博寧及博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效觀察

1、博寧及博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效觀察    摘要目的：觀察博寧單獨(dú)使用與博寧聯(lián)合化療對(duì)實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效。方法：對(duì)44例實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為治療組（博寧單獨(dú)應(yīng)用）與對(duì)照組（博寧聯(lián)合化療）靜脈滴注博寧90mg，2至4周重復(fù)，對(duì)照組于次日行常規(guī)方案化療（2周期）。結(jié)果：治療組18例，顯效8例，有效6例，無效4例，總有效率77.8（14/18），一周內(nèi)取得療效占50（9/18），毒副反應(yīng)2例占11.1（2/18）。對(duì)照組26例，顯效12例，有效11例，無效3例，總有效率88.5（23/26），一周內(nèi)取得療效占57.7（15/26），毒副反

2、應(yīng)4例占15.4（4/26）。結(jié)論：博寧單獨(dú)使用與博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移的疼痛均具有良好的止痛效果。關(guān)鍵詞骨腫瘤繼發(fā)性止痛博寧博寧聯(lián)合化療Treatment of Metastatic Bone Pain with Bonin either Alone or Combined with ChemotherapyAbstract Objective: To evaluate the efficacy of Bonin either alone or in combination with chemotherapy to relieve pain of metastatic bone tumor.

3、 Methods: Forty four patients with metastatic bone tumor were divided into two groups randomly. Bonin 90mg in 500ml 5 glucose or normal saline was given by iv infusion. The treatment was repeated at 2 4 weeks intervals. The control group was given chemotherapy on the next day. Results: Bonin alone g

4、roup (18) revealed complete relief of pain in 8 patients, partial relief in 6 patients, no effect in 4 patients with a total effective rate of 77.8 (12/18). Onset of the effect took place in one week in 50 of patients. The control group had complete relief of pain in 12 patients, partial relief in 1

5、1 patients, no effect in 3 patients with a total effective rate of 88.5 . The onset of pain relief occurred in 57.5 of patients in one week. Conclusion: Bonin used alone are effective to relieve the pain of metastatic cancer of bone. Key Words Bone metastasis Pamidronate Bonin Relief of pain據(jù)報(bào)道，2585

6、（平均50）的癌癥患者，尸解發(fā)現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移1，其中半數(shù)以上患者出現(xiàn)骨痛。臨床上以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌、腎癌等實(shí)體瘤最易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，占腫瘤骨轉(zhuǎn)移的802。骨轉(zhuǎn)移多見于腫瘤晚期，4060歲居多，病理多為溶骨性破壞。因此抑制骨破壞，減輕骨痛，是提高患者生存質(zhì)量的重要內(nèi)容。近年，國(guó)內(nèi)也有報(bào)道應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物治療骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，總有效率在81.190之間35，但尚未見到雙膦酸鹽類藥物單獨(dú)應(yīng)用與其聯(lián)合化療對(duì)骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的療效研究。我們自1997年9月至1998年12月，采用深圳海王藥業(yè)公司生產(chǎn)的帕米膦酸二鈉（博寧），對(duì)44例實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者，分為治療組與對(duì)照組進(jìn)行療效觀察，均取得良好的止痛

7、效果，且無嚴(yán)重毒副作用。1材料與方法1.1臨床資料本組病例44例，男21例，女23例。年齡3978歲，平均年齡52歲（其中40歲至60歲30例，占68.2）。診斷為乳腺癌12例，肺癌8例，大腸癌8例，胃癌7例，肝癌3例，卵巢癌3例，前列腺癌2例，鼻咽癌1例。1.2入組條件所有患者均有明確的病理診斷及影像學(xué)骨轉(zhuǎn)移特征，骨轉(zhuǎn)移灶>4處；ECOG體力狀況評(píng)分：02級(jí)；肝、腎功能，血、尿常規(guī)正常；可以評(píng)判疼痛分級(jí)者；估計(jì)生存期>3個(gè)月者。1.3分組情況見表1。表1兩組病例對(duì)比 分組 男 女 平均年齡(歲) 乳腺癌 肺癌 大腸癌 胃癌 肝癌 卵巢癌 前列腺癌 鼻咽癌 治療組 9 9

8、 50(4058) 3 2 4 3 3 1 2 1 對(duì)照組 12 14 54(3976) 9 6 4 4 0 2 0 0 合計(jì) 21 23 52(3978) 12 8 8 7 3 3 2 11.4治療方法治療組：博寧90mg，生理鹽水500ml，靜脈滴注3小時(shí)，根據(jù)骨痛緩解情況24周重復(fù)，見表2。表2治療組療效結(jié)果例()腫瘤種類 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率 乳腺癌 3 2 1 0 (100) 肺癌 2 2 0 0 (100) 大腸癌 4 2 1 1 (75.0) 胃癌 3 0 3 0 (100) 肝癌 3 0 1 2 (33.3) 卵巢癌 1 1 0 0 (100) 前列腺癌 2 1 0

9、 1 (50.0) 總計(jì) 18 8/18(44.4) 6/18(33.3) 4/18(22.2) 14/18(77.8)對(duì)照組：1)博寧90mg，生理鹽水500ml靜脈滴注3小時(shí)，根據(jù)骨痛緩解情況，24周重復(fù)。2)次日化療，共2周期，方案見表3。表3對(duì)照組療效結(jié)果例()腫瘤種類例數(shù)顯效有效無效總有效率化療方案 腫瘤種類 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率 化療方案 乳腺癌 9 6 2 1 8/9 CMF 肺癌 6 4 2 0 6/6 MVP 大腸癌 4 1 2 1 3/4 HFP 胃癌 4 0 3 1 3/4 HFP 卵巢癌 2 1 1 0 1/1 PAC 鼻咽癌 1 0 1 0 1/

10、1 PDD/BLM/MTX 總計(jì) 26 12/26(46.2) 1/26(42.3) 13/26(11.5) 23/26(88.5) 2結(jié)果2.1判定標(biāo)準(zhǔn)2.1.1疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分四級(jí)，0、。本組中、重度疼痛占93.2（41/44）。治療組級(jí)10例，級(jí)7例，占94.4（17/18），對(duì)照組級(jí)11例，級(jí)13例，占92.3（24/26）。2.1.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效，疼痛程度下降級(jí)；有效，疼痛程度下降級(jí)；無效，疼痛程度無下降或上升。2.2療效2.2.1治療組表2。2.2.2對(duì)照組表3?？傆行蕦?duì)照組略高于治療組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異。2.3獲得療效時(shí)間治療組1次用藥取得療效13例，

11、占72.2，兩次用藥取得療效1例，占5.6，一周內(nèi)取得療效9例，占50，最快取得療效時(shí)間22小時(shí)，最長(zhǎng)20天。對(duì)照組，1次用藥取得療效21例，占80.8，兩次2例，占7.7，一周內(nèi)取得療效15例，占57.7，最快取得療效時(shí)間12小時(shí)，最長(zhǎng)時(shí)間為22天。2.4不良反應(yīng)兩組共出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，占13.6（6/44），其中治療組2例，占11.1（2/18），對(duì)照組4例占15.4（4/26）。發(fā)熱3例，治療組1例，對(duì)照組2例，于用藥后24小時(shí)出現(xiàn)體溫在38.539.5之間，持續(xù)23天，對(duì)癥處理，不影響下程治療。用藥后疼痛加劇3例，治療組1例，對(duì)照組2例，均發(fā)生于用藥后24小時(shí)以內(nèi)，其中1例用藥后6小時(shí)

12、出現(xiàn)周身劇痛（口服嗎啡后緩解），第2次用藥后，又因疼痛加重而中止治療，另外兩例未經(jīng)處理，于次日疼痛緩解。3討論實(shí)體瘤發(fā)病率逐年遞增，骨轉(zhuǎn)移發(fā)病率隨之增加。止痛是提高患者生活質(zhì)量的重要措施，目前止痛方法較多，如化療、放療、激素及核素治療等等，各有利弊。單純化療對(duì)骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛療效差，毒副作用大；放療則難以對(duì)廣泛骨轉(zhuǎn)移灶同時(shí)照射；核素治療有較重的骨髓抑制。我們體會(huì)：博寧對(duì)破骨細(xì)胞具有強(qiáng)大的抑制作用，起效時(shí)間快，作用時(shí)間長(zhǎng)，毒副作用小，價(jià)格低廉。從44例結(jié)果看，對(duì)照組療效優(yōu)于治療組，博寧與化療同時(shí)應(yīng)用對(duì)止痛具有疊加效應(yīng)，但二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，對(duì)于不能耐受化療的患者，單獨(dú)使用博寧治療，亦可獲得良

13、好的效果，建議博寧一次應(yīng)用90mg，每24周重復(fù)，一般24周期即可緩解疼痛。用藥期間注意心、腎、肝功能及血鈣情況，本組病例未出現(xiàn)低鈣血癥，對(duì)20例連續(xù)應(yīng)用3次博寧者，半年后復(fù)查骨掃描，均未見骨修復(fù)，可能與博寧應(yīng)用周期短有關(guān)，有待跟蹤觀察。分析7例無效患者，4例骨轉(zhuǎn)移灶大于10處，3例在治療中原發(fā)病進(jìn)展，其療效是否與骨轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目及損害程度有關(guān)，是否存在一定量效關(guān)系，有待進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)1 張?zhí)鞚?徐光煒,主編腫瘤學(xué).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996:25752 Coleman RE,Purohit OP.Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases.Cancer Treat Rev,1993;19:792033 馬育林,宋金綱