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文檔簡介
1、奎寧的歷史與開展奎寧的歷史與開展一、發(fā)現(xiàn)二、合成開展一、發(fā)現(xiàn)在西方,17世紀前南美洲印第安人靠喝金雞納樹皮水治療瘧疾;19世紀中期英國學者將金雞納樹種子帶到印度尼西亞的爪哇島開場大面積種植;歐洲人將金雞納樹皮提煉成金雞納霜供患者服用,但金雞納樹合適生長于熱帶海拔800-3000米的山地,生長環(huán)境有限造成金雞納霜價格昂貴1820年,法國化學家佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹皮中提取到了奎寧和辛可寧生物堿,從此科學家們圍繞著奎寧進展研究1907年,在經(jīng)過大量的實驗的根底上,德國化學家拉貝Rabe報道了奎寧的構(gòu)造,如圖5但是,奎寧的立體化學構(gòu)造直到 20 世紀 40 年代才被真正確定圖 2 圖2二,合成開
2、展1945年,美國化學家伍德沃德Woodward和多林Doering以7-羥基異喹啉為原料經(jīng)過復(fù)原,重氮化,縮合等十六個步驟合成奎寧,該奎寧全合成道路成為現(xiàn)代有機合成化學的里程碑,該合成主要道路如圖在1970-1978年,Uskokovic烏斯科科維奇經(jīng)過三步由(M)成目的產(chǎn)物,之后又以 -Collidine作反響物經(jīng)過九步得到預(yù)期產(chǎn)物Funk芬克于1984年由(O)開場同樣經(jīng)過八步反響完成了目的物的合成 在 1987年Brown布朗從 (N)出發(fā)經(jīng)過八步到達目的 1990年時 Hannesian亨利遜與 Brown一樣手性化合物為起始原料,經(jīng)過 14步由(P)合成產(chǎn)物 1991年,Wilson威爾遜也合成了產(chǎn)物,是經(jīng)過十步用(Q)作原料來完成的2001 年 , 美國哥倫比亞大學 Columbia University)Stork斯托克教授指導(dǎo)的團隊宣布完成了奎寧的全合成2004美國哈佛大學Harvard University的 Igarashi教授宣布利用不對稱催化反響完成了具有立體選擇性即不對稱合成奎寧的方法1郭瑞霞,李力更,付炎,霍長虹,王磊,史清文. 天然藥物化學史話:奎寧的發(fā)現(xiàn)、化學構(gòu)造以及全合成J. 中草藥,19:2737-2741.2楊素華. 奎寧簡介及合成史J. 赤峰學院學報(自然科學版),01:50-51.3冷元紅,萬莉,袁萍,伏興,彭蜀晉. 抗瘧疾藥物的
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