白細胞介素-8和白細胞介素-6對分娩發(fā)動的影響

1、    白細胞介素-8和白細胞介素-6對分娩發(fā)動的影響        【摘要】目的探討白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-6(IL-6)在分娩發(fā)動中的作用。方法隨機選擇孕3841周的54例胎膜完整的單胎初產(chǎn)婦臨產(chǎn)前后共60份血清樣本，進行IL-8、IL-6水平測定并分組進行對比分析。結果妊娠晚期，隨著孕周的增加，血清IL-8水平逐漸增高，宮頸逐漸變軟展平。IL-8水平與宮頸Bishop評分呈直線正相關(r=0.763，P<0.001)。臨產(chǎn)后血清IL-8水平明顯低于

2、臨產(chǎn)水平(P<0.05)，且在第一產(chǎn)程各階段差異顯著(F=11.32，P<0.01)。隨著產(chǎn)程進展，IL-8水平逐漸下降。臨產(chǎn)前血清IL-6水平較低，分娩發(fā)動后顯著升高(t=10.03，P<0.001)，并隨宮縮增強逐漸升高。結論IL-8是引起宮頸成熟的關鍵因素之一，在啟動分娩的準備或激活階段起主導作用，而IL-6則可能參與分娩的維持與加速。【關鍵詞】白細胞介素-8白細胞介素-6分娩動因?qū)m頸成熟Effect of interleukin-8 and interleukin-6 for the onset of laborNiu Xiumin，Ni Xiaoyan，Wu Jin

3、hui（General Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300052）【Abstract】ObjectiveWe randomly took 60 samples of serum from 54 primiparas with intact fetal membranes and single pregnancy at 38，IL-8 was one of the essential factors in the ripening of cervix,and played an important role in initiati

4、ng the labor,and IL-6 took part in the laboring process and accelerated it.【Key words】Interleukin-8Interleukin-6Onset of laborCervical ripening分娩發(fā)動是子宮收縮和宮頸成熟的共同結果。白細胞介素-8(IL-8)是已知能選擇性誘導、激活中性粒細胞的炎性因子?？赡茉趯m頸成熟過程中起主導作用1。此外，感染引起的早產(chǎn)中，羊水、孕婦外周血白細胞介素-6(IL-6)水平亦異常升高2，因此推測IL-6也與分娩有關。本文對妊娠晚期孕婦外周血IL-8、IL-6水平進行分析

5、，探討其在分娩發(fā)動中的作用。1材料與方法1.1研究對象隨機選擇1998年1月至1998年5月在我科住院的孕3841周，單胎，胎膜完整的待產(chǎn)及臨產(chǎn)的初產(chǎn)婦54例60份血清樣本。孕婦平均年齡25.8歲，平均孕周39+2周。1.2標本收集及處理未臨產(chǎn)者取外周血4ml，同時進行宮頸Bishop評分(n=30)。臨產(chǎn)者在檢查宮口開大、宮縮強度的同時取外周血4ml(n=30)。根據(jù)宮口開大情況分為三組：A組：宮口擴張3cm(n=10)；B組：宮口擴張48cm(n=10)；C組：宮口擴張910cm(n=10)。血樣本收集在干燥不含抗凝劑的試管內(nèi)。凝固后立即分離出血清，置于-20的冰箱內(nèi)低溫保存，統(tǒng)一測定。1

6、.3血清IL-8、IL-6水平檢測使用Biosource公司的MEDGENIX，IL-8、IL-6 ELISA TM試劑盒。操作步驟嚴格按試劑盒說明進行。IL-8最小檢測濃度(MDC)為0.7ng/L，IL-6為2ng/L，與IL-1、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-7、TNF-(腫瘤壞死因子)、IFN-y(干擾素)、PF-1(血小板因子)、-TG(-甲狀腺素球蛋白)以及IL-8與IL-6之間均無交叉反應。批內(nèi)、批間誤差系數(shù)均<10%。1.4統(tǒng)計學方法采用t檢驗，F(xiàn)檢驗，q檢驗及相關分析。2結果2.1臨產(chǎn)前孕婦不同孕周血清IL-8水平與宮頸Bishop評分(見表1)表1臨產(chǎn)

7、前孕婦血清IL-8水平與宮頸Bishop評分關系(±s)孕周例數(shù)IL-8(ng/L)宮頸Bishop評分38103910404110r=0.763，P<0.001 妊娠晚期，隨著孕周的增加，孕母血清IL-8水平逐漸增加，宮頸管變軟、退縮、展平。Bishop評分逐漸增加，兩者呈直線正相關(r=0.763，P<0.001)。2.2臨產(chǎn)前后孕婦血清IL-8、IL-6水平(見表2)表2臨產(chǎn)前后孕婦血清IL-8、IL-6水平變化(±s，ng/L)組別例數(shù)IL-8IL-6臨產(chǎn)前30臨產(chǎn)后30tP2.3第一產(chǎn)程各階段孕婦血清IL-8、IL-6水平(見表3) 表3第一產(chǎn)程各階段

8、孕婦血清IL-8、IL-6水平(±s，ng/L)組別例數(shù)IL-8IL-6A10B10C10臨產(chǎn)后，隨著產(chǎn)程進展，產(chǎn)母血清IL-8水平逐漸下降，第一產(chǎn)程各階段的差異有顯著性(F=1.32，P<0.01)。C組血清IL-8水平明顯低于A組及B組(q值分別為3.45、2.89，P分別<0.01、<0.05)。臨產(chǎn)前，孕母血清IL-6水平為6.10ng/L，明顯低于臨產(chǎn)后的34.95ng/L(P<0.001，見表2)。臨產(chǎn)后，隨著宮縮逐漸增強，血清中IL-6水平逐漸增高。第一產(chǎn)程的各階段差異有顯著性(F=164.89，P<0.01)。宮口擴張910cm的C組，明

9、顯高于潛伏期的A組及最大加速期的B組(q值分別為251.61、170.33，P均<0.01，見表3)。2.46例在不同階段采血一次以上者，其血清IL-8、IL-6水平變化如下：3例從未臨產(chǎn)的(54.03±3.97)ng/L,(6.10±0.95)ng/L變?yōu)?30.00±1.30)ng/L,(28.93±2.10)ng/L；另3例從宮口擴張3cm的(33.03±2.05)ng/L，(18.47±0.70)ng/L至49cm的(27.40±2.65)ng/L，(53.23±3.23)ng/L與前述結果一致(因例

10、數(shù)少，未做統(tǒng)計學處理)。 3討論3.1IL-8水平與宮頸成熟IL-8又稱中性粒細胞激活肽，來源于單核巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞等。主要的生物活性是使中性粒細胞發(fā)生形態(tài)學變化，定向游走到反應部位，并釋放一系列活性產(chǎn)物。IL-8在局部產(chǎn)生，通過循環(huán)擴散到全身，吸引中性粒細胞參與炎性反應3。本文結果顯示，孕婦血清IL-8水平隨孕周的增加而升高，同時宮頸逐漸變軟、退縮、展平。Bishop評分增加，宮頸亦逐漸成熟，兩者呈直線正相關(r=0.763，P<0.001，見表1)。IL-8與子宮頸成熟關系密切。Junquecre4發(fā)現(xiàn)自然成熟的宮頸標本中呈現(xiàn)中性粒細胞集聚和脫?，F(xiàn)象，與炎性反應相似且中

11、性粒細胞周圍有一圈結締組織降解帶，提示中性粒細胞有分泌基質(zhì)蛋白酶的作用。臨產(chǎn)前宮頸內(nèi)IL-8生成增加(t=2.57，P<0.02，見表2)，吸引中性粒細胞集聚、釋放酶顆粒，血小板激活因子，活化的氧分子和白三烯5，使宮頸的膠原纖維解聚和重新排列?；|(zhì)成分的類型和數(shù)量的改變，導致宮頸組織結構的重塑，順應性強，易于擴散，使宮頸成熟并且刺激前列腺素的合成和更多的白細胞集聚?？梢奍L-8是促進宮頸成熟的重要因素之一。宮頸成熟是分娩發(fā)動的必要條件。宮頸不成熟必然造成分娩的延遲。分娩發(fā)動后，產(chǎn)婦血清IL-8水平明顯下降(P<0.05，見表2)，且在第一產(chǎn)程的各個階段逐漸減少。本文C組(6.65n

12、g/L)明顯低于A、B組(分別為32.68ng/L,29.67ng/L,P值分別<0.01，<0.05)。分娩發(fā)動后已不需促宮頸成熟，故血清IL-8水平逐漸下降。這足以表明IL-8不是分娩啟動或產(chǎn)程進展的產(chǎn)物。IL-8水平升高先于分娩發(fā)動，促進宮頸逐漸成熟，當其達到一定水平時，宮頸成熟，此時分娩開始啟動。3.2IL-6水平與宮縮IL-6與IL-8一樣屬炎性細胞因子家族，是機體內(nèi)復雜的細胞因子網(wǎng)絡中必需成分之一。正常妊娠婦女蛻膜、絨毛膜和羊膜富含單核細胞，故成為羊水和血中的重要來源。IL-6是免疫與內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個重要的連接介質(zhì)。它以自分泌、旁分泌方式作用于花生四烯酸代謝途徑的多個環(huán)

13、節(jié)來促進子宮組織合成前列腺素6，7。前列腺素不僅可以促進宮頸成熟，而且是強有力的子宮收縮因子，觸發(fā)宮縮。由此推測，作為前列腺素的刺激因子IL-6參與分娩的啟動和維持。Arntzen等8研究表明，足月妊娠婦女外周血IL-6的濃度與子宮收縮的強度及頻率正相關。本文結果與之相似。臨產(chǎn)前宮縮多較弱，產(chǎn)婦血清IL-6水平較低(6.10ng/L)。臨產(chǎn)后，隨著宮縮的間隔愈來愈短，持續(xù)時間愈來愈長，強度愈來愈強，血清IL-6水平逐漸升高，尤其是第一產(chǎn)程末的C組(54.85ng/L)，顯著高于潛伏期的A組(19.25ng/L)和最大加速期的B組(30.75ng/L,P均<0.01)，此時宮縮正是整個產(chǎn)程

14、持續(xù)時間最長，間隔時間最短的階段。這可能是子宮機械性收縮改變了胎膜細胞的形成，使IL-6合成和釋放增加，同時促進了前列腺素的合成9?？梢娫诜置溥^程中，IL-6通過刺激前列腺素的合成加強宮縮，而宮縮反過來又增加IL-6生成，二者互為因果，IL-6可能在維持正常分娩和加速分娩中發(fā)揮重要的作用?？傊祟惙置涞膯訖C制學說很多，從生物學角度來看，可能是胎兒決定妊娠期的長短，母親決定分娩期的長短10。即終止妊娠的信號來自胎兒。這一信號主要作用于蛻膜，而蛻膜和絨毛膜接觸面是一個特殊的免疫-內(nèi)分泌結構，其間的細胞因子網(wǎng)絡非常關鍵11。蛻膜被激活后，信號經(jīng)此網(wǎng)絡傳遞至母體，引起宮頸、子宮肌間的相應變化。IL

15、-8、IL-6等是這一細胞因子網(wǎng)絡中發(fā)揮重要作用的成員。IL-8、IL-6之間可能存在密切關系，這將有待于今后進一步探討。作者單位：牛秀敏（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）倪曉妍（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）鄔瑾慧（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）齊曉梅（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）冷振風（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）徐世杰（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）陳韻仙（天津醫(yī)科大學總醫(yī)院婦產(chǎn)科300052）參考文獻1，EI-Maradny E,Kanayama N,Halima A,et al.Interleukin-8 induces cervic

16、al ripening in rabbits.Am J Obstet Gynecol,1994;171(1):772，李昭榮，呂海俠，梁勁荃，等.白細胞介素-6、8在胎膜早破孕婦羊水、血清中的含量及意義.中華婦產(chǎn)科雜志，1998；33(4)：2393，Osmers RGW,Bl ser J,Kuhm W,et al.Interleukin-8 synthesis and the onset of labor.Obstet Gynecol,1995;86(2):2234，Junquecre LCU,Zugaib M,Montes GS,et al.Morphological and histoc

17、hemical evidence for the occurence of collagenolysis and for the role of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes during cervical ripening.Am J Obstet Gynecol,1980;138(4):2735，Rehbock J,Chondromatidon A,Buchinger P,et al.Bradykinin stimulated IL-6 and IL-8 secretion of human decidua derived cells.B

18、r J Obstet and Gynecol,1997;104(4):4956，Trautman MS,Edwin SS,Coller D,et al.Prostaglandin H synthese-2,in human gestation tissues:regulation in amnio.Placenta,1996;17(4):2397，Dong YL,Gangual PR,Fang L,et al.Differential expression of cyclooxygenase-1 and -2 proteins in rat uterus and cervix during the estrone cycle pregnancy labor and in myometrial cells.Prostaglandin,1996;52(1):138，田仲萍，閆燕華.細胞因子對妊娠的調(diào)節(jié)作用.國外醫(yī)學婦產(chǎn)科分冊，1999；26(1)：109，Arntzen KJ,Lien E,Austagulean R.Mat