蔥屬植物甾體化合物及黃酮化合物的研究進(jìn)展

1、    蔥屬植物甾體化合物及黃酮化合物的研究進(jìn)展        摘要：目的概述近5年來蔥屬植物中甾體化合物及黃酮化合物的化學(xué)、藥理等方面的研究進(jìn)展。方法查閱國內(nèi)外資料并進(jìn)行匯總、綜述。結(jié)果近年來從蔥屬植物中分離大量具生物活性的甾體化合物及黃酮化合物。結(jié)論這兩類化合物是蔥屬植物中重要的活性成分，是開發(fā)防治心血管疾病和抗腫瘤藥物的重要依據(jù)，應(yīng)結(jié)合藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制，以利于開發(fā)應(yīng)用。關(guān)鍵詞：蔥屬植物；甾體；黃酮中分類號(hào)：R284.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1001

2、-2494(2000)06-0367-05蔥屬(Allium)植物為百合科(Liliaccae)蔥族(Allieae)，約400多個(gè)品種，廣泛分布于北半球，我國境內(nèi)約有100多種，其中作藥用的約20余種。幾百年來，蔥屬植物在中東及遠(yuǎn)東地區(qū)廣泛栽培，主要用于蔬菜及調(diào)味品。近年來，蔥屬植物中的甾體化合物及黃酮化合物等非揮發(fā)性成分日益引起國內(nèi)外學(xué)者的重視。20世紀(jì)80年代初，前蘇聯(lián)科學(xué)家曾對(duì)蔥屬植物中的甾體皂苷類成分作系統(tǒng)研究。至1990年底發(fā)現(xiàn)近30種新化合物。隨著分離技術(shù)的發(fā)展及二維核磁技術(shù)的應(yīng)用，甾體化合物的研究發(fā)展很快，近5年已分離到近30種新甾體化合物(包括甾體皂苷及少量的膽甾糖苷)，其抗

3、血小板聚集及抗腫瘤等方面的作用顯著。而近年來的研究亦表明，蔥屬植物中的黃酮類化合物具有抗血小板聚集、抗氧化、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝等作用。本文擬對(duì)這些化學(xué)成分及藥理作用作一簡(jiǎn)要綜述。1化學(xué)成分1.1甾體化合物1.1.1甾體皂苷近年來從蔥屬植物中分離的甾體皂苷主要為異螺甾烷醇、螺甾烷醇、呋甾烷醇與D-萄萄糖，D-半乳糖，D-木糖，L-鼠李糖以及L-阿拉伯糖等組成的單糖苷至多糖苷，糖鏈多在配基的C3-OH上成苷，當(dāng)苷中糖單元超過3個(gè)時(shí)，糖鏈多呈分支結(jié)構(gòu)。所分離的新甾體皂苷共有15種皂苷元，共23種甾體皂苷，見1及表1。表1蔥屬植物中新甾體皂苷序號(hào)名稱mp/來源文獻(xiàn)1-50.0A12-55.2D23-59.0

4、E34-58.0E35-68.0E36-52.0F47(25)R-64.0F48-36.0C59iso-eruboside-B310312-32.8B610-84.9A111-72.2A112proto-iso-eruboside-B218220-26.0B613-34.5E314薤白苷E227.5230G715Chinenoside 256258H816Chinenoside H817薤白苷F196198.5G718薤白苷L206208G919薤白苷G198200G1020薤白苷H187190G1021薤白苷I224227G1022薤白苷J(rèn)230232G923薤白苷K219221G9注：A=

5、A.giganteum;B=A.sativum L.;C=A.chinense;D=A.senescens;E=A.schubertii;F=A.albopilosum;G=A.macrostemon Bunge;H=A.chinense G.Don，表3同 1.1.2膽甾糖苷日本學(xué)者從產(chǎn)于中亞的A.macleanii,A.albopilosum和A.ostrowskiantum中分離出幾種新的膽甾糖苷，見2及表2，為22(S)-羥基膽甾醇的單糖鏈至三糖鏈糖苷。其中，單糖鏈皆在C16-OH上成苷，有少數(shù)雙糖鏈及三糖鏈還在C1及C3-OH上成苷。2蔥屬植物中新膽甾糖苷表2蔥屬植物中新膽甾糖苷序號(hào)

6、來源文獻(xiàn)1A.macleanii-62.922A.albopilosum-40.043A.ostrowskianum-16.044A.albopilosun-40.045A.albopilosum-30.041.2黃酮類化合物1.2.1黃酮醇類多為山柰酚(kaempferol)及槲皮素(quercetin)與萄萄糖組成的單糖苷至四糖苷。1993年以后從蔥屬植物中分離的新黃酮醇類化合物，見3，表3。3蔥屬植物中新黃酮醇苷表3蔥屬植物中新黃酮醇苷序號(hào)來源文獻(xiàn)序號(hào)來源文獻(xiàn)1-57A115-56A112B126-43A113B127-42A114-45B121.2.2花色素類蔥屬植物的花色苷主要由花青

7、素(cyanidin)、天竺葵苷配基(pelargonidin)、芍藥苷配基(peonidin)等與葡萄糖或脂肪酸組成。對(duì)于花色苷的研究始于20世紀(jì)30年代，之后在許多蔥屬植物的研究中均有報(bào)道。近年來，發(fā)現(xiàn)許多花色苷?；糠值闹舅岢艘宜?，還有石炭酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸。脂肪?；吞腔g的鍵對(duì)酸敏感，使?；糠值慕Y(jié)構(gòu)鑒定十分復(fù)雜。經(jīng)鑒定發(fā)現(xiàn)幾乎所有的?；〈恢枚荚谔堑?-位。1995年Anderson等13從A.victorialis莖中分離了2種新的花色苷：花青素3-O-(3,6-O二丙二酰-吡喃葡萄糖苷)和花青素3-O-(3，O-丙二酰-吡喃葡萄糖苷)，這也是花色苷在糖基3

8、-位?；氖状螆?bào)道，之后，F(xiàn)ossen等14定性、定量地考查了3種紅洋蔥(A.cepa var.viviparum,A.altaicum,A.schoenoprasum)中的花色苷，并首次在紅洋蔥中發(fā)現(xiàn)了2種天竺葵素衍生物和花青素3，5-二葡萄糖苷，而花色苷在糖3-位被糖或酸取代的化合物在蔥屬以外的植物中未見報(bào)道。1蔥屬植物中新甾體皂苷元HMG=hydroxy-3-methylglutaroyl;Bz=bezoyl2藥理作用2.1抗霉菌作用Hiromichi Motsura等15從大蒜(A.sativum L.)中分離的3種甾體皂苷具有強(qiáng)弱不同的抗霉菌活性，這可能與甾體皂苷能與霉菌細(xì)胞膜中膽固

9、醇形成復(fù)合物有關(guān)。2.2抗腫瘤作用蔥屬植物甾體皂苷的抗腫瘤作用主要表現(xiàn)在抑制腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞毒作用。如從A.sphaerocephalon中分離的一種新的呋甾皂苷，其相應(yīng)的螺甾皂苷具有抗白血病MOLT-4細(xì)胞的細(xì)胞毒作用16。從A.macleanii中分離的新膽甾糖苷具抑制TPA(12-O-十四酰佛波醇-13-乙酸酯)誘導(dǎo)的海拉細(xì)胞(Hela cells)磷脂代謝的活性3。從韭蔥(A.porrum)中分離的4種新甾體皂苷配基對(duì)體外4種不同的腫瘤細(xì)胞(人黑色素瘤細(xì)胞、鼠單核白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、鼠纖維肉瘤細(xì)胞、鼠白血病細(xì)胞)均有較強(qiáng)的細(xì)胞毒和抗增生作用17。另外，研究槲皮素對(duì)HL-60白血病細(xì)胞的影響

10、表明，槲皮素能抑制腫瘤的生長(zhǎng)并與濃度相關(guān)，10 mmol.L-1給藥24，48，72，96 h后抑制率分別為17.1%，27.3%，40.1%，52.7%。槲皮素能提高細(xì)胞周期中G2/M階段，降低G0/G1階段，也與濃度相關(guān)，并且這種作用在槲皮素從培養(yǎng)介質(zhì)中移去之后發(fā)生逆轉(zhuǎn)。槲皮素能顯著抑制體外HL-60細(xì)胞液膜蛋白激酶C和細(xì)胞膜蛋白酪氨酸激酶活性，并能抑制磷酸肌醇的產(chǎn)生18。槲皮素還能抑制人乳腺癌細(xì)胞中熱休克蛋白的表達(dá)19。2.3抗血小板聚集及促纖維溶解活性彭軍鵬等從薤白(A.macrostemon Bunge)20，薤(A.chinense G.Don)20及大蒜(A.sativum L.

11、)6中分離的新甾體皂苷對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有不同程度的抑制作用。其中薤白苷F的IC50為0.020 mmol.L-1，作用最強(qiáng)，其次為薤白苷A，其IC50為0.065 mmol.L-1，兩者的抑制作用均為阿司匹林的50倍左右。chinenoside 作用稍弱，但其IC50與阿司匹林相當(dāng)。而大蒜中的pro-iso-eruboside-B可明顯提高纖溶活性，iso-eruboside-B則能明顯延長(zhǎng)血液凝固時(shí)間和提高纖維溶解活性。Alfonso Carotenuto等從A.neapolitanum中分離的4種新黃酮醇苷11，從熊蔥(A.ursinum)中分離的3種新黃酮醇苷12(主要為山柰酚和

12、異鼠李素的糖苷)對(duì)血小板聚集均有不同程度的抑制作用。由于動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓、心肌梗死等疾病與血小板功能、血脂水平及纖維溶解活性有密切關(guān)系，故抑制血小板聚集、延長(zhǎng)血液凝固時(shí)間、促進(jìn)纖維蛋白溶解是預(yù)防和治療心腦血管疾病的基礎(chǔ)?？梢?，甾體皂苷和黃酮類成分是重要的活性成分。2.4抗氧化蔥屬植物中已知的黃酮大都具有酚羥基結(jié)構(gòu)，因此是較好的抗氧化劑。黃酮結(jié)構(gòu)中的碳2，3位雙鍵和4位羰基以及3或5位羥基對(duì)黃酮的抗氧化作用有重要貢獻(xiàn)21。許多藥理作用如抗炎、抗?jié)?、抗腫瘤等皆與其抗氧化性質(zhì)有關(guān)。據(jù)報(bào)道，槲皮素能有效地清除H2O2，抑制O.-2的產(chǎn)生，抑制FeCl2誘導(dǎo)的大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化，淬滅UV誘導(dǎo)的8-

13、OH dG的形成22。Martin等23研究了槲皮素對(duì)50%乙醇所致胃粘液損傷的細(xì)胞保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)用乙醇作用前120 min口服最高劑量的槲皮素(200 mg.kg-1)能達(dá)到最好的抗?jié)儻熜?。用乙醇作用后，胃粘液中硫代巴比土酸反?yīng)物質(zhì)增高，它是脂制裁過氧化的反映指標(biāo)，而槲皮素(200 mg.kg-1)能抑制這種物質(zhì)增高，同時(shí)也導(dǎo)致粘液中非蛋白SH化合物(重要的抗氧化劑)水平及谷胱甘肽過氧化物酶活性的顯著增高。這說明槲皮素的抗?jié)兓钚钥赡芘c抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)。2.5對(duì)酶的影響從A.giganteum1中分離的新螺甾皂苷能顯著抑制cAMP磷酸二酯酶的活性，其作用幾乎等于罌粟堿。而且從中分離的2個(gè)

14、新呋甾皂苷的抑制活性均比其相應(yīng)的螺甾皂苷活性強(qiáng)，這與以往報(bào)道的甾體皂苷中螺甾皂苷比呋甾皂苷活性強(qiáng)的結(jié)果不同，可能與這2個(gè)新呋甾皂苷的A環(huán)和B環(huán)上結(jié)合2個(gè)羥基有關(guān)，另外，從A.chinense2中得到的一個(gè)新甾體皂苷亦能顯著抑制cAMP磷酸二酯酶活性，其IC50幾乎與罌粟堿相當(dāng)。槲皮素對(duì)許多酶均有顯著的作用。據(jù)報(bào)道，槲皮素能抑制組胺和雙丁酰環(huán)腺苷酸刺激的膜壁細(xì)胞的酸分泌，抑制H+/K+-ATP酶活性，抑制螺旋菌pylori的生長(zhǎng)，從而可用于治療螺旋菌pylori感染的消化道疾病24。槲皮素能抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和的催化活性25，抑制虹鱒魚卵巢中芳香酶的活性26。洋蔥中的槲皮素及其糖苷(槲皮素4-

15、葡萄糖苷)能誘導(dǎo)小鼠Hepalclc7細(xì)胞中抗致癌的醌還原酶活性27。2.6其它槲皮素能抑制免疫刺激所致肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放反應(yīng)28，可用于治療哮喘病等呼吸道疾病。3小結(jié)蔥屬植物在我國資源豐富，品種繁多。甾體化合物及黃酮化合物是其中重要的活性成分，在防治心血管疾病及抗腫瘤等方面有著潛在的療效，極具開發(fā)價(jià)值。目前，國內(nèi)外對(duì)這兩類成分的化學(xué)研究比較深入，但對(duì)其藥理方面的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系研究較少，而我國則僅局限于薤白及大蒜等少數(shù)幾個(gè)品種的研究。因此，建議充分利用我國植物資源，對(duì)蔥屬植物進(jìn)行深入系統(tǒng)研究，為開發(fā)新型、高效、安全的藥物提供科學(xué)依據(jù)。劉麗娟（白求恩醫(yī)科大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春130021）劉銀燕

16、（白求恩醫(yī)科大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春130021）楊曉虹（白求恩醫(yī)科大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春130021）參考文獻(xiàn)1Mimaki Yoshihiro,Nikaido Tamotsu,Matsumoto Katsumi,et al.New steroidal saponins from the bulbs of Allium giganteum exhibiting potent inhibition of cAMP phosphodiesterase activityJ.Chem Pharm Bull,1994,42(3):710.2Inoue Toshihiro,Mimaki Yoshihiro,Sashi

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