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1、激素類(lèi)藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第一章 腎上腺皮質(zhì)激素【概述】一、來(lái)源腎上腺由皮質(zhì)和髓質(zhì)組成。腎上腺皮質(zhì)組織從外向內(nèi)依次為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。由于各帶所表達(dá)的酶系不同,故合成和分泌的激素也不同:球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素,束狀帶和網(wǎng)狀帶主要分泌糖皮質(zhì)激素和少量的性激素,上述激素總稱(chēng)為腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)。腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞主要利用血循環(huán)中的膽固醇合成腎上腺皮質(zhì)激素。此類(lèi)激素為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物,屬于類(lèi)固醇激素(甾體激素)。糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素是21個(gè)碳原子的甾體,而雄激素含19個(gè)碳原子,雌激素含18個(gè)碳原子。通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素為糖皮質(zhì)激素和
2、鹽皮質(zhì)激素。二、生理作用腎上腺皮質(zhì)激素的主要生理作用有:1糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜,且隨濃度不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程,超生理濃度的糖皮質(zhì)激素還有抗炎、抗免疫等藥理作用。(1)糖代謝:糖皮質(zhì)激素是機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一,主要通過(guò)以下機(jī)制升高血糖:抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用;增加肝葡萄糖異生作用,使葡萄糖產(chǎn)生增多,一方面誘導(dǎo)糖異生的酶系,同時(shí)又促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪分解、糖酵解,提供糖異生所需底物;促進(jìn)肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量;減慢葡萄糖氧化分解過(guò)程。因此,糖皮質(zhì)激素過(guò)多時(shí)可出現(xiàn)類(lèi)固醇性糖尿病;而缺乏時(shí)則可發(fā)生低血糖。(2)蛋白質(zhì)代謝:糖皮
3、質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝,抑制蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致負(fù)氮平衡。長(zhǎng)期過(guò)量的糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩,影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。(3)脂肪代謝:糖皮質(zhì)激素可直接或通過(guò)增強(qiáng)兒茶酚胺和生長(zhǎng)激素等的脂肪分解作用來(lái)促進(jìn)脂肪分解,增加血中游離脂肪酸的含量;同時(shí)因其升高血糖的作用,刺激胰島素分泌,促進(jìn)脂肪合成,使體內(nèi)總的脂肪量增多。超生理濃度的糖皮質(zhì)激素可改變體脂的分布,形成滿(mǎn)月臉和向心性肥胖。(4)水和電解質(zhì)代謝:生理濃度的皮質(zhì)醇可通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉的再吸收和鉀、鈣、磷排泌,起到保鈉排鉀作用,但此為較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用。皮質(zhì)醇過(guò)多時(shí)可使11b-羥類(lèi)固醇脫氫酶的結(jié)合能力達(dá)到飽和而與
4、鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換,導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失。糖皮質(zhì)激素引起鉀丟失的另一個(gè)原因是組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng),鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出。2鹽皮質(zhì)激素:腎上腺鹽皮質(zhì)激素主要包括醛固酮、皮質(zhì)酮及去氧皮質(zhì)酮等,其中醛固酮是最主要的鹽皮質(zhì)激素。醛固酮的主要生理作用是促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管潴鈉、排鉀,調(diào)節(jié)水鹽代謝、血容量和血壓。氟氫可的松(fludrocortisone)為氫化可的松的氟化衍生物,其影響糖代謝及抗炎的作用較氫化可的松強(qiáng)1015倍,而潴鈉作用為氫化可的松的100倍以上。三、藥理作用1糖皮質(zhì)激素:(1)抗炎:藥理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng),有強(qiáng)大的抗炎作用,可對(duì)抗物理、化學(xué)、
5、生理、免疫等各種原因所引起的炎性反應(yīng)。但糖皮質(zhì)激素在抑制炎性反應(yīng)、減輕癥狀的同時(shí),也降低機(jī)體的防御功能,并可致感染擴(kuò)散加重。(2)抑制免疫:藥理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用,如抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,破壞淋巴細(xì)胞,使血中淋巴細(xì)胞迅速減少等;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,小劑量的糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫,而大劑量的糖皮質(zhì)激素則能抑制由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過(guò)程,使抗體生成減少,干擾體液免疫,但在人體尚未得到證實(shí)。(3)抗休克:超大劑量的糖皮質(zhì)激素可擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力;降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。因而廣泛應(yīng)
6、用于各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克的治療。(4)其他:在血液與造血系統(tǒng)方面,糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能,使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加;大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時(shí)間;可促使中性粒細(xì)胞數(shù)增多,減少淋巴細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面,能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等表現(xiàn);偶可誘發(fā)精神失常;大劑量可使兒童產(chǎn)生驚厥。在消化系統(tǒng)方面,糖皮質(zhì)激素可使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、增加食欲、促進(jìn)消化,但大劑量可誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍。2鹽皮質(zhì)激素:鹽皮質(zhì)激素可促進(jìn)腎臟的潴鈉排鉀作用。大劑量鹽皮質(zhì)激素可導(dǎo)致血鉀降低,出現(xiàn)低鉀血癥;可致鈉潴留而使血壓升高;增加H+、NH4
7、+及Mg2+、Ca2+的排泄,造成代謝性堿中毒。四、分類(lèi)1按生理功能:可分為糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和性激素三類(lèi)。(1)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids):糖皮質(zhì)激素影響糖代謝的作用強(qiáng),而對(duì)鈉、鉀的作用相對(duì)較弱。糖皮質(zhì)激素的主要代表為皮質(zhì)醇,又稱(chēng)可的索(cortisol)或氫化可的松(hydrocortisone),健康成人每天的皮質(zhì)醇分泌量為1525 mg,其合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的調(diào)節(jié)。(2)鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids):鹽皮質(zhì)激素的代表為醛固酮(aldosterone),
8、健康成人每天的醛固酮分泌量為200 mg左右;鹽皮質(zhì)激素還包括去氧皮質(zhì)酮(deoxycortone)和皮質(zhì)酮(corticosterone)等。此類(lèi)激素在體內(nèi)有很強(qiáng)的保鈉排鉀作用。(3)性激素(sex hormone):主要為生物活性較弱的雄激素,如去氫表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)和雄烯二酮(androstanedione),也分泌少量的睪酮(testosterone)。2按合成來(lái)源:可分為體內(nèi)自身合成與體外人工合成兩類(lèi)。(1)體內(nèi)自身合成的腎上腺皮質(zhì)激素:包括上述所有由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞合成與分泌的類(lèi)固醇激素。表 1 常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的比較類(lèi)別
9、藥物對(duì)受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)一次口服常用量(mg)短效氫化可的松1.001.01.01.020.009081210.0020.00可的松0.010.80.80.825.003081212.5025.00中效潑尼松0.050.84.03.55.006012362.5010.00潑尼松龍2.200.84.04.05.0020012362.5010.00甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012362.008.00曲安西龍1.9005.05.04.0020012362.008.00長(zhǎng)效地塞米松7.1
10、0020.030.030.00.7510030036540.751.50倍他米松5.40020.030.025.035.00.6010030036540.601.20外用氟氫可的松3.50125.0 12.0 氟輕松1.00 40.0 注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(jì);等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)。(2)人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素:主要為糖皮質(zhì)激素的合成激素如潑尼松(prednisone)潑尼松龍(prednisolone)甲潑尼龍(methyl
11、prednisolo)氟潑尼松龍(fluprednisolone)曲安西龍(triamcinolone)甲氟潑尼松龍、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松(betamethasone)、對(duì)氟米松(paramethasone)、氟皮質(zhì)醇、甲基皮質(zhì)醇、甲氟皮質(zhì)醇等。3按作用時(shí)間:可分為短效、中效與長(zhǎng)效三類(lèi)。 另外,還有外用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的比較見(jiàn)表 1?!具m應(yīng)證】一、糖皮質(zhì)激素1腎上腺皮質(zhì)危象的治療:最初24小時(shí)內(nèi)可靜脈滴注氫化可的松(磷酸氫化可的松或琥珀酸氫化可的松)100 mg/6 h,如果病情改善,可減至50 mg/6 h。在45天內(nèi),如嘔吐停止并可進(jìn)食,
12、則改為口服維持量。但若并發(fā)癥持續(xù)存在,則保持初始劑量或增加劑量;最大劑量可至800 mg/24 h。2慢性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的治療:為模擬生理晝夜分泌規(guī)律,宜將全日用量的2/3于清晨服,1/3于16:00(下午4時(shí))服。成人每日的起始劑量為氫化可的松2030 mg或可的松25.037.5 mg,后視病情酌情增減劑量(應(yīng)激時(shí)劑量應(yīng)增加)。血壓偏低者,可以加用氟氫可的松(fludrocortisone)口服,0.050.20 mg/24 h。3先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代抑制治療:此種治療既可以補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)功能不足,又可抑制ACTH的過(guò)量分泌,從而抑制腎上腺皮質(zhì)增生,減少雄激素或其他中間
13、代謝產(chǎn)物(如孕酮、17-羥孕酮)的分泌。兒童患者一般選用氫化可的松1020mg,晚上睡前服用。氫化可的松的半衰期較短,對(duì)兒童身高增長(zhǎng)和生長(zhǎng)發(fā)育的影響較小。成年患者可選用潑尼松或地塞米松:潑尼松每天510 mg,睡前服用;或地塞米松0.751.50 mg,睡前服用。上述劑量也可分為早上1/3,晚上2/3服用。服藥后,需要根據(jù)ACTH、雄激素、17-羥孕酮等水平和臨床表現(xiàn)調(diào)整藥物劑量。4嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng):如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎、急性重型肝炎等,在有效抗生素治療感染的同時(shí),可加用糖皮質(zhì)激素輔助治療;但病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素治療。5預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥:早期應(yīng)用
14、糖皮質(zhì)激素可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮等。6自身免疫性疾?。喝顼L(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等,加用糖皮質(zhì)激素后可緩解癥狀,一般采用綜合療法。7異體器官移植:異體器官移植后所致的免疫排異反應(yīng)。8過(guò)敏性疾?。喝缡n麻疹、枯草熱、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘和過(guò)敏性休克等,可通過(guò)糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗過(guò)敏作用而緩解癥狀。9休克:可用于治療各種原因所致的休克,但須結(jié)合病因治療和抗休克治療。10血液系統(tǒng)疾病:如白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少(缺乏)癥、血小板減少性紫癜和過(guò)敏
15、性紫癜等。11甲狀腺危象:危象期間,如無(wú)嚴(yán)重感染等禁忌證,可在短期內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。嚴(yán)重的Graves眼病,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以減輕突眼和眼結(jié)合膜及球后組織充血水腫。12其他:如肌肉和關(guān)節(jié)勞損、嚴(yán)重天皰瘡、剝脫性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。二、鹽皮質(zhì)激素1在重癥原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥中,須加用鹽皮質(zhì)激素,與糖皮質(zhì)激素一起替代治療。常用氟氫可的松(fludrocortisone),0.050.20 mg/24 h口服。2可用于低腎素低醛固酮綜合征和自主神經(jīng)病變所致的體位性低血壓的治療。三、診斷用藥1地塞米松抑制試驗(yàn):可用于庫(kù)欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷和鑒別診斷。1mg地塞米松抑制試驗(yàn)可用于庫(kù)欣綜
16、合征的篩查;2mg地塞米松抑制試驗(yàn)用于庫(kù)欣綜合征的定性診斷,即與肥胖癥進(jìn)行鑒別診斷;大劑量(8mg)地塞米松抑制試驗(yàn)用于庫(kù)欣綜合征的分型診斷,即鑒別庫(kù)欣綜合征是ACTH依賴(lài)性的(主要包括垂體來(lái)源和異位ACTH綜合征)還是ACTH非依賴(lài)性的(腎上腺病變所致)。2地塞米松-醛固酮抑制試驗(yàn):用于糖皮質(zhì)激素可治療性醛固酮增多癥與其他類(lèi)型的原發(fā)性醛固酮增多癥的鑒別。【應(yīng)用原則】應(yīng)根據(jù)疾病的類(lèi)型、患者病情、藥物的作用特點(diǎn)和不良反應(yīng)等確定糖皮質(zhì)激素的種類(lèi)、制劑劑型、給藥劑量、給藥方法及用藥療程?!臼褂梅椒ā恳弧⒊S盟幬?糖皮質(zhì)激素(1)氫化可的松(hydrocortisone):為一種抗炎作用較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激
17、素,其抗炎作用為可的松的1.25倍,具有抗毒、抗休克和免疫抑制作用;此外,具有一定程度的鹽皮質(zhì)激素活性,有潴水、潴鈉及排鉀作用。其乙醇溶液注射劑及氫化可的松琥珀酸鈉(每支135 mg,相當(dāng)于氫化可的松100 mg)可用于靜脈滴注;其口服片劑可用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘等)的治療。醋酸氫化可的松注射劑可用于各種炎性反應(yīng),如腦膜炎、胸膜炎、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎以及肌腱勞損等的治療(腔內(nèi)或鞘內(nèi)注射)。外用軟膏劑可用于過(guò)敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥等的治療。滴眼劑可用于角膜炎、結(jié)膜炎等的治療。本品不宜長(zhǎng)期和大量使用,否則可引起肥胖、高血壓、水腫、高血糖、骨質(zhì)疏松、傷口遷
18、延不愈等不良反應(yīng),嚴(yán)重者可致醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征。 感染性疾患必須與有效的抗生素合用。庫(kù)欣綜合征、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、糖尿病、精神病、癲癎、胃十二指腸潰瘍、腸道疾病或慢性營(yíng)養(yǎng)不良的患者及手術(shù)后患者不宜使用;病毒性感染患者慎用;肝功能不全、有血栓形成傾向的患者應(yīng)盡可能不用。單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎患者或孕婦禁用。(2)潑尼松(prednisone):是廣泛應(yīng)用的免疫抑制劑,有抗炎及抗過(guò)敏作用,能抑制結(jié)締組織增生,降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性,減少炎性滲出;與有效的大劑量抗生素聯(lián)合使用,可有良好的降溫、抗毒、抗炎、抗休克及緩解癥狀的作用。其水、鈉潴留及排鉀的作用較可的松小,抗炎
19、及抗過(guò)敏的作用較強(qiáng),不良反應(yīng)較少,故比較常用。臨床上常用于各種急性嚴(yán)重細(xì)菌性感染(需與有效抗生素聯(lián)合使用)、嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病、自身免疫和結(jié)締組織疾病、腎病綜合征、重癥支氣管哮喘、血液病、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、剝脫性皮炎、神經(jīng)性皮炎等。生理劑量的潑尼松作為補(bǔ)充替代治療??寡字委煹膭┝考隘煶桃虿》N及病情不同而異,可根據(jù)皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律,采用隔日1次給藥法,以減少不良反應(yīng)。因該藥需經(jīng)肝臟代謝活化為氫化潑尼松或氫化可的松才能起作用,故肝功能受損者不宜應(yīng)用。因其鹽皮質(zhì)激素的作用很弱,故不適于治療原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。(3)潑尼松龍(prednisolone):療效與潑尼松相當(dāng),但抗炎作用較強(qiáng),水
20、鹽代謝作用很弱,故也不適于治療原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。該藥有注射劑、口服片劑、軟膏、眼膏等劑型,用量及用法依病情而定。(4)甲潑尼龍(methylprednisolone):抗炎作用較強(qiáng),潴鈉作用較弱,作用同潑尼松。其醋酸酯混懸液分解緩慢、作用持久,可供肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射;甲潑尼龍琥珀酸鈉為水溶性,可供肌內(nèi)注射或溶于葡萄糖液中靜脈滴注。(5)曲安西龍(triamcinolone):抗炎作用強(qiáng)于氫化可的松和潑尼松,而水、鈉潴留作用較弱。適用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他某些結(jié)締組織病、支氣管哮喘、過(guò)敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎等的治療。有口服制劑或肌內(nèi)、皮下、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等制劑。(6)地塞米松(dexamet
21、hasone):抗炎、抗過(guò)敏作用較潑尼松強(qiáng),有輕微的水、鈉潴留和排鉀作用,與血漿蛋白的結(jié)合率低。因其對(duì)垂體-腎上腺軸的抑制作用較強(qiáng),臨床上可用于藥理抑制試驗(yàn),以診斷庫(kù)欣綜合征并鑒別其病因。長(zhǎng)期大量服用可使血糖增高,出現(xiàn)醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征、精神癥狀、消化性潰瘍等。(7)可的松(cortisone):藥理作用同潑尼松,但療效較差,不良反應(yīng)較大。主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療。由于其潴鈉能力較強(qiáng),一般不作為抗炎、抗過(guò)敏的首選藥物。因須經(jīng)過(guò)肝臟活化再起作用,所以肝功能不全患者不宜服用,而應(yīng)選用氫化可的松。2鹽皮質(zhì)激素:氟氫可的松(fludrocortisone):為氫化可的松的氟化衍生物,其糖代
22、謝及抗炎作用較氫化可的松強(qiáng)15倍,而潴鈉作用為氫化可的松的100倍以上。因此,可與糖皮質(zhì)激素一起替代治療重癥原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥;也可用于低腎素性低醛固酮綜合征和自主神經(jīng)病變所致的體位性低血壓的治療。由于服用本藥后潴鈉而易出現(xiàn)水腫,妊娠、肝病、黏液性水腫患者本藥的半衰期延長(zhǎng),為預(yù)防潴鈉過(guò)度,應(yīng)適當(dāng)減少服藥劑量,并于服藥期間給予低鈉高鉀飲食。二、使用方法1大劑量突擊療法:可用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克的治療,宜大劑量短期使用。2一般劑量長(zhǎng)期療法:可用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等的治療。用一般劑量產(chǎn)生臨床療效后,逐漸減量至最小
23、維持量,持續(xù)數(shù)月。3小劑量替代療法:用于垂體前葉功能減退癥和腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者,每日給予生理需要量,須長(zhǎng)期治療,并于應(yīng)激、感染或手術(shù)前后增加劑量。4隔日療法:根據(jù)糖皮質(zhì)激素分泌具有晝夜節(jié)律性的特點(diǎn),在長(zhǎng)程療法中對(duì)某些慢性疾病采用隔日一次給藥法,即將48小時(shí)的用量在隔日早晨一次口服,可減輕藥物對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制。5局部用藥:用于眼病和皮膚病的治療。6用藥途徑:需根據(jù)臨床需要、藥物劑型及病情來(lái)選擇口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注,但須注意下述問(wèn)題:(1)糖皮質(zhì)激素的口服吸收速度與其脂溶性程度成正比,而注射給藥的吸收速度則與其水溶性程度成正比。(2)糖皮質(zhì)激素約90%以上與糖
24、皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合而無(wú)生物活性,僅10%的游離部分具有生物活性。(3)糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的分布并無(wú)選擇性,但炎性反應(yīng)部位由于血流量及血管通透性增加,該處的藥物濃度可高于其他部位。(4)糖皮質(zhì)激素主要在肝臟滅活,淋巴細(xì)胞也有使糖皮質(zhì)激素氧化或還原的能力。(5)可的松在體內(nèi)須轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)醇才能產(chǎn)生生物活性,而地塞米松本身即具有生物活性。(6)臨床常用的幾種糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的半衰期各不相同,可依據(jù)其半衰期長(zhǎng)短而選擇不同藥物。(7)糖皮質(zhì)激素以代謝終產(chǎn)物的形式由腎臟排泄,但腎功能不全時(shí)不會(huì)引起血漿中活性激素水平的升高?!旧饔眉敖伞?慎用:心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病
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