壓片問(wèn)題總匯(共3頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上    1  裂片原因及解決方法  原因  1、壓力過(guò)大或車速過(guò)快，空氣來(lái)不及跑出，易引起裂片。調(diào)節(jié)壓力、減慢車速即可。 2、沖模不合格，當(dāng)調(diào)節(jié)沖模。  3、藥物本身彈性大，全粉末片及半浸膏片或含纖維性藥物等?？煽紤]將纖維性藥物經(jīng)提取 等制成浸膏或流浸膏用于制粒，也可在制粒時(shí)加入糖粉或淀粉漿趁熱使用。 4、顆粒直徑大小差異過(guò)大，或細(xì)粉過(guò)多。 5、制粒時(shí)黏合劑或潤(rùn)濕劑選擇不當(dāng)或用量不足。  6、顆粒含水量過(guò)低，浸膏顆?；蚝Y(jié)晶水的藥物失去結(jié)晶水引起裂片，可加入少量稀乙醇。

2、   解決方法  1. 針狀結(jié)晶的藥物粉碎是必需的，如果藥物是疏水性，則可以與pvp一起粉碎，可改善溶 出。  2. 產(chǎn)生層裂可能是你的粘合劑加的太少，由于是直接壓片，全是細(xì)粉，因此粘合劑用量要 比制粒時(shí)大。  3. 潤(rùn)滑劑的量要掌握好，多了少了都會(huì)產(chǎn)生此現(xiàn)象。 4. 助流劑建議你用進(jìn)口霧狀硅膠。   微晶纖維素如果制粒的話因?yàn)樗院軓?qiáng)反而會(huì)造成顆粒的成型性很差，顆粒很松散。 微晶纖維素是有很好的提高硬度作用，可是它也是易分散的。  處方改為：50%主

3、藥、11%糊精、淀粉18%，10%微晶纖維素、10%的粘合劑（HPMC用水溶解）、1%潤(rùn)滑劑；    在工藝上改進(jìn)的方法是：  1、主輔料混合均勻后，分次加入粘合劑；  2、延長(zhǎng)濕攪拌的時(shí)間，從而增加軟票的粘性與緊密度； 3、干燥升溫要緩慢一些。   壓片中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法      2  在壓片過(guò)程中，有時(shí)會(huì)碰到裂片、松片、粘沖、崩解遲緩、片重差異等問(wèn)題。它不僅影響到片劑的外觀質(zhì)量，也直接影響其內(nèi)在質(zhì)量。如片劑崩解遲緩，不能在藥典規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完全崩解或溶解，影響藥物

4、的溶出、吸收和療效。而片重差異不合要求，超出藥典規(guī)定的限度，也影響片劑效用的發(fā)揮。因而，研究和探討壓片過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題，對(duì)于保證藥品質(zhì)量，提高生產(chǎn)工藝水平，革新操作技術(shù)具有重要意義。 1 顆粒的物理性狀     顆粒的物理性狀與其所含藥物原料的性狀所含水分、所用的賦形劑有關(guān)。而這些因素加上顆粒制成后的粒度比例分布，均可對(duì)壓片工藝造 成影響。    (1)藥物原料的形狀對(duì)片劑的形成有一定關(guān)系。凡屬立方系的晶體一般可直接壓片；而鱗片狀、針狀及球形晶體不易直接壓片，應(yīng)碎成細(xì)粉過(guò)80100目篩后備用

5、，否則壓片中易發(fā)生裂片、松片，片劑表面不光。特別當(dāng)藥物為有色物時(shí)，尤其注意粉碎過(guò)篩后制粒，以免壓出的片劑表面產(chǎn)生斑點(diǎn)，致使外觀不合要求。     (2)顆粒中的水分對(duì)片劑的形成及質(zhì)量具有重要作用。適量的水分能增加脆碎粒子的塑性變形，減少?gòu)椥杂欣趬浩?，硬度亦較好。實(shí)踐證明，維生素C片顆粒水分控制在1.5%2%之間則易壓片，而水分減至1%以下時(shí)，出現(xiàn)裂片、松片現(xiàn)象，即使片劑成形，通過(guò)數(shù)片板分裝時(shí)，30%左右的片子出現(xiàn)毛角、片面松散等現(xiàn)象。相反，水分超過(guò)3%時(shí)，又易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象。     一般解決水分過(guò)量顆粒的辦法是采

6、用去濕機(jī)，必要時(shí)重新干燥。對(duì)完全干燥或水分不足的顆?？筛鶕?jù)藥物本身的性質(zhì)，采取自然吸濕或酌噴適宜濃度乙醇，靜置或密閉吸濕5小時(shí)左右過(guò)篩后壓片。如含結(jié)晶水的藥物顆粒，結(jié)晶水失去過(guò)多時(shí)出現(xiàn)的裂片、松片、崩解遲緩等情況則可采用此法解決。但黃連素顆粒，由于其藥物粘性大，噴灑收濕則易粘結(jié)成塊狀，堅(jiān)硬不易均勻，會(huì)造成片重不穩(wěn)及壓片機(jī)受損等問(wèn)題。遇此情況，以自然吸濕或重新制粒為好。     (3)顆粒所用的賦形劑對(duì)片劑形成和質(zhì)量具有密切關(guān)系。如壓片過(guò)程中，出現(xiàn)裂片、松片、邊角毛缺等現(xiàn)象，這多因粘合劑選用不當(dāng)或用量不足而使顆粒質(zhì)松、細(xì)粉多所致，當(dāng)藥物為疏松性或纖維時(shí)更為

7、明顯。對(duì)壓出的片子出現(xiàn)崩解遲緩的情況時(shí)，除了其它因素外，粘合劑的濃度、用量是否過(guò)大都應(yīng)做考慮和調(diào)整，臨時(shí)解決措施為增加崩解劑的用量和減少壓片機(jī)的壓力。     出現(xiàn)裂片和松片也與顆粒中所含的油類成分的藥物有關(guān)，選用吸收劑可克服之。但吸收    3  劑過(guò)多的加入，對(duì)藥物的吸附性較大。     崩解劑選擇不當(dāng)，用量不足或干燥不夠都直接影響片劑的崩解時(shí)限。     生產(chǎn)實(shí)際中，潤(rùn)滑劑加入量的多少，混合均勻的程度，對(duì)于糾正粘沖、解決片重差異、改善片劑外

8、觀及克服崩解遲緩都有實(shí)際參考價(jià)值。     (4)顆粒制成后，粒度與細(xì)粉的比例不當(dāng)，粗粒或細(xì)粉多，都可能出現(xiàn)崩解遲緩、裂片、松片、片重差異或片面有斑點(diǎn)的現(xiàn)象。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)在粘合劑的選用和制粒工藝上做調(diào)整。  2 壓片機(jī)的機(jī)械條件     壓片機(jī)是片子成形的又一要素。其規(guī)格型號(hào)的性能，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)的機(jī)械狀況及壓片機(jī)某些重要部分，如沖模的磨損程度等都直接影響片劑的質(zhì)量。     (1)從規(guī)格型號(hào)上看，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)比撞擊式壓片機(jī)的壓力大，且均勻，裂片現(xiàn)象

9、容易控制。由于加粒斗固定，機(jī)器震動(dòng)較小，顆粒分層現(xiàn)象較少，片重準(zhǔn)確、較穩(wěn)定。但旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)又有單軌式和雙軌式多種型號(hào)。生產(chǎn)中出現(xiàn)裂片、松片、片重差異情況時(shí)，要考慮雙軌式壓片機(jī)速度快，顆粒受壓時(shí)間較單軌式短暫，容易產(chǎn)生裂片、松片現(xiàn)象。此時(shí)應(yīng)注意適當(dāng)加大壓力，減慢車速。另外，雙軌式壓片機(jī)壓片過(guò)程中發(fā)現(xiàn)片重差異時(shí)，應(yīng)對(duì)雙側(cè)軌道的片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器分別進(jìn)行調(diào)整。不能單獨(dú)只求軌道片重調(diào)節(jié)器和壓力調(diào)節(jié)器技術(shù)參數(shù)上的一致，而應(yīng)以各軌道實(shí)際調(diào)整的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。     (2)符合質(zhì)量要求，具備適宜流動(dòng)性和可壓性的顆粒壓片時(shí)，也時(shí)有裂片、松片、粘片、崩解遲緩、片重差異、表

10、面斑點(diǎn)等情況的出現(xiàn)。如遇裂片、片重差異現(xiàn)象，應(yīng)減慢車速。而因壓力過(guò)大，造成裂片和崩解遲緩的片子，應(yīng)調(diào)整適宜的壓力。壓力不足所致的松片，只需加大壓力即可。由于裝料器裝置高度不同，使加顆粒的速度不一以及加料器堵塞而影響片重，造成差異，應(yīng)停車檢查，視具體情況解決。壓片過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)粘沖、表面斑點(diǎn)的片子時(shí)，應(yīng)考慮是否因壓片機(jī)的上沖，潤(rùn)滑油垢多造成。其措施為勤拭油污，上沖附加橡皮帽。對(duì)于流動(dòng)性較差易導(dǎo)致片重差異的顆粒，可在上沖附加23塊較大的橡皮帽，撞擊下料斗而助流，對(duì)機(jī)械異常發(fā)熱引起的粘沖，需停車檢修克服。     (3)沖模為壓片機(jī)中最重要的部分，也常是壓片中尤

11、易發(fā)生問(wèn)題的部位。如上沖與模圈不吻合，或沖頭向內(nèi)卷邊，壓片時(shí)與片劑產(chǎn)生壓力，造成裂片、松片、片重差異的現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)及時(shí)更換沖模，因沖頭長(zhǎng)短不齊帶來(lái)的松片、片重差異應(yīng)盡快作調(diào)整。遇沖頭表面粗糙不平或沖頭上刻字太深為粘沖癥結(jié)的片子時(shí)，除用油紗擦拭外，也可酌涂微量液狀石蠟處理。    此外，因潮濕天氣，車間內(nèi)溫度過(guò)高，沖頭表面有水分附著，也會(huì)造成粘沖。遇這種情況應(yīng)將沖頭、模圈擦凈，然后開(kāi)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)預(yù)熱。      4    (4)壓片機(jī)的清潔與否對(duì)設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)有著直接意義。細(xì)粉的積聚能招致困難，

12、沖頭、模圈直接與藥物接觸，最易塞粉受到影響。清場(chǎng)不  凈時(shí)，不僅造成污染，而且也是片劑出現(xiàn)色斑、粘沖、片重差異的根源所在。  3 崗位工人的操作技能     崗位工人的操作技能表現(xiàn)在對(duì)制軟材加漿量、攪拌時(shí)間的掌握；顆粒制作上，篩網(wǎng)選用和裝置上的經(jīng)驗(yàn)；制粒加料量快、慢、多少的操作，再者顆粒干燥程度的判斷；壓片過(guò)程中對(duì)壓片機(jī)械設(shè)備調(diào)試的能力等。這些均對(duì)生產(chǎn)硬度適當(dāng)、色澤均勻、光潔美觀、重量差異、崩解時(shí)限符合規(guī)定的片子有著至關(guān)重要的影響。  4 環(huán)境空氣濕度   

13、0; 按照生產(chǎn)工藝要求，壓片機(jī)應(yīng)選擇安裝在光線充足、溫暖、干燥、環(huán)境清潔的地點(diǎn)。這是因?yàn)榄h(huán)境的空氣濕度不佳時(shí)，對(duì)壓片也可造成直接的影響。尤其空氣濕度過(guò)高，吸濕性比較強(qiáng)的藥物顆粒出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象極為明顯。因而壓片室的相對(duì)濕度一般應(yīng)通過(guò)去濕設(shè)備控制在65%左右為宜。   通過(guò)降低了淀粉的量另外加入糊精做了，效果不好；將淀粉全部換成乳糖較前者好，但還是不耐磨，掉粉。最后采用預(yù)膠化淀粉同時(shí)降低了羧甲基淀粉鈉及微晶纖維素的量，糖漿做粘合劑，效果最好，但不知影不影響溶出度及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定。崩解還可以5分鐘。分析可能還是處方有問(wèn)題，另外干燥溫度80度不知有沒(méi)有影響？ &

14、#160; 建議在改變處方的基礎(chǔ)上，用淀粉漿與HPMC混漿試試，也許會(huì)有奇跡出現(xiàn)！干燥溫度只要不造成原料的損失再提高一點(diǎn)也沒(méi)關(guān)系的。   增加片子硬度的常用方法  1、壓片壓力足夠大  2、使用粘度大的黏合劑：如HPMC3%-5%溶液，PVP溶液等 3、使用可壓性好的輔料：如微晶，可壓性淀粉，乳糖  4、加入少量有粘性的輔料：如蔗糖等，水溶性不太會(huì)影響溶出。 5、片子掉粉還有可能片子受壓不均，這是機(jī)械方面的原因。   我認(rèn)為裂片可能的原因有：  1、原料的晶型造成壓片時(shí)可塑性不好，彈性恢復(fù)過(guò)大而裂片； 2、原料粉碎后如直接壓片，粉末過(guò)多過(guò)細(xì)而裂片。    5  建議：  1、可選用更強(qiáng)的粘合劑，比如HPMC、PVP、麥芽糖糊精等，如濕法制粒，可內(nèi)外齊加。 2、在壓片時(shí)可加入一定量的二氧化硅細(xì)粉，可明顯改善顆粒的可壓性，增加片子的硬度（我 們有一