急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清MCP

1、    急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清MCP-1的變化及臨床意義            作者：徐崇利,王琪,張寄南時(shí)間：2007-11-22 11:52:00                     【摘要】  目的  研究

2、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1)的變化及臨床意義。方法  選取ACS患者80例，其中急性心肌梗死（AMI）40例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）40例。ACS患者經(jīng)治療后，進(jìn)行6個(gè)月隨訪。同時(shí)選取正常對(duì)照40例。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定上述病例和對(duì)照者血清中的MCP-1并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果  AMI組、UAP組MCP-1均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），AMI組與UAP組組間MCP-1差異無顯著性（P>0.05）；并在出院6個(gè)月后隨訪時(shí)，發(fā)現(xiàn)MCP-1較住院治療前明顯降低并且差異有顯著性（P<0.05）， AMI組與UAP組

3、組間患者血清MCP-1仍差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論  血清中MCP-1隨ACS病情變化而改變，可以作為診斷和預(yù)測(cè)ACS的指標(biāo)，并可以反映病情的輕重及穩(wěn)定情況，在臨床上有較高的應(yīng)用價(jià)值。     【關(guān)鍵詞】  急性冠狀動(dòng)脈綜合征；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；巨噬細(xì)胞      Study on the changes and clinical significance of serum levels of MCP-1  in patients with acute coronar

4、y syndrome     【Abstract】  Objective  To study on the changes and clinical significance of serum levels of MCP-1, in patients with acute coronary syndrome.Methods  The samples included 40 cases with acute myocardial infarction(AMI)and 40 patients with unstable angi

5、na pectons(UAP). All patients were followed-up for 6 months, meanwhile, in contrast, 40 normal people were selected to enter into the study. Serum levels of MCP-1 were measured by the way of ELISA.Results  Serum levels of MCP-1 were significantly increased in the ACS group than those in the con

6、trol group, and were significantly decreased afte 4 months treatment.Conclusion  Serum levels of MCP-1 had been changed in the patients of ACS, may be used as the means of ACS diagnosis and a useful factor of reflecting the change of ACS.    【Key words】  acute coronary syndr

7、ome;MCP-1;macrophage    急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary sydrome，ACS）是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）或心源性猝死的急性缺血綜合征。許多研究表明炎癥與免疫在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展過程及其引起的并發(fā)癥中起著重要作用。斑塊內(nèi)的炎性細(xì)胞及其炎性產(chǎn)物對(duì)粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴(kuò)大、纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解均有深刻影響，可能是造成斑塊不穩(wěn)定、破裂的促發(fā)因素1，2。    AS斑塊處存在著已激活的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞的明顯

8、浸潤3。這些細(xì)胞不僅可形成泡沫細(xì)胞，而且它們分泌的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子在AS發(fā)病中起重要作用。其中趨化因子在炎性細(xì)胞的活化和遷入內(nèi)膜過程中起非常重要的作用，是AS病程進(jìn)展的促進(jìn)因素。本文測(cè)定80例ACS患者和40例正常對(duì)照者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平，并對(duì)ACS患者6個(gè)月后進(jìn)行隨訪，探討MCP-1在ACS不同病程中的變化及其臨床意義。    1  對(duì)象與方法    1.1  對(duì)象  選取2002年5月2003年10月在南京醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院江寧醫(yī)院及其一附院心內(nèi)科住院的ACS患者80例，其中A

9、MI患者40例， UAP患者40例。出院后，隨訪6個(gè)月。40例對(duì)照者從我院健康檢查者中選取。UAP患者入選標(biāo)準(zhǔn)包括初發(fā)勞累性心絞痛、惡化勞累性心絞痛和自發(fā)性心絞痛。AMI患者入選標(biāo)準(zhǔn)為胸痛30min或以上，心電圖標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)上大于2個(gè)相關(guān)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.2mV，血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平高于正常2倍以上。所有病例排除感染等因素存在。ACS患者和對(duì)照者臨床資料見表1。表1  兩組臨床資料（略）注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，Apo：載脂蛋白    1.2  方法  對(duì)所有入選的ACS患者和

10、對(duì)照者采集相關(guān)病史，包括性別、年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、家族史（指一級(jí)親屬中有高血壓、糖尿病、冠心病其中一種或多種）及計(jì)算體重指數(shù)。ACS患者入院后，檢測(cè)血常規(guī)、血脂、空腹血糖、CK-MB、纖維蛋白原、葡萄糖耐量試驗(yàn)等，并做心電圖檢查；對(duì)照組檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血脂、空腹血糖。    ACS組患者入院即刻采血（治療前），正常對(duì)照者和隨訪患者在晨起空腹時(shí)采肘靜脈血10ml，離心2500r/min，分離血清，-80低溫保存。    MCP-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（雙抗體夾心ABC-ELISA法）測(cè)定，試

11、劑盒為Sigma公司產(chǎn)品。    1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.For Windows分析。兩樣本比較采用t檢驗(yàn)。    2  結(jié)果    見表2。表2  治療組治療前后及對(duì)照組MCP-1比較  （略）注：與對(duì)照組比較*P0.05，與治療前比較P<0.05；治療前后ACS組間分別比較P>0.05    AMI組、UAP組MCP-1均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），AMI組與UAP

12、組組間MCP-1差異無顯著性（P>0.05）；并在出院6個(gè)月后隨訪時(shí)，發(fā)現(xiàn)MCP-1較住院治療前明顯降低并且差異有顯著性（P<0.05）， AMI組與UAP組組間患者血清MCP-1仍差異無顯著性（P>0.05）。    3  討論    MCP-1屬于C-C亞族趨化因子，其基因位于17號(hào)染色體，其前體蛋白由99個(gè)氨基酸組成，切除23個(gè)氨基酸信號(hào)肽后，產(chǎn)生由76個(gè)氨基酸殘基組成的成熟蛋白，分子量為8.7kD。MCP-1可由炎癥介質(zhì)刺激的單核或巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌。MCP-1對(duì)單核或巨噬

13、細(xì)胞有趨化和激活作用，可誘導(dǎo)其產(chǎn)生IL-1、IL-6，并促進(jìn)粘附分子表達(dá)；還可趨化和激活嗜堿性粒細(xì)胞，使其釋放組胺。MCP-1與AS的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生高水平MCP-1，吸引單核細(xì)胞粘附并浸潤動(dòng)脈壁，促進(jìn)粥樣斑塊形成4。人主動(dòng)脈內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞與低密度脂蛋白（LDL）共同培養(yǎng)后，MCP-1表達(dá)明顯增多5。內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子和化學(xué)趨化因子的表達(dá)使內(nèi)皮細(xì)胞易于“捕獲”白細(xì)胞并促進(jìn)其遷入動(dòng)脈壁6，多種炎性因子（如TNF、IL-1）可使內(nèi)皮從抗凝狀態(tài)，分泌MCP-1、MCSF、IL-8等，這一惡性循環(huán)促使粥樣斑塊更進(jìn)一步形成7。   

14、 本研究結(jié)果顯示AMI組、UAP組MCP-1均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；并在隨訪時(shí)（治療出院6個(gè)月后）發(fā)現(xiàn)MCP-1較住院治療前明顯降低并且差異有顯著性（P<0.05）。這就提示我們MCP-1水平大致可以反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊的病變變化情況，可作為ACS發(fā)生的預(yù)測(cè)和診斷指標(biāo)。AS是多病灶性的疾病，ACS發(fā)生的危險(xiǎn)性與不穩(wěn)定斑塊存在的數(shù)目和病變嚴(yán)重程度有關(guān)，血清MCP-1水平的改變是多個(gè)血管、多個(gè)病灶的綜合結(jié)果，這種特點(diǎn)決定其在冠心病中有較好的應(yīng)用價(jià)值。    【參考文獻(xiàn)】    1  Ross R.

15、Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Eng J Med, 1999,340:115-126.    2  Luigi M B, Christian C, Torch R, et al. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery diseases. Scand J Clin Lab Invest, 1999,59(Suppl230):12-22.    3  石懷銀，韋力

16、新. 冠狀動(dòng)脈斑塊中炎性細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的定量及其與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系. 中華病理學(xué)雜志, 1999，28（4）：256-259.    4  Kuziel WA, Morgan SJ,Sawson TC, et al. Severe reduction in interleukocyte adhesion and monocyte extravasation in mice deficient in CC chemokine receptor. Proc Natl Acad Sci USA, 1997,94:12053-12058.  

17、;  5  Kowala MC, Recce R, Beyer S, et al. Characterization of atherosclerosis in LDL receptor knockout mice: macrophage accumulation correlates with rapid and sustained expressing of aortic MCP-1. Atherosclerosis, 2000,149:323-330.    6  Mazzone A, De Servi S, Ricevuti G, et al. Increased expression of neutrophil and