布洛芬固體脂質(zhì)納米粒的制備

1、布洛芬固體脂質(zhì)納米粒的制備         11-03-30 14:06:00     編輯：studa20                  作者：吳冬冬 偉忠民 逄秀娟 余克富 【摘要】  目的 制備布洛芬固體脂質(zhì)納米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）并優(yōu)

2、化其處方。方法 采用乳化分散-超聲法制備布洛芬SLN，以包封率為評價指標(biāo)，進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)篩選最優(yōu)處方。結(jié)果 通過正交篩選，得到的最優(yōu)處方為布洛芬0.05 g、F-68 0.35 g、正丁醇2 mL、卵磷脂0.15 g、單硬脂酸甘油脂0.05 g。結(jié)論 用該工藝和處方制備的布洛芬SLN符合制劑學(xué)性質(zhì)要求。 【關(guān)鍵詞】  布洛芬 固體脂質(zhì)納米粒 制備 處方篩選固體脂質(zhì)納米粒是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型納米粒給藥系統(tǒng)，具有顆粒粒徑小、生理可接受、延長藥物的釋放及可實(shí)現(xiàn)靶向給藥等優(yōu)點(diǎn)1。布洛芬是具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的非甾體抗炎藥，主要用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但口服后消除速度快，為保持藥效需多

3、次給藥，且長期用藥會引起胃腸道的不良反應(yīng)2。將布洛芬制成固體脂質(zhì)納米粒用于靜脈注射或直接注射于靶部位可以發(fā)揮其緩釋的作用，減少用藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。    1  儀器與材料    LS05型高效液相色譜儀(LC10UV檢測器、LC05P液相泵,大連江申分離科學(xué)技術(shù)公司)，DZKW型電子恒溫水浴鍋（北京永光明醫(yī)療儀器廠），DJ1C增力電動攪拌器（江蘇省金壇市大地自動化儀器廠）, JY922D超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)（寧波新芝科器研究所），LS230激光粒度測定儀（美國貝克曼公司）, DELSA 440 Zeta電位測定儀（美國貝

4、克曼公司），801離心沉淀機(jī)（江蘇姜堰市新康醫(yī)療器械有限公司），H600型透射電鏡（日本Hitachi公司），THZ82A型水浴恒溫振蕩器（金壇市榮華儀器制造有限公司）。    單硬脂酸甘油酯（長沙市有機(jī)試劑廠），布洛芬（批號2007009001）（湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司），注射用大豆磷脂(批號 061104）（上海太偉藥業(yè)有限公司），Pluronic F68（美國BASF公司），無水乙醇（分析純）（天津市百世化工有限公司），正丁醇（天津市博迪化工有限公司），色譜級甲醇（天津市康科德科技有限公司）,葡聚糖凝膠G50（美國Pharmacia公司）。 &#

5、160;  2  實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果    2.1  布洛芬含量測定方法的建立    參照相關(guān)文獻(xiàn)3，采用HPLC法測定體外布洛芬的含量。    色譜條件：色譜柱為Century SIL C18BDS（200 mm×4.6 mm,5 m），流動相為甲醇-0.01 mol·mL-1 KH2PO4-H3PO4(體積比為400:100:0.05)，檢測波長為263 nm，流速為1.0 mL·min-1，柱溫為室溫，進(jìn)樣量為20 L。  

6、  方法專屬性：取空白SLN破乳溶液、布洛芬SLN破乳溶液及布洛芬對照品溶液，在上述色譜條件下進(jìn)樣，色譜圖見圖1。結(jié)果表明，布洛芬SLN中的輔料不干擾布洛芬的測定，專屬性良好。圖1  HPLC的專屬性    標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制：用甲醇配制系列質(zhì)量濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，各取20 L注入液相色譜儀，記錄峰面積，以峰面積(A)對質(zhì)量濃度()進(jìn)行線性回歸，線性方程為A = 5.899×105 +3.511×103，相關(guān)系數(shù) r =0.9 991 （n=6）。布洛芬峰面積與質(zhì)量濃度在0.050.80 mg·mL-1 內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。

7、精密度與回收率均符合分析要求，日內(nèi)、日間RSD2.0%，平均回收率為99.40% (n=3)。取三批布洛芬SLN，測定樣品含量，結(jié)果分別為98.43%、98.55%、98.79%，平均值為98.59%。    2.2  固體脂質(zhì)納米粒的制備    在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用乳化分散超聲法制備布洛芬固體脂質(zhì)納米粒。具體方法如下：大豆磷脂預(yù)先分散在蒸餾水中，制成質(zhì)量濃度為50 g·L-1的磷脂水分散液。將單硬脂酸甘油酯、布洛芬溶于少量無水乙醇中，加熱到70 使其溶解，加入正丁醇、大豆磷脂水分散液，攪拌使混合均勻，構(gòu)成脂相。

8、將F68溶于少量蒸餾水中，加熱到70 ，使之完全分散，構(gòu)成水相。在高速攪拌下(900 r·min-1)，將脂相逐滴加入到水相中，保持溫度70 ，繼續(xù)攪拌20 min，得到透明狀微乳。攪拌下將微乳快速倒入25 冷水中(初乳與冷水比例為1215)，繼續(xù)攪拌20 min。經(jīng)探頭超聲分散4 min (功率300 w，超聲3 s，間隔3 s)，0.45 m微孔濾膜過濾，即得布洛芬SLN混懸液。最終混懸液中布洛芬質(zhì)量濃度為1 mg·mL-1。    2.3  正交實(shí)驗(yàn)篩選布洛芬固體脂質(zhì)納米粒最優(yōu)處方    本文在單因

9、素考察的基礎(chǔ)上采用正交設(shè)計，對布洛芬固體脂質(zhì)納米粒進(jìn)行處方篩選。以對布洛芬固體脂質(zhì)納米?；鞈乙旱姆€(wěn)定性影響較大的4個因素作為正交設(shè)計的考察因素，分別是F68、正丁醇、大豆磷脂、單硬脂酸甘油酯的用量，每個因素設(shè)3個水平，各因素和水平見表1。 表1  因素和水平水平因  表2  正交實(shí)驗(yàn)的結(jié)果    分析結(jié)果：Rj 的值越大，該因素影響越明顯，由此值可知，各因素影響的主次順序是，A>D>C>B，由此得出最優(yōu)處方為A2B1C1D1，即F68 0.35 g、正丁醇2 mL、卵磷脂0.15 g、單硬脂酸甘油酯0.05 g。&#

10、160;   2.4  最優(yōu)處方的確定    根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定最優(yōu)處方：    布洛芬0.05 g注射用豆磷脂0.15 gF680.35 g正丁醇2 mL單硬脂酸甘油酯0.05 g注射用水加至50 mL    2.5  包封率的測定    本文采用微柱離心法測定布洛芬SLN的包封率4。將布洛芬SLN混懸液0.5 mL移入微型柱中，2 500 rpm離心3 min，收集離心液于5 mL量瓶中。加0.5 mL PBS(pH7.4)，離心，重復(fù)洗脫2次，合并3次離心液于5 mL量瓶中，甲醇破乳并定容，搖勻并過濾。另取0.5 mL布洛芬SLN混懸液于5 mL量瓶中，同樣定容并過濾，兩份均進(jìn)樣測定，包封率計算方法如下：EE%=(C包/C總)×100%，C包為被包封的藥物，C總為藥物總含量。結(jié)果為