第七章 細(xì)胞因子 Cytokine

1、 第七章第七章 細(xì)胞因子 Cytokine 一、細(xì)胞因子概念一、細(xì)胞因子概念 是一類由活化的免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生是一類由活化的免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子的概念和特點(diǎn)細(xì)胞因子的概念和特點(diǎn) 二、二、細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性（一）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）結(jié)構(gòu)特點(diǎn):* *屬低分子量（屬低分子量（6-606-60kDkD）的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白* *分型：分泌型和跨膜型（分型：分泌型和跨膜型（TNFTNF；TGF-TGF-；SCFSCF）* *存在形式：?jiǎn)误w存在形式：?jiǎn)误w( (IL-1,2IL-1,2等等) )；二聚體

2、（；二聚體（IL-5IL-5，1212）；）；三聚體（三聚體（TNF).TNF).（二）產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)（二）產(chǎn)生與分泌特點(diǎn): * * 多細(xì)胞來(lái)源；多細(xì)胞來(lái)源； * * 主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生；主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生； * * 瞬時(shí)性：分泌是短暫的自限過(guò)程；瞬時(shí)性：分泌是短暫的自限過(guò)程；* 通過(guò)與相應(yīng)通過(guò)與相應(yīng)CKCK受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，微量高效。受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)，微量高效。* 作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。* 生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性：* * 多效性：多效性： 一種一種CKCK多種靶細(xì)胞多種靶細(xì)胞多種生物學(xué)作用多種生物學(xué)作用* * 重疊性：重疊性：

3、 不同不同CKCK同一靶細(xì)胞同一靶細(xì)胞相同或相似效應(yīng)相同或相似效應(yīng)* * 拮抗性：拮抗性： 一種一種CK-CK-抑制抑制-另一種另一種CKCK的某種生物學(xué)效應(yīng)的某種生物學(xué)效應(yīng)* * 協(xié)同性：協(xié)同性： 一種一種CK-CK-增強(qiáng)增強(qiáng)-另一種另一種CKCK的某種生物學(xué)的某種生物學(xué)* * 網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性: : 細(xì)胞因子間相互誘生細(xì)胞因子間相互誘生, ,生物活性間相互影響。生物活性間相互影響。 （三）生物學(xué)作用特點(diǎn)（三）生物學(xué)作用特點(diǎn): :自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞作用于分

4、泌作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞自身細(xì)胞因子的作用方式細(xì)胞因子的作用方式肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性 重疊性重疊性協(xié)同性協(xié)同性均有刺激均有刺激B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換IFN-g g 阻斷阻斷IL-4誘導(dǎo)誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化類別轉(zhuǎn)化的作用，的作用，IL-4抑制抑制IFN-g g BBB第二節(jié) 細(xì)胞因子的種類及其生物學(xué)活性（一）按產(chǎn)生（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類的細(xì)胞類型分類1. 淋巴因子

5、（淋巴因子（lymphokine）: IL-26，914，IFN-，TNF-2. 單核因子（單核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-3. 其他細(xì)胞產(chǎn)生的其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF （二）按（二）按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類的傳統(tǒng)命名與功能分類. . 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（interleukin, IL） 干擾素干擾素（interferon, IFN） 腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子（growth factor,

6、GF） 趨化因子（趨化因子（chemokine）1 1. .白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素( (IL)IL)： 介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間 相互作用的細(xì)胞因子（相互作用的細(xì)胞因子（IL-1-IL-28IL-1-IL-28）。）。2.2.干擾素干擾素( (IFN)IFN)： 可干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，根據(jù)可干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，根據(jù)其來(lái)源和理化性分為其來(lái)源和理化性分為、三類三類。 IFN-/IFN-/（I I型型IFNIFN）主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。 IFN-IFN-（IIII型型IFNIFN）主要由活化主要由活化T T細(xì)

7、胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。3.3.腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子( (TNF):TNF): 對(duì)腫瘤細(xì)胞具有胞毒活性的對(duì)腫瘤細(xì)胞具有胞毒活性的 因子，分為因子，分為TNF-TNF-和和TNF-TNF-。4.4.集落刺激因子集落刺激因子( (CSF):CSF): 刺激不同造血干細(xì)胞增殖、刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員有：其成員有：GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、SCFSCF等。等。5.5.生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子( (GF):GF):可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括可刺激

8、細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括EGFEGF、 VEGF VEGF、FGFFGF、NGFNGF、PDGF PDGF 、TGF-TGF-等。等。6.6.趨化因子趨化因子( (chemokinechemokine):): 對(duì)血細(xì)胞具有趨化、激對(duì)血細(xì)胞具有趨化、激 活作用的因子?？煞譃椋夯钭饔玫囊蜃印？煞譃椋簛喖易澹▉喖易澹–-X-CC-X-C）和和 亞家族（亞家族（C-CC-C）以及以及亞家族（亞家族（C C）。）。第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體n細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。n細(xì)胞因子受體的分類：細(xì)胞因子受體的分類

9、：免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族 受體的細(xì)胞膜外區(qū)有一個(gè)受體的細(xì)胞膜外區(qū)有一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。或多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。I I型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)其胞膜外區(qū)有兩個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基和的半胱氨酸殘基和WSXWSWSXWS基序?；颉III型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有四個(gè)不連續(xù)其胞膜外區(qū)有四個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸殘基。的半胱氨酸殘基。 III III型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族 有富含半胱氨酸的基序。有富含半胱氨酸的基序。 趨化因子受體家族趨化因子受體家族 G G蛋白偶聯(lián)受體，由蛋白偶聯(lián)受體，由7 7個(gè)疏水性

10、個(gè)疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)的跨膜區(qū)組成，和相應(yīng)的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTPGTP結(jié)結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。合蛋白而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。-S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白超家族受體超家族受體 I類細(xì)胞因類細(xì)胞因子受體子受體II類細(xì)胞因類細(xì)胞因子受體子受體TNF-R趨化因子趨化因子受體受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-CSF G-CSF LIF CNTF 生長(zhǎng)激素催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF） FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 細(xì)胞因子受體分類細(xì)胞因子受體分類 可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR) 產(chǎn)生方式：產(chǎn)生方式：n大部分為膜受體脫落大部分為膜受體脫落，如如SIL-1R、SIL -2R等。等。n小部分為分泌型小部分為分泌型，如如sIL-4R、sIL- 5R。 生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：n 細(xì)胞因子細(xì)胞因子“轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”n 膜受體相應(yīng)配體膜受體相應(yīng)配體“競(jìng)爭(zhēng)抑