他降脂治療的安全性評(píng)價(jià)李為民教授

1、他汀降脂治療的安全性評(píng)價(jià)他汀降脂治療的安全性評(píng)價(jià)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 李為民李為民 教授教授血脂基礎(chǔ)知識(shí)血脂基礎(chǔ)知識(shí)脂蛋白的結(jié)構(gòu)脂蛋白的結(jié)構(gòu)血脂化驗(yàn)單的含義血脂化驗(yàn)單的含義tc=tc=總膽固醇：血漿中所有總膽固醇：血漿中所有脂蛋白脂蛋白所含膽固醇之總和。所含膽固醇之總和。tg=tg=甘油三酯：血漿中所有甘油三酯：血漿中所有脂蛋白脂蛋白所含甘油三酯之總和。所含甘油三酯之總和。hdl-chdl-c：血漿中：血漿中高密度脂蛋白高密度脂蛋白所含的膽固醇量。所含的膽固醇量。ldl-cldl-c：血漿中：血漿中低密度脂蛋白低密度脂蛋白所含的膽固醇量。所含的膽固醇量。應(yīng)該明確

2、應(yīng)該明確 hdl-chdlhdl-chdl hdl-chdl-c只是只是hdlhdl的一部分，但的一部分，但hdl-chdl-c的高低可反映血的高低可反映血中中hdlhdl的多少！的多少！ ldl-cldlldl-cldl ldl-cldl-c只是只是ldlldl的一部分，但的一部分，但ldl-cldl-c的高低可反映血中的高低可反映血中l(wèi)dlldl的多少！的多少！ hdl-c=hdl-c=好膽固醇？（好膽固醇？（hdl=hdl=好脂蛋白）好脂蛋白） ldl-c=ldl-c=壞膽固醇？（壞膽固醇？（ldl=ldl=壞脂蛋白）壞脂蛋白）apo a 1apo a 1正常范圍：正常范圍：1.21.2

3、1.6 g/l(1.6 g/l(女性略高于男性女性略高于男性) )hdlhdl顆粒的蛋白質(zhì)成分顆粒的蛋白質(zhì)成分( (載脂蛋白載脂蛋白) )約占約占50%50%蛋白質(zhì)中蛋白質(zhì)中apo a1apo a1約占約占65% 65% 70%70%，其他脂蛋，其他脂蛋白極少，所以血清白極少，所以血清apo a1apo a1可以反映可以反映hdlhdl水平，水平，與與hdlhdl呈明顯正相關(guān)呈明顯正相關(guān)apo bapo b正常范圍：正常范圍：0.8 0.8 1.1 g/l1.1 g/l正常情況下，每一個(gè)正常情況下，每一個(gè)ldl,idl,vldlldl,idl,vldl和和lp(a)lp(a)顆粒顆粒中均含有一

4、分子中均含有一分子apo bapo b，因，因ldlldl顆粒占絕大多數(shù)，顆粒占絕大多數(shù)，大約大約90%90%的的apo bapo b分布在分布在ldlldl中中apo bapo b有有apo bapo b4848和和apo bapo b100100兩種；兩種； apo bapo b4848主要主要存在于存在于cmcm中，中， apo bapo b100100主要存在于主要存在于ldlldl中中臨床常規(guī)測(cè)定的臨床常規(guī)測(cè)定的apo bapo b通常指的是通常指的是apo bapo b100100血清血清apo bapo b主要反映主要反映ldlldl水平水平lp(a)lp(a)血清血清lp(a)

5、lp(a)濃度主要與遺傳有關(guān)，基本不受性別、濃度主要與遺傳有關(guān)，基本不受性別、年齡、體重、適度體育鍛煉和大多數(shù)降膽固醇年齡、體重、適度體育鍛煉和大多數(shù)降膽固醇藥物的影響。藥物的影響。通常以通常以300 mg/l300 mg/l為重要分界，高于此水平者患為重要分界，高于此水平者患冠心病的危險(xiǎn)性明顯增高冠心病的危險(xiǎn)性明顯增高sldl sldlsldl具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用 已證明血漿已證明血漿tgtg水平與水平與ldlldl顆粒結(jié)構(gòu)有關(guān)顆粒結(jié)構(gòu)有關(guān) 臨床尚無(wú)簡(jiǎn)便有效方法檢測(cè)臨床尚無(wú)簡(jiǎn)便有效方法檢測(cè) 當(dāng)當(dāng)tgtg1.70 mmol/l(150 mg/dl)1.70

6、mmol/l(150 mg/dl)時(shí)，大而輕的時(shí)，大而輕的ldlldl較多，較多，血漿電泳時(shí)血漿電泳時(shí)ldlldl譜呈譜呈”a”a”型；當(dāng)型；當(dāng)tgtg 1.70 mmol/l1.70 mmol/l時(shí)，時(shí)，sldlsldl水平升高，水平升高，ldlldl譜呈譜呈“b”b”型，并伴隨血漿型，并伴隨血漿apo bapo b水平升高，水平升高，hdl-chdl-c及及apo a1apo a1水平降低水平降低血脂濃度檢測(cè)所用單位血脂濃度檢測(cè)所用單位mmol/l: mmol/l: 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用，除美國(guó)外，所有國(guó)家均采用。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用，除美國(guó)外，所有國(guó)家均采用。tctc、ldl-cldl-c、hdl-

7、chdl-c：mg/dlmg/dl換算成換算成mmol/lmmol/l（除以（除以38.6)38.6)tg: mg/dltg: mg/dl換算成換算成mmol/l (mmol/l (除以除以86.8)86.8)調(diào)脂治療的策略調(diào)脂治療的策略hdl-c=high-density lipoprotein cholesterol, ldl-c=low-density lipoprotein cholesterol, tc=total cholesterol, tg=triglycerides *daily dose of 40mg of each drug, excluding rosuvastati

8、n.therapytcldlhdltgpatient tolerabilitystatins* 19-37% 25-50% 4-12% 14-29%goodezetimibe 13% 18% 1% 9%goodbile acid sequestrants 7-10% 10-18% 3%neutral or poornicotinic acid 10-20% 10-20% 14-35% 30-70%reasonable to poorfibrates 19% 4-21% 11-13% 30%good我給你帶來(lái)了一些壞消息。雖然你的膽固我給你帶來(lái)了一些壞消息。雖然你的膽固醇與過(guò)去一樣，但是近年血脂

9、醇與過(guò)去一樣，但是近年血脂目標(biāo)值與以目標(biāo)值與以往不同往不同?！敖抵幬镏委熜枰獋€(gè)體化，治療期間必須監(jiān)降脂藥物治療需要個(gè)體化，治療期間必須監(jiān)測(cè)安全性。依據(jù)患者的心血管病狀況和血脂水測(cè)安全性。依據(jù)患者的心血管病狀況和血脂水平選擇藥物和起始劑量平選擇藥物和起始劑量”中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.他汀治療的原則：積極謹(jǐn)慎他汀治療的原則：積極謹(jǐn)慎當(dāng)前我國(guó)他汀應(yīng)用的問(wèn)題當(dāng)前我國(guó)他汀應(yīng)用的問(wèn)題: : 不足不足-應(yīng)用面不夠廣應(yīng)用面不夠廣 積極積極 不規(guī)范不規(guī)范-安全掌握不夠安全掌握不夠 謹(jǐn)慎謹(jǐn)慎

10、積極？積極？給不同危險(xiǎn)分層的人群盡早干預(yù)，預(yù)防重于治療，給不同危險(xiǎn)分層的人群盡早干預(yù)，預(yù)防重于治療，而不是增加劑量去應(yīng)對(duì)很?chē)?yán)重的病人而不是增加劑量去應(yīng)對(duì)很?chē)?yán)重的病人謹(jǐn)慎？謹(jǐn)慎？選擇更安全的藥物，降低藥物引發(fā)的安全隱患選擇更安全的藥物，降低藥物引發(fā)的安全隱患調(diào)脂治療的策略調(diào)脂治療的策略安全安全療效療效積積 極極謹(jǐn)謹(jǐn) 慎慎安全安全臨床試驗(yàn)缺乏安全性的數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)缺乏安全性的數(shù)據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)患者被列入試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn)高風(fēng)險(xiǎn)患者被列入試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)prove ittntideal生命預(yù)期少于生命預(yù)期少于2年年合并抑制合并抑制cyp3a4藥物藥物,影響他汀代謝影響他汀代謝的藥物的藥物近期接受近期接受

11、pci或或cabg有有qt間期延長(zhǎng)因素或心功能衰竭間期延長(zhǎng)因素或心功能衰竭梗阻性肝病或嚴(yán)重肝病梗阻性肝病或嚴(yán)重肝病不能解釋的不能解釋的ck升高升高3-6 x uln血肌酐血肌酐2.0 mg/dl活動(dòng)性肝病或活動(dòng)性肝病或ast/alt 1.5-2 uln腎病綜合癥腎病綜合癥未控制的糖尿病未控制的糖尿病長(zhǎng)期使用免疫抑制劑長(zhǎng)期使用免疫抑制劑甲狀腺功能減退甲狀腺功能減退酗酒酗酒個(gè)體化調(diào)脂個(gè)體化調(diào)脂-血脂異常的治療原則 心血管危險(xiǎn)因素心血管危險(xiǎn)因素 血脂水平血脂水平危險(xiǎn)評(píng)估危險(xiǎn)評(píng)估治療決定治療決定 研究未能觀測(cè)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究未能觀測(cè)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總死亡率總死亡率差異差異 阿托伐他汀阿托伐他汀

12、80mg80mg治療組的非心血管原因死亡人數(shù)和對(duì)照治療組的非心血管原因死亡人數(shù)和對(duì)照組相比增加組相比增加3131例例, ,第一死亡原因是癌癥（第一死亡原因是癌癥（1.5% vs 1.7%) 1.5% vs 1.7%) john c. larosa, et al. new eng j med.2005;early release john c. larosa, et al. new eng j med.2005;early release 10 mg 10 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg 80 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀p p 值值主要心血管事件主要心血管事件10.9%10.9%（1551

13、55）8.7%8.7%（121121）0.00020.0002冠心病死亡冠心病死亡2.5% 2.5% （127127）2.0%2.0%（101101）0.090.09總死亡總死亡5.6%5.6%（127127）5.5%5.5%（158158）0.920.92tnttnt（治療達(dá)新目標(biāo)）（治療達(dá)新目標(biāo)）: : 主要研究結(jié)果主要研究結(jié)果強(qiáng)化降脂不能帶來(lái)更多臨床獲益強(qiáng)化降脂不能帶來(lái)更多臨床獲益 p0.001p0.0011.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托

14、伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p5 5 倍或倍或 alt 3 alt 3 倍倍. .# # statt statt 中中3 3個(gè)退出研究中的個(gè)退出研究中的1 1個(gè)由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而退出個(gè)由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而退出+ + 病人辛伐他汀治療病人辛伐他汀治療3636天后維高甘油三脂血癥天后維高甘油三脂血癥 1 (1) 1 (1)+ + 1 (1) 1 (1) # #因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常7 (4)7 (4)18 (14

15、)18 (14)* *與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常15 (8)15 (8)21 (16)21 (16)實(shí)驗(yàn)室檢查異常實(shí)驗(yàn)室檢查異常n (%)n (%)n (%)n (%)goallsgoallsnon-asiannon-asian(n = 183)(n = 183)stattstattall asianall asian (n = 133)(n = 133)cur med res and opin. 20(8) 1235-1243肝臟疾病直接導(dǎo)致肝臟疾病直接導(dǎo)致藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加我國(guó)肝炎患病率高我國(guó)肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒攜帶，乙型肝炎

16、病毒攜帶者總數(shù)達(dá)者總數(shù)達(dá)1.2億多億多脂肪肝：中國(guó)人中的檢出率為脂肪肝：中國(guó)人中的檢出率為20.8%。上海，。上海，成人脂肪肝患病率為成人脂肪肝患病率為17.3%肝臟疾病直接影響肝酶肝臟疾病直接影響肝酶p450系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)增加，互作用風(fēng)險(xiǎn)增加， 藥物不良作用風(fēng)險(xiǎn)增加藥物不良作用風(fēng)險(xiǎn)增加他汀類(lèi)藥物的肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高他汀類(lèi)藥物的肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率發(fā)生率1%到到2%多發(fā)生于開(kāi)始用藥多發(fā)生于開(kāi)始用藥3個(gè)月之內(nèi)個(gè)月之內(nèi)劑量依賴性劑量依賴性降低劑量或停藥后可恢復(fù)降低劑量或停藥后可恢復(fù)肝毒性：肝酶升高超過(guò)正常上限肝毒性：肝酶升高超過(guò)正常上限3倍倍無(wú)肝衰竭的報(bào)道無(wú)肝衰

17、竭的報(bào)道肝酶升高呈劑量依賴性：阿托伐他汀的試驗(yàn)數(shù)據(jù)肝酶升高呈劑量依賴性：阿托伐他汀的試驗(yàn)數(shù)據(jù)newman et al. am j cardiol. 2003;92:670.waters. am j cardiol. 2005;96(suppl):69f.0.280.130.120.40.89患者比例患者比例% 0.00.20.40.60.81.01.280 mg(n = 3131)40 mg(n = 1983)20 mg(n = 2542)10 mg(n = 6093)安慰劑安慰劑(n = 1789) p0.001p0.0011.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.

18、8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p5 倍或倍或 alt 3 倍倍.# statt 中中3個(gè)退出研究中的個(gè)退出研究中的1個(gè)由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而退出個(gè)由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而退出+ 病人舒降之治療病人舒降之治療36天后維高甘油三脂血癥天后維高甘油三脂血癥 1 (1)+ 1 (1) #因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究 0 (0) 0 (0)嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常7 (4)18 (14)*與

19、藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常15 (8)21 (16)實(shí)驗(yàn)室檢查異常實(shí)驗(yàn)室檢查異常n (%)n (%)goallsnon-asian(n = 183)stattall asian (n = 133)案例報(bào)道案例報(bào)道 某患者，女，因服用辛伐他汀某患者，女，因服用辛伐他汀10mg,qn,合用吉非貝齊而致右腎部合用吉非貝齊而致右腎部陣發(fā)痙孿性進(jìn)行性腫痛性包塊，壓痛明顯，病理診斷為橫紋肌溶解陣發(fā)痙孿性進(jìn)行性腫痛性包塊，壓痛明顯，病理診斷為橫紋肌溶解癥。癥。 某患者，女，因服用普伐他汀某患者，女，因服用普伐他汀10mg,qn,致全身肌肉觸痛，以四肢致全身肌肉觸痛，以四肢為著，考慮為

20、橫紋肌溶解癥。為著，考慮為橫紋肌溶解癥。 某患者，女，因高血脂服用阿托伐他汀進(jìn)行對(duì)癥治療。出現(xiàn)肌肉酸某患者，女，因高血脂服用阿托伐他汀進(jìn)行對(duì)癥治療。出現(xiàn)肌肉酸痛，并抽搐，乏力，肌酸激酶（痛，并抽搐，乏力，肌酸激酶（ck）最高達(dá)）最高達(dá)2695u/l。 某患者，男，在服用阿托伐他汀某患者，男，在服用阿托伐他汀2天后即出現(xiàn)肌痛，天后即出現(xiàn)肌痛，ck升高升高10倍以倍以上，并有上，并有ck-mb的明顯升高，疑為心肌梗死，的明顯升高，疑為心肌梗死， 而心電圖不支持心而心電圖不支持心肌梗死，符合橫紋肌溶解的診斷。肌梗死，符合橫紋肌溶解的診斷。 肌痛（肌痛（myalgiamyalgia）: : 肌肉疼痛，

21、壓痛和或無(wú)力。肌肉疼痛，壓痛和或無(wú)力。ck ck 正?；蜉p度正?；蜉p度 升高升高 肌炎（肌炎（myositismyositis）: : 肌肉炎癥，表現(xiàn)為肌肉無(wú)力和肌肉炎癥，表現(xiàn)為肌肉無(wú)力和/ /或或ckck升高升高 肌病（肌?。╩yopathymyopathy）: : 肌肉疼痛，壓痛和無(wú)力，伴有肌肉疼痛，壓痛和無(wú)力，伴有ckck升高升高(10 xuln)(10 xuln) 橫紋肌溶解（橫紋肌溶解（rhabdomyolysisrhabdomyolysis）: : 急性嚴(yán)重和廣泛的骨骼肌損傷，肌急性嚴(yán)重和廣泛的骨骼肌損傷，肌 肉的毒性產(chǎn)物蓄積在血液和尿液中，出現(xiàn)肌紅蛋白血肉的毒性產(chǎn)物蓄積在血液和尿

22、液中，出現(xiàn)肌紅蛋白血 癥，肌紅蛋白尿和癥，肌紅蛋白尿和ckck升高至少升高至少10 x uln10 x uln以上。以上。 o 并發(fā)癥包括并發(fā)癥包括: : 高鉀血癥，高尿酸血癥高鉀血癥，高尿酸血癥 dicdic 代謝性酸中毒代謝性酸中毒 心肌病和呼吸衰竭和心肌病和呼吸衰竭和/ /或腎衰竭或腎衰竭他汀類(lèi)藥物的肌毒性他汀類(lèi)藥物的肌毒性v 他汀類(lèi)藥物他汀類(lèi)藥物最嚴(yán)重最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是的不良反應(yīng)是肌病肌病v 表現(xiàn)：為表現(xiàn)：為肌痛或肌無(wú)力肌痛或肌無(wú)力，并伴有肌酸磷酸，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的激酶升高至正常上限的10倍以上倍以上，也可有發(fā)，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清熱和全身不

23、適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清他汀類(lèi)藥物濃度他汀類(lèi)藥物濃度v 發(fā)生率：大約是發(fā)生率：大約是0.1%，與劑量相關(guān)與劑量相關(guān)v危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解橫紋肌溶解和和急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭v橫紋肌溶解自發(fā)性報(bào)告平均每百萬(wàn)病人年橫紋肌溶解自發(fā)性報(bào)告平均每百萬(wàn)病人年4例例 prediction of muscular risk in observational conditions,primo 背景：在臨床上接受背景：在臨床上接受大劑量他汀治療大劑量他汀治療的高膽固醇血癥的高膽固醇血癥患者出現(xiàn)嚴(yán)重肌肉癥狀的發(fā)生率患

24、者出現(xiàn)嚴(yán)重肌肉癥狀的發(fā)生率3alt3uln (%)uln (%)4.34.30.20.2 ck ck 升高升高 (%)(%)0 00.20.2阿托伐他汀阿托伐他汀80mg80mg組肝酶升高明顯組肝酶升高明顯高于美百樂(lè)鎮(zhèn)高于美百樂(lè)鎮(zhèn)40mg40mg組組prove-itprove-it普伐他汀或阿托伐他汀療效評(píng)估與抗炎治療普伐他汀或阿托伐他汀療效評(píng)估與抗炎治療主要目的主要目的: : 本研究為了證明：對(duì)于急性冠脈綜合征新近入院的本研究為了證明：對(duì)于急性冠脈綜合征新近入院的病人病人, ,予予普伐他汀標(biāo)準(zhǔn)劑量普伐他汀標(biāo)準(zhǔn)劑量40mg40mg將將ldl-cldl-c降至降至100mg/dl100mg/dl

25、或或阿托伐他汀高劑量阿托伐他汀高劑量80mg80mg將將ldl-cldl-c降至降至70mg/dl70mg/dl，在降低主要心血管事件方面是否具有臨，在降低主要心血管事件方面是否具有臨床等效性。床等效性。由于阿托伐他汀的代謝特點(diǎn)，出于安全性的考慮，由于阿托伐他汀的代謝特點(diǎn)，出于安全性的考慮，本研究本研究已事先將相關(guān)的已事先將相關(guān)的cyp450 3a4cyp450 3a4強(qiáng)抑制劑剔強(qiáng)抑制劑剔, ,在實(shí)際臨床應(yīng)用中難以做到這一點(diǎn)。在實(shí)際臨床應(yīng)用中難以做到這一點(diǎn)。肝臟和肌肉反應(yīng) 阿托伐他汀阿托伐他汀 80mg80mg 普伐他汀普伐他汀 40mg40mg p-p-值值alt alt 3 3 正常上限正

26、常上限 3.3%3.3% 1.1% 0.001 1.1% 5 ( 5 年年) )能輕微降低乳癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)能輕微降低乳癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 。 cancer 2004; 100:2308-2316. lipid：12年延長(zhǎng)隨訪 總死亡總死亡chd死亡死亡非非chd死亡死亡 血管性死亡血管性死亡非心血管非心血管疾病死亡疾病死亡心血管疾心血管疾病死亡病死亡p0.001p0.01p0.004p0.017p0.01p0.051212年延長(zhǎng)隨訪證實(shí)年延長(zhǎng)隨訪證實(shí)長(zhǎng)期使用美百樂(lè)鎮(zhèn)長(zhǎng)期使用美百樂(lè)鎮(zhèn) 40 mg 40 mg 是安全的是安全的，因腫瘤和，因腫瘤和其他原因的死亡率，普伐他汀和安慰劑組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其他

27、原因的死亡率，普伐他汀和安慰劑組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。the lipid study group: n engl j med 339(19): 1349,1998euroaspire ii: euroaspire ii: 單獨(dú)使用調(diào)脂藥物只有單獨(dú)使用調(diào)脂藥物只有51%膽固醇達(dá)標(biāo)膽固醇達(dá)標(biāo)*總膽固醇5 mmol/l (190 mg/dl)euroaspire ii study group eur heart j 2001;22:554572.中心中心100% 患者患者39317044414248554966494152655451bel/ghecze/ppfin/kuofra/llrtger/mu

28、nsgre/atcihun/budire/dubita/tvnet/rotpol/craslo/ljuspa/barswe/maluk/hlall020406080調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用-治療趨勢(shì)治療趨勢(shì)為了提高血脂達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)為了提高血脂達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，不同類(lèi)別調(diào)脂藥的聯(lián)合應(yīng)用是一條合理生率，不同類(lèi)別調(diào)脂藥的聯(lián)合應(yīng)用是一條合理的途徑。的途徑。由于他汀類(lèi)作用肯定、副作用少、可降低總死由于他汀類(lèi)作用肯定、副作用少、可降低總死亡率以及有降脂作用外的多效性作用，聯(lián)合降亡率以及有降脂作用外的多效性作用，聯(lián)合降脂方案多由他汀類(lèi)藥物與另一種降脂藥組成。脂方案多由

29、他汀類(lèi)藥物與另一種降脂藥組成。他汀和依折麥布聯(lián)合調(diào)脂方案他汀和依折麥布聯(lián)合調(diào)脂方案協(xié)同作用于膽固醇的協(xié)同作用于膽固醇的 吸收和生成吸收和生成提高降脂治療的達(dá)標(biāo)率提高降脂治療的達(dá)標(biāo)率耐受性好，不增加肝臟耐受性好，不增加肝臟 毒性，肌病和橫紋肌毒性，肌病和橫紋肌 溶解的發(fā)生溶解的發(fā)生對(duì)甘油三酯和對(duì)甘油三酯和hdlhdl影響影響 不大不大肝臟功能不全禁忌肝臟功能不全禁忌依折麥布和小劑量他汀聯(lián)依折麥布和小劑量他汀聯(lián)合應(yīng)用，比單獨(dú)增加他汀合應(yīng)用，比單獨(dú)增加他汀劑量可以更好地改善血脂劑量可以更好地改善血脂紊亂紊亂fdafda批準(zhǔn)批準(zhǔn)依折麥布和他汀類(lèi)藥物的協(xié)同作用依折麥布和他汀類(lèi)藥物的協(xié)同作用hdlcldl

30、ctg附加附加 -14 到到18 %附加附加l -10%附加附加 5%依折麥布依折麥布抑制膽固醇吸收，降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使肝臟膽固醇貯抑制膽固醇吸收，降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇清除。本品不抑制膽固醇在肝臟中的合成量降低從而增加血液中膽固醇清除。本品不抑制膽固醇在肝臟中的合成( (如他汀如他汀) )ldl-c 低密度脂蛋白膽固醇降幅低密度脂蛋白膽固醇降幅the ezetimibe and simvastatin in the ezetimibe and simvastatin in hypercholesterolemia enha

31、nces hypercholesterolemia enhances atherosclerosis regression trialatherosclerosis regression trialenhanceenhance試驗(yàn)試驗(yàn)john j.p. kastelein, fatima akdim, erik s.g. stroes, et al. n engl j med 2008;358:1431-43.john j.p. kastelein, fatima akdim, erik s.g. stroes, et al. n engl j med 2008;358:1431-43. 研究

32、背景研究背景 在使用他汀的同時(shí)，加用依折麥布在使用他汀的同時(shí)，加用依折麥布( (膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑) )可降低可降低ldlldl水平，然而依折麥布對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展水平，然而依折麥布對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有何影響尚不明確有何影響尚不明確. .“我們中的大部分人認(rèn)為，（聯(lián)合用藥）可能會(huì)有微弱的益處我們中的大部分人認(rèn)為，（聯(lián)合用藥）可能會(huì)有微弱的益處” ” （dr. roger blumenthal dr. roger blumenthal 約翰霍普金斯大學(xué)心血管專(zhuān)家）約翰霍普金斯大學(xué)心血管專(zhuān)家）研究影響深遠(yuǎn)研究影響深遠(yuǎn) 研究用藥：辛伐他汀與研究用藥：辛伐他汀與vytorinvytorin（辛伐他汀加用依折麥（辛伐他汀加用依折麥布）布） 大約大約70%70%的人服用的人服用zetiazetia（依折麥布）是以（依折麥布）是以vytorinvytorin的方的方式式 在美國(guó)市場(chǎng)上已經(jīng)開(kāi)出了超過(guò)在美國(guó)市場(chǎng)上已經(jīng)開(kāi)出了