第七章氨基酸代謝

1、第七章第七章 氨基酸代謝氨基酸代謝Metabolism of Amino Acid 第一節(jié) 蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用一、蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性 1. 蛋白質(zhì)參與維持組織細胞的生長、 更新和修補。 2. 作為生理活性物質(zhì)如酶、多肽類激 素、抗體等和含氮代謝產(chǎn)物如胺類 、神經(jīng)遞質(zhì)等參與多種重要的生理 活動及其調(diào)控。 3. 氧化分解供能。 二、氮平衡的概念 氮平衡(nitrogen balance)是反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝概況的一種指標，實際上是指蛋白質(zhì)的攝入量與排泄量的對比關系 1. 總氮平衡 N攝入= N排出，表示組織 蛋白質(zhì)的分解與合成處于平衡狀態(tài)。 正常成人每天攝入的蛋白質(zhì) 主要用于 維持組織蛋白質(zhì)的更新和

2、修復，食物 蛋白質(zhì)供應適宜時應為總氮平衡。2. 正氮平衡 N攝入 N排出，表示組織 蛋白質(zhì)的合成量多于分解量，組織有 所增長，即部分攝入的氮用于合成體 內(nèi)蛋白質(zhì)。兒童、孕婦及其消耗性疾 病恢復期病人等在食物蛋白質(zhì)供應適 宜時應為正氮平衡。3. 負氮平衡 N攝入 N排出，表示組織 蛋白質(zhì)的分解量多于合成量，組織有所消耗。饑餓、食物蛋白質(zhì)含量少和營養(yǎng)價值低及其消耗性疾病病人等均可出現(xiàn)負氮平衡。三、人體對蛋白質(zhì)的需要量 每天至少需要食入一般食物蛋白質(zhì)3045g蛋白質(zhì)才能維持總氮平衡。 我國營養(yǎng)學會推薦成人每日蛋白質(zhì)的需要量為80g。兒童、妊娠四個月以后和哺乳期婦女、恢復期、消耗性疾病和術(shù)后患者等，蛋

3、白質(zhì)需要量應按體重計算高于正常成人，嬰兒應高于成人的三倍。 四、蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值 氨基酸被分為非必需氨基酸和必需氨基酸(essential amino acid)兩類。 必需氨基酸是指體內(nèi)不能自身合成、必需由食物提供的氨基酸。主要有8種，它們是：異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸和纈氨酸。 若將營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用，則必需氨基酸可以互相補充從而提高其營養(yǎng)價值，稱為食物蛋白質(zhì)的互補作用(supplementary effect)。 第二節(jié) 蛋白質(zhì)的消化、吸收與腐敗、蛋白質(zhì)的消化 食物蛋白質(zhì)在胃、小腸和腸粘膜細胞中經(jīng)一系列酶促水解反應分解成小分子肽及氨基酸的過程，稱

4、為蛋白質(zhì)的消化。 蛋白質(zhì)消化的生理意義 由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收?消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應。（一） 蛋白質(zhì)胃中被不完全消化 胃蛋白酶的最適pH為1.52.5，對蛋白質(zhì)肽鍵作用特異性差，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。胃蛋白酶原胃蛋白酶多肽等胃酸、胃蛋白酶（二）蛋白質(zhì)在小腸被水解成氨基酸和小肽小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位1. 胰液蛋白酶消化蛋白質(zhì)產(chǎn)生寡肽和 少量氨基酸 胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適pH為7.0左右，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。內(nèi)肽酶(endopeptidase)水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。外肽酶(exopeptidase)自肽鏈的

5、末段開始每次水解一個氨基酸殘基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。氨基肽酶內(nèi)肽酶羧基肽酶氨基酸 +氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意圖腸液中酶原的胰蛋白酶原胰蛋白酶腸激酶糜蛋白酶原彈性蛋白酶原羧肽酶原糜蛋白酶彈性蛋白酶羧肽酶胰蛋白酶可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的儲存形式。酶原激活的意義2.小腸粘膜細胞的消化酶水解寡肽為氨基酸 主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等， 最終產(chǎn)生氨基酸。吸收部位：主要在小腸粘膜細胞吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收機

6、制：耗能的主動吸收過程二、氨基酸的吸收氨基酸吸收載體轉(zhuǎn)運蛋白中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸與甘氨酸載體-氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白二肽、三肽轉(zhuǎn)運蛋白 載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細胞。-谷氨酰基循環(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用-谷氨?；h(huán)(-glutamyl cycle)過程：谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運谷胱甘肽再合成 三、蛋白質(zhì)的腐敗作用 蛋白質(zhì)的腐敗作用(putrefaction)指在消化過程中，有一小部分蛋白質(zhì)未被消化或雖經(jīng)消化、但未被吸收的消化產(chǎn)物在腸道細菌作用下發(fā)生以無氧分解為主要過程的化學變化所起的作用。（一）胺類的生成蛋

7、白質(zhì)氨基酸胺類蛋白酶 脫羧基作用 組氨酸組胺 賴氨酸尸胺 色氨酸色胺 酪氨酸酪胺假神經(jīng)遞質(zhì) 某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)。苯乙胺苯乙醇胺CH2CH2NH2CH2CH2NH2CH2NH2COHHCH2NH2COHH酪胺 -羥酪胺CH2CH2NH2OHCH2CH2NH2OHCH2NH2COHHOHCH2NH2COHHOH-羥酪胺和苯乙醇胺結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺，它們可取代兒茶酚胺與腦細胞結(jié)合，但不能傳遞神經(jīng)沖動，使大腦發(fā)生異常抑制。（二）苯酚的生成酪氨酸經(jīng)脫氨基、氧化及脫羧等作用，最后生成苯酚。酪氨酸也可先脫羧生成酪胺，再經(jīng)氧化等轉(zhuǎn)變?yōu)榧妆椒蛹氨椒?。（?/p>

8、）吲哚及甲基吲哚的生成 由色氨酸脫羧酶產(chǎn)生的色胺可被分解為吲哚和甲基吲哚。甲基吲哚具有臭味，主要隨糞便排出體外，是糞便臭味的主要來源。（四）硫化氫的生成 半胱氨酸在腸道細菌脫硫化氫酶的作用下，直接產(chǎn)生硫化氫。酪氨酸 苯酚半胱氨酸 硫化氫 色氨酸 吲哚（五）在腸道細菌作用下氨基酸脫氨基生成氨 未被吸收的氨基酸滲入腸道的尿素氨(ammonia)腸道細菌脫氨基作用尿素酶降低腸道pH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4+以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。 除少量脂肪酸和維生素外，通過腐敗作用產(chǎn)生的胺類、氨、苯酚、吲哚、甲基吲哚及硫化氫等物質(zhì)對人體有毒性作用。第三節(jié) 氨基酸的一般代謝 一、氨基酸代謝的

9、概況外源性氨基酸（食物蛋白經(jīng)消化吸收）的氨基酸與內(nèi)源性氨基酸（體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生）分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱為氨基酸代謝庫。氨基酸代謝庫實際上包括細胞內(nèi)液、細胞間液和血液中的氨基酸。二、組織蛋白質(zhì)的降解不同蛋白質(zhì)有不同半衰期（蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時間，用（蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時間，用t1/21/2表示）表示）各種蛋白質(zhì)降解速率不同；這些速率隨生理需要而變化。組織蛋白質(zhì)溶酶體途徑 (不依賴ATP的降解途徑 )泛素依賴途徑 (依賴ATP的降解途徑 )細胞外蛋白、膜蛋白、長壽命的胞內(nèi)蛋白 半衰期短的蛋白質(zhì)和異常蛋白質(zhì) 降解降解三、氨基酸的脫氨基作用 氨基酸的脫氨基作用是指氨基酸

10、在酶的催化下脫去氨基生成a-酮酸的過程，是體內(nèi)氨基酸分解代謝的主要途徑。脫氨基作用主要有氧化脫氨基、轉(zhuǎn)氨基、聯(lián)合脫氨基、嘌呤核苷酸循環(huán)和非氧化脫氨基作用。 （一）氧化脫氨基作用 NH2CH-COOH(CH2)2-COOHC-COOH(CH2)2-COOH(CH2)2-COOHOC-COOHNHNH3NAD+NADH+H+L-谷氨酸脫氫酶H2O谷氨酸a-酮戊二酸反應分兩步進行，首先谷氨酸脫氨生成亞氨基酸，然后亞氨基酸自行水解生成a-酮戊二酸。谷氨酸脫氫酶的輔酶為NAD+。DNA+接受反應中脫下的氫和一對氫原子生成NADH+H+，再經(jīng)NADH氧化呼吸鏈氧化。（二）轉(zhuǎn)氨基作用 轉(zhuǎn)氨基作用是指在氨基轉(zhuǎn)

11、移酶 (aminotransferase)或轉(zhuǎn)氨酶的催化下，將a-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移至a-酮酸的酮基上，生成相應的a-酮酸和a-氨基酸的過程。 CH3CHNH2COOHCH3COOHC=OCOOH(CH2)2C=OCOOHCOOH(CH2)2CHNH2COOHCHNH2COOHCOOHC=OCOOH(CH2)2C=OCOOHCOOH(CH2)2CHNH2COOHCH2COOHCH2COOHGPTGOT丙氨酸丙酮酸a-酮戊二酸a-酮戊二酸谷氨酸谷氨酸天冬氨酸草酰乙酸 大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。輔酶均為磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺。它們在轉(zhuǎn)氨基反應中起著氨基載體的作用

12、正常人各組織GOT及GPT活性 (單位/克濕組織) 血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預后的指標之一。組織組織GOTGPT 心心1560007100肝骼肌骨骼肌990004800腎腎9100019000組織組織GOTGPT 胰腺胰腺脾脾肺肺血清血清280002000140001200100007002016轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義（三）聯(lián)合脫氨基作用聯(lián)合脫氨基作用是由轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸脫氫酶聯(lián)合催化的反應，指氨基酸脫去氨基生成相應 -酮酸的過程?？僧a(chǎn)生游離氨。

13、 聯(lián)合脫氨基作用既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要存在于肝、腦、腎中輔酶為 NAD+ 或NADP+GTP、ATP為其抑制劑GDP、ADP為其激活劑 催化酶： L-谷氨酸脫氫酶（四）嘌呤核苷酸循環(huán) 在肌肉等組織中，氨基酸通過轉(zhuǎn)氨基作用將氨基轉(zhuǎn)移到草酰乙酸上形成的天冬氨酸能與次黃嘌呤核苷酸作用，生成腺苷酸代琥珀酸，后者經(jīng)裂解生成腺嘌呤核苷酸并釋放出延胡索酸。AMP在腺苷酸脫氫酶(此酶在肌肉組織中活性最強)的作用下脫氨基，生成的IMP可再參加循環(huán)。此種脫氨基作用被稱為嘌呤核苷酸循環(huán) 。此種方式主要在肌肉組織進行。腦、肝臟中的某些氨基酸也可通過此循環(huán)脫氨基。 （五）非

14、氧化脫氨基作用 某些氨基酸還可以通過非氧化脫氨基作用脫去氨基，但不是體內(nèi)氨基酸脫氨的主要方式。如絲氨酸可在絲氨酸脫水酶的催化下生成氨和丙酮酸。CHNH2COOHCH2OHCNH2COOHCH2COOHCH3C=NHNH3CH3COOHC=O絲氨酸脫水酶H2OH2O丙酮酸絲氨酸四、氨的代謝（一）氨的來路與去路(二) 氨的轉(zhuǎn)運 氨在體內(nèi)的運輸主要有丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式。 1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán) 此循環(huán)的作用在于將肌肉中脫下的氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁闻K合成尿素，也為肝細胞提供糖異生的原料。2.谷氨酰胺的合成與運氨作用 COOH(CH2)2CHNH2COOH(CH2)2CHNH2COOHCON

15、H2NH3 + ATPADP + PiNH3H2O谷氨酰胺酶谷氨酰胺合成酶谷氨酸谷氨酰胺 谷氨酰胺不僅參與蛋白質(zhì)的合成，也是氨的解毒產(chǎn)物、儲存及運輸形式，還是尿銨的重要來源。 (三) 尿素的生成 鳥氨酸循環(huán)尿素生成的過程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，稱為鳥氨酸循環(huán)(orinithine cycle)，又稱尿素循環(huán)(urea cycle)或Krebs-Henseleit循環(huán)。尿素的生成分為三個階段：1鳥氨酸與CO2和氨結(jié)合生成瓜氨酸。 2瓜氨酸再與氨結(jié)合生成精氨酸。3在精氨酸酶的作用下，精氨酸水解生成 尿素和鳥氨酸。 1. 氨基甲酰磷酸的合成 合成原料：氨和CO2

16、場 所：線粒體合成酶及其輔因子： 氨基甲酰磷酸合成酶 Mg+和N-乙酰谷氨酸耗能反應。NH3 + CO2H3PO4NH2 C O P OHOHOOH2O2ATP 氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸N-乙酰谷氨酸, Mg+2.瓜氨酸的合成合成原料：氨基甲酰磷酸與鳥氨酸場 所：線粒體合成酶及其輔因子： 鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶生物素NH2 C O P OHOHOOCHNH2COOH(CH2)3NH2CHNH2COOH(CH2)3C=ONH2NHH3PO4氨基甲酰磷酸+鳥氨酸瓜氨酸鳥氨酸氨基甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶生物素3.精氨酸的合成合成原料：瓜氨酸與天冬氨酸場 所：胞漿合成酶及其輔因子： 精氨酸代琥珀酸合成酶（

17、耗能反應） 精氨酸代琥珀酸裂解酶 CHNH2COOH(CH2)3C=ONH2NHCH2COOHHC NH2COOHCHNH2COOH(CH2)3C=NNH2NHCH2COOHCHCOOHCHNH2COOH(CH2)3C=NNH2NHCH2COOHCHCOOH瓜氨酸+精氨酸代琥珀酸合成酶+精氨酸代琥珀酸裂解酶天冬氨酸精氨酸代琥珀酸精氨酸延胡索酸4.精氨酸水解及尿素的生成 原 料：精氨酸場 所：胞漿合成酶及其輔因子： 精氨酸酶 CHNH2COOH(CH2)3C=NNH2NHCHNH2COOH(CH2)3NH2C=NHNH2NH2+精氨酸酶H2O精氨酸鳥氨酸尿素 鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸循環(huán)反 應 小 結(jié)1

18、. 部位主要在肝（線粒體、胞液）2. 原料2 分子氨（一個來自于游離氨，另一 個來自天冬氨酸）和1分子 CO2 。3. 過程先在線粒體中進行，再在胞液中進行。4. 耗能3 個ATP，4 個高能磷酸鍵。5. 限速酶精氨酸代琥珀酸合成酶 注： 氨基甲酰磷酸合成酶 （線粒體 CPS-I ) 氨基甲酰磷酸合成酶 （胞液） 氨基甲酰磷酸尿素嘧啶尿素合成的調(diào)節(jié)1.高蛋白質(zhì)膳食促進尿素合成。 2.N-乙酰谷氨酸別位激活氨基甲酰磷酸合酶啟動尿素合成（AGA、精氨酸為其激活劑）。 3.精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速 酶，可調(diào)節(jié)尿素的合成速度。正常成人肝尿素合成酶的相對活性酶 相對活性氨基甲酰磷酸合成酶 4

19、.5鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 163.0精氨酸代琥珀酸合成酶 1.0精氨酸代琥珀酸裂解酶 3.3精氨酸酶 149.0(四) 其他含氮化合物的生成 經(jīng)聯(lián)合加氨反應合成非必需氨基酸以及其他含氮化合物如嘌呤堿和嘧啶堿，也是氨在體內(nèi)的去路之一。(五) 高氨血癥和氨中毒血氨血氨腦氨腦氨 a a-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸 ATP谷氨酰胺谷氨酰胺肝昏迷氨中毒學說：五、a-酮酸的代謝(一) 重新氨基化生成非必需氨基酸 a-酮戊二酸可經(jīng)還原加氨或轉(zhuǎn)氨基反應生成 谷氨酸，其他a-酮酸經(jīng)聯(lián)合加氨反應生成相應的 非必需氨基酸。(二) 氧化生成CO2和水 這是a-酮酸的重要去路之一。a-酮酸先轉(zhuǎn)變成丙酮酸、乙酰輔酶A或

20、三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，再經(jīng)過三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。 (三) 轉(zhuǎn)變生成糖和脂肪 多數(shù)氨基酸能生成丙酮酸或三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，再經(jīng)糖異生途徑生成葡萄糖，這些氨基酸稱為生糖氨基酸。 亮氨酸能生成乙酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)橥w，稱為生酮氨基酸。 少數(shù)氨基酸既能生成丙酮酸或三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，也能生成乙酰輔酶A，這些氨基酸稱為生糖兼生酮氨基酸。 凡能生成乙酰輔酶A的氨基酸均能參與脂肪酸和脂肪的合成。 氨基酸、糖、脂肪代謝的聯(lián)系氨基酸、糖、脂肪代謝的聯(lián)系第四節(jié) 個別氨基酸代謝一、氨基酸的脫羧酶基反應 由氨基酸脫羧酶催化生成胺，輔酶是磷酸吡哆醛。NH2R-CH-COOHR-CH2-NH2 + CO2氨基酸脫羧酶

21、磷酸吡哆醛a-氨基酸胺（1）L-谷氨酸 g-氨基丁酸（GABA） 腦中樞抑制性遞質(zhì)（2）半胱氨酸 牛磺酸 結(jié)合BA組份（3）組胺酸 組胺 血管舒張劑（4）色氨酸 5-羥色胺 腦內(nèi)：抑制作用 外周：收縮血管（5）鳥氨酸 多胺，類（腐胺、 精脒和精胺 ） 細胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì) （促進細胞增殖腫瘤病人血、尿測定指標之一 ） 二、一碳單位代謝 一碳單位（one carbon unit）是指某些氨基酸在代謝過程中產(chǎn)生、經(jīng)過轉(zhuǎn)移參與體內(nèi)某些化合物生物合成的含一個碳原子的基團。 一碳單位包括：一碳單位包括：甲?；?-CHO) 亞氨甲基(-CH=NH)甲炔基(-CH=)甲烯基(-CH2-)甲基(-CH3)

22、 CO2不是一碳單位 CH2-NNH2OHNNNNCO-NH-CH-CH2-CH2-COOHCOOH四氫葉酸123456789102-氨基-4-羥基-6-甲基喋呤對氨基苯甲酸谷氨酸喋酸FH2FH4NADPH + HNADPNADPH + HNADP葉酸+二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 四氫葉酸(tetrohydrofolic acid，F(xiàn)H4)是一碳單位的載體。 FH4攜帶一碳單位的形式 （一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上）N5CH3FH4N5、N10CH2FH4N5、N10=CHFH4N10CHOFH4N5CH=NHFH4一碳單位的生成1. N10-甲酰四氫葉酸(N10-CHO

23、FH4)的生成 甘氨酸、色氨酸在分解代謝過程中生成的甲酸 與四氫葉酸反應，生成N10-CHOFH4。HCOOH + FH4 + ATPN -CHOFH4 + ADP + H3PO410N10-CHOF4合成酶2. N5,N10-甲炔四氫葉酸(N5=CH-N10FH4)的生成 組氨酸可在體內(nèi)分解生成亞氨基酸甲基谷氨酸。亞氨甲基谷氨酸的亞氨甲基轉(zhuǎn)移至四氫葉酸上再脫氨生成N5=CH-N10FH4。NC-CH2-CH-COOHCHNHHNH2COOH(CH2)2CH-NH-CH=NHCOOHCOOH(CH2)2CHNH2COOHNH3FH4NH3N =CH-N FH4C組氨酸H2O105+谷氨酸亞氨甲

24、基谷氨酸3. N5,N10-甲烯四氫葉酸(N5-CH2-N10FH4)的生成 絲氨酸的b-碳原子可轉(zhuǎn)移至FH4上生成N5-CH2-N10FH4。CHNH2COOHCH2OHFH4CH2NH2COOHN - CH2 - N FH4絲氨酸H2O+510甘氨酸一碳單位的相互轉(zhuǎn)變一碳單位代謝一碳單位代謝一碳單位的功能作為合成嘌呤和嘧啶的原料把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來 一碳單位與一碳單位與AA、核苷酸代謝、核苷酸代謝的的聯(lián)系聯(lián)系 甘甘 絲絲 組組色色一一碳碳單單位位嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸胸苷酸胸苷酸AA代謝代謝核苷酸代謝核苷酸代謝精精肌酸肌酸一碳單位代謝障礙：巨幼RBC貧血葉酸缺乏會引起一碳單位的生成

25、和轉(zhuǎn)移障礙，導致核酸合成受阻，妨礙細胞增殖，除導致巨幼紅細胞貧血的發(fā)生外，還與核苷酸代謝以及一些重要化合物的合成密切相關。 FH合成酶合成酶 FH2還原酶還原酶 對氨基苯甲酸等對氨基苯甲酸等 FH FH2 FH4 競爭性抑制（聯(lián)系酶動力學特點）競爭性抑制（聯(lián)系酶動力學特點）磺胺藥磺胺藥(-)甲氨碟呤甲氨碟呤 (-)(-)三、 含硫氨基酸的代謝（一） 甲硫氨酸代謝1.S-腺苷甲硫氨酸的生成 甲硫氨酸分子在ATP 參與下可轉(zhuǎn)變成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)，又稱活性甲硫氨酸，其 甲基被稱為活性甲基，是體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基作用的甲 基供體。體內(nèi)約50余種物質(zhì)合成時需S

26、AM提供 甲基，如腎上腺素、肌酸、磷脂酰膽堿、肉堿等。CH2CHNH2COOHCH2SCH3OOHOHCH2Pi + PPiOOHOHCH2CH2CHNH2COOHCH2SH腺嘌呤PPP +腺嘌呤蛋氨酸ATPS-腺苷蛋氨酸2. 甲硫氨酸循環(huán) 蛋氨酸循環(huán)蛋氨酸循環(huán)葉酸在體內(nèi)主要形式儲存： N5-CH3FH4催化N5-CH3FH4生成FH4的甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶是維生素B12的衍生物。維生素B12缺乏將導致N5-CH3FH4的堆積，不能生成FH4的再用于其他形式一碳單位的生成。因此，維生素B12缺乏癥往往有葉酸缺乏癥的臨床表現(xiàn)，也可導致巨幼紅細胞貧血。3. 肌酸的合成 肌酸(creatine)是由甘氨

27、酸、精氨酸和甲硫氨酸在體內(nèi)合成的一種物質(zhì)。 肌酸可與ATP起作用生成磷酸肌酸(creatine phosphate)。 磷酸肌酸含高能鍵，是能量儲存、利用的重要化合物，其分布與能量的供應有關。 肌酸代謝肌酸代謝肌酸激酶肌酸激酶(CPK)(CPK) 同功酶：同功酶： MMMM型：骨骼??；型：骨骼??；MBMB型：心??；心肌梗死時，血中型：心??；心肌梗死時，血中M M型。型。 BBBB型：腦。型：腦。 （二）半胱氨酸與胱氨酸代謝 胱氨酸半胱氨酸 硫酸 SO42- ATP PAPS1. 半胱氨酸與胱氨酸的互變和活性硫酸根的代謝 OOHOPO3H2CH2 - O - P -O- SO3OHONNNNNH

28、23-活性硫酸根的結(jié)構(gòu)3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸3-phospho-adenosine-5-phosphosulfate（PAPS)活性硫酸根的性質(zhì)比較活潑，可以和一些物質(zhì)反應生成硫酸酯，如結(jié)締組織基質(zhì)中的硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、肝素等。體內(nèi)的固醇類激素可生成硫酸酯滅活。2. 谷胱甘肽 半胱氨酸是谷胱甘肽的組成成分之一。CH2 NH CH CO NH CH2 COOHCH2CHCOOHCH2SH谷胱甘肽 (G-SH)谷氨酸半胱氨酸甘氨酸四、芳香族AA的代謝芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸1 苯丙氨酸和酪氨酸代謝苯丙氨酸 多巴 兒茶酚胺類酪氨酸 酪氨酸酶酪氨酸酶 黑色素黑色素苯丙酮酸苯丙酮酸正常極少正常極少蓄積蓄積 ：先天癡呆：先天癡呆白白化化病病 帕金森病(Parkinsons disease)患者多巴胺生成減少。 在黑色素細胞中