一種新的靶向治療藥物

1、一種新的靶向治療藥物阿法替尼（Gilotrif，勃林格殷格翰）已被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。同時，一個伴隨診斷試劑盒EGFR Therascreen PCR Kit（Qiagen公司）也被批準用于檢測肺癌患者EGFR突變是否陽性。【FDA】批準阿法替尼（Gilotrif）用于NSCLC治療在西方人群中約10-15的非小細胞肺癌存在EGFR突變陽性，然而在亞洲人群中的突變?的發(fā)生率更高。另外兩個用于治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌的藥物-厄洛替尼（特羅凱）和吉非替尼（易瑞沙），已經(jīng)在全世界大多數(shù)國家被批準使

2、用，但這中間也有一個顯著的例外，就是吉非替尼并沒有在美國被批準使用?！白顝妱诺摹迸R床試驗afatinib的批準是基于 LUX-Lung 3 這項研究，已被形容為“EGFR突變陽性的肺癌患者中最強大的3期試驗?！边@項研究納入345例EGFR突變檢測呈陽性，并且以前沒有接受過化療的3/4期的肺腺癌患者。他們都接受培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療，并隨機分配到加入afatinib或安慰劑的兩組當中。中位無進展生存期在afatinib組比安慰劑組得到顯著延長（11.1和6.9個月，風險比為0.58，P=0.0004）。具體研究內(nèi)容：【ASCO 2012】阿法替尼使肺癌PFS翻倍Afatinib在歐洲也正在等待批

3、準一種聰明的策略奠定了產(chǎn)品營銷的基礎(chǔ)，勃林格殷格翰公司一直在進行“讓我們檢測的倡議”，其目的是提高醫(yī)療專業(yè)人員對非小細胞肺癌的生物標志物檢測中的關(guān)鍵作用的認識。美國食品和藥物管理局（FDA）在今天發(fā)表聲明中強調(diào)檢測的作用，F(xiàn)DA體外診斷和放射衛(wèi)生辦公室主任Alberto Gutierrez教授表示：“伴隨診斷檢測和藥物的批準對腫瘤治療的發(fā)展極其重要，他們能夠幫助我們把安全和有效的治療方法用到真正需要它們的患者當中。”PFS-無進展生存期（PFS，progression-free survival）ORR-客觀緩解率（ORR，Objective Response Rate）DCR-疾病控制率(D

4、CR，disease control rate)PROS 臨床預后 Patient reported-outcomes胃癌的術(shù)后放療胃癌的治療以手術(shù)切除為住，對期胃癌，單純手術(shù)的五年生存率達90%以上，但即使在美國，期胃癌也只占10%左右，大多數(shù)患者就診是已有病灶的深層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2期胃癌患者無年生存率僅29-37%，3期的五年生存率僅有11-18%。晚期胃癌術(shù)前已發(fā)生轉(zhuǎn)移，所以多為姑息性手術(shù)。為防止術(shù)后很快復發(fā)，放療就成為手術(shù)后預防復發(fā)的首選措施。手術(shù)時第一站淋巴結(jié)完全清除為D1，僅包括胃周淋巴結(jié)。第二站淋巴結(jié)完全清除為D2，包括腹動脈干、脾動脈、脾門淋巴結(jié)。第三站淋巴結(jié)完全清除為D3

5、術(shù)后輔助的放療不僅能夠提高胃癌的局控率，而且還能提高胃癌患者的生存率。術(shù)后的放射治療主要應用在以下兩方面：一是手術(shù)完全切除但有復發(fā)高危因素的患者，復發(fā)高危因素是指原發(fā)腫瘤穿透肌層或累及臨近器官；或區(qū)域淋巴結(jié)陽性的患者也即T3T4和/或N1N2的患者。二是局部手術(shù)未能切除或次全切除的患者。一是完全切除但有復發(fā)高危因素胃癌患者的術(shù)后放射治療。主要是放療結(jié)合5-FU化療。在一些研究中提示放化療能消滅已知的腫瘤病灶，提高局控率，能延長生存率約5-15%。INT0116臨床試驗556例患者包括1B、2、3A、3B和無遠處轉(zhuǎn)移的4期胃或胃食管交界處的腺癌，所有的患者均接受了根治性的手術(shù)切除。患者被隨機分為

6、單獨手術(shù)組和術(shù)后放化療組（照射區(qū)域為瘤床+區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)，45GY/25F；化療為4周期的5-FU+CF，每月一次）。經(jīng)三年的隨訪，3年的無瘤生存率為31%：48%，三年總生存率41%：50%，中位生存期27月：36月。結(jié)果證明，放化療組較單獨手術(shù)組在3年的無病生存期、3年總生存率、中位生存期分別提高了52%、35%、33%。而且整個治療計劃患者基本能耐受，術(shù)后放化療組僅有3例（1%）患者出現(xiàn)了致死性的毒性反應。INT0116這個大樣本的3期臨床隨機研究明確顯示了術(shù)后放化療能提高完全切除的有復發(fā)高危因素胃癌患者的局控率和長期生存率。國內(nèi)也有報道62例胃癌根治術(shù)后患者，分為術(shù)后放化療組32例（

7、放療為46-50GY，化療為紫杉醇+DDP）和術(shù)后化療組（ADM+5-FU+絲裂），2年無瘤生存率術(shù)后化療組為16.7%，術(shù)后放化療組為81.3%，差異明顯。術(shù)后輔助的放化療正逐漸成為T3T4和/或淋巴結(jié)陽性患者外科完全切除術(shù)后的標準輔助治療方式。放射野的范圍：應根據(jù)術(shù)前腫瘤的位置以及術(shù)后的TNM分期來決定選擇性照射殘胃、瘤床、復發(fā)的高危淋巴結(jié)引流區(qū)。對于高危淋巴結(jié)的確定與原發(fā)腫瘤的位于胃的哪個部位密切相關(guān)。原發(fā)腫瘤位于賁門處，則有較高的賁門周圍、大彎側(cè)、小彎側(cè)、食管周圍組織累及機會；原發(fā)腫瘤位于遠端胃，則復發(fā)高危的淋巴結(jié)包括十二指腸周圍、肝門周圍淋巴結(jié)、胰周淋巴結(jié)；但無論腫瘤位于胃的哪一部分

8、，大彎側(cè)、小彎側(cè)的淋巴結(jié)都是容易累及的。放射劑量：對于完全切除的患者的術(shù)后輔助放療45-50GY就能取得較滿意的局控率。二是局部手術(shù)未能切除或次全切除的胃癌患者的放射治療。國外有報道90例因腫瘤累及局部淋巴結(jié)或鄰近器官而未能完全切除的胃癌患者的資料。66例行原發(fā)腫瘤的切除，其中23例肉眼有腫瘤殘留，36例鏡下腫瘤殘留，7例未有病理證實的殘留。術(shù)后隨機分為術(shù)后放化療組（50GY/8周放療，5-FU+司莫司汀化療），單獨化療組僅接受5-FU+司莫司汀化療。由于聯(lián)合治療組因骨髓抑制的較差的營養(yǎng)狀況導致較高的早期死亡率而被迫中止，但對此進一步的隨訪表明，單獨化療組在隨訪期間也有患者的陸續(xù)死亡，只是聯(lián)合

9、治療組死亡高峰較早出現(xiàn)，但聯(lián)合治療組五年生存率達到了18%，而單獨化療組僅7%，P0.05。提示聯(lián)合治療組雖然顯示有較高的治療毒性，但其長期生存率仍優(yōu)于單獨化療組。肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，其預防和治療一直是人們關(guān)注的熱點。隨著工業(yè)化進程的加快，空氣質(zhì)量受到污染，不少人患上了肺癌。基因技術(shù)的不斷發(fā)展，逐漸開始應用到肺癌的防治之中。肺癌的基因檢測有什么用？下面就為大家介紹一下。在肺癌治療領(lǐng)域中，個體化治療已成為新趨勢。比如說肺癌，表皮生長因子受體基因的突變會導致肺癌的發(fā)生，或使肺癌的生長更快。如果能夠針對靶點來做治療，相對來講，毒性就會小很多，這也就意味著，治療從原來單一的化療，轉(zhuǎn)變?yōu)楦觽€

10、體化、更有針對性的治療模式?！皬姆肿铀缴峡?，基因突變是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變。因為EGFR基因突變在非小細胞肺癌中的重要作用，可以幫助醫(yī)生通過基因檢測來區(qū)分是否可以接受易瑞沙靶向治療的患者。”支修益強調(diào)，基因檢測則是指導靶向治療的重要依據(jù)?；驒z測并不是非常復雜，衛(wèi)生部最新發(fā)布的三級腫瘤醫(yī)院評審細則明確要求醫(yī)院要具備EGFR突變檢測等分子診斷能力，目前國內(nèi)已經(jīng)有50多家大型的三甲醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院具備了檢測EGFR突變的能力?！鞍邢蛩幬锸切乱淮拱┧幬?，只對腫瘤細胞發(fā)生作用，而對正常細胞的損害相對較小?！敝抟嬲f，“靶向藥物治療同傳統(tǒng)藥物治療相比，針對性更高，療效顯著?！彼硎?，對于無法徹底治愈的晚期癌癥患者，治療不能僅以消滅腫瘤為唯一目標，除了觀察腫瘤大小變化，還需要重視患者的生活質(zhì)量，提倡在有效的前提下使用毒性最小的藥物?？傮w上來說，口服的分子靶向藥物恰好適應這種要求。有的患者在服用口服的分子靶向藥物治療時甚至能維持正常的工作，并且參加旅游等活動享受人生。靶向治療在肺癌治療中開始廣泛應用，治療前需要檢測血液中相關(guān)因子的基因，看基因情況再決定是否適合該治療方式。肺癌的基