藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)

1、精選課件1精選課件2（三）雜質(zhì)限量計(jì)算 %100供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量%100SVCLL：雜質(zhì)限量V：標(biāo)準(zhǔn)溶液體積S：供試品的量C：標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度精選課件3取本品取本品2.0g，加水，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100g/ ml SO4）制成的對(duì)照液比較，不得更濃。計(jì)）制成的對(duì)照液比較，不得更濃。計(jì)算硫酸鹽的限量。算硫酸鹽的限量。對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查6100 101100%100%0.02%252100C VLS精選課件4取本品取本品0.20g，置，置1

2、00ml量瓶中，加鹽酸溶液量瓶中，加鹽酸溶液(92000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度，處測定吸光度，不得超過不得超過0.05，E為為453，求酮體的限量。，求酮體的限量。腎上腺素中腎上腺酮的檢查)/(1010. 1100145305. 010016%11mlgEACcm酮體%055. 0%100100 . 21010. 1%10036藥物酮體CCL精選課件51.1.藥物中的雜質(zhì)主要由藥物中的雜質(zhì)主要由 和和 引引入入2.2.雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的 。通常用通常用 或或 來表示來表示3.3.雜質(zhì)限量的檢查方法主

3、要雜質(zhì)限量的檢查方法主要有有 、 、 和和 三種三種點(diǎn)滴積累 精選課件6精選課件7溫故知新簡述下列概念簡述下列概念藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì)一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)精選課件8一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣，多數(shù)藥物的生產(chǎn)在自然界中分布較廣，多數(shù)藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)方法：方法：2015版藥典將一般雜質(zhì)的檢查方法收載于四版藥典將一般雜質(zhì)的檢查方法收載于四部通則中。部通則中。注意：遵循注意：遵循平行原則平行原則精選課件9白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 （一）原理：對(duì)照法 （比濁法）白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl3HNO3

4、VC一、氯化物檢查法精選課件101.1.標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備 2.2.供試品溶液的制備供試品溶液的制備 3.3.對(duì)照溶液的制備對(duì)照溶液的制備4.4.比濁比濁 5.5.記錄和結(jié)果判斷記錄和結(jié)果判斷 （二）檢查方法精選課件11（二）檢查方法（二）檢查方法供試品供試品稀稀HNO310mlH2OAgNO31ml標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)溶液溶液稀稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗處放置暗處放置5min(避免避免AgCl分解分解)精選課件121.1.供試品管和對(duì)照液管的操作需要注意什么問供試品管和對(duì)照液管的操作需要注意什么問題？題？2.2.加入硝酸的目的是什么？加入硝酸的目的是什么？3.3.如

5、何觀察？如何觀察？4.4.供試品溶液如帶顏色怎么處理？供試品溶液如帶顏色怎么處理？5.5.供試液如不澄清怎么處理？供試液如不澄清怎么處理？（三）注意事項(xiàng) 精選課件13（三）注意事項(xiàng)（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢查一、氯化物檢查注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容加入稀硝酸加入稀硝酸目的：加速氯化銀混濁的生成目的：加速氯化銀混濁的生成,避免避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。稀硝酸稀硝酸10ml為宜為宜先中和為中性后再檢查先中和為中性后再檢查避免硝酸避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀?；y。反應(yīng)，觀察方反應(yīng)，觀察方式式暗處反應(yīng)，黑色背景，從

6、上向下觀暗處反應(yīng)，黑色背景，從上向下觀察察精選課件14（三）注意事項(xiàng)（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢查一、氯化物檢查注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容供試品處理供試品處理藥物藥物不溶解不溶解：溶液溶液有顏色有顏色：內(nèi)消色法：內(nèi)消色法水或水，加熱水或水，加熱使所含氯化物溶解使所含氯化物溶解過濾過濾除去不溶物除去不溶物藥物藥物取濾液檢查取濾液檢查精選課件15供試品供試品2 2倍量倍量量量量量樣品樣品 過濾至澄清過濾至澄清對(duì)照對(duì)照二者平行試驗(yàn)，比較對(duì)照與樣品的渾濁程度二者平行試驗(yàn)，比較對(duì)照與樣品的渾濁程度內(nèi)消色法（倍量法）：內(nèi)消色法（倍量法）：20ml20ml稀硝酸稀硝酸1ml1ml硝酸銀硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)ClCl-

7、 -和和1ml1ml硝酸銀硝酸銀1ml1ml硝酸銀硝酸銀一、氯化物檢查一、氯化物檢查（三）注意事項(xiàng)：（三）注意事項(xiàng)：1mlAgNO1mlAgNO3 3過濾過濾對(duì)照管對(duì)照管樣品管樣品管2 2倍倍HNOHNO3 31mlAgNO1mlAgNO3 31mlAgNO1mlAgNO3 32 2倍量樣品倍量樣品1/21/21/21/2一、氯化物檢查一、氯化物檢查（三）注意事項(xiàng)：（三）注意事項(xiàng)：內(nèi)消色法示意圖內(nèi)消色法示意圖標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)ClCl- -精選課件17（三）注意事項(xiàng)（三）注意事項(xiàng)一、氯化物檢查一、氯化物檢查注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容碘（溴）化物中碘（溴）化物中氯化物的檢查氯化物的檢查依法檢查揮去2243

8、22,IOClIPOHOHClI精選課件18A. 所用比色管需配套所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置避光放置5分鐘分鐘D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E. 在白色背景下觀察在白色背景下觀察 互動(dòng)：下列哪些為藥物中氯化物檢查的必要條件精選課件19白色渾濁）、（對(duì)照：4HCl242BaSOBaClSOKVc（一）原理：對(duì)照法 （比濁法）白色渾濁藥物：4HCl224BaSOBaClSO 二、硫酸鹽檢查法精選課件20硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，包括：包括：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液的制備標(biāo)準(zhǔn)硫

9、酸鉀溶液的制備供試品溶液和對(duì)照供試品溶液和對(duì)照溶液的制備溶液的制備加入沉淀試劑加入沉淀試劑25%25%氯化鋇溶液氯化鋇溶液比濁比濁記錄和結(jié)果判斷等記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法 精選課件21（二）檢查方法（二）檢查方法P150P150二、硫酸鹽檢查二、硫酸鹽檢查供試品供試品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)溶液溶液稀稀HCl 2ml稀稀HCl 2mlH2OH2O25%BaCl21ml25%BaCl21mlH2OH2O搖勻，放置搖勻，放置10min精選課件22試品管和對(duì)照液管的操作應(yīng)注意什么問題？試品管和對(duì)照液管的操作應(yīng)注意什么問題？2.2.加入鹽酸的目的是什么？加入鹽酸的目的是什么？3.3.如何觀察？如何觀察？4.4.

10、供試品溶液如帶顏色怎么處理？供試品溶液如帶顏色怎么處理？5.5.供試液如不澄清怎么處理？供試液如不澄清怎么處理？（三）注意事項(xiàng) 精選課件23（三）注意事項(xiàng) 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mgSO42-/ml比濁范圍：比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：1.0-5.0ml酸性條件酸性條件加入鹽酸，防止加入鹽酸，防止CO32-、PO43-與與Ba2+生成沉生成沉淀干擾淀干擾，以，以50ml中含稀鹽酸中含稀鹽酸2ml為宜，酸為宜，酸度超過，靈敏度會(huì)下降度超過，靈敏度會(huì)下降精選課件24A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化

11、鋇標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對(duì)以上都不對(duì) 互動(dòng)：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液互動(dòng)：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液精選課件25紅色藥物： 36HClFeFeFeSCNFe6SCN3o23（一）原理：對(duì)照法（比色法）紅色、對(duì)照：36HCl3SCNFe6SCNFeVC三、鐵鹽檢查法精選課件26標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備供試品溶液和對(duì)照溶液供試品溶液和對(duì)照溶液的制備的制備加入顯色劑加入顯色劑30%30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液比色比色記錄和結(jié)果判斷等記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法精

12、選課件27（二）檢查方法（二）檢查方法三、鐵鹽檢查三、鐵鹽檢查供試品供試品顯色，立即與同法制顯色，立即與同法制成的對(duì)照溶液比較成的對(duì)照溶液比較加水溶解加水溶解25ml稀稀HCl 4ml過硫酸銨過硫酸銨 50mg加水稀釋加水稀釋35ml30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml加水定容加水定容精選課件281.1.加入硫酸的目的是什么？加入硫酸的目的是什么？2.2.加入鹽酸的目的是什么？加入鹽酸的目的是什么？3.3.加入過硫酸銨的目的是什么？過量的目的又是什么？加入過硫酸銨的目的是什么？過量的目的又是什么？（三）注意事項(xiàng)精選課件29三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 +Fe3+6SCN-Fe（SCN）63-（

13、紅色）HClHClFe2+Fe3+O6SCN-Fe(SCN)63-防止防止FeFe3+3+水解水解氧化氧化FeFe2+2+ 為為FeFe3+3+防止硫氰酸鐵受光照還原或分解防止硫氰酸鐵受光照還原或分解 過量過量精選課件30（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液鐵溶液用硫酸鐵胺用硫酸鐵胺FeNH4(SO4)212H2O配制貯備液，配制貯備液，加入硫酸防止水解。加入硫酸防止水解。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：10g/ml。10-50gFe/50ml為宜，應(yīng)取為宜，應(yīng)取1.0-5.0ml。酸性條件酸性條件鹽酸鹽酸4ml為宜，為宜，防止鐵水解防止鐵水解過硫酸胺過硫酸胺將將Fe2+氧化成氧化成

14、Fe3+，防止硫氰酸鐵光照還原，防止硫氰酸鐵光照還原或分解或分解處理樣品處理樣品加硝酸加硝酸不再加過硫酸胺，但必須加熱除去一氧化氮不再加過硫酸胺，但必須加熱除去一氧化氮精選課件31 A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)槭顾幬镏需F鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D防止干擾防止干擾 E便于觀察、比較便于觀察、比較 互動(dòng)：中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨的目的精選課件32重金屬重金屬系指在試驗(yàn)條件下，能夠與系指在試驗(yàn)條件下，能夠與硫代乙酰胺硫代乙酰胺或或硫化鈉硫化鈉作用顯色的金屬

15、雜質(zhì)。如銀、銻、汞、作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、銻、汞、鉛、銅、鉍、鉻、錫、鋅等鉛、銅、鉍、鉻、錫、鋅等重金屬影響用藥安全或藥物的穩(wěn)定性，必須嚴(yán)重金屬影響用藥安全或藥物的穩(wěn)定性，必須嚴(yán)格控制其限量格控制其限量四、重金屬檢查法 精選課件33四、重金屬檢查四、重金屬檢查重金屬：在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試重金屬：在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。以鉛為代表。以鉛為代表 方法方法適用范圍適用范圍硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法無需有機(jī)破壞，在酸性條件下可溶解的無色無需有機(jī)破壞，在酸性條件下可溶解的無色藥物中的重金屬檢查藥物中的重金屬檢查熾灼法熾灼法含芳環(huán)

16、、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物中的重金屬檢查有機(jī)藥物中的重金屬檢查硫化鈉法硫化鈉法溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物中重金屬雜質(zhì)的檢查的藥物中重金屬雜質(zhì)的檢查精選課件34四、重金屬檢查四、重金屬檢查SHCONHCH5 . 3pHOHCSNHCH223223 H2PbSHSHPb22黃色至棕黑色混懸液黃色至棕黑色混懸液+Pb2+PbS2+Na2SNaOHNa（一）檢查原理（一）檢查原理第一法和第二法：第一法和第二法：第三法：第三法：精選課件35SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 中

17、國藥典2015年版采用比色法檢查，共收載了3種檢查方法。主要講解第一法 第一法：硫代乙酰胺法（一）原理：對(duì)照法（比色法） 黃色棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc第一法原理精選課件361.1.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備 2.2.檢查溶液的制備檢查溶液的制備 對(duì)照溶液的制備（甲管）對(duì)照溶液的制備（甲管）供試品溶液的制備（乙管）供試品溶液的制備（乙管）監(jiān)控管溶液的制備（丙管）監(jiān)控管溶液的制備（丙管）3.3.比色比色 4.4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷（二）檢查方法 精選課件37第一法第一法供試品供試品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)溶液溶液醋酸鹽緩沖溶液醋酸鹽緩沖溶

18、液2mlH2O硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液2ml供供+ +標(biāo)標(biāo)醋酸鹽緩沖溶液醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O醋酸鹽緩沖溶液醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O甲甲乙乙丙丙當(dāng)丙管中顯當(dāng)丙管中顯出的顏色不出的顏色不淺于甲管時(shí)，淺于甲管時(shí)，乙管中顯示乙管中顯示的顏色與甲的顏色與甲管比較，不管比較，不得更深。如得更深。如丙管中顯出丙管中顯出的顏色淺于的顏色淺于甲管，應(yīng)取甲管，應(yīng)取樣按第二法樣按第二法重新檢查重新檢查精選課件381.1.重金屬硫化物生成的最佳重金屬硫化物生成的最佳pHpH是是3.03.03.5 3.5 2.2.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取鉛貯備液新標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取鉛貯備液新鮮稀釋配制，以防止

19、硝酸鉛水解而造成誤差鮮稀釋配制，以防止硝酸鉛水解而造成誤差, ,配制與貯藏用的玻璃容器均不得含鉛配制與貯藏用的玻璃容器均不得含鉛3.3.第一法中的丙管，也稱為監(jiān)控管，是為了防第一法中的丙管，也稱為監(jiān)控管，是為了防止出現(xiàn)假象止出現(xiàn)假象（三）注意事項(xiàng) 精選課件39第二法第二法 緩緩熾灼緩緩熾灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供試品供試品 炭化炭化 加熱加熱 HNO3 500-600H2SO4 除盡除盡 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法檢查按第一法檢查 蒸干蒸干 氨試液氨試液注意：注意：做空白試驗(yàn)做空白試驗(yàn) 精選課件40第三法第三法供試品

20、供試品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)溶液溶液NaOH5ml20mlH2O5滴滴Na2S試液試液搖勻搖勻NaOH5ml20mlH2O5滴滴Na2S試液試液精選課件41（三）注意事項(xiàng)（三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)內(nèi)內(nèi) 容容反應(yīng)環(huán)境反應(yīng)環(huán)境醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液 (pH 3.5) 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液Pb(NO3)2 10g/ml熾灼溫度熾灼溫度在用第二法檢查時(shí)在用第二法檢查時(shí), 熾灼溫度控制在熾灼溫度控制在500600，溫度太低灰化不完全，溫度過高重，溫度太低灰化不完全，溫度過高重金屬揮發(fā)損失金屬揮發(fā)損失硫化鈉臨用現(xiàn)配硫化鈉臨用現(xiàn)配第三法中，顯色劑硫化鈉試液對(duì)玻璃有一第三法中，顯色劑硫化鈉試液對(duì)玻璃有一定的腐蝕性，而

21、且久置會(huì)產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)定的腐蝕性，而且久置會(huì)產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前配制臨用前配制四、重金屬檢查四、重金屬檢查精選課件42 A. 硫化氫試液硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液互動(dòng)：重金屬檢查法中，所使用的顯色劑精選課件43A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B. 用用10ml稀硝酸稀硝酸/50ml酸化酸化C. 在在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中醋酸鹽緩沖溶液中D. 用硫化鈉為試液用硫化鈉為試液E. 結(jié)果需在黑色背景下比較結(jié)果需在黑色背景下比較互動(dòng)：葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件精

22、選課件44 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用中國藥典中國藥典上收載的重金屬檢查的哪種方法？上收載的重金屬檢查的哪種方法？互動(dòng)：重金屬檢查方法選擇精選課件451、口服碳酸氫鈉原料藥中氯化物的檢查方法：取本品方法：取本品0.15g，加水溶解使成，加水溶解使成25ml滴加滴加HNO3使成微酸性后，置水浴中加熱除盡使成微酸性后，置水浴中加熱除盡CO2，放，放冷依法檢查，與對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液冷依法檢查，與對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml（10ug/ml）制成的對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算）制成的對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算氯化物的限量。氯化物的限量。精

23、選課件462、對(duì)乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查方法：取本品方法：取本品2.0g加水加水100ml，加熱溶解后冷卻，加熱溶解后冷卻，濾過，取濾液濾過，取濾液25ml依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100ug/ml）對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算）對(duì)照液比較，不得更濃，計(jì)算雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量。精選課件47取乙酰唑胺取乙酰唑胺2g，加水，加水100ml，加熱溶解后，迅速放，加熱溶解后，迅速放冷，濾過，取續(xù)濾液冷，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查氯化物，規(guī)定，依法檢查氯化物，規(guī)定含氯化物不得超過含氯化物不得超過0.014%，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（每（每1ml相當(dāng)

24、于相當(dāng)于0.01mg CL）多少毫升？）多少毫升？精選課件48砷的危害砷的危害五、砷鹽檢查法 精選課件49第一法（古蔡氏法）檢砷裝置：五、砷鹽檢查法 醋酸鉛棉花醋酸鉛棉花藥物藥物避免避免硫化物硫化物的干擾的干擾HgBrHgBr2 2試紙?jiān)嚰圚Cl+SnClHCl+SnCl2 2+KI+KI10min10min砷斑砷斑精選課件50 AsAs3+3+ 3Zn 3Zn 3H3H+ + 3Zn 3Zn2+2+ AsHAsH3 3 AsOAsO3 33-3- 3Zn 3Zn 9H9H+ + 3Zn 3Zn2+2+ 3H3H2 2O O AsHAsH3 3 AsOAsO4 43-3- 4Zn 4Zn 11

25、H11H+ + 4Zn 4Zn2+2+ 4H4H2 2O O AsHAsH3 3砷化氫與溴化汞試紙作用生成色斑：砷化氫與溴化汞試紙作用生成色斑： AsHAsH3 3 + 2HgBr + 2HgBr2 2 2HBr +AsH(HgBr) 2HBr +AsH(HgBr)2 2 （黃色）（黃色） AsHAsH3 3 + 3HgBr + 3HgBr2 2 3HBr +As(HgBr) 3HBr +As(HgBr)3 3 （棕色棕色） （一）原理：對(duì)照法（比較色斑顏色）1 1、原理：、原理：三價(jià)三價(jià)AsAs五價(jià)五價(jià)AsAsZn+HClZn+HClAsHAsH3 3HgBrHgBr2 2試紙?jiān)嚰埳榘呱榘呶?/p>

26、價(jià)砷的反應(yīng)較慢，需先還原為三價(jià)砷五價(jià)砷的反應(yīng)較慢，需先還原為三價(jià)砷 黃棕色黃棕色精選課件511.1.標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備 2.2.標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備 3.3.供試品砷斑的制備供試品砷斑的制備 4.4.比色比色 5.5.結(jié)果判斷結(jié)果判斷（二）檢查方法精選課件521.1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的的2.2.在檢砷裝置的導(dǎo)氣管中裝入醋酸鉛棉花的目在檢砷裝置的導(dǎo)氣管中裝入醋酸鉛棉花的目的的3.3.醋酸鉛棉花的裝填要求醋酸鉛棉花的裝填要求4.4.所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或至

27、多生成僅可辨認(rèn)的斑痕砷斑，或至多生成僅可辨認(rèn)的斑痕 （三）注意事項(xiàng)（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDCAg-DDC法）法） C2H5C2H5NCS+3-+6 AgC2H5C2H5NCSSAgSSCNC2H5C2H56+AsH3SH3As1 1、原理：、原理：加入有機(jī)堿三乙胺有利于反應(yīng)向右進(jìn)行加入有機(jī)堿三乙胺有利于反應(yīng)向右進(jìn)行 紅色膠態(tài)銀紅色膠態(tài)銀三價(jià)三價(jià)AsAs五價(jià)五價(jià)AsAsZn+HClZn+HClAsHAsH3 3目視比色法目視比色法510nm 510nm 測定測定A A值值精選課件54（二）（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法（A

28、g-DDC法）法） 2.檢查方法檢查方法Ag(DDC)紅色膠態(tài)銀紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢查五、砷鹽檢查精選課件55（二）（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）法） 3.優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）靈敏度高）靈敏度高（2）Sb干擾?。簩?shí)驗(yàn)條件下，干擾?。簩?shí)驗(yàn)條件下，500g銻不干擾銻不干擾（3）可限量（對(duì)照法）、可定量（比較法）可限量（對(duì)照法）、可定量（比較法）五、砷鹽檢查五、砷鹽檢查精選課件56A. 除去除去I2 B. 除去除去AsH3C. 除去除去H2S D. 除去除去HBrE. 除去除去SbH3互動(dòng)：在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的精選課件57 A將

29、將As5+還原為還原為As3+ B有利于有利于AsH3生成反應(yīng)生成反應(yīng) C抑制抑制SbH3的生成的生成 D形成形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣 E催化加速生成催化加速生成AsH3互動(dòng)：古蔡氏法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用精選課件58主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（一）指示劑法（一）指示劑法 在供試品溶液中加入規(guī)定的指示液，根據(jù)指示液的顏色變化在供試品溶液中加入規(guī)定的指示液，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸性、堿性雜質(zhì)的限量來控制酸性、堿性雜質(zhì)的限量（二）酸堿滴定法（二）酸堿滴定法 在一定指示液條件下，以消耗一定量的酸

30、或堿滴定液來控制在一定指示液條件下，以消耗一定量的酸或堿滴定液來控制藥物中的堿性、酸性雜質(zhì)的限量藥物中的堿性、酸性雜質(zhì)的限量六、酸堿度檢查法精選課件59主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（三）（三）pHpH測定法測定法 按照按照中國藥典中國藥典20102010年版通則中的規(guī)定用電位法（使用酸年版通則中的規(guī)定用電位法（使用酸度計(jì)）測定溶液的度計(jì)）測定溶液的pHpH，以控制其酸堿性雜質(zhì)的限量，以控制其酸堿性雜質(zhì)的限量 六、酸堿度檢查法精選課件60干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失重量的百分率，該法主要檢查吸濕水、后

31、所減失重量的百分率，該法主要檢查吸濕水、結(jié)晶水及在該條件下能揮發(fā)減失的物質(zhì)結(jié)晶水及在該條件下能揮發(fā)減失的物質(zhì)( (如乙醇如乙醇等等) )七、干燥失重測定法精選課件61常用的干燥方法有：常用的干燥方法有： 1.1.恒溫常壓干燥法（烘箱干燥法）恒溫常壓干燥法（烘箱干燥法） 2.2.干燥劑干燥法干燥劑干燥法 3.3.恒溫減壓干燥法恒溫減壓干燥法 （一）操作方法精選課件62（一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法適用范圍：受熱較穩(wěn)定的藥物適用范圍：受熱較穩(wěn)定的藥物操作方法：扁形稱量瓶操作方法：扁形稱量瓶(W1)、干燥箱（烘箱）、干燥箱（烘箱）供試品（研細(xì)）平鋪于扁形稱量瓶中，厚度不超過供試品（研細(xì)）平

32、鋪于扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定，精密稱定(W2)。干燥溫度一般為。干燥溫度一般為105，達(dá)指，達(dá)指定溫度后干燥定溫度后干燥24小時(shí)，取出置干燥器中放冷至室溫小時(shí)，取出置干燥器中放冷至室溫,稱重，再干燥（稱重，再干燥（1h），直至恒重，稱重），直至恒重，稱重W3。六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法精選課件63（一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法 干燥失重干燥失重%=W2-W3W2-W1100%精選課件64六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法（一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法1.藥物含有較大量的水分，熔點(diǎn)又低硫代硫酸鈉Na2S2O35H

33、2O先在4050加熱，使結(jié)晶水緩緩釋去；然后逐漸升高溫度，在105干燥至恒重，減失重量不得超過32.0 37.0%2.藥物含有較大量的水分，熔點(diǎn)較高枸櫞酸鈉（2個(gè)結(jié)晶水）：180 干燥特殊情況精選課件65六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法（二二）干燥劑干燥劑干燥法干燥法適用范圍：適用范圍：受熱易分解或易揮發(fā)的藥物受熱易分解或易揮發(fā)的藥物操作方法：將供試品置于干燥器內(nèi)，利用干燥器內(nèi)操作方法：將供試品置于干燥器內(nèi)，利用干燥器內(nèi)的干燥劑（的干燥劑（變色硅膠，硫酸和五氧化二磷變色硅膠，硫酸和五氧化二磷 ）吸收）吸收供試品中的水分，干燥至恒重供試品中的水分，干燥至恒重精選課件66六、干燥失重測定法六、

34、干燥失重測定法（三三）減壓減壓干燥法干燥法1.減壓恒溫干燥法減壓恒溫干燥法適用范圍：適用范圍：熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度及水分難趕除的藥物及水分難趕除的藥物2.減壓室溫干燥法減壓室溫干燥法適用范圍：適用范圍：熔點(diǎn)低并且不能加熱的熔點(diǎn)低并且不能加熱的藥物藥物精選課件67六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法（三三）減壓減壓干燥法干燥法減壓干燥器減壓干燥器真空干燥箱真空干燥箱精選課件68甲睪酮，熔點(diǎn)：甲睪酮，熔點(diǎn)：163167Ch.P規(guī)定取本品，在規(guī)定取本品，在105干燥干燥2h，減失重量不得超過，減失重量不得超過1.0%。 苯佐卡因，熔點(diǎn)：苯佐卡因，熔點(diǎn)：

35、8891Ch.P規(guī)定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，減失規(guī)定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，減失重量不得超過重量不得超過0.5%。布洛芬，熔點(diǎn)：布洛芬，熔點(diǎn)：74.577.5Ch.P規(guī)定在五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，規(guī)定在五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得超過減失重量不得超過0.5%。 互動(dòng)：干燥失重測定方法選擇精選課件69六、干燥失重測定法六、干燥失重測定法（四四）熱重分析法熱重分析法熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)關(guān)系的一種技術(shù)記錄質(zhì)量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線。記錄質(zhì)量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線即熱重曲

36、線。G精選課件70減 失 的 重 量干 燥 失 重 %供 試 品 重 1 0 0（二）記錄和結(jié)果計(jì)算 精選課件711.1.供試品干燥時(shí)應(yīng)注意的問題供試品干燥時(shí)應(yīng)注意的問題2.2.從干燥器中取出供試品后應(yīng)注意的問題從干燥器中取出供試品后應(yīng)注意的問題3.3.干燥器中常用的干燥劑為硅膠、五氧化二磷干燥器中常用的干燥劑為硅膠、五氧化二磷或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時(shí)更換或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時(shí)更換, ,使其保持使其保持有效狀態(tài)有效狀態(tài)（三）注意事項(xiàng)精選課件72氯化物檢查氯化物檢查 、硫酸鹽檢查、硫酸鹽檢查 、鐵鹽檢查、鐵鹽檢查 、重、重金屬檢查金屬檢查 、砷鹽檢查常用的沉淀（顯色）劑、砷鹽檢查常用的沉淀

37、（顯色）劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液分別是什么？反應(yīng)的現(xiàn)象是什么？標(biāo)準(zhǔn)溶液分別是什么？反應(yīng)的現(xiàn)象是什么？點(diǎn)滴積累精選課件73水分測定法水分測定法干燥失重與水分測定區(qū)別干燥失重與水分測定區(qū)別項(xiàng)目項(xiàng)目概念概念對(duì)象對(duì)象干燥失重干燥失重藥品在規(guī)定條件下干燥至恒藥品在規(guī)定條件下干燥至恒重后所減重后所減 失重量的百分率失重量的百分率吸濕水、結(jié)晶水吸濕水、結(jié)晶水和揮發(fā)性物質(zhì)和揮發(fā)性物質(zhì)水分測定水分測定 測定供試品中的水分測定供試品中的水分水水精選課件74（一一）測定原理：費(fèi)休法測定原理：費(fèi)休法非水溶液中的氧化還原滴定非水溶液中的氧化還原滴定費(fèi)休試液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇費(fèi)休試液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇終點(diǎn)指示：自身指

38、示法（終點(diǎn)指示：自身指示法（I2淺黃色出現(xiàn)）淺黃色出現(xiàn)） 永停法永停法 水分測定法水分測定法2+SO3HIH2OSO2I2精選課件75（二二）操作方法操作方法 水分測定法水分測定法()%100%ABFW供試品中水分含量A:供試品消耗滴定液體積，供試品消耗滴定液體積，mlB:空白實(shí)驗(yàn)消耗滴定液體積，空白實(shí)驗(yàn)消耗滴定液體積，mlW:供試品取樣量供試品取樣量F:滴定度滴定度精選課件76（三三）注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)吡啶和甲醇的作用：吡啶和甲醇的作用： 由于反應(yīng)是可逆的，為使反應(yīng)向右進(jìn)行完全，加入無水吡啶由于反應(yīng)是可逆的，為使反應(yīng)向右進(jìn)行完全，加入無水吡啶定量地吸收定量地吸收HI和和SO3，形成氫碘酸吡啶（

39、，形成氫碘酸吡啶（C5H5NHI）和硫）和硫酸酐吡啶（酸酐吡啶（C5H5NSO3） 但生成的硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定，加入無水甲醇可使其轉(zhuǎn)變成但生成的硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定，加入無水甲醇可使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶（穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶（C5H5NHSO4CH3） 水分測定法水分測定法精選課件77 精密稱取本品精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻瓶中，加無水，置干燥具塞玻瓶中，加無水甲醇甲醇5ml充分振搖后，用費(fèi)休試液滴至溶液由淺黃色充分振搖后，用費(fèi)休試液滴至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，消耗費(fèi)休試液變?yōu)榧t棕色，消耗費(fèi)休試液2.15ml；另取無水甲醇；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗費(fèi)休試液，同法測

40、定，消耗費(fèi)休試液0.15ml，求青霉素鈉，求青霉素鈉的含水量（已知每的含水量（已知每1ml費(fèi)休試液相當(dāng)于費(fèi)休試液相當(dāng)于3.52mg的水）。的水）。互動(dòng)：注射用青霉素鈉水分測定%93. 0%10010007540. 052. 315. 015. 2%OH2精選課件78熾灼殘?jiān)簷z查非金屬有機(jī)藥物中的非揮發(fā)性無機(jī)熾灼殘?jiān)簷z查非金屬有機(jī)藥物中的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)雜質(zhì)(主要是金屬氧化物、無機(jī)鹽主要是金屬氧化物、無機(jī)鹽) 八、熾灼殘?jiān)鼨z查法八、熾灼殘?jiān)鼨z查法熾灼至完全炭化 加硫酸，700800熾灼使完全灰化 精選課件79八、熾灼殘?jiān)鼨z查法八、熾灼殘?jiān)鼨z查法注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：1.重金屬在高溫下易揮發(fā)，如

41、供試品需將殘?jiān)亟饘僭诟邷叵乱讚]發(fā)，如供試品需將殘?jiān)糇髁糇髦亟饘贆z查，重金屬檢查，則熾灼溫度須控制在則熾灼溫度須控制在5006002.含含氟氟藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，需用藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，需用鉑坩堝鉑坩堝供試品取樣量100%熾灼殘?jiān)?=熾灼至恒重后殘?jiān)亓?.1%0.2%精選課件80檢查藥物中遇檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)方法：藥物加方法：藥物加H2SO4炭化后與對(duì)照液比較，同置白炭化后與對(duì)照液比較，同置白色背景前，平視觀察比較色背景前，平視觀察比較對(duì)照液：對(duì)照液： “溶液顏色檢查溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；由項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；

42、由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；高錳酸鉀液酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；高錳酸鉀液九、九、易炭化物檢查法易炭化物檢查法精選課件81 控制藥物在生產(chǎn)過程或貯藏過程中產(chǎn)生有色雜質(zhì)控制藥物在生產(chǎn)過程或貯藏過程中產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量的方法限量的方法（一）目視比色法（一）目視比色法K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液溶液5種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液5種色調(diào)各種色調(diào)各10個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液十、溶液顏色檢查法十、溶液顏色檢查法 不同比例不同比例不同量水稀釋不同量水稀釋精選課件82十、溶液顏色檢查法十、溶液

43、顏色檢查法 對(duì)乙酰氨基酚乙醇溶液的顏色檢查對(duì)乙酰氨基酚乙醇溶液的顏色檢查 取本品取本品1.0g，加乙醇，加乙醇10ml溶解后，如顯色，與溶解后，如顯色，與棕紅色棕紅色2號(hào)或橙紅色號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深更深精選課件83（二）分光光度法（二）分光光度法單一波長定量單一波長定量（三）色差計(jì)法（三）色差計(jì)法全波長范圍定量全波長范圍定量本法是通過色差計(jì)直接測定溶液的透視三刺激值，本法是通過色差計(jì)直接測定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法測色儀器一般為光電積分型色差計(jì)測色儀器一般為光電積分型色差計(jì) 十、溶液顏色檢查法十、溶液顏色檢查法 精選課件84