月后約有26.3%發(fā)生癡呆2。VCI不僅影響患者的生活質(zhì)量和社會適應(yīng)能力，而且也影響腦血管病康復(fù)。許多研究表明,該病是可以治療或預(yù)防的3，故早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù),有利于提高患者的生活質(zhì)量,減輕社會負(fù)擔(dān)。事件相關(guān)電位300是目前檢測大腦認(rèn)知功能常用的電生理方法,其對癡呆診斷價(jià)值已得到大多數(shù)學(xué)者的肯定,但對早期認(rèn)知功能障礙的診斷,有待臨床進(jìn)一步證實(shí)。我們對60例急性腦梗死（ACI）首次發(fā)病者的300進(jìn)行動態(tài)觀察,以探討300在早期VCI診斷中的臨床價(jià)值。

2、1 資料與方法1.1 一般資料 觀察組:我科2005年7月2006年9月住院及門診病人60例，其中男29例,女31例,平均（63.708.08）歲,受教育程度為(11.002.66)年,診斷符合1995年全國第四次腦卒中會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)4，并經(jīng)頭顱T或MRI證實(shí)，病程3月以內(nèi),發(fā)病前無明顯認(rèn)知缺損，無精神及情緒異常,生活完全或基本自理,文化程度為受教育1年以上,并能配合檢查者。神經(jīng)心理檢測采用簡易智能精神狀態(tài)量表()評分,其中文盲17分,小學(xué)20分,初中或以上24分為癡呆。對照組45例均為身心健康要求體檢的老人，既往無明顯軀體疾病,無智力障礙。其中男26例,女19例,平均（61.905.93

3、）歲，受教育程度為(10.673.46)年,腦力勞動者80%,體力勞動者20%,評分均24分。兩組檢測對象在年齡、性別、文化程度等方面的差異均無顯著意義(0.05)，具有可比性。1.2 方法1.2.1 300檢測方法 觀察組與對照組均在安靜、屏蔽的電生理室內(nèi)進(jìn)行檢測，室溫2530,要求受試者放松臥床,注意力集中,閉目。首先向受試者說明目的、要求、進(jìn)行一輪預(yù)測試,待其掌握要領(lǐng)后進(jìn)行正式測試。采用英國牛津公司生產(chǎn)的Oxford型誘發(fā)電位/肌電圖儀,電極按照國際標(biāo)準(zhǔn)1020系統(tǒng)放置,記錄電極置于、點(diǎn),參考電極置于1+2,地線置于,電極間阻抗5 。試驗(yàn)以純音“聽覺靶非靶刺激序列” 刺激受試者雙耳,聲強(qiáng)

4、90 ,刺激頻率0.75 ,刺激波寬50 ms。靶刺激()為2 000 高頻短音,以20%的概率隨機(jī)出現(xiàn)；要求受試者對其作出按鍵反應(yīng)。非靶刺激()為1 000 低頻短音,以80%的概率隨機(jī)出現(xiàn),兩者分別迭加,總迭加200次。分析時(shí)間1 ,帶通0.0230 ,靈敏度10 。分析指標(biāo):包括波形分化情況;1、2、2、3潛伏期;3波幅。各波潛伏期大于對照組x+2.5 s者為延長(異常),3波幅低于對照組x-2.5 者為降低(異常)。1.2.2 認(rèn)知能力評定標(biāo)準(zhǔn) （1）神經(jīng)心理檢測采用檢測。按分值分為以下幾級:受教育6年者,正常:2130分;癡呆前期:1120分;癡呆:11分。受教育6年者,正常:253

5、0分;癡呆前期:1424分;癡呆:13分。（2）300檢測。按年齡分組與正常對照組比較,分以下幾級,正常:300潛伏期（PL）x+2.0 ;輕度異常:x+2.0 300 PLx+2.5 ,為癡呆前期;明顯異常:300 PLx+2.5 s,為癡呆期。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用11.5統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用xs表示。計(jì)數(shù)資料的比較用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 觀察組與對照組P300平均潛伏期、波幅及MMSE評分比較 觀察組P300潛伏期明顯延長，波幅明顯降低（P0.01）,兩組MMSE評分也有顯著性差異（P0.01），見表1。2.2 觀察組P300潛伏期與MMSE檢測

6、結(jié)果比較 觀察組P300潛伏期明顯異常者（癡呆期）11例，輕度異常者（癡呆前期）17例，正常32例，異常率41.67%；MMSE檢測明顯異常者6例，輕度異常者8例，正常46例，異常率23.33%，結(jié)果顯示，P300異常率比MMSE異常率明顯偏高（2=7.223，P0.05）。觀察組P300潛伏期與MMSE的總分采用相關(guān)分析，結(jié)果顯示二者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.717，P0.01），即P300潛伏期越長，MMSE得分越低。表1 觀察組與正常對照組P300及MMSE評分比較（略）3 討論 VCI是指因腦卒中導(dǎo)致的各種程度的認(rèn)知功能損害，從輕度認(rèn)知功能受損到血管性癡呆。Wentzel等報(bào)道腦血管患者在臨

7、床診斷癡呆前，有相當(dāng)一部分早已存在認(rèn)知功能損害5。早期VCI，臨床癥狀常不明顯，易為醫(yī)護(hù)人員所忽略，因此早期識別和診斷，早期干預(yù)治療對于緩解臨床癥狀，阻止其進(jìn)一步發(fā)展為癡呆具有重要的臨床意義6。但目前對于VCI的早期診斷，缺乏一種客觀、敏感的評價(jià)方法。臨床常用的MMSE量表檢查雖然簡便，但測試認(rèn)知內(nèi)容不全面，對早期認(rèn)知功能障礙靈敏性差。事件相關(guān)電位（eventrelated potentials，ERP）是近年來用于檢測大腦認(rèn)知功能的一項(xiàng)電生理技術(shù)，是人腦接受特定刺激后所產(chǎn)生的電位變化,其中1、2是外源性電位,代表大腦對刺激信息的早期處理過程，2、3屬內(nèi)源性成分,與復(fù)雜的認(rèn)知過程有關(guān)7。ERP

8、應(yīng)用最廣泛的是P3（P300）波電位，300波潛伏期主要反映大腦對外來信息的認(rèn)知加工過程8，P300潛伏期越長，波幅越低,提示大腦對外來信息的感受能力越差。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血管性癡呆患者P300潛伏期比正常人明顯延長，波幅降低912。 國內(nèi)300用于癡呆檢測的報(bào)道目前較多,但大部分是關(guān)于智力損害較重的癡呆患者,300能否用于認(rèn)知功能障礙的早期診斷，是否比MMSE測量更具有靈敏性和客觀性?有關(guān)的研究和報(bào)道為數(shù)不多。Golob13認(rèn)為輕度認(rèn)知功能損害的患者P300潛伏期也延長，韋武合14報(bào)道有認(rèn)知功能障礙的腦梗死患者P300潛伏期比正常對照組明顯延長。本組研究觀察了60例發(fā)病3個(gè)月內(nèi)的腦卒中患者，

9、研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者早期300PL明顯延長,300波幅降低,與正常對照組比較有顯著性差異(均0.01)。 MMSE量表是國內(nèi)目前廣泛應(yīng)用的智能測試量表，使用簡單方便，但測試內(nèi)容局限，偏重于語言、記憶等方面，且易于受主觀程度和受試者文化程度的影響，假陰性或假陽性率高，而P300是大腦對刺激產(chǎn)生的電活動，受刺激本身物理特性的影響較小，故能客觀地反映大腦認(rèn)知功能。尹景芝等15的研究表明腦梗死患者發(fā)病半年內(nèi)P300潛伏期較正常對照組延長，波幅降低，患病13月P300異常率高于MMSE，提示P300對腦梗死早期認(rèn)知功能檢測的靈敏度高于MMSE，且穩(wěn)定性好，可信度高。我們的研究發(fā)現(xiàn)，部分腦卒中患者300P

10、L延長，但仍在正常范圍（其中有3例甚至已出現(xiàn)了反應(yīng)遲鈍、記憶減退等臨床癥狀），這與李呂力等16提出的300的改變可先于分值的改變結(jié)論是一致的。說明300PL對腦功能的改變反應(yīng)是靈敏的,而且對癡呆檢測的靈敏度高于，P300潛伏期延長比MMSE簡易智能檢測更能敏銳地反映臨床變化。因此,300可作為認(rèn)知障礙診斷的一項(xiàng)客觀指標(biāo),對預(yù)測和預(yù)防早期VCI有一定的意義，亦可作為腦功能障礙的診斷指標(biāo)之一?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 OBrien JT.Vascular cognitive impairmentJ.Am J Geriatr Psychiatry，2006;14:72433.2 Tatemichi TK，Desmond DW，Paik M,et al.Clinical determinants of dementia related to strokeJ.Ann Neurol，1993；33:56875.3 陳光輝.血管性癡呆的診斷J.江蘇醫(yī)藥，20