短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病胰島β細胞功能和胰島素敏感

1、短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病胰島細胞功能和胰島素敏感性的影響                       作者：趙樹玉 杜明杰李晨陽 韓樹?！娟P鍵詞】  2型糖尿?。灰葝u素；胰島；胰島素抗藥性Take a pain for a pleasure all wise men can.  持續(xù)性高血糖可損害胰島細胞功能

2、及外周組織對胰島素的敏感性1，2。近年來研究發(fā)現(xiàn)3,胰島素短期強化治療可使近50%的初診2型糖尿病(T2DM)患者獲得長期緩解，這可能與血糖降低、“糖毒性”緩解后的胰島素分泌功能改善有關。本研究對初診T2DM患者進行短期胰島素強化治療，消除高血糖毒性后，觀察胰島細胞功能的變化和胰島素敏感性的變化，以探討伴血糖顯著增高的新診斷T2DM早期胰島素強化治療的必要性。1  對象與方法Make the night night, and the day day, and you will have a pleasant time of it.  1.1  

3、對象 2007年9月至2009年6月在我院住院的T2DM患者32例，男19例，女13例，平均年齡(48.6±11.7)歲，有糖尿病家族史21例，空腹血糖11.1 mmolL()。排除嚴重感染、嚴重肝腎疾病、心功能不全、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒。本組32例患者平均身高(164.9±18.2)cm；體重(72.62±14.47)kg；BMI(25.42±3.24)kg/m2；腰圍(89.36±11.06)cm；臀圍(96.01±8.46)cm，腰臀圍比0.93±0.03。1.2  方法

4、 Politeness costs nothing and gains everything.  患者入院后第2天禁食1015 h后，早晨空腹抽靜脈血檢測血糖、胰島素、C肽，然后行饅頭餐胰島素C肽釋放試驗：口服2兩饅頭后抽靜脈血4次(30、60、120、180 min)分別測血糖、胰島素、C肽(CP)。試驗結束即行胰島素強化治療(三餐前皮下注射短效胰島素；睡前注射NPH)，用微量血糖儀監(jiān)測血糖，以空腹血糖(FPG)<7 mmolL、PBS<10 mmolL為血糖控制目標，根據(jù)血糖水平調整胰島素用量。治療期間堅持飲食及運動治

5、療，不加口服降糖藥和調脂藥。2 w后停止胰島素治療1 d，于次日再次行饅頭餐胰島素C肽釋放試驗。    根據(jù)結果計算糖負荷后葡萄糖曲線下面積(AUCg=0.5×FPG+0.5×PBG30+PBG60+PBG120+PBG180)、糖負荷后胰島素曲線下面積(AUCi=0.5×FIns+INS30+INS60+INS120+0.5×INS180)、C肽曲線下面積(AUCcp：0.5×FCP+CP30+CP60+CP120+0.5×CP180)、30 min胰島素增值與血

6、糖增值的比值(I30G30=INS30INSPBG30FPG)、AUCiAUCg、AUCcpAUCg 、HomaB功能指數(shù)HBCI=FIns×20(FPG3.5)和HomaIR指數(shù)(FPG×0.5×FIns )22.5(醫(yī)藥學/臨床醫(yī)學論文 )。Joy put heart into a man.  1.3  標本檢測 (1)血糖測定：靜脈血糖用氧化酶法檢測，指測血糖采用羅氏血糖儀。(2)胰島素和CP測定：用放射免疫法檢測，試劑盒購于北京?？其J生物技術公司。1.4  統(tǒng)計學方法 

7、;Deeds are fruits; words are but leaves.  計數(shù)資料以x±s表示，采用配對t檢驗。由于HomaB功能指數(shù)和HomaIR呈非正態(tài)分布，統(tǒng)計學處理前先進行對數(shù)轉換。2  結果2.1  血糖的變化 與治療前相比，短期胰島素治療后，F(xiàn)PG和AUCg明顯下降，有顯著性差異(P<0.01)。見表1。表1  胰島素治療前后血糖指標的變化(略)2.2  胰島細胞功能的變化  與治療前相比，短期胰島素強化治療后，F(xiàn)Ins、AUCi、AUC

8、cp、FInsFPG、AUCiAUCg、AUCcpAUCg、HomaB功能指數(shù)、I30G30、CP30和CP30G30顯著升高(P<0.05或P<0.01)。見表2。表2  胰島素治療前后胰島細胞功能指標的變化(略)2.3  胰島素抵抗指數(shù)的變化 與治療前相比，短期胰島素強化治療后HomaIR明顯降低，由治療前(1.84±0.52)降至(1.36±0.32)（P<0.01）。 論文教育信息網(wǎng)  Good counsel never comes too late.  3 

9、; 討論    早期胰島素強化治療T2DM的近期好處已經非常清楚。早在1985年Garvey等4的研究就發(fā)現(xiàn)，盡早使用胰島素可消除高葡萄糖毒性，保護胰島細胞功能，提高機體自身對胰島素的敏感性，“挽救”殘存的胰島功能。1997年IIKova等3在新診斷的T2DM患者平均HbA1c（12.2±1.1）%采用胰島素泵強化治療，結果12例中有9例不再服用任何降糖藥物即可以使血糖維持正常達950個月（平均36個月）。在國內，翁建平等5對36 例初診T2DM患者進行為期2 w的胰島素泵強化治療,祝方等6短期胰島素強化治療誘導初

10、診22例T2DM患者血糖長期良好控制的臨床試驗研究，均證實了短期應用胰島素強化治療,可以使初診的T2DM患者血糖降至接近正常水平,從而改善胰島細胞功能，胰島素抵抗得到改善。    本研究顯示，經2 w胰島素強化治療后，F(xiàn)PG、AUCg明顯下降，HomaB功能指數(shù)、Fins、AUCi、AUCcp、AUCiAUCg、AUCcpAUCg較治療前明顯升高，差異有顯著性，提示在胰島素強化治療2 w后，血糖得到良好控制，葡萄糖毒性解除，胰島細胞功能得到明顯改善。I30G30、CP30、CP30G30較治療前顯著性升高，提示解除糖毒性后胰島素早時相

11、分泌有顯著改善。筆者認為，伴高血糖的初診T2DM患者雖存在胰島素、CP分泌功能的缺陷，但并非真正的胰島細胞功能衰竭，而可能與長期高血糖抑制胰島細胞分泌功能有關，是“休眠”而非“死亡”。盡早給予胰島素強化治療控制血糖，那些“休眠”的胰島細胞功能被“喚醒”，進而可部分改善或恢復胰島細胞功能。基礎研究表明，胰島素治療可以通過改善脂肪細胞功能（抑制脂肪分解、增加脂聯(lián)素分泌）、減輕糖脂毒性、抑制活化的NFB炎癥通路、減輕細胞內質網(wǎng)應激反應，最終改善胰島素抵抗、恢復胰島細胞功能。    安雅莉等7對中國新診斷T2DM胰島素分泌和胰島素抵抗特點調查結果顯示:初診T2D

12、M人群胰島素分泌功能的下降比胰島素敏感性變化更為劇烈,但胰島素抵抗仍然是最可能的始動因素,同時還指出,此類人群的胰島素抵抗和胰島素分泌功能衰竭在相當大程度上繼發(fā)于高血糖。慢性高血糖可通過：(1)己糖胺途徑強化8；(2)高血糖致細胞內二酰甘油(DAG)增多，后者可激活蛋白激酶C(PKC)，從而使胰島素信號通路中的蛋白絲氨酸磷酸化而阻礙信號轉導；(3)影響蛋白激酶B(PKB)絲氨酸磷酸化、活性等機制9，10加重胰島素抵抗。本組患者經胰島素強化治療后，血糖得到良好控制，胰島素抵抗指數(shù)明顯下降，胰島素敏感性有顯著性改善?！緟⒖嘉墨I】  1 Robertson R

13、P，Harmon J，Tran PO，et al.Glucose toxicity in betacells：type 2 diabetes，good radicals gone bad，and the glutathione connectionJ.Diabetes，2003；52(3)：5817.2 Harmon JS，Gleason CE，Tanaka Y，et al.In vivo

14、0;prevention of hyperglycemia also prevents glucotoxic effects on PDX1 and insulin gene expressionJ.Diabetes,1999；48(10)：19952000.3 Ilkova H，Glaser B,Cerasi E,et al.Induction of longterm glycemic 

15、;control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatmentJ.Diabetes Care,1997；20:13536.4 Garvey WT，Olefsky JM，Griffin J，et al.The effect of insulin treatm

16、ent on insulin secretion and insulin action in type 2 diabetes mellitusJ. Diabetes，1985；34(2):22234.5 翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島功能的影響J.中國糖尿病雜志，2003；11(1)：135.6 祝方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗J.中國糖尿病雜志，2003

17、；1(1) ：59.7 安雅莉，高妍，朱倩，等.中國新診斷2型糖尿病胰島素分泌和胰島素抵抗特點調查J.中華內分泌代謝雜志，2008；24(3)：25660.8 Zierath JR，Krook A，WallbergHenriksson H，et al.Insulin action and insulin resistance in human skeletal muscleJ.Diabetologia，2000；43(7)：82135.9 劉慧霞，何碧秀，陳碧蓮，等.高血糖消弱脂肪細胞糖的轉運及PKB活性J.湖南醫(yī)科大學學報，2002；27(3)：2046.10 Krook A，Kawano Y，Song XM，et al.Improved glucose toleran