膽系惡性腫瘤上皮鈣粘合素和連環(huán)素的表達(dá)及其意義

1、膽系惡性腫瘤上皮鈣粘合素和連環(huán)素的表達(dá)及其意義【摘要】目的探討膽囊癌和肝外膽管癌組織中上皮鈣粘合素(E-cadherin，E-cd)、-連環(huán)素(-catenin,-C)和-連環(huán)素(-catenin,-C)表達(dá)特征及意義。方法膽囊癌組織標(biāo)本40例，肝外膽管癌42例。用石蠟切片ABC免疫組織化學(xué)法觀(guān)察其上皮鈣粘合素和連環(huán)素的表達(dá)。結(jié)果40例膽囊癌E-cd、-C和-C陽(yáng)性率分別為35.0%、50.0%和42.5%，42例膽管癌E-cd、-C和-C陽(yáng)性率分別為35.7%、42.8%和40.5%；高分化和未發(fā)生轉(zhuǎn)移膽囊癌或膽管癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性率及三者共同陽(yáng)性率均明顯高于低或未分化及發(fā)生轉(zhuǎn)移的膽

2、囊癌或膽管癌。結(jié)論E-cd、-C和-C表達(dá)可能與膽囊癌和膽管癌發(fā)生發(fā)展、生物學(xué)行為及其預(yù)后有密切關(guān)系。【關(guān)鍵詞】膽囊癌；膽管癌；細(xì)胞內(nèi)粘附分子；連環(huán)素；免疫組織化學(xué) The expression of E-cadherin, - or -catenin in gallbladder carcinoma and cholangiocarcinoma and implicationYANG Zhulin, LI Yongguo, ZHONG Dewu, et al.（Research Laboratory of Hepatobiliary Diseases, The Second Affiliat

3、ed Hospital ofHunan Medical University, Changsha 410011,China）【Abstract】 Objective To investigate the expression of E-cadherin (E-cd), - or -Catenin (-C, -C) in gallbladder carcinoma and cholangiocarcinoma and the biological implications. Methods Immunohistochemical method of avidin-biotin complex i

4、n paraffin embedded sections was used. Results The positive rate of E-cd, -C and -C in gallbladder carcinoma was 35.0 %, 50.0 % and 42.5 %, respectively, that in cholangiocarcinoma was 35.7 %, 42.8 % and 40.5 %, respectively. The positive rate of E-cd, -C, -C and E-cd (+) -C (+) -C (+) was significa

5、ntly higher in the cases of good-differentiation or without metastasis than that in the ones of poor- or undifferentiation or with metastasis. Conclusion The expression of E-cd, -C, -C might be related to the carcinogenesis, development, biological behaviors and prognosis of gallbladder carcinoma an

6、d cholangiocarcinoma.【Key words】 Gallbladder neoplasms；Biliary neoplasms；Intracellular adherin molecules；Catenin；Immunohistochemistry上皮鈣粘合素(E-cadherin, E-cd)是一種上皮組織中的粘附分子，它與-連環(huán)素(-catenin, -C)和-連環(huán)素(-catenin, -C)形成復(fù)合體，促進(jìn)上皮細(xì)胞間相互粘附，維持組織結(jié)構(gòu)完整性和極性1，2。我們應(yīng)用ABC免疫組織化學(xué)法研究肝外膽管癌和膽囊癌組織中E-cd、-C、-C的表達(dá)及其意義。材料與方法1.組織標(biāo)

7、本：膽囊癌組織標(biāo)本40例，其中男7例，女33例，平均年齡(49.810.2)歲；病理類(lèi)型包括高分化腺癌23例(57.5%)、低分化腺癌12例(30.0%)、鱗癌4例(10.0%)和未分化癌1例(2.5%)。肝外膽管癌42例，其中男20例，女22例，平均年齡(48.26.9)歲；病理類(lèi)型包括高分化腺癌17例(40.5%)、低分化腺癌16例(38.1%)、未分化癌7例(16.7%)和粘液腺癌2例(4.7%)。上述膽囊癌和膽管癌標(biāo)本常規(guī)制作4 m厚石蠟切片。2.主要試劑：鼠抗人E-cd單克隆抗體(1/40)、兔抗人-C、-C多克隆抗體(1/200、1/200)、生物素標(biāo)記羊抗鼠IgG(1/300)、

8、生物素標(biāo)記羊抗兔IgG(1/300)及ABC試劑(1/500)均購(gòu)自Sigma公司，Hcl-DAB為瑞士進(jìn)口分裝。3.方法：E-cd、-C、-C染色方法均為常規(guī)ABC免疫組織化學(xué)法。細(xì)胞膜呈淡棕黃色至深棕黃色顆粒者為陽(yáng)性細(xì)胞，胞漿和(或)胞核著色細(xì)胞為陰性或表達(dá)失常細(xì)胞。切片中陽(yáng)性細(xì)胞率90%為陽(yáng)性2-5；切片中陽(yáng)性細(xì)胞率90%為表達(dá)缺失或失常，為陰性。選擇正常膽管上皮組織切片作為每次染色的陽(yáng)性對(duì)照，以0.01 mol/L PBS液(pH7.4)替代一抗作為每次染色的替代或陰性對(duì)照。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：2檢驗(yàn)和四格表確切概率法。結(jié)果1.E-cd、-C、-C表達(dá)特征：E-cd、-C、-C免疫組化正常

9、表達(dá)定位胞膜，胞漿和胞核陰性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，部分病例胞漿和(或)胞核著色，屬于表達(dá)失常。40例膽囊癌E-cd、-C、-C正常表達(dá)病例分別為14例(35.0%)、20例(50.0%)和17例(42.5%)。42例膽管癌E-cd、-C、-C正常表達(dá)病例分別為15例(35.7%)、18例(42.8%)和17例(40.5%)。2.E-cd、-C、-C表達(dá)與病理類(lèi)型的關(guān)系：膽囊高分化腺癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性率(52.1%、60.9%、56.5%)均明顯高于低分化腺癌(16.7%、25.0%、16.7%)，差異均有顯著性(P值均0.05)；4例鱗癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性病例分別為2、3、2例，1例

10、未分化癌均為陰性。膽管高分化腺癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性率(52.9%、64.7%、64.7%)較明顯高于低分化腺癌(31.2%、37.5%、25.0%)和未分化癌(0、16.7%、16.7%)，其中與未分化癌陽(yáng)性率比較差異均有顯著性(P0.05)；2例粘液腺癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性病例分別為1、0、1例。3.E-cd、-C、-C表達(dá)與是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)系：18例轉(zhuǎn)移組膽囊癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性率(22.2%、27.8%、22.2%)明顯低于22例未轉(zhuǎn)移組膽囊癌(54.5%、68.1%、59.1%)，差異均有顯著性(P值均0.05)。17例轉(zhuǎn)移組膽管癌E-cd、-C、-C陽(yáng)性率(23.5%

11、、23.5%、23.5%)較明顯低于25例未轉(zhuǎn)移組膽管癌(44.0%、56.0%、52.0%)，其中-C陽(yáng)性率之間差異有顯著性(P0.05)。4.E-cd、-C、-C表達(dá)組合與病理類(lèi)型的關(guān)系：高分化膽囊癌或膽管癌三者組合陽(yáng)性率均較明顯地高于低分化或未分化膽囊癌或膽管癌(表1)。5.E-cd、-C、-C表達(dá)組合與腫瘤是否轉(zhuǎn)移的關(guān)系：轉(zhuǎn)移組癌三者組合陽(yáng)性率均較明顯低于未轉(zhuǎn)移組癌(表2)。表1膽道腫瘤病理類(lèi)型與E-cd、-C、-C表達(dá)的關(guān)系病理類(lèi)型例數(shù)三者均陽(yáng)性三者均陰性?xún)烧哧?yáng)性?xún)烧哧幮阅懩野└叻只侔?311921低分化腺癌1219*11鱗癌42110未分化癌10100膽管癌高分化腺癌179620

12、低分化腺癌163562未分化腺癌706*10粘液腺癌20110 注：與高分化腺癌三者陽(yáng)性或陰性比較，P0.05；*P0.05表2膽道腫瘤是否轉(zhuǎn)移與E-cd、-C、-C表達(dá)的關(guān)系是否轉(zhuǎn)移例數(shù)三者陽(yáng)性三者陰性?xún)烧哧?yáng)性?xún)烧哧幮阅懩野┺D(zhuǎn)移1841301未轉(zhuǎn)移22107*41膽管癌轉(zhuǎn)移1731031未轉(zhuǎn)移259871 注：與轉(zhuǎn)移病例的三者陽(yáng)性或陰性比較，*P0.05；P0.05討論近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，E-cd、-C、-C表達(dá)和分布狀況與惡性腫瘤分化程度、臨床分期、轉(zhuǎn)移發(fā)生及其預(yù)后等有密切關(guān)系2-4。本研究結(jié)果表明，高分化和未發(fā)生轉(zhuǎn)移的膽囊癌或膽管癌病例E-cd、-C、-C陽(yáng)性表達(dá)率及其三者陽(yáng)性率均較明顯地

13、高于低分化或未分化及發(fā)生轉(zhuǎn)移的膽囊癌或膽管癌病例。其結(jié)果與國(guó)內(nèi)外學(xué)者在其他一些惡性腫瘤中的報(bào)道較一致。說(shuō)明E-cd、-C、-C表達(dá)狀況與膽囊癌和肝外膽管癌分化程度、轉(zhuǎn)移發(fā)生及其預(yù)后等生物學(xué)行為有密切關(guān)系，E-cd、-C和-C陽(yáng)性表達(dá)者(尤其是三者均陽(yáng)性表達(dá)者)可能分化程度好、惡性度低、不易發(fā)生轉(zhuǎn)移或侵襲周?chē)M織能力差及預(yù)后好，三者可能是反映膽囊癌和膽管癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程、生物學(xué)行為及其預(yù)后的重要標(biāo)記物。作者單位：楊竹林（410011長(zhǎng)沙，湖南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽疾病研究室）李永國(guó)（410011長(zhǎng)沙，湖南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽疾病研究室）鐘德?（410011長(zhǎng)沙，湖南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽疾

14、病研究室）黃生福（410011長(zhǎng)沙，湖南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽疾病研究室）王群偉（410011長(zhǎng)沙，湖南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽疾病研究室）參考文獻(xiàn)1Takeichi M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator. Science, 1991,251:1451-1455.2Valizadeh A, Karayiannakis AJ, Ei-Hariry I, et al. Expression of E-cadherin-associated molecules (-,-,and -catenin and p120) in colorectal polys. Am J Pathol, 1997,150:1977-1984.3Krishnadath KK, Tilanus HW, Blankenstein MV, et al. Reduced expression of the cadherin-catenin complex in oesophageal adenocarcinoma. Correlates with prognosis.