工藝用水系統(tǒng)驗證的風險管理Microsoft Word 文檔

1、工藝用水系統(tǒng)驗證中的風險管理  工藝用水在藥品生產中使用廣泛，是制藥過程中一種十分重要的原料，也是制藥設備清洗過程中必不可少的材料，制藥工藝用水的質量如何，直接影響到藥品的質量和用藥安全。本文將從工程項目的角度，以純水系統(tǒng)為例，簡單闡述新系統(tǒng)工程項目各個階段的質量風險控制點。URS階段 通常新購或改造一個水系統(tǒng)，需先由使用方提出URS（UserRequirementsSpecifications用戶需求標準），URS為整個系統(tǒng)設計、施工、調試及最終驗收提供技術依據，供貨商將利用此文件來設計和制造，用戶將此文件作為驗收的依據之一。 該階段的風險控制點如下： 風險：籠統(tǒng)的URS

2、條款，比如提出需滿足GMP、FDA要求，對于系統(tǒng)的設計、驗證都沒有任何指導意義。 風險控制方案：URS的提出應遵循SMART原則（S=Specifiable具體的、M=Measurable可度量的、A=Achievable可實現(xiàn)的、R=Realistic現(xiàn)實性、T=Time-based有時限）。 招標及采購階段 風險1 成本與質量的矛盾。制定預算時未充分考慮質量標準要求；或一味地追求過高要求配置而忽略了成本。 風險控制方案：在項目預算階段準備URS，確定適當?shù)馁|量標準，項目預算在此基礎上制定。 風險2 水機及分配系統(tǒng)供應商水平、技術水平及驗證水平低，造成系統(tǒng)質量差，驗證及項目管理混亂。風險控制

3、方案： 在合同簽署前進行供貨商審計工作，充分考察供貨商的技術背景，有無知名案例。必要時建議做現(xiàn)場審計，對供貨商的設計能力、加工制造能力驗證水平以及項目管理能力做充分地考察，可以保證整個后續(xù)的項目順利進行。 如果用戶缺乏相關背景知識，也可以選擇工程管理公司來協(xié)助做整個工程項目管理，可以有效地降低從設計到施工，直到最后驗收過程中的風險。 合同付款條件清晰：采取分階段付款的方式，有效地降低因供貨商技術水準不高、信譽度低而給用戶造成的經濟損失。 風險3 合同內容模糊，比如：供貨范圍、品牌、服務內容不清；驗收及付款條款不清；水機與分配系統(tǒng)合同范圍界面不清晰。 風險控制方案： 合同除商業(yè)條款外，應準備詳細

4、的技術條款，將PI&D、組件清單作為附件； 單獨簽署技術服務條款，詳細說明DQ/FAT/SAT/售后及其他驗證服務的范圍及內容。 設計及DQ階段 一般分為兩個部分充分考慮。一個是作為用戶方的關注點，另一個為作為供貨商方的關注點。 供貨商方的設計關注點 設計的風險控制點包括： 原水水質及使用點水質要求。設計應基于當?shù)卦此|進行。而我國幅員遼闊，各地水質差異很大，適用于一個地區(qū)的成功方案，在其他區(qū)域可能并不適合。     使用點水量、使用頻率、使用點、水溫及水壓要求。充分考慮峰值用水量，比如CIP用水、工藝用水，以進行系統(tǒng)能力、分配泵及管道的設計計

5、算。 工廠布局圖、輔助設施情況、安裝及運行的限制因素，以進行合理的布局設計。具體設計上有以下建議： 盡量采用在線TOC和電導，實時監(jiān)測系統(tǒng)運行情況，以降低產品污染風險； 若選用巴氏消毒，應充分考慮RO膜、EDI的耐熱性； 工藝管道的選取上，要充分考慮膜片的耐熱性及耐腐蝕性，充分考慮工藝及CIP過程中化學試劑，尤其是強酸強堿的影響； 純水系統(tǒng)，一般采用巴氏消毒，若選擇O3消毒，必須選用純化水來電解制備。不建議采用分離空氣或是純氧制備，可能會由于空氣的潔凈度而對純水有影響，同時有文獻報導，電解過程會產生一定的致癌物質。 用戶方的設計關注點 做好制水間的布局設計，預留足夠充裕的吊裝空間/設備進入通道

6、； 設計足夠的承重能力； 公用設施（如自來水、冷凍水、蒸汽、電力、壓縮空氣）的設計； 做好工期設計，防止水機與其他專業(yè)施工間的沖突及銜接不暢，包括：土建、公用設施、水機與管路等。 DQ階段 組織供應商、用戶的設備負責人、質量負責人進行DQ（DesignQualification設計確認）工作，可能產生的風險是對DQ不重視、DQ不充分。 風險控制方案： 把DQ看作既是審核，同時對于用戶來說又是一個很好的學習系統(tǒng)流程的過程。 將DQ批準，作為階段性付款的條件之一。 設計文件及DQ草案應事先準備好。本階段需要供應商提供P&ID圖紙、組件清單、設計說明、平面布局圖等設計文件，來作為對URS符合

7、性的確認。  FAT（FactoryAcceptanceTest工廠接受測試）  風險1 帶水試驗：對于純化水系統(tǒng)來說，通常而言很多供應商會選擇不帶水測試，若用戶選擇帶水測試，需要供應商做好RO膜的清洗和干燥工作，避免日后使用帶來不必要的損失。風險2     FAT準備不完善。一般信譽度好的供應商，會先進行內部預FAT，對于用戶而言，這樣可以使得整個FAT工作順利進行，但經常存在供應商內部FAT組織不好，存在部分測試未進行，文件資料未整理完善的狀態(tài)。 風險控制方案： FAT偏差：測試結束后，需和供應商明確何種偏差解決才能發(fā)貨及付款。

8、增加抽檢比率：如I/O測試、報警測試及技術數(shù)據監(jiān)測。  SAT（SiteAcceptanceTest現(xiàn)場驗收測試）  風險1     現(xiàn)場條件無法進行SAT。比如土建未完成、公用設施不到位、管路系統(tǒng)未完成。由此可能產生設備的放置污染、產水無法排放等問題。 風險控制方案： 確保土建已適合進行設備的安裝及SAT。     需確保所有的公用設施，循環(huán)管道（使用產水進行酸性鈍化），需用試劑準備就緒。  風險2  設備一旦運行，將不允許停機，否則整個系統(tǒng)需進行消毒。  

9、60;風險3   水機及分配管路的矛盾：界面不清，聯(lián)動實現(xiàn)不暢。   風險控制方案：在合同中明確要求。     在IQ（InstallationQualification安裝確認）和OQ（OperationQualification運行確認）階段，所測試的內容基本在FAT及SAT中都覆蓋，在這里便不再贅述。影響壓片機片重差異因素及處理方法說明：本文只適用于我公司（作者單位：遼寧天億機械有限公司）生產的GZPTS雙出料壓片機，對不同型號的壓片機也可起到輔助啟示作用。     片

10、重超差是指片重差異超過國家藥典規(guī)定的限度。根據最新頒布的中華人民共和國制藥機械行業(yè)標準JB20021-2004所規(guī)定。  平均重量 重量差異限數(shù) < 0.3g  ±6 % 0.3g ±4 %    出現(xiàn)片重超差有很多因素，需要用戶仔細觀察，及時的處理。     我公司生產的GZPTS雙出料壓片機，在片重控制方面具有獨到之處。1、首先在傳動機構上不同于傳統(tǒng)的壓片機。GZPTS雙出料壓片機采用的是精密絲桿斜面頂起機構。無回程

11、；控制精度高。而傳統(tǒng)的壓片機采用的是蝸輪蝸桿機構。回程量較大；控制精度低。     2、在控制沖頭的數(shù)量上，將高出傳統(tǒng)壓片機3倍以上。     3、強迫加料器采用三槳葉逐層播料的方式，減少物料自重對片重的影響。而傳統(tǒng)壓片機是無可比擬的。     下面對GZPTS雙出料壓片機出現(xiàn)重差異產生的因素及處理方法提供給大家，希望在生產中作為參考。     1、下沖頭的長短：     下沖頭的長短直接影響到片

12、重。如下沖的長短差異出現(xiàn)±0.03mm時，必須把超差的沖頭剔除。     用戶在使用的過程中，工作壓力一定要控制在沖頭的允許工作壓力內（具體要求見產品說明書），尤其對于小于直徑7mm以下的沖頭。再者如長時間停機，一定要減壓卸載。     2、顆粒不一致：     顆粒不勻也將影響到片重。粗顆粒量多則片輕，細顆粒多則片重。出現(xiàn)這種情況，應改善混合的方法，盡量加大批次量減少批次差異。     3、進料框架架空：  

13、60;  出現(xiàn)架空的現(xiàn)象主要是物料的流動性不好造成的。應改變物料的流動性。GZPTS雙出料壓片機可根據具體情況，增加振動電機來改善。     4、下沖阻尼銷失效：     GZPTS雙出料壓片機阻尼銷采用的是永磁式阻尼銷。出現(xiàn)失效情況必須及時更換。     5、重量調節(jié)斜板下污物     及時清場是每個使用單位必須做到的工作。一般規(guī)定小清場為每班，大清場為一周。重量調節(jié)斜板污物是由于清場不及時造成的。     壓片機在高速運行的情況下