血管低反應(yīng)性ppt課件

1、1血管低反應(yīng)o定義：名稱(chēng)多， NOoPubmed檢索條： vasoplegic syndrome Title/Abstract OR vascular hyporeactivity Title/Abstract OR vascular hyporesponsiveness Title/Abstracto3742血管低反應(yīng)o特征：全身血管對(duì)舒、縮血管的藥物 反應(yīng)性減弱或不反應(yīng)o病因：缺氧、創(chuàng)傷、感染、休克、SIRS等o表現(xiàn)：血管舒縮功能障礙 低血壓為主，頑固3 第三軍醫(yī)大學(xué) 劉良明教授4可能機(jī)制：三種學(xué)說(shuō)1 1、受體失敏學(xué)說(shuō)受體失敏學(xué)說(shuō) 高濃度+長(zhǎng)時(shí)間=血管相應(yīng)受體失敏（數(shù)量+親和力） 2 2、

2、血管平滑肌細(xì)胞膜超極化學(xué)說(shuō)血管平滑肌細(xì)胞膜超極化學(xué)說(shuō) NO+ROS= OONO- (過(guò)氧化硝酸根) 激活KATP cGMP-PKC途徑 激活 BKCa（大電導(dǎo)鈣激活鉀通道）VSMC膜超極化 電壓依賴(lài)性Ca2+通道受抑 ，VSMC內(nèi)Ca2+濃度降低5可能機(jī)制：三種學(xué)說(shuō)o出現(xiàn)疑問(wèn)：休克晚期VSMC多鈣、鈣超載，但仍存在血管反應(yīng)性降低-不能解釋3 3、鈣失敏學(xué)說(shuō)鈣失敏學(xué)說(shuō) 諸多誘因下血管平滑肌細(xì)胞肌肉收縮蛋白可能存在鈣失敏，即力/鈣比率下降。6可能機(jī)制： NOo涉及較多的是NO（Nitric Oxide ）機(jī)制如下：oNO+ROS= OONO- (過(guò)氧化硝酸根) 激活KATP cGMP-PKC途徑

3、激活 BKCa（大電導(dǎo)鈣激活鉀通道）VSMC膜超極化o激活多聚ADP核酶（PARP）引起血管反應(yīng)性降低 7可能機(jī)制：內(nèi)源性阿片肽o內(nèi)源性阿片肽(內(nèi)啡肽)誘導(dǎo)VS的主要機(jī)制（1）抑制腎上腺素能受體（2）通過(guò)阿片受體(?)激活VSMC的BKCa通道， Ca2+通道 哪個(gè)受體8治療：常規(guī)藥物和手段-有效性？o補(bǔ)充血容量+體溫o鈣劑：鈣失敏狀態(tài)oAVP：鈣增敏劑o兒茶酚胺：去甲腎5ug/kg/min，可用數(shù)天直至癥狀消失oNaHCO3 ：糾正酸中毒，恢復(fù)肌鈣蛋白與Ca2+親合力oDexamethasone：預(yù)處理有效，早期促進(jìn)cNOS（生理性調(diào)節(jié)的NO）；后期延遲iNOS（1000倍，參與病理反應(yīng)）9

4、治療：依據(jù)VSMC膜超極化 NO + ROS = OONO- 激活KATP cGMP-PKC途徑 激活 BKCa VSMC膜超極化 Ca2+通道受抑 ，VSMC內(nèi)Ca2+濃度降低參與調(diào)控的上游物質(zhì)都有可能有治療作用NO、NOS的抑制劑四氫生物蝶呤 、異丙酚氧自由基的清除劑-依達(dá)拉奉、血紅素加氧酶-1、異丙酚、SOD10 o NOoNaloxone (10 M) down-regulated the activity of BKCaoThese results suggest that and opioid receptors, but not -receptors, may be involv

5、ed in the regulation of BKCa in vascular hyporesponse stage Kai L，et al. Opioid receptor antagonists modulate Ca2+-activated K+ channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.Shock. 2003,19(1):85-90. 依據(jù)VSMC膜超極化學(xué)說(shuō)-納洛酮11針對(duì)NO-亞甲藍(lán)治療o(wú)負(fù)荷量： 2 mg/kg over 30o維持量： 0.5 mg/kg/h

6、 for 6 hs o機(jī)制：亞甲藍(lán)Methylene blue 抑制緩激肽、抑制cGMP系統(tǒng)（抑制iNOS、減少NO）Raikhelkar JK, J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun 3. Evora PR, Rev Bras Cir Cardiovasc. 2009,24(3):279-88.1、藥物組+安慰劑組，80mg for 4ds，第4天予LPS2ng/Kg,測(cè)前臂血壓，觀察對(duì)NE的反應(yīng)性機(jī)制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明確機(jī)制2、極微量（1-5ng/Kg）內(nèi)毒素就能引起體溫上升 致死量 200-400ug 另：Atorvastatin attenuation of overproduction of NO as well as improved 1D-adrenoceptor mRNA expression. 12;.13鈣增敏劑oAVP 作用于V1a 和V2 受體-PKC，改善鈣敏感性和休克血管反應(yīng)性。oAngII主要是作用于AT1R？，激活Rho、抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶