片劑及膠囊劑常用輔料

1、PVP-P （ 交聯(lián)聚合物 ）產(chǎn)品描述 白色或近白色，具有吸濕性易流動的粉末，無臭或微臭，不溶于水、堿、酸及常用有機溶 劑，具有很強的溶脹性能和與多類物質的絡合能力。因此，被認為是高檔片劑藥的首選崩解劑，特別 適用于速溶，咀嚼類藥片的配方。已被收入美國藥典 28 版，歐洲藥典 版。此外，食品級產(chǎn)品在啤 酒飲料行業(yè)的應用也十分廣泛?；瘜W名： POLYVINYLPOLYPYRROLIDONE （ 簡稱 PVP-P ）CAS號： 25249-54-1化學結構：包 裝： 20 kg/ 紙板桶應 用：1） 飲料及釀酒行業(yè)： PVPP是一種不溶性的、高分子量交聯(lián)化合物，具有優(yōu)異的吸附性能。PVP-P 可以

2、非常安全高效的用于飲料及釀酒行業(yè)，因為：? 完全不溶于啤酒 （紅酒，果汁等 ） ；? 大幅度提高啤酒 （紅酒，果汁等 ） 的貨柜儲藏時間；? 適用于任何種類的啤酒 （ 紅酒，果汁等 ）；? 改善口感的同時對啤酒 （ 紅酒，果汁等 ）的泡沫，風味等沒有任何不良影響；? 非常高效，操作簡便而且可充分利用現(xiàn)有設備；? 與常規(guī)使用的硅膠相比，單位質量 PVP-P的啤酒 （ 紅酒，果汁等 ）處理量更大；2） 醫(yī)藥行業(yè)： PVPP作為崩解劑，具有十分優(yōu)異的性質。由于具有高溶脹壓力，高毛細管活性以及顯 著的水合能力等綜合性性質， PVPP 極適合用作醫(yī)藥系統(tǒng)中的藥片崩解劑。 PVPP 和多元酚能形成穩(wěn)定 的

3、絡合物，可用于精制水溶性或含酒精的草藥浸出物和酊劑，改善植物醫(yī)藥的穩(wěn)定性。已被收入美國 藥典 28 版，歐洲藥典版。規(guī) 格：工業(yè)級品名PH值（1%水 溶液）殘單 ,%水含量 ,%硫酸鹽 灰分 ,%重金 屬,ppm砷,ppm鋅,ppmN,N-二乙烯基 咪唑 ,ppm水溶性物 質,%PVP-P6103252醫(yī)藥級品名級別PH值（1%水溶液 ）殘單水含 量,%硫酸鹽 灰分 ,%重金 屬,ppm氮含量 ,%醛,ppm過氧化 物,ppmPVP-PUSP28th片劑及膠囊劑常用輔料 片劑稀釋劑與吸收劑統(tǒng)稱為填充劑或填料， 凡主藥劑量少于，或含浸膏量多， 或浸膏吸潮性強而又粘性大時， 需加稀釋劑， 以利于壓

4、片； 若原料中含有較多的 油類成分或揮發(fā)油時，需加入吸收劑。不少填充劑具有粘合、崩解作用，但有時 也會影響片劑的和崩解， 選用時應根據(jù)藥物和填充劑的特性而定， 要做小試試驗， 放樣時又要進行微調才能取得較好的效果。一、片劑主要用輔料及用量：1、淀粉稀釋劑、吸收劑和崩解劑。2、糊精糊精粘性比淀粉強的多，同樣量的糊精，崩解時間要比淀粉慢67 倍，也常用作稀釋劑、吸收劑，一般不作為崩解劑來用。3、糖粉為中藥片劑使用最廣泛的優(yōu)良稀釋劑，并有矯味和粘合作用，在口含片及咀嚼片中一般多用， 在用作片劑吸釋劑時由于粘度適中可塑性好， 制 粒時較易掌握， 當片劑出現(xiàn)片面不光潔硬度不合格時， 使用糖粉更佳。 但量

5、應控 制，會增加藥片的引濕性。4、碳酸鈣及磷酸鈣一般作為中藥浸出物、油類吸收劑，但量不宜過多，壓成片劑較硬5、微晶纖維素片劑常用輔料，兼具粘合、助流、崩解等作用，尤其適用與直接壓片工藝，壓制的片劑硬度好又易與崩解，一般不單獨作為稀釋劑， 而作為稀釋劑、黏合劑、崩解劑合用，是一種多功能的輔料。6、常用潤濕劑與黏合劑水、不同濃度的乙醇、淀粉漿（以 10最常用，一般為 5 30之間）、糊精（一般中藥片用 10的糊精與 10的淀粉 合漿用）、糖粉、糖漿、羥丙基甲基纖維素（ HPMC）、聚維酮（ PVP）7、常用崩解劑干燥淀粉（一般用量 5 20），使用前應以 100105干燥；羧甲基淀粉鈉（ CMS-

6、Na）；交聯(lián)羧甲基淀粉鈉；低取代羥丙基纖維 素；泡騰崩解劑（碳酸鈉和枸櫞酸組成）；表面活性劑（為崩解劑輔助劑，常用 有十二烷基硫酸鈉、吐溫 80 等）。8、常用潤滑劑硬脂酸鎂（用量一般為 1）、滑石粉（用量一般為2 5）、硬脂酸（ 15）、常用水溶性潤滑劑有硼酸、氯化鈉、苯甲酸 鈉、醋酸鈉、聚乙二醇 4000、聚乙二醇 6000 等。二、膠囊劑常用輔料及用量：1、稀釋劑與吸收劑淀粉、氧化鎂、碳酸鎂、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣等。2、潤濕劑與黏合劑水、乙醇、淀粉漿、糖漿、液狀石蠟等。3、崩解劑 干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、泡騰崩解劑等。4、助流劑與潤滑劑 微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等。崩解劑還有很多更加優(yōu)

7、良的出現(xiàn)、如交聯(lián)聚維酮（ PVPP），還有超崩什么 的，哈哈，我知道的就這些了，不好意思仲老師，希望對你有幫助。濃縮丸估計年前是做不完了， 原因很多， 其中有出膏率過高， 服用量過大等 等原因，片劑的常用輔料從總體上看，片劑是由兩大類物質構成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物（即主藥 ），另一類是沒有生理活性的一些物質，它們所起的作用主要包括：填充作用、 粘合作用、 崩解作用和潤 滑作用，有時，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學中，通常將這些物質 總稱為輔料 (Excipients 或 Adjuvants) 。根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類。(一 )稀釋劑 (Diluent

8、s)稀釋劑 (或稱為填充劑， Fil1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片； 常用的填充劑有淀粉類、 糖類、 纖維素類和無機鹽類等； 由壓片工藝、 制劑設備等因素所決 定，片劑的直徑一般不能小于 6mm 、片重多在 100mg 以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克 或幾十毫克時， 不加入適當?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑， 因此，稀釋劑在這里起到了較為重 要的、增加體積助其成型的作用。1 淀粉比較常用的是玉米淀粉， 它的性質非常穩(wěn)定， 與大多數(shù)藥物不起作用， 價格也比較便宜，吸 濕性小、外觀色澤好，在實際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因為淀 粉的可壓性較差，若單獨

9、使用，會使壓出的藥片過于松散。2 糖粉糖粉系指結晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末， 其優(yōu)點在于粘合力強， 可用來增加 片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀， 其缺點在于吸濕性較強， 長期貯存，會使片劑的硬 度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配 合使用。3 糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學式為(C6H10O5)n?XH2O，其水溶物約為 80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精 )，即具有較強的粘結性， 使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、 水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理， 在含 量測定時如果不充分粉碎

10、提取， 將會影響測定結果的準確性和重現(xiàn)性， 所以， 很少單獨大量 使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。4 乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑， 由牛乳清中提取制得， 在國外應用非常廣泛， 但因價格較貴， 在國內應用的不多。常用含有一分子水的結晶乳糖(即 -含水乳糖 )，無吸濕性，可壓性好，性質穩(wěn)定， 與大多數(shù)藥物不起化學反應， 壓成的藥片光潔美觀； 由噴霧干燥法制得的乳糖為 非結晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。5 可壓性淀粉亦稱為預膠化淀粉 (Pregelatinized starch) ，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收 載, 我國于 1988 年研制成功

11、，現(xiàn)已大量供應市場。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預膠化的產(chǎn)品(全預膠化淀粉又稱為 -淀粉)，與國外 Colorcon 公司的 Starch RX1500相當。本品是多功能輔 料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作 用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過%，以免產(chǎn)生軟化效應。6 微晶纖維素微晶纖維素 (Microcrystalline cellulose ， MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性 纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大有硬度， 可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)

12、粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內得到廣泛應用， 但其質量有待于進一步提高， 產(chǎn)品種類也有待于豐富。 另外，片劑中含 20%微晶纖維素時崩解較好。7 無機鹽類主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 （由沉降法制得，又稱為沉降碳酸 鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍， 制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好， 對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫 酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥 （四環(huán)素類藥物 ）的吸收有干擾，此時不宜使用。8 甘露醇甘露醇呈顆粒或粉末狀， 在口中溶解時吸熱， 因而有涼爽感， 同時兼具一定的甜味，在口中 無砂礫

13、感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二 ）粘合劑 （Adhesives）某些藥物粉末本身具有粘性， 只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來， 這時 所加入的液體稱為濕潤劑 （moistening agents） ；某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小， 需 要加入淀粉漿等粘性物質， 才能使其粘合起來， 這時所加入的粘性物質就稱為粘合劑。 因為 它們所起的主要作用實際上都是使藥物粉末結合起來， 所以也可以將上述的濕潤劑和粘合劑 總稱為粘合劑。1 蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。 應用時， 由于物料往往對水的吸收較快。 因此較易發(fā)生濕潤不均勻的 現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉

14、漿或乙醇代替，以克服上述不足。2 乙醇乙醇也是一種濕潤劑。 可用于遇水易分解的藥物， 也可用于遇水粘性太大的藥物。 隨著乙醇 濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為 30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性 團塊。3 淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以 10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用 5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用 了淀粉能夠糊化的性質。所謂糊化 （Gel

15、atinization） 是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（ 玉米淀粉完全糊化的溫度是 77 ）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合 劑使用。具體說來，沖漿是將淀粉混懸于少量（1倍 ）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水， 不斷攪拌糊化而成； 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中， 在夾層容器中加熱并不斷 攪拌 （不宜用直火加熱，以免焦化 ），直至糊化。因為淀粉價廉易得且粘合性良好，所以凡在 使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。4 羧甲基纖維素鈉 羧甲基纖維素鈉 （carboxymethylcellulose sodium ，CMC-Na）是纖維

16、素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機溶煤； 溶于水時， 最初粒子表面膨化， 然后水分慢慢地浸透到內部而成為 透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60 70，可大大加快其溶解過程。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，但應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。5 羥丙基纖維素羥丙基纖維素 (hydroxypropylcellulose ， HPC)是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基% %(其羥丙基含量為剛 7% 19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑 )，其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶

17、于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。6 甲基纖維素和乙基纖維素 甲基纖維素和乙基纖維素 (Methylcellulose ，MC；Ethylcellulose ，EC)分別是纖維素的甲基或乙 基醚化物，含甲氧基 % %或乙氧基 %。其中，甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘 稠的膠體溶液而作為粘合劑使用， 但應注意：當蔗糖或電解質達一定濃度時本品會析出沉淀。并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強但應注意本品的粘性較強且在胃目前，常利用乙基纖維素的這乙基纖維素不溶于水， 在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大， 度的粘性， 可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘

18、合劑， 腸液中不溶解， 會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。 一特性，將其用于緩、控釋制劑中 (骨架型或膜控釋型 )。7 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素 (Hydroxypropylmethyl cellulose ， HPMC)是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶 于冷水成為粘性溶液 ,故亦常用其 2% 5%的溶液作為粘合劑使用。 制備 HPMC 水溶液時， 最 好先將 HPMC加入到總體積 1/5l/3 的熱水 (80 90)中，充分分散與水化，然后在冷卻 條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10% 80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。8 其它粘合劑5%2

19、0%的明膠溶液， 50%70%的蔗糖溶液， 3% 5%的聚乙烯毗咯烷酮 (PVP)的水溶液或醇 溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬， 稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。(三 )崩解劑 (Disintegrants)崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩(控 )釋片以及某些特殊用途的片劑以外， 一般的片劑中都應加入崩解劑。 由于它們具有很強的吸水膨脹性， 能夠瓦解片 劑的結合力， 使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒， 實現(xiàn)片劑的崩解， 所以十 分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。1 干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%

20、以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑， 但對易溶性藥物的崩解作用較差， 這是因為易溶性藥物 遇水溶解產(chǎn)生濃度差， 使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部， 阻礙了片劑內 部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解 效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100 105條件下干燥 lh，壓片之前加入到干顆粒中，因此， 片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因 此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內部。顯然，內加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內 外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間

21、，從而達到良好的崩解效 果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內加崩解劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一般為片重的 5% 20%）。2 羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 （Carboxymethyl starch sodium ，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末， 吸水膨脹作 用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300 倍 （有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用 ），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%6%（國外產(chǎn)品的商品名為“ Primojel ”）。3 低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素 （L HPC）這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以

22、它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時 ），崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。4 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 （Cross-linked polyvinyl pyrrolidone ，亦稱交聯(lián) PVP）是白色、流動性良好 的粉末； 在水、 有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層 ,因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。5 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （Croscarmellose sodium ，CCNa 是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚 （大

23、約有 70% 的羧基為鈉鹽型 ），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹， 所以具有較好的崩解作用； 當與羧甲基淀粉鈉合用時， 崩解效果更好， 但與干淀粉合用時崩 解作用會降低。（四 ）潤滑劑 （Lubricants） 在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義 ）潤滑劑的總稱，其中： 助流劑 （Glidants）是 降低 顆 粒之間摩 擦力從 而改善 粉末流 動性的 物質； 抗粘劑 （Antiadherent） 是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；（狹義 ）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質， 這是真正意義上的潤滑劑。 因此，一種理想的潤滑劑應

24、該兼具上述助流、 抗粘和潤滑三種作用， 但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中， 尚沒有這種理想的潤滑劑， 它們往往在某 一個或某兩個方面有較好的性能， 但其它作用則相對較差。 按照習慣的分類方法， 一般將具 有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。l 硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑， 易與顆?；靹颍?壓片后片面光滑美觀， 應用最廣。 用量一般為 % 1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出 ）遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。2 微粉硅膠微粉硅膠 （Aerosil） 為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色 無水粉末，無臭無

25、味，比表面積大，常用量為% %，但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。1 滑石粉滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性， 從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的（但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離 ），常用量一般為 % 3%，最多不要超過 5%。2 氫化植物油本品以噴霧干燥法制得， 是一種潤滑性能良好的潤滑劑。 應用時， 將其溶于輕質液體石蠟或 己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷 ）。3 聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二

26、醇4000 和 6000（皆可溶于水 ），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液； 后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。除了上述四大輔料以外， 片劑中還加入一些著色劑、 矯味劑等輔料以改善口味和外觀， 但無 論加入何種輔料， 都應符合藥用的要求， 都不能與主藥發(fā)生反應， 也不應妨礙主藥的溶出和 吸收。 目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收， 淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收， 碳酸 鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。 因此， 應當根據(jù)主藥的理化性質和生物學性質， 結合具體的 生產(chǎn)工藝，通過體內外實驗，選用適當?shù)妮o料 .輔料在軟膠囊劑型中的應用軟膠囊劑系指將一定量藥物、 藥材提取物加適宜的輔料密封

27、于球形、 橢圓形或其他形狀 的軟質囊材中制成的劑型 。其多用于非水溶性、對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化和揮發(fā) 性的藥物 ,以增加藥物的穩(wěn)定性。軟膠囊劑多是將藥物溶解、混懸或乳化在溶劑中,使其成為均勻一致的溶液后作為內容物填充在膠囊中的,每粒膠囊所含藥物誤差小 ,重量差異僅在 2%左右。一些具不良嗅味的中藥提取液 ,制成軟膠囊后可明顯改善氣味 ,易為廣大患者所接受。 輔料一般分為賦形劑和附加劑兩大類 ,賦形劑作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定的形態(tài)與 結構 ;附加劑主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質量穩(wěn)定性。輔料是構成軟膠囊劑型的必要 輔助成分 ,對軟膠囊劑型的生產(chǎn)、應用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作

28、用,與其成型和穩(wěn)定、成品的質量標準和藥代動力學特征等都密切相關。 輔料在軟膠囊劑型中的應用簡述如下軟膠 囊劑系指將一定量藥物、 藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、 橢圓形或其他形狀的軟質囊 材中制成的劑型。其多用于非水溶性、對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化和揮發(fā)性的藥物 , 以增加藥物的穩(wěn)定性。軟膠囊劑多是將藥物溶解、混懸或乳化在溶劑中,使其成為均勻一致的溶液后作為內容物填充在膠囊中的 ,每粒膠囊所含藥物誤差小 ,重量差異僅在 2%左右。一些 具不良嗅味的中藥提取液 ,制成軟膠囊后可明顯改善氣味 ,易為廣大患者所接受 。輔料一般分 為賦形劑和附加劑兩大類 ,賦形劑作為藥物載體主要是賦予軟膠囊一定

29、的形態(tài)與結構 ;附加劑 主要用以保持藥物與軟膠囊劑型的質量穩(wěn)定性。輔料是構成軟膠囊劑型的必要輔助成分,對軟膠囊劑型的生產(chǎn)、應用及藥物療效的發(fā)揮均具有重要作用,與其成型和穩(wěn)定、成品的質量標準和藥代動力學特征等都密切相關。輔料在軟膠囊劑型中的應用簡述如下 :1 分散劑分散劑即分散介質 ,可使藥物均勻地分布在基質內部 ,保證其含量準確和制劑穩(wěn)定性 ,從而確 保藥物的安全有效性。 聚乙二醇類 主要包括 PEG-400 和 PEG-6000,常用量為 115%。前者為 無色、微有惡臭、澄明的粘稠液體,具微吸濕性。后者則是乳白色、無臭、蠟狀硬固體或片狀。二者均為水溶性藥物的分散介質 ,尤其適于中藥軟膠囊和

30、速效軟膠囊4 。以 PEG-400 作分散劑制成的軟膠囊 ,由于其干燥過程比較快 ,所以必須恰當掌握干燥時間。時間過長會使囊 殼破裂 ;時間太短 ,由于軟膠囊內液體含水 ,則導致貯存期內軟膠囊滲漏5 。另外 ,PEG-400 對囊殼有硬化作用 ,加入 5%10%甘油或丙二醇可使硬度降低 ,改善聚乙二醇對 膠殼的吸水作用 6 。將藥物溶解在 PEG中制成軟膠囊給藥 ,起到很好的稀釋作用 ,如硝苯地平 膠囊,每囊僅含主藥 5mg,劑量小,PEG-400 因其能與之混溶 ,稀釋主藥后制成溶液后成囊 ,保證 了其含量的準確性 。植物油 用于脂溶性藥物 ,常用 10%30%油蠟混合物 ,一般處方為 ;氫

31、化大豆油 1 份,黃蠟 1 份 , 短鏈植物油 （熔點 3338）4 份。油量的多少要通過實驗比較加以確定,油量多觸變值低 ,流動性好,但易于滲漏 ;油量少,穩(wěn)定性好 ,但流動性差 ,不易壓丸。油類能增加甾體藥物的溶解度,低粘度的油類可增加膠囊內容物的流動性。一般提取物與基質的比例介于1:11:之間 。2 增塑劑凡能使聚合物材料增加塑性的物質統(tǒng)稱為增塑劑,它們通常是沸點高、較難揮發(fā)的液體或低熔點的固體。加入增塑劑的目的在于增加軟膠囊的可塑性,保證軟膠囊制品的良好涂展性 ; 長期保持其硬度 ,使其不易變形。另外研究表明 :增塑劑的組成對軟膠囊內液體 #微粘度 ?的影響 很大,能影響物質的遷移 1

32、1 。通過測定膠囊的硬度和可塑性可以觀察到,增塑劑的效果依賴于玻璃化轉變溫度的降低及其對明膠結構的影響 。甘油研究表明 :在 37人工胃液中 ,當轉速為 100rpm,USPB 型明膠制得的軟膠囊制劑 ,明膠和 甘油的比例介于 ：1 時,甘油作為增塑劑對溶出速度幾乎無影響13 。另外,甘油作增塑劑時 ,即使擴散通道被一些固體顆粒阻塞 ,或使所填充的液體粘度增加 ,甘油仍足以使乙醇在其中擴 散 。甘油能形成一穩(wěn)定的熱可逆性凝膠鋼絡,因而最適于用作軟膠囊的增塑劑。多元醇：常用木糖醇、山梨醇、氫化玉米漿。多元醇代替甘油作增塑劑,乙醇的遷移可被明顯抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而這些多元醇在乙醇

33、中微溶。由于氧氣對以甘油為增塑劑的膠囊殼的穿透力比其他的要強,因而使用山梨醇等多元醇作增塑劑能降低氧的穿透力 ,從而防止囊殼過快老化 。山梨醇的增塑效果和可配伍性隨著氫化的低聚糖含量的增加 而明顯減弱。3 崩解劑 在囊殼中使用少量添加劑能提高軟膠囊的溶出速度。在標準軟膠囊囊殼處方中加入1%的各種添加劑 ,添加劑可引起溶解速率的變化。大部分添加劑只會引起溶解速率的輕微變化 ,而酸 式鹽 ,無機鹽和有機酸卻能引起溶出速率發(fā)生較大變化,可能是由于明膠中的多肽發(fā)生酸解引起的。PEG-400 PEG-400對囊殼明膠有硬化作用 ,在囊殼處方中加入明膠量 5%的 PEG-400 作為輔助 崩解劑 ,可以有

34、效地縮短崩解時間。環(huán)糊精在囊殼材料中加入環(huán)糊精,可改善軟膠囊的崩解。山梨醇據(jù)報道枸櫞酸、山梨醇對脈通軟膠囊崩解有改善作用。在其膠皮中,甘油、山梨醇、枸櫞酸 3 種成分的最佳配比為 20：10： 6（明膠以 100 計）。另外 ,地西泮軟膠囊囊殼中加山梨 酸或山梨醇酐 43mg, 可使 6 個月內硬度不變 ,不易變形。4 著色劑口服軟膠囊中 ,一些活性較強、遇光不穩(wěn)定的藥品、營養(yǎng)保健品等,則需在囊膜中添加適量的著色劑以抑制光線通過 ,使內容物成分穩(wěn)定。另外 ,有時也是基于易于辨別品種或予以患者精 神欣慰感的考慮 。有色膠囊 橙 色或褐 色膠囊 對其他與紫外線 不穩(wěn) 定的 藥物 穩(wěn)定性 有很好 的效果 。 PristalNoguerra 等發(fā)現(xiàn)將藥物放在褐色或綠色的膠囊中是完全穩(wěn)定的。姜黃素在囊膜中 ,姜黃素可與明膠形成復合物。 囊膜中含 %姜黃素與普通軟膠囊比較 ,可減少 300500nm 波長光的透過。常用藥物心痛定、氯霉素、氯硝安定均有光學降解特性,將測試物溶于 PEG-400 中 ,將無色普通軟膠囊和囊膜中