?；撬釋Π⒚顾厮麓笫笮募p傷的保護(hù)作用

1、牛磺酸對阿霉素所致大鼠心肌損傷的保護(hù)作用    作者：趙麗晶 范紅艷 沈楠 王艷春 【摘要】 目的 探討?；撬? Taurine,Tau) 對阿霉素(adriamycin,ADR)所致心肌損傷的保護(hù)作用。方法 Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組、模型組（ADR組）、Tau劑量組（高400 mg·kg-1·d-1、中200 mg·kg-1·d-1、低100 mg            

2、60;                   作者：趙麗晶 范紅艷 沈楠 王艷春【摘要】  目的 探討牛磺酸( Taurine,Tau) 對阿霉素(adriamycin,ADR)所致心肌損傷的保護(hù)作用。方法 Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組、模型組（ADR組）、Tau劑量組（高400 mg·kg-1·d-1、中200 mg·kg-1·d-1、低100 mg&#

3、183;kg-1·d-1），每組12只。除正常組外，其他各組腹腔注射ADR 2.5 mg·kg-1·w-1，連續(xù)4 w，制備大鼠心肌損傷模型。各Tau劑量組腹腔注射ADR第2天灌胃給予相應(yīng)劑量Tau，連續(xù)30 d。應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀測定血清中乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）含量，采用硫代巴比妥比色法測定丙二醛（MDA）含量，采用改良的黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）含量，ELISA法測定轉(zhuǎn)化生長因子1(TGF?1)及腫瘤壞死因子(TNF?)的含量。結(jié)果 Tau各治療組的LDH、CK、GOT及MDA的含量明顯低于ADR模型組；T

4、GF?1蛋白及TNF?含量均低于ADR模型組(P<0.001)。結(jié)論 Tau可通過提高SOD的活性，并抑制TGF?1蛋白及TNF?的表達(dá)對ADR所致心肌損傷發(fā)揮保護(hù)作用。 【關(guān)鍵詞】  ?；撬幔话⒚顾?；心肌損傷阿霉素（adriamycin，doxorubicin，ADR）是臨床上常用的廣譜化療藥物，對多種惡性腫瘤均有較好的療效，但在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)ADR對正常組織亦有損傷，其中對心肌的損害較為明顯。牛磺酸（Taurine,Tau）又稱?氨基乙磺酸，是人體內(nèi)的非必需氨基酸，通過調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)、維持細(xì)胞滲透壓及穩(wěn)定細(xì)胞膜等多種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用1。本研究采用阿霉素建立心肌炎模型，著重

5、觀察Tau對心肌炎的保護(hù)作用。1  材料與方法1.1  動(dòng)物 Wistar大鼠60只，清潔級，雌雄兼用，由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分為對照組、模型組、Tau劑量組（高400 mg·kg-1·d-1、中200 mg·kg-1·d-1、低100 mg·kg-1·d-1），每組12只。1.2  方法1.2.1  藥品、試劑與儀器 Tau（中國醫(yī)藥上?；瘜W(xué)試劑公司，批號20081024），阿霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號20090412）。LDH、GOT、CK、

6、CK?MB、SOD和MDA試劑盒均購于南京建成生物工程公司； TGF?1、TNF?ELISA試劑盒購于晶美生物工程有限公司。電子天平（型號SF?400，賽博機(jī)電技術(shù)研究所生產(chǎn)），臺式離心機(jī)（型號TGL?16G,上海安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn)），可見分光光度計(jì)（型號722，上海欣茂儀器有限公司生產(chǎn)），半自動(dòng)生化分析儀（型號WP?21E，上海維世康醫(yī)用電子有限公司生產(chǎn)）。1.2.2  模型制備 除對照組外，其余各組大鼠腹腔注射ADR （2.5 mg·kg-1·w-1），連續(xù)4 w，制備大鼠心肌損傷模型。以大鼠心肌組織CK、LDH和GOT活性明顯增加，同時(shí)電鏡觀察心肌

7、損傷已經(jīng)出現(xiàn)標(biāo)志模型成功。對照組腹腔注射相同體積的蒸餾水。1.2.3  給藥方法 Tau各劑量組自腹腔注射ADR后第2天開始灌胃給予相應(yīng)劑量Tau，連續(xù)30 d，每日1次，同時(shí)對照組和模型組每日給予相同體積的蒸餾水。各組動(dòng)物于末次給藥后禁食不禁水，24 h后用10的水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈取血，3 500 r/min，離心10 min，分離血清。1.2.4  測定指標(biāo) 取血清嚴(yán)格按照LDH、GOT、CK試劑盒說明應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀測定血清LDH、GOT、CK含量。應(yīng)用可見分光光度計(jì)測定MDA含量（采用硫代巴比妥比色法）和SOD 活性（采用改良的黃嘌

8、呤氧化酶法）。采用酶標(biāo)儀雙抗體夾心ABC?ELISA法檢測血清TGF?1、TNF?含量。(責(zé)任編輯：admin)                 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)進(jìn)行。 2 結(jié)果 2.1 各組大鼠血清SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量 與模型組比較，Tau大、中劑量組大鼠血清SOD活性增強(qiáng)，MDA含量減少（P0.01）。T   

9、60;        1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)進(jìn)行。2  結(jié)果2.1  各組大鼠血清SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量 與模型組比較，Tau大、中劑量組大鼠血清SOD活性增強(qiáng)，MDA含量減少（P<0.01）。Tau各劑量組大鼠血清中TGF?1、TNF?含量減少，且隨劑量增加作用依次增強(qiáng)，與模型組比較具有明顯或顯著差異（P<0.05或P<0.01）。見表1。表1  各組大鼠

10、血清中SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量比較(略)2.2  各組大鼠血清LDH、GOT、CK含量 Tau大、中劑量組大鼠血清LDH、GOT、CK含量減少，與模型組比較具有顯著差異（P<0.05或P<0.01）。見表2。表2  各組大鼠血清中LDH、GOT、CK含量比較(略)3  討論    Tau是廣泛存在于人體內(nèi)的含硫?氨基酸，在心肌組織中含量豐富，對維持心血管功能有重要意義。Tau能穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化，在充血性心力衰竭、高血壓和心肌缺血等心血管疾病治療中有較為理想的療效2，3。血清

11、GOT、LDH、CK是反映心肌損害程度的心肌酶指標(biāo)，其釋放量越大，說明心肌損傷越嚴(yán)重，臨床上常通過檢測三者的含量來反映心肌損害的程度。本研究顯示，中、高劑量Tau可明顯降低GOT、LDH、CK含量，說明中、高劑量?；撬崦黠@改善了心肌損傷情況。本研究還表明，Tau中、高劑量均可提高大鼠心肌組織SOD 的活性，降低心肌組織MDA的含量，說明?；撬峥梢郧宄踝杂苫?，提高大鼠抗氧化酶超氧化物氧化酶的活性，表明?；撬峥赏ㄟ^有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)提高機(jī)體的抗氧化能力，從而減輕心肌損傷。TGF?1是啟動(dòng)和終止組織修復(fù)的重要細(xì)胞因子，在炎癥修復(fù)及纖維化中起著非常重要的作用4。組織損傷后，血小板釋放TGF?1進(jìn)

12、入損傷部位并被活化，TGF?1適時(shí)地增高表達(dá)是組織損傷后修復(fù)的正常反應(yīng)，若持續(xù)增高則導(dǎo)致組織纖維化。心肌分泌TNF?具有雙重生物學(xué)活性，生理狀態(tài)下TNF?可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)細(xì)胞生長分化、參與機(jī)體免疫反應(yīng)；在病理狀態(tài)下則引起炎癥反應(yīng)、器官損害、使心肌細(xì)胞收縮力下降、心肌肥大及心肌細(xì)胞纖維化，最終導(dǎo)致心功能不全5。本研究發(fā)現(xiàn)，心肌損傷后TGF?1與TNF?的含量明顯增加，而經(jīng)?；撬嶂委熀髣t明顯下降，提示牛磺酸可通過抑制TGF?1與TNF?的表達(dá)，從而對心臟損傷之后繼發(fā)性心肌纖維化的發(fā)生有緩解和抑制作用。因此，認(rèn)為心肌炎發(fā)展至心功能不全過程中TGF?1、TNF?可能是作為炎性細(xì)胞因子而參與其中，T

13、au可通過降低TGF?1、TNF?的水平而發(fā)揮抑制心室纖維化的作用，減輕心肌炎的進(jìn)一步加重。【參考文獻(xiàn)】  1李華，萬福生，楊薇，等.?；撬釋π募〖?xì)胞凋亡的保護(hù)及其機(jī)制J.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(理科版)，2004；28(2)：170?3.2 鄭敏,尹時(shí)華,吳基良,等.牛磺酸對腎性高血壓大鼠肥厚心肌原癌基因c?fos表達(dá)的影響J.中國藥學(xué)雜志,2005;40(20):1592?4.3 萬福生 曾昭建.?；撬釋Υ笫笮募p傷時(shí)心肌細(xì)胞核鈣轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常的保護(hù)作用J.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志,2000;5(1)：25?7.4 Border WA，Ruolanti E.Transforming gro

14、wth factor? in disease：the dark side of tissue repairJ.J Clin Invest,1992;90(1):1?2.5 Kitsis RN，Mann DL.Apoptosis and the heart：a decade of progresssJ.J Mol Cell Cardiol,2005;38(1):1?2.(責(zé)任編輯：admin)                 1.3 統(tǒng)計(jì)

15、學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)進(jìn)行。 2 結(jié)果 2.1 各組大鼠血清SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量 與模型組比較，Tau大、中劑量組大鼠血清SOD活性增強(qiáng)，MDA含量減少（P0.01）。T            1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)進(jìn)行。2  結(jié)果2.1  各組大鼠血清SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量 

16、與模型組比較，Tau大、中劑量組大鼠血清SOD活性增強(qiáng)，MDA含量減少（P<0.01）。Tau各劑量組大鼠血清中TGF?1、TNF?含量減少，且隨劑量增加作用依次增強(qiáng)，與模型組比較具有明顯或顯著差異（P<0.05或P<0.01）。見表1。表1  各組大鼠血清中SOD活性，MDA、TGF?1和TNF?含量比較(略)2.2  各組大鼠血清LDH、GOT、CK含量 Tau大、中劑量組大鼠血清LDH、GOT、CK含量減少，與模型組比較具有顯著差異（P<0.05或P<0.01）。見表2。表2  各組大鼠血清中LDH、GOT、CK含量比

17、較(略)3  討論    Tau是廣泛存在于人體內(nèi)的含硫?氨基酸，在心肌組織中含量豐富，對維持心血管功能有重要意義。Tau能穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化，在充血性心力衰竭、高血壓和心肌缺血等心血管疾病治療中有較為理想的療效2，3。血清GOT、LDH、CK是反映心肌損害程度的心肌酶指標(biāo)，其釋放量越大，說明心肌損傷越嚴(yán)重，臨床上常通過檢測三者的含量來反映心肌損害的程度。本研究顯示，中、高劑量Tau可明顯降低GOT、LDH、CK含量，說明中、高劑量?；撬崦黠@改善了心肌損傷情況。本研究還表明，Tau中、高劑量均可提高大鼠心肌組織SOD 的活性，降低心肌組

18、織MDA的含量，說明?；撬峥梢郧宄踝杂苫?，提高大鼠抗氧化酶超氧化物氧化酶的活性，表明?；撬峥赏ㄟ^有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)提高機(jī)體的抗氧化能力，從而減輕心肌損傷。TGF?1是啟動(dòng)和終止組織修復(fù)的重要細(xì)胞因子，在炎癥修復(fù)及纖維化中起著非常重要的作用4。組織損傷后，血小板釋放TGF?1進(jìn)入損傷部位并被活化，TGF?1適時(shí)地增高表達(dá)是組織損傷后修復(fù)的正常反應(yīng)，若持續(xù)增高則導(dǎo)致組織纖維化。心肌分泌TNF?具有雙重生物學(xué)活性，生理狀態(tài)下TNF?可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)細(xì)胞生長分化、參與機(jī)體免疫反應(yīng)；在病理狀態(tài)下則引起炎癥反應(yīng)、器官損害、使心肌細(xì)胞收縮力下降、心肌肥大及心肌細(xì)胞纖維化，最終導(dǎo)致心功能不全5。本研究發(fā)現(xiàn)，心肌損傷后TGF?1與TNF?的含量明顯增加，而經(jīng)牛磺酸治療后則明顯下降，提示?；撬峥赏ㄟ^抑制TGF?1與TNF?的表達(dá)，從而對心臟損傷之后繼發(fā)性心肌纖維化的發(fā)生有緩解和抑制作用。因此，認(rèn)為