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文檔簡(jiǎn)介
1、中醫(yī)藥防治鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷進(jìn)展賴春華(雲(yún)南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,雲(yún)南,昆明,650034)【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥 鼻咽癌 放射性口腔黏膜損傷 綜述鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一,素有廣東瘤之稱。其治療包括放射、手術(shù)、化學(xué)藥物、免疫治療等。放射治療是公認(rèn)首選方案。在放療過(guò)程中,患者常常出現(xiàn)口腔黏膜的急性損傷反應(yīng),出現(xiàn)口乾,味覺(jué)改變、口腔內(nèi)偽膜形成、黏膜出血、水腫、糜爛而導(dǎo)致患者不能進(jìn)食,營(yíng)養(yǎng)缺乏,嚴(yán)重者不得不中斷放療,影響放療計(jì)劃的正常進(jìn)行1。近年中醫(yī)藥界在治療放射性口腔黏膜損傷方面做了一定的探索,現(xiàn)將這方面的研究進(jìn)展情況綜述於下:1. 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)張代釗2認(rèn)為放療所用射線屬熱毒之邪,可耗氣傷
2、陰,損傷機(jī)體津液,同時(shí)還損害脾胃運(yùn)化功能,導(dǎo)致氣陰兩虛或氣虛血瘀或瘀毒熱盛等証。楊述特等3認(rèn)為正氣不足是所有放射性口腔炎發(fā)病的根本原因,而以脾肺腎氣虛及肺胃肝腎陰虛為主;火(熱)貫穿放射性口腔炎始終,無(wú)論是實(shí)火(火毒或濕熱)還是虛火(陰虛火旺),在每一個(gè)患者身上都或多或少存在,而且以虛火佔(zhàn)主導(dǎo)地位;血瘀也是放射性口腔炎的重要病機(jī)。虛、火、瘀三者互為因果,常常同時(shí)存在,形成惡性循環(huán)且貫穿始終,構(gòu)成了放射性口腔炎病因病機(jī)的顯著特點(diǎn)。鄧宏4綜其業(yè)師認(rèn)為鼻咽癌患者放療後基本中醫(yī)病因病機(jī)為熱毒痰瘀凝聚,正氣受損,正虛邪實(shí)貫穿疾病始終,病變可涉及肺、脾、胃。2. 中醫(yī)辨証論治中醫(yī)藥治療放射性口腔黏膜損傷多
3、辨病與辨証相結(jié)合,或清熱解毒、或養(yǎng)陰生津、或涼血活血、或補(bǔ)氣健脾為治法。目前,辨証分型仍未統(tǒng)一,如李紅梅5分為陰虛內(nèi)熱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻,分別以麥門(mén)冬湯、普濟(jì)消毒飲、桃仁煎加減治療。徐曉薇等6治療放療所致的口咽黏膜反應(yīng),將60例患者隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組28例,治療組分為陰虛型、濕熱型,分別予益胃生津飲、除濕利咽湯;對(duì)照組單純放療;結(jié)果:治療組口咽黏膜反應(yīng)明顯減輕(P<0.5)。張悅紅7分為熱毒蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)、陰虛火旺、氣陰兩虛四型。寧小明等6認(rèn)為常見(jiàn)的証型有熱毒熾盛、陰虛火旺、氣陰兩虛、脾虛濕熱、氣滯血瘀及氣虛血瘀等。高萍9將126例鱗癌患者按放療反應(yīng)分為熱毒熾盛型3
4、6例,痰濕內(nèi)阻型42例,氣陰津虧型35例,氣血凝滯型13例,分別治予清熱解毒,化痰除濕、理氣開(kāi)郁,益氣養(yǎng)陰、生津潤(rùn)燥,活血理氣,取得較好的療效。劉偉勝則根據(jù)放療後患者所出現(xiàn)的不同癥狀,辨証為肝氣郁結(jié)、痰瘀氣滯型,肺經(jīng)受熱、痰熱蘊(yùn)結(jié)型,氣陰兩虛、痰瘀內(nèi)結(jié)型,脾失健運(yùn)、濕濁流注型,正虛邪戀、氣血虧虛型和肺腎陰虛型10。3. 中醫(yī)藥專方治療根據(jù)鼻咽癌患者放療後口腔黏膜損傷的証候表現(xiàn),總結(jié)出行之有效的專方專藥,如張三川等11用養(yǎng)陰清肺湯加減(生地、玄參、天冬、沙參、石斛、金銀花、連翹、茯苓、生甘草)治療45例重度放射性口腔炎,314天後口腔炎癥及潰瘍消失。蔡明明等12用養(yǎng)陰清熱法(北沙參、大生地、玄參
5、、大麥冬、川石斛、金銀花、連翹、赤芍、白芍、茯苓、生甘草)治療85例,經(jīng)314天,炎癥及潰瘍消退。羅美華等13將80例鼻咽癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組試驗(yàn),採(cǎi)用衍化銀翹散治療口咽黏膜反應(yīng),取得了較好療效。王毓敏等14採(cǎi)用滋陰清熱合劑(金銀花、土茯苓、生地、茅根、蘆根、麥冬、北沙參、石斛、蟬衣、胖大海、桔梗、淡竹葉、寒水石、黃芩、生甘草)治療放射性口腔炎與口泰漱口液對(duì)照組相比較療效更好(P<0.1)。徐伯平等15將116例鼻咽癌分為2組,每組58例,均行根治性放療,實(shí)驗(yàn)組服用中藥養(yǎng)陰清熱方(生地、玄參、麥冬、女貞子、丹參、赤芍各15g,太子參、沙參、白花蛇舌草各30g),對(duì)照組含漱維斯克溶液。結(jié)果:
6、養(yǎng)陰清熱方能明顯地減輕放射對(duì)黏膜的損傷。吳敬亮等16通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)用參射湯配合放射治療鼻咽癌,能降低患者放射治療反應(yīng),提高生存率並無(wú)遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)。王炳勝等17將72例鼻咽癌患者分成2組,各36例,均行根治性放療,實(shí)驗(yàn)組(A組)服用中藥活血益氣養(yǎng)陰方(丹參、雞血藤、赤芍、黃、太子參、沙參、女貞子、玄參、生地),對(duì)照組(B組)用維斯克含漱或外敷;結(jié)論:活血益氣養(yǎng)陰方能明顯減輕黏膜皮膚的急性放射損傷及骨髓抑制。陶煉等18用中藥加味導(dǎo)赤散(銀花、連翹、桔梗、牛蒡子、玄參、生地、竹葉各10g,木通12g,薄荷、甘草各5g、黃連3g)治療放射性口腔潰瘍82例,療效滿意。張達(dá)人19等應(yīng)用甘桔湯加味(甘草、桔梗
7、、金銀花、荊芥、牛蒡子、貝母、薄荷)治療口咽部黏膜放射損傷32例,取得了較好療效。朱欠元20對(duì)43例鼻咽癌放療後口腔、咽黏膜反應(yīng)者採(cǎi)用百合固金湯加鼻咽清毒劑治療取得較好療效。譚志強(qiáng)等21將50例鼻咽癌患者分為放療組和放療加甘露飲組(生地黃、熟地黃、天門(mén)冬、麥門(mén)冬、枳殼、黃芩各12g,茵陳、石斛、枇杷葉各10g,甘草6g),結(jié)果提示後者放射性口腔黏膜反應(yīng)輕於對(duì)照組(P<0.05)。丁榮霜等22在放射治療過(guò)程中,從患者出現(xiàn)急性放射性口腔黏膜反應(yīng)時(shí)即口服參麥飲(雙花10g、沙參9g、生地9g、麥冬9g、胖大海6g、甘草6g),每日1劑,直至放療結(jié)束。結(jié)果:260例急性放射性口腔炎患者用參麥飲治
8、療後,顯效50.0%,有效45.8%,無(wú)效4.2%,總有效率95.8%。劉城林等23將100例初治鼻咽癌住院患者隨機(jī)分為A、B兩組,A組為中藥養(yǎng)陰活血方配合常規(guī)放療組50例,B組為單純常規(guī)放療組50例,放療後兩組的口咽黏膜急性放射反應(yīng)A組的發(fā)生程度比B組輕。黃國(guó)賢等24選擇102例常規(guī)放療的鼻咽癌病例,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(放療+中藥)51例和對(duì)照組(放療+朵貝液)51例進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn),中藥處方為:沙參30g,麥冬30g,生地15g,玄參15g,白花蛇舌草30g,射乾15g,桔梗15g,二面針15g,銀花15g,甘草3g,白茅根20g。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的口咽放射癥狀及口咽黏膜反應(yīng)狀況明顯輕於對(duì)照組患
9、者,治療效果實(shí)驗(yàn)組有效率為90.2%,對(duì)照組有效率為19%,兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。蒲志25將64例鼻咽癌患者隨機(jī)分為放療組及放療+中藥養(yǎng)陰清肺湯組(麥冬20g、丹皮15g、白芍15g、生地30g、玄參20g、薄荷6g、銀花15g、連翹15g、黃芩15g),治療結(jié)束後比較患者的口腔黏膜反應(yīng)及程度。結(jié)果後者的重度反應(yīng)佔(zhàn)31.2%,前者重度反應(yīng)佔(zhàn)65.6%,後者黏膜恢復(fù)時(shí)間平均較前者縮短9天。楊澤江等26應(yīng)用竹葉石膏湯加味(竹葉9g,石膏20g30g,半夏、麥冬、生地各12g,太子參15g30g,甘草6g,銀花10g)治療放射性口咽炎30例(鼻咽癌17例),並與單純西藥治療25
10、例(鼻咽癌18例)作對(duì)照觀察。結(jié)果:總有效率治療組90% (27/30),對(duì)照組為64%,組間比較差異有顯著性(P<0.01)。吳恩玲27通過(guò)兩年臨床觀察,中藥益氣養(yǎng)陰方劑(黃、黨參、丹參、沙參、玄參、麥冬、石斛、生甘草、金銀花)治療放射性口腔炎效果好。王春等28採(cǎi)用就參麥地黃湯(雙花10g、沙參10g、麥冬10g、生地黃10g、蒲公英15g、黃芩9g、黃柏9g、薄荷10g、胖大海6g、生甘草9g)治療放射性口腔黏膜反應(yīng),取得了較為滿意的療效。李宗憲等29採(cǎi)用養(yǎng)陰清肺湯含服治療放射性口腔炎取得良好效果。鄧高梅等30用冰黛散防治放射性口腔炎與由生理鹽水、慶大霉素等混合而成的口腔黏膜劑含漱對(duì)
11、照效果更良好。4. 中西醫(yī)結(jié)合療法閔蘭仙31採(cǎi)用隨機(jī)分組,四聯(lián)液組用慶大霉素、地塞米鬆、黃注射液、維生素B12進(jìn)行霧化吸入,對(duì)照組採(cǎi)用含漱、口服或靜脈常規(guī)用藥;結(jié)果:黏膜反應(yīng)程度、出現(xiàn)時(shí)間、平均恢復(fù)時(shí)間2組比較,P<0.01,差異有顯著性,四聯(lián)液組治療效果明顯優(yōu)於對(duì)照組;認(rèn)為放射治療期間用四聯(lián)液霧化吸入能明顯減輕口、鼻咽黏膜放射性損傷和口腔疼痛。李道乾等32將116例鼻咽癌患者隨機(jī)分2組,每組58例,行根治性放療前、後,實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用霧化合劑(雙黃連注射液、復(fù)方丹參注射液、維生素K3注射液、氟美鬆注射液、2%普魯卡因注射液)口鼻腔霧化吸入;對(duì)照組用復(fù)方慶大霉素液(生理鹽水、慶大霉素、氟美鬆注
12、射液、2%普魯卡因注射液)口鼻腔霧化吸入;結(jié)果口腔、咽黏膜急性放射性損傷,實(shí)驗(yàn)組為67.24%(39/58),對(duì)照組為96.55%(56/58)。其損傷出現(xiàn)時(shí)的放射劑量,實(shí)驗(yàn)組為(41.154±11.559)Gy,對(duì)照組為(30.321±11.032)Gy。2組比較,均有非常顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論:霧化合劑能明顯減輕口腔、咽黏膜急性放射性損傷。張強(qiáng)等33對(duì)治療組採(cǎi)用霧化合劑(雙黃連注射液20ml,複方丹參注射液10ml,維生素K38mg,維生素B1220ml,氟美鬆5mg,2%普魯卡因2ml),對(duì)照組用慶大霉素注射液8萬(wàn)單位、氟美鬆注射液5mg、2%普魯卡因
13、注射液2ml、0.9%氯化鈉注射液50ml混合液,均以4ml/min的速度霧化吸入,放療前後30min各1次,結(jié)果發(fā)生口腔、咽黏膜損傷時(shí),治療組放療平均劑量明顯高於對(duì)照組,損傷例數(shù)卻明顯少於對(duì)照組(均P<0.01),兩組在治療中發(fā)生放射性口腔炎的程度也以治療組為輕(P<0.01)。郭明江等34應(yīng)用西瓜霜噴劑配合自配含漱液(生理鹽水或蒸餾水500ml+利多卡因0.2+DXM20mg+Gentamycin32萬(wàn)U+VitB60.2mg)對(duì)放療致口腔黏膜炎癥潰瘍,可以減輕患者疼痛和口腔黏膜的炎癥反應(yīng),加快或促進(jìn)黏膜潰瘍的癒合。5. 其它療法噴劑:張蓓等35用 利咽靈噴咽部,減輕口腔黏膜反
14、應(yīng)的有效率為89.5%,明顯高於對(duì)照組用朵貝爾液含漱的56%(P<0.01)。任浙平等36通過(guò)對(duì)125例鼻咽癌患者的觀察,說(shuō)明了喉風(fēng)散加金因噴劑具有減輕口腔黏膜放射性損傷、消炎止痛和加速創(chuàng)面癒合的作用。乳劑:王瑞平等37以黏膜康乳劑(以沙棘籽油、可溶性珍珠粉、白茅根、決明子等為主,輔以維生素類(lèi)藥組成)治療化療後口腔潰瘍,治療組40例,對(duì)照組用錫類(lèi)散治療30例,10d為1個(gè)療程後,治療組治癒率為90.0%,對(duì)照組為66.7%,效果治療組明顯優(yōu)於照對(duì)組。穴位敷帖:李樹(shù)珍等38用吳茱萸、香附、大黃等量研成細(xì)末,與陳醋調(diào)勻,待患者浴後或洗腳後,分兩等份於晚上7時(shí)敷於雙足涌泉穴,並用膠布固定,次日
15、晨7時(shí)除去敷貼物。敷帖始於放療第1天,直至放療結(jié)束。研究表明中藥在減輕口腔黏膜反應(yīng)方面有一定療效。原藥含服:黃岱斌39觀察蘆薈治療放射性口腔炎的療效,對(duì)照組以複方普魯卡因含服,觀察組以複方普魯卡因和蘆薈肉質(zhì)片含服。結(jié)果示:蘆薈明顯減輕放射性口腔黏膜反應(yīng),減輕疼痛。中藥液含漱:覃雪梅等40用玄液(由黃、玄參、生地黃、麥冬、甘草等組成,加水浸泡20min後慢火煎成200250ml)含服35例,與1/5000喃西林液含漱作對(duì)比,結(jié)果玄液能有效緩解鼻咽癌放射治療引起的口乾舌燥、咽喉腫痛等癥狀,防治放射性口腔黏膜反應(yīng)效果優(yōu)於喃西林液含漱。路軍章等41選擇行口腔放療的鼻咽癌、鼻咽部惡性淋巴瘤、口腔腫瘤患者
16、共90例,隨機(jī)分為對(duì)照組30例治療組60例。治療組自放療之日起用大黃黃連瀉心湯煎湯含漱,對(duì)照組則用複方喃西林液含漱,直到放療結(jié)束;結(jié)果對(duì)照組輕、中、重度放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為100%、83.33%、53.33%,治療組則分別為100%、36.6%、16.67%。兩組中、重度放射性口腔黏膜炎發(fā)生率差異有顯著性。姜鶴群等42使用自製中藥製劑含舒液(生石膏、三七粉、白芨粉)含漱治療和預(yù)防治療頭頸部腫瘤放療後口腔黏膜損傷共31例,效果顯著。靜脈用藥:王文等43將48例鼻咽癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,治療組在放療的同時(shí)靜滴生脈注射液。結(jié)果放療後治療組患者局部口腔黏膜反應(yīng)較輕。吳樹(shù)強(qiáng)等44採(cǎi)用痰
17、熱清注射液預(yù)防和治療放射性口腔炎,得出結(jié)論:痰熱清注射液預(yù)防用藥可推遲放射性口腔炎的發(fā)生,預(yù)防用藥和治療用藥均可降低、級(jí)放射性口腔炎的發(fā)生率,並可促進(jìn)放射性口腔炎的癒合,縮短治療時(shí)間。周航等45治療58例鼻咽癌放療的患者,其中30例採(cǎi)用放療加參扶正注射液治療(治療組),28例採(cǎi)用單純放療(對(duì)照組),結(jié)果放射性口腔炎對(duì)照組明顯重於治療組,P<0.05。吳洪斌等46對(duì)參麥注射液和臨床常用治療口腔炎的藥物地塞米鬆的療效進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)其具有與之相當(dāng)?shù)淖饔?,從而避免了激素?lèi)藥物的副作用。6. 中醫(yī)藥作用機(jī)理研究一些藥理實(shí)驗(yàn)研究揭示了中醫(yī)藥作用的機(jī)理。益氣補(bǔ)陰藥能促進(jìn)健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用,提高巨噬
18、細(xì)胞的吞噬率,提高患者白細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素的能力,促進(jìn)細(xì)胞免疫47。黃連等清熱解毒藥物具有廣譜的抗病源微生物、消炎作用;丹參能清除自由基,降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量,提高超氧化物歧化的活性;黃是一種含硒中藥,硒是谷胱過(guò)氧化物的活性中心,試驗(yàn)表明其在輻射損傷中發(fā)揮強(qiáng)抗氧化物生成,保護(hù)生物膜,從而減輕放療反應(yīng)和損傷48。參麥注射液能改善微循環(huán)、去除氧自由基49。人參具有顯著的提高機(jī)體耐氧能力,調(diào)節(jié)免疫,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗各種理化因子刺激的能力50。7. 結(jié)論與展望中醫(yī)藥預(yù)防治療放射性口腔黏膜損傷的研究是目前鼻咽癌治療中的重要課題。中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)審証求因、辨証論治、整體觀念,放射性口腔黏膜損傷的防治,既要重視局部(
19、口腔咽黏膜、唾液腺、血管、牙齒、牙齦)病變,又要時(shí)劇牢記該病變是在癌癥的基礎(chǔ)上放療才發(fā)生的醫(yī)源性疾病。從發(fā)病機(jī)理上來(lái)說(shuō)應(yīng)重從虛(氣虛和陰虛)、火/熱(實(shí)火和虛火)、瘀(氣滯血瘀、氣虛血瘀)三方面立論。在鼻咽癌放療中,配合應(yīng)用中醫(yī)藥可以預(yù)防和治療放療所致的口腔黏膜損傷,使患者順利完成放療,且能提高機(jī)體免疫功能和生活質(zhì)量??傊曛嗅t(yī)藥在這方面取得了不小的進(jìn)展,但仍存在許多不足之處,應(yīng)製定診斷、療效、分級(jí)、分期及生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格設(shè)計(jì),大樣本、多中心、前瞻性、隨機(jī)分組、基礎(chǔ)與臨床並重地進(jìn)行對(duì)照研究,提高中醫(yī)藥防治放射性口腔黏膜損傷及整個(gè)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤研究的水平,從而指導(dǎo)臨床取得更好的療效。參考文
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