抗菌藥物合理運(yùn)用講稿

1、抗菌藥物合理運(yùn)用講稿2湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院春暖花開(kāi)春暖花開(kāi)3湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院4湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院19281928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，19411941年上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入年上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時(shí)代抗生素時(shí)代5湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院抗菌藥物抗菌藥物 的發(fā)展之路的發(fā)展之路6湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院7湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院8湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院9湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院10湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院11湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院12湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院13湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院14湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院耐藥性耐藥性Re

2、sult 濫用濫用二重感染二重感染過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我國(guó)每年有我國(guó)每年有8萬(wàn)人萬(wàn)人直接或間接死于抗生素濫用。直接或間接死于抗生素濫用。15湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院16湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院17湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2012年及以后：可能重新開(kāi)始無(wú)抗生素時(shí)代18湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院Nordmann P, Naas T, Poirel L.Emerg Infect Dis. 2011. 17(10): 1791-8 19湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院Kumarasamy KK, et al. Lancet Infect Dis 2010;10

3、:597-602 20湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院21湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率和敏感率（耐藥率和敏感率（%）22湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院23湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院24湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院25湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院26湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院27湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院28湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院29湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院30湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院31湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院32湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院33湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)/ /藥效學(xué)（藥效學(xué)（PK/P

4、DPK/PD）理論）理論藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetic，PK）簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 藥 物 效 應(yīng) 動(dòng) 力 學(xué)藥 物 效 應(yīng) 動(dòng) 力 學(xué) （ P h a r m a c o d y n a m i c , P D ） 簡(jiǎn) 稱 藥 效 學(xué) 。 PK/PD理論是藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)中兩個(gè)重要組成部分是藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)中兩個(gè)重要組成部分。PK/PD結(jié)合模型是抗生素新藥開(kāi)發(fā)與臨床藥理學(xué)制訂最佳治療方案?jìng)涫荜P(guān)注的熱點(diǎn)研究領(lǐng)結(jié)合模型是抗生素新藥開(kāi)發(fā)與臨床藥理學(xué)制訂最佳治療方案?jìng)涫荜P(guān)注的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域之一域之一。主要參數(shù)：MIC（最小抑菌濃度）、MBC（最小殺菌濃度）、PAE（抗生素

5、后效應(yīng)）、MPC（等34湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院35湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院36湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院37湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院38湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院39湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院40湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院41湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院42湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院43湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院44湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院45湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院46湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院47湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院48湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院49湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院50湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院51湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院52湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院臨床標(biāo)本的

6、正確采集臨床標(biāo)本的正確采集 （1）部位準(zhǔn)確：痰清潔口腔，咳深部痰 （2）時(shí)間恰當(dāng)：痰、尿清晨；敗血癥寒戰(zhàn)前（3）標(biāo)本足量：血培養(yǎng)成人10ml，嬰幼兒1-3ml （4）即采即送；如果不能，血培養(yǎng)標(biāo)本放于室溫，痰、 其他體液標(biāo)本放于4冰箱。 (5）應(yīng)急方法：涂片G（Gram）染色染色蘭色（+） 紅色G-抗酸染色紅色檢出結(jié)核桿菌及分支桿菌。 如懷疑隱球菌感染應(yīng)行墨汁染色 53湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院54湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院體外藥物敏感試驗(yàn)體外藥物敏感試驗(yàn) 解釋性分類報(bào)告解釋性分類報(bào)告S S：表示用所試藥物進(jìn)行治療，有效的可能性很大：表示用所試藥物進(jìn)行治療，有效的可能性很大R R：表示用所試藥

7、物進(jìn)行治療，失敗的可能性很大：表示用所試藥物進(jìn)行治療，失敗的可能性很大I I：表示需要用高于正常劑量藥物才會(huì)有效，或藥物在生理濃集部位才具臨床效力：表示需要用高于正常劑量藥物才會(huì)有效，或藥物在生理濃集部位才具臨床效力55湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院56湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院第一節(jié)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)中具有結(jié)構(gòu)中具有內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類非典型非典型內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑窄譜青霉素窄譜青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素廣譜青霉素抗銅綠甲單胞菌廣

8、譜青霉素抗銅綠甲單胞菌廣譜青霉素革蘭陰性菌青霉素革蘭陰性菌青霉素57湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院58湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 青霉素類青霉素類抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制（1 1）與細(xì)菌胞漿膜上青霉素結(jié)合蛋白（）與細(xì)菌胞漿膜上青霉素結(jié)合蛋白（PBPSPBPS）結(jié)合，抑制）結(jié)合，抑制 其活性其活性（一）粘肽合成（一）粘肽合成細(xì)胞壁缺損細(xì)胞壁缺損 菌體膨脹裂解。菌體膨脹裂解。（2 2）激活細(xì)菌的自溶酶）激活細(xì)菌的自溶酶細(xì)菌死亡細(xì)菌死亡優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 殺菌活性強(qiáng)、抗菌范圍廣、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好等殺菌活性強(qiáng)、抗菌范圍廣、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好等 59湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院一、窄譜青霉素一、窄譜青霉素

9、青霉素青霉素G G（芐青霉素或芐基青霉素）（芐青霉素或芐基青霉素） 青霉菌培養(yǎng)液中提取，溶于水后極不穩(wěn)定青霉菌培養(yǎng)液中提取，溶于水后極不穩(wěn)定優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)、快、療效高、毒性低。是一個(gè)強(qiáng)大的殺菌劑。優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)、快、療效高、毒性低。是一個(gè)強(qiáng)大的殺菌劑。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1 1、口服無(wú)效，被胃酸分解破壞，常肌內(nèi)注射。、口服無(wú)效，被胃酸分解破壞，常肌內(nèi)注射。2 2、主要分布在細(xì)胞外液，腦脊液中濃度低，但炎癥時(shí)可進(jìn)入。、主要分布在細(xì)胞外液，腦脊

10、液中濃度低，但炎癥時(shí)可進(jìn)入。3 3、以原型從腎臟排泄。、以原型從腎臟排泄。60湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 抗菌作用抗菌作用 細(xì)菌繁殖期，低濃度抑菌，高濃度殺菌細(xì)菌繁殖期，低濃度抑菌，高濃度殺菌1 1、抗菌譜：較窄，、抗菌譜：較窄，G G+ +、G G- -球菌，螺旋體，放線菌。球菌，螺旋體，放線菌。G G+ +球菌：如鏈球菌、肺炎球菌、不耐藥的金葡菌球菌：如鏈球菌、肺炎球菌、不耐藥的金葡菌G G+ +桿菌：如炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌桿菌：如炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌G G- -球菌：如腦膜炎球菌球菌：如腦膜炎球菌 、淋球菌、淋球菌螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒

11、對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G G- -桿菌作用弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、病毒、原蟲(chóng)等無(wú)效，金葡菌、淋球菌、肺桿菌作用弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、病毒、原蟲(chóng)等無(wú)效，金葡菌、淋球菌、肺炎球菌等極易耐藥。炎球菌等極易耐藥。61湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 不良反應(yīng)不良反應(yīng) （1 1）過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng) ）（最為常見(jiàn)）（最為常見(jiàn)） 一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等 過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：其表現(xiàn)為立即出現(xiàn)低血壓，支氣管痙攣性哮喘、腹痛、惡心、過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：其表現(xiàn)為立即出現(xiàn)低血壓，支氣管痙攣性哮喘、腹痛、惡心、嘔吐及紫癜樣皮疹等，搶救不及時(shí)

12、可迅速死亡。嘔吐及紫癜樣皮疹等，搶救不及時(shí)可迅速死亡。 過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。 過(guò)敏原過(guò)敏原: : 青霉噻唑酸、青霉烯酸青霉噻唑酸、青霉烯酸62湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院廣譜青霉素廣譜青霉素氨芐西林（氨芐西林（Ampicillin) Ampicillin) 、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效； 療效與青霉素療效與青霉素G G相當(dāng)相當(dāng) 廣譜：對(duì)廣譜：對(duì)G G- -桿菌有效桿菌有效可用于敏感菌所致可用于敏感菌所致 的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道

13、的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道 感染、傷寒等。感染、傷寒等。63湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院抗綠膿桿菌青霉素類抗綠膿桿菌青霉素類 羧芐西林（羧芐西林（CarbenicillinCarbenicillin）、）、（piperscilinpiperscilin）、美洛西林（）、美洛西林（MezloMezlocillincillin）替卡西林（）替卡西林（ticarcillinticarcillin）、呋芐西林（）、呋芐西林（sulbenicillinsulbenicillin）、阿洛西林（）、阿洛西林（azlocillinazlocillin）等。）等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無(wú)

14、效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效； 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G G- -桿菌有效桿菌有效可用于可用于G G- -桿菌所致的呼吸桿菌所致的呼吸 道、膽道及泌尿道感染；道、膽道及泌尿道感染； 對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)可用于綠膿桿菌所致可用于綠膿桿菌所致 的感染如燒傷、創(chuàng)面感染的感染如燒傷、創(chuàng)面感染 64湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院抗抗G G- -桿菌青霉素桿菌青霉素美西林、匹美西林、替莫西林等美西林、匹美西林、替莫西林等 為抑菌藥為抑菌藥 主要用于主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染）性菌感染的治療（如尿路感染） 與其他藥合用以提高療效與其他藥合用以提高療效65湖南省中醫(yī)藥研究院附

15、屬醫(yī)院 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 是一類半合成抗生素，以是一類半合成抗生素，以7 7氨基頭孢烷酸為母核。氨基頭孢烷酸為母核。 特點(diǎn)特點(diǎn) 廣譜、殺菌力強(qiáng)、耐酶、過(guò)敏少?gòu)V譜、殺菌力強(qiáng)、耐酶、過(guò)敏少 機(jī)制機(jī)制 與青霉素與青霉素G G相似，含相似，含-內(nèi)酰胺環(huán)活性基因，與內(nèi)酰胺環(huán)活性基因，與 PBPsPBPs結(jié)合，影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。結(jié)合，影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1 1、大多數(shù)注射給藥，少數(shù)可口服、大多數(shù)注射給藥，少數(shù)可口服 2 2、分布：良好，能透入各種組織、分布：良好，能透入各種組織 3 3、排泄：腎排泄，多數(shù)藥、排泄：腎排泄，多數(shù)藥t t1/21/2短短(0.5-2.

16、0 h)(0.5-2.0 h) 頭孢曲松頭孢曲松t t1/21/2最長(zhǎng)，為最長(zhǎng)，為8h8h66湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 抗菌作用抗菌作用 對(duì)對(duì)G G+ +菌的作用：第一代第二代第三代菌的作用：第一代第二代第三代 腎毒性：第一代第二代第三代腎毒性：第一代第二代第三代 對(duì)對(duì)G G菌的作用：第三代第二代第一代菌的作用：第三代第二代第一代 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第三代第二代第一代內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第三代第二代第一代 第四代頭孢菌素對(duì)第四代頭孢菌素對(duì)G+G+菌、菌、 G-G-菌均有高效，對(duì)菌均有高效，對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)大多數(shù)厭氧菌有內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性，對(duì)超廣譜抗菌活性，

17、對(duì)超廣譜-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶(ESBLs)(ESBLs)穩(wěn)定穩(wěn)定67湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較68湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院69湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院70湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院71湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院72湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院73湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院74湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院75湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院76湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院77湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院78湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院79湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院80湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院81湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院82湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院83湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)

18、院84湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院85湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院86湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院87湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院88湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院89湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院90湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院91湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院最新分類最新分類第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、 吡哌酸吡哌酸 對(duì)對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染 第二代第二代 諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星 對(duì)對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，桿菌作用強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低， 可用于各系統(tǒng)感染可用于各系統(tǒng)感染 第三代第三代 左旋氧氟沙星左旋氧氟

19、沙星 、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、 司帕沙星、帕珠沙星、格帕沙星司帕沙星、帕珠沙星、格帕沙星 在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌 和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長(zhǎng)和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長(zhǎng)第四代第四代 加替沙星加替沙星 、克林沙星、克林沙星 、 在第三代基礎(chǔ)上增加了對(duì)抗在第三代基礎(chǔ)上增加了對(duì)抗G+球菌的活性，增加了對(duì)厭氧菌球菌的活性，增加了對(duì)厭氧菌 的抗菌活性的抗菌活性92湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院93湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院94湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院95湖南省中醫(yī)藥研究

20、院附屬醫(yī)院96湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院97湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院98湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院99湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院鏈霉素 是第一個(gè)氨基糖苷類抗生素，也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物。鏈霉素口服吸收極少，肌內(nèi)注射吸收快。容易滲入胸腔、腹腔、結(jié)核性膿腔和干酪化膿腔，并達(dá)有效濃度。 對(duì)銅綠假單孢菌和其他G-桿菌的抗菌活性最低，對(duì)土拉菌病和鼠疫有特效，常為首選，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段。也用于治療多重耐藥的結(jié)核病。與青霉素合用可治療溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等引起的心內(nèi)膜炎。100湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院阿米卡星阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉

21、素) 是卡那霉素的半合成衍生物。肌內(nèi)注射，主要分布于細(xì)胞外液，不易透過(guò)血腦屏障。是抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素。其突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單孢菌所產(chǎn)生的多種氨基糖苷類滅活酶穩(wěn)定，故對(duì)耐藥菌感染仍能有效控制，常作為首選藥。本品的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是與-內(nèi)酰胺類聯(lián)合可獲協(xié)同作用。101湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院102湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院強(qiáng)效利尿劑：如呋噻米、布美他尼、依他尼酸等。（用強(qiáng)效利尿劑就不要用氨基糖苷類抗生素，反之，用氨基糖苷抗生素，就不要用強(qiáng)效利尿劑。特殊情也只能短暫使用。)主要經(jīng)腎臟排泄的頭孢菌素（主要是第一代頭孢菌素如頭孢噻啶、頭孢拉定等）。紅霉素（及其酯化物）、林可霉素類、糖

22、肽類抗生素（如萬(wàn)古霉素、替拉寧）、兩性霉素B、多粘菌素B?？鼓[瘤藥（化療）如順鉑、環(huán)磷酰胺等。鎮(zhèn)靜催眠藥堿性藥103湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麥迪霉素麥迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素羅紅霉素 阿奇霉素阿奇霉素 地紅霉素地紅霉素 羅他霉素羅他霉素大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有1414、1515、1616元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素104湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院抗菌作用及機(jī)制抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜（相對(duì)較窄

23、）：對(duì)大多數(shù)抗菌譜（相對(duì)較窄）：對(duì)大多數(shù)G G+ +菌、菌、G G- -球菌及少數(shù)球菌及少數(shù)G G- -桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)支原體、桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)等有作用，對(duì)耐藥金葡菌有效。衣原體、弓形蟲(chóng)等有作用，對(duì)耐藥金葡菌有效。 多抑菌，高濃度時(shí)殺菌多抑菌，高濃度時(shí)殺菌105湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院106湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 以紅霉素為代表以紅霉素為代表 抗菌譜：與青霉素相似而略廣抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G G+ +球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌等球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌等 G G+ +桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌

24、等桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G G- -球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等 螺旋體螺旋體 放線菌放線菌 某些某些G G- -桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌 支原體、衣原體、立克次體支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌厭氧菌 107湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 特點(diǎn)特點(diǎn) 與第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比與第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比1.1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2.2.血藥濃度及組織濃度高；血藥濃度及組織濃度高； 3.3.半衰期延長(zhǎng)；半衰期延長(zhǎng)； 4.4.抗菌譜更廣，

25、抗菌活性增強(qiáng)；抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)； 5.5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能； 6.6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7.7.不良反應(yīng)較少，但克拉霉素和阿奇霉素極少數(shù)情況下可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少，但克拉霉素和阿奇霉素極少數(shù)情況下可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng), , 包括幻覺(jué)、煩躁、包括幻覺(jué)、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、噩夢(mèng)或意識(shí)模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。焦慮、頭暈、失眠、噩夢(mèng)或意識(shí)模糊。停藥后癥狀逐漸減輕至消失。108湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院林可霉素類抗生素林可霉素類抗生素 林可霉素林可霉素( (潔

26、霉素潔霉素) )、克林霉素、克林霉素( (氯潔霉素氯潔霉素) )（常用）（常用） 1. 1.抗菌譜：較窄抗菌譜：較窄 作用強(qiáng)：作用強(qiáng)：G G+ +球菌、厭氧菌球菌、厭氧菌 敏感：敏感：G G+ +桿菌、桿菌、 無(wú)效：無(wú)效：G G- -桿菌、腸球菌、肺炎支原體桿菌、腸球菌、肺炎支原體 2.2.抗菌機(jī)理：抗菌機(jī)理： （與紅霉素相同）（與紅霉素相同） 不可逆與核糖體不可逆與核糖體50S50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素 + + 紅霉素紅霉素 相互競(jìng)爭(zhēng)相互競(jìng)爭(zhēng) 3.3.主要用于厭氧菌、主要用于厭氧菌、G G+ +球菌引起的口腔、腹腔感染、球菌引起的口腔

27、、腹腔感染、 呼吸道、膽道、骨及軟組織感染，金葡菌引起的呼吸道、膽道、骨及軟組織感染，金葡菌引起的 骨髓炎骨髓炎首選首選 4.4.由于克林霉素是林可的衍生物，抗菌完全相同，但作用比林可強(qiáng)由于克林霉素是林可的衍生物，抗菌完全相同，但作用比林可強(qiáng)4-84-8倍，為臨床所常用。倍，為臨床所常用。 5. 5.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、剝脫性皮炎等主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、剝脫性皮炎等109湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院110湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院磷霉素用法用量磷霉素用法用量成人：磷霉素鈉：4-12g/日，嚴(yán)重感染可增至16g/日，分2-3次滴注磷霉素氨丁三醇(口服劑型）：3g/次，

28、每日一次口服兒童：磷霉素鈉：0.1-0.3g/kg/日，分2-3次滴注。磷霉素鈣：50-100mg/kg/日，分3-4次服用111湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院磷霉素類藥物特點(diǎn) 廣譜抗菌藥物 對(duì)MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL腸桿菌、銅綠假單胞菌有良好抗菌活性 磷霉素氨丁三醇口服可用于尿路感染治療 磷霉素鈉與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用可治療嚴(yán)重感染112湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院磷霉素不良反應(yīng)主要為輕度胃腸道反應(yīng)，如惡心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續(xù)用藥，偶可發(fā)生皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，未見(jiàn)腎、血液系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)。113湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院114湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院115湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院116湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院117湖南省中醫(yī)藥