空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗證方案

1、 系統(tǒng)再驗證方案項目編號：YZ- DS（6）01-1-2010系統(tǒng)名稱：所在車間：起草人：日期：審核人：日期：批準人：日期：目錄1概述11.1概述12驗證目的13驗證圍14驗證機構(gòu)組成14.1驗證領(lǐng)導小組組成15職責15.1驗證小組25.2制造部25.3質(zhì)量保證部26進度計劃27驗證步驟與方法 37.1潔凈空氣質(zhì)量標準 37.1.1標準依據(jù) 37.1.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表37.1.3相關(guān)檢測項目合格標準 27.2安裝再確認37.2.1安裝再確認目的37.2.2安裝再確認容37.2.2.廠房設(shè)施的檢查37.2.3安裝再確認的方法37.3運行確認37.3.1運行確認的目的47.3.2運行

2、確認的容47.3.3運行確認的項目47.3.3.1儀器儀表的校驗情況的確認47.3.3.2空調(diào)機組的確認 47.3.3.3其他輔助系統(tǒng)的確認57.3.3.4高效過濾器檢漏 47.4性能確認 57.4.1性能確定的目的 57.4.2性能確認的方法 57.4.3性能確認的容 57.4.3.1照度的測定 57.4.3.2高效過濾器風速的測定與風量換氣次數(shù)的計算 57.4.3.3壓差測定 67.4.3.4溫濕度的測定67.4.3.5塵埃粒子的測定 67.4.3.6沉降菌的測定 77.4.4可接受標準87.4.5異常情況處理88結(jié)果分析與評價、建議和驗證小結(jié)98.1結(jié)果分析與評價 98.2建議 98.3

3、驗證小結(jié) 99再驗證周期 910最終批準 911附表9附表110附表211附表312附表413附表514附表615附表716附表817附表918附表1019附表1120附表1221附表1322附表14 23附表15241概述1.1概述本空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝于玻璃瓶輸液生產(chǎn)車間由冷凍水系統(tǒng)、水循環(huán)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)等組成的具有溫濕度調(diào)節(jié)的、空氣除塵除菌的功能性系統(tǒng)。冷凍水系統(tǒng)由溴化鋰水機組、冷凍水泵組成；水循環(huán)系統(tǒng)由圓形逆流式冷卻塔、冷卻水泵與冷卻水循環(huán)水管組成；空氣凈化系統(tǒng)由送風管道、回風管道、組合式空氣處理機組組成?？諝鈨艋^程為：新風 初效過濾 表冷器 風機 加熱器中效過濾 風管 高效過濾 室

4、正壓風排至室外。（回風經(jīng)過回風口風管進入組合式空氣處理機組初效過濾器后再循環(huán)）。2再驗證目的為確認我公司車間空調(diào)凈化系統(tǒng)經(jīng)過自上次驗證已滿一年的運行其設(shè)備的穩(wěn)定性和均一性，設(shè)備各項性能仍能符合生產(chǎn)工藝的要求并未發(fā)生漂移，與對送入各生產(chǎn)潔凈區(qū)不同等級的潔凈空氣其各項指標符合GMP要求。特制訂本驗證方案，對車間空調(diào)凈化系統(tǒng)進行再驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請與批準書（附表1），報驗證領(lǐng)導小組批準。3驗證圍驗證圍：本方案適用于我公司玻璃生產(chǎn)線（北線）車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證。4驗證機構(gòu)組成 公司成立驗證領(lǐng)導小組，負責所有驗證工作的領(lǐng)導和組織

5、，負責審批驗證方案和驗證報告。驗證領(lǐng)導小組針對每一個具體驗證小組，負責該驗證項目的驗證方案起草，實施、組織與協(xié)調(diào)，負責驗證結(jié)果記錄與評定，負責完成驗證報告。4.1驗證小組成員職務驗證中的職責 成制造部副部長負責方案起草、HVAC系統(tǒng)設(shè)備驗證工作協(xié)調(diào) 華工程師負責儀器、儀表的校驗吳 明助理工程師方案、報告的起草、組織驗證實施、協(xié)調(diào)永紅持證檢驗員沉降菌監(jiān)測金濤助工負責HVAC系統(tǒng)運行、監(jiān)控朱成向科員記錄起草、塵埃粒子、溫度、壓力、風速、照度等監(jiān)測賀銀花科員塵埃粒子、溫度、壓力、風速、照度等監(jiān)測5職責5.1驗證小組1負責驗證方案的制定和實施。2負責驗證工作的組織與協(xié)調(diào)。3負責驗證數(shù)據(jù)的搜集和結(jié)果的評

6、定。5.2制造部1負責組織驗證生產(chǎn)操作2負責進行監(jiān)測項目與收集各項驗證記錄3負責設(shè)備的操作和清洗4負責設(shè)備調(diào)試、并做好相應的記錄5.4質(zhì)量保證部1負責起草驗證方案和報告4負責驗證方案和驗證報告的審核5負責審核監(jiān)測項目與驗證周期6進度計劃驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證領(lǐng)導小組批準后實施， 具體時間安排為2010年1月16日至2010年1月20日驗證工作開始2010年1月16日結(jié)果與分析2010年1月19日驗證報告出具2010年1月20日7 驗證步驟和方法7.1 潔凈空氣質(zhì)量標準7.1.1 標準依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)1998版附錄7.1.2 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表表3潔凈室（區(qū)）空氣潔凈

7、度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/個·m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m沉降菌/個·皿-1100級35000110000級35000020003100000級35000002000010300000級10500000600000157.1.3 相關(guān)檢測項目合格標準表4相關(guān)檢測項目合格標 級別檢測項目100級10000級100000級300000級溫度1826182618261826相對濕度4565%4565%4565%4565%照度300lux300lux300lux300lux換氣次數(shù)/h/不小于25不小于15不小于12空氣流速（m/s）不小于0.3/壓差（Pa）潔凈室（區(qū)

8、）與室外大氣壓10潔凈級別不同的相鄰房間之間5產(chǎn)塵量大的房間相對保持負壓7.2安裝再確認7.21安裝再確認目的通過對設(shè)備的安裝環(huán)境、變更等進行必要的確認，以確認安裝仍符合規(guī)定。 7.2.2安裝再確認的容檢查設(shè)備從上次驗證至今有無變更，變更是否經(jīng)審批，同時應檢查相關(guān)文件是否同時進行變更。檢查電氣線路接頭無松動等，接地可靠。設(shè)備外表面腐蝕情況檢查。計量器具、安全閥等是否在校驗期的檢查。操作人員的培訓情況。空調(diào)的凍水系統(tǒng)、冷水系統(tǒng)、氣凈化系統(tǒng)與相關(guān)文件的調(diào)查。詳細容請見附表27.2.2.2廠房設(shè)施與檢查潔凈區(qū)的表面應平整光滑，無裂縫，接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清況和消毒，墻壁與地面的交界處成弧

9、形，減少灰塵積聚和便于清潔。檢查項目與結(jié)果予以記錄。詳見附表37.2.3方法由制造部負責，結(jié)合工藝流程、安裝圖紙，對設(shè)備系統(tǒng)安裝情況逐一檢查，并與設(shè)計方案、GMP要求核對。7.3 運行確認7.3.1 確認目的：檢查并確認車間空調(diào)凈化系統(tǒng)運行穩(wěn)定、可靠，各技術(shù)參數(shù)依然符合生產(chǎn)工藝要求，并未發(fā)生漂移。7.3.2 確認容：對空調(diào)凈化系統(tǒng)各設(shè)備部件，運行功能與技術(shù)指標等容的確認。7.3.3 確認項目：7.3.3.1儀器儀表效驗情況的確認：1）容：對我公司間空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器、儀表進行檢測。2）方法：由制造部負責校正，若制造部無法校正的，送計量測試所校正，并規(guī)定效期。3）結(jié)果：見儀器、儀表校驗情況確認表。

10、（附表4）7.3.3.2空調(diào)機組的確認1）容：對空調(diào)機組中粗效過濾器、加熱盤管、表冷盤管、送風風機、中效過濾器、等進行檢查。2）方法：檢查初效與中效過濾器的清潔記錄，更換周期看是否應更換。運行系統(tǒng)看送風風機轉(zhuǎn)是否正常。加熱、表冷與加濕盤管完好，能有效的控制車間的溫濕度。3）結(jié)果：見空調(diào)機組完好性確認表（附表5）7.3.3.3其他輔助系統(tǒng)的確認1）容：對制冷系統(tǒng)、濕熱調(diào)節(jié)系統(tǒng)、排濕系統(tǒng)等輔助系統(tǒng)進行有目的性的檢查。2）方法：檢查制冷系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)運行狀況，其加熱、降溫效果能滿足潔凈室溫控圍。3）結(jié)果：見空氣凈化輔助系統(tǒng)完好性確認表（附表6）7.3.3.4高效過濾器檢漏1）容：對車間所有高效過濾器

11、進行檢漏試驗，與時發(fā)現(xiàn)有無泄漏點并采取補救措施。2）方法：采用風速儀、塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法。2.1）采樣頭距過濾器約2cm，分別用風速儀、塵埃粒子計數(shù)器沿著過濾器邊框來回掃描（兩次）。2.2）觀察風速與塵埃粒子有無明顯變化，如果兩次掃描讀數(shù)近似平穩(wěn)，變化趨勢不明顯，即表示無泄漏。2.3）若用風速儀掃描到某點讀數(shù)突然變大時，再用塵埃粒子計數(shù)器對該高效過濾器進行掃描巡檢，觀察塵埃粒子計數(shù)器的讀數(shù)，當至該點讀數(shù)同樣突然變大時，即表示該點有泄漏。2.4）若用風速儀掃描讀數(shù)無明顯變化，而用塵埃粒子計數(shù)器掃描時讀數(shù)突然變大時，亦表示該點有泄漏。2.5）如有泄漏，單個泄露處的面積不能大于總面積的1，全部

12、泄露處的面積不能大于總面積的5。不符合規(guī)定必須更換。2.6）漏點修補，用環(huán)氧樹脂膠堵漏或緊固螺栓后，再進行巡檢掃描。3）結(jié)果：見高效過濾器檢漏測試表（附表7）。7.4 性能確認7.4.1 確認目的：確認車間空氣凈化系統(tǒng)能連續(xù)、穩(wěn)定地輸送潔凈空氣，使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合生產(chǎn)工藝要求與GMP潔凈空氣質(zhì)量標準。7.4.2確認方法：運行空調(diào)系統(tǒng)，所有的空調(diào)設(shè)備必須開啟，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的輔助系統(tǒng)也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力與溫濕度。監(jiān)測頻率見下表表5監(jiān)測頻率序號監(jiān)測項目監(jiān)測頻率次/周期總計（次）1塵埃粒子332壓差113溫濕度224沉降菌335換氣次數(shù)336風量337.4.3確認容：7.4.

13、3.1 照度測定 1）方法：用校正過的光照度計，在離地面0.8m高處進行測量，每個房間取三個測試點取平均值。2）結(jié)果：見潔凈房間照度測定表（附表8）7.4.3.2 高效過濾器風速測定與風量換氣次數(shù)計算。1）方法：1.1）風量的測定：潔凈室各主要房間高效過濾器風口送風量檢測，采用風速乘截面法，即送風口的風量是由測定截面的面積與流經(jīng)該截面上的氣流平均速率相乘求得的，截面積用尺子丈量計算出來，風口截面上的平均風速采用風速儀進行檢測.根據(jù)高效尺寸，測定點分別為五點和三點。圖一 圖二1.1.1）風口平均風速:V1+V2+VnV = n式中: V1，V2，Vn：各測點風速(m/s) n：測點總數(shù)(個) 1

14、.1.2）風口風量：L=3600×F×VL:風口風量(m3/h)F:風口通風面積(m2)V:測得的風口平均風速(m/s)1.2）換氣次數(shù)計數(shù):L1+L2+LnN = 次/hA×H式中L1、L2、Ln：房間各送風口風量 A：房間面積（m2） H：房間高度（m）2）結(jié)果：潔凈房間風量、換氣次數(shù)測定表（附表9）7.4.3.3 壓差測定：1）方法：檢測前將所有門關(guān)閉，并開啟房間中的風機，使用手持壓差計次從最里面的潔凈房間依次向外測定。2）結(jié)果：見潔凈房間壓差測定表（附表10）7.4.3.4 溫濕度測定： 1）方法：檢測前，測定房間照明設(shè)施應開啟，溫度、相對濕度的測點應放在

15、工作區(qū)域潔凈室的代表性。并對各個房間的溫濕度計讀數(shù)、記錄。2）結(jié)果：見潔凈房間溫濕度測定表（附表11）7.4.3.5 塵埃粒子的測定：1）依據(jù)：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子測試方法GB/T 162921996 2）方法：用校正過的塵埃粒子測定儀測定。2.1）單向流房間在空調(diào)運行10分鐘后測定，非單向流房間在空調(diào)運行30分鐘后測定。2.2）采樣點在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。采樣點多余5點時，也可以在離地面0.8m-1.5m高度的區(qū)域分層布置，但每層不少于5點。2.3）對任何潔凈房間或局部凈化區(qū)域采樣點數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點采樣次數(shù)可多于1次，且不同采樣點

16、采樣次數(shù)可不同。見下表表6最少采樣點數(shù)面 積M2潔 凈 度 級 別10010 000100 000驗證日常監(jiān)測驗證日常監(jiān)測驗證日常監(jiān)測<1023121210<204221220<408321240<100164412100<20040103200<400802064001604013注：表中的面積，對于100級的單向流潔凈室（包括層流工作臺），指的是送風口表面積，對于10 000級，100 000級的非單向流潔凈室，指的是房間面積。 2）日常監(jiān)測的采樣點數(shù)目由生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵操作點來確定。表7塵埃粒子監(jiān)測數(shù)量十萬級萬級局部百級潔凈室 采樣點 潔凈室采樣點 潔凈

17、室采樣點潔凈室采樣點 人凈緩沖間2 脫衣洗手（男女）2×2 精洗瓶2 洗洗烘衣 2 軋蓋緩沖2 精洗緩沖2 潔凈走廊4 灌裝壓塞4二更衣 （軋蓋工序）2穿衣（男女）2×2稀配2 膠塞漂洗 4二更緩沖 （軋蓋工序）2洗烘衣2濃配2緩沖走廊 （軋蓋工序）2 器具存放2稱配2 鋁蓋存放2 器具清洗2調(diào)炭2貯料緩沖2 潔具清洗2 灌裝、壓塞2軋蓋2化驗2 膠塞漂洗2手消毒2 精洗配水2貯料23）結(jié)果：見潔凈房間懸浮粒子測定表（附表12）。7.4.3.6沉降菌的測定：1）依據(jù)：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌測試方法GB/T 1629419962）方法：沉降法。2.1）制備培養(yǎng)基滅菌后在3

18、0-35預培養(yǎng)48小時2.2）將預培養(yǎng)后無菌生長的培養(yǎng)皿按潔凈房間、采樣點、放置個數(shù)進行放置，位置離地面0.8m1.5m左右。2.3）打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，送至化驗室。2.4）在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時后計數(shù)。表8最少采樣點數(shù)面 積M2潔 凈 度 級 別10010 000100 000<102322<20422<4082240<1001642100<20040103200<40080206400<100016040131 000<2 00040010032200080020063注：表中的面積，對于單向流潔凈

19、室，指的是送風面面積，對非單向流潔凈室是指的房間面積。表9平板培養(yǎng)皿數(shù)量十萬級萬級局部百級潔凈室 采樣點 潔凈室采樣點 潔凈室采樣點潔凈室采樣點 人凈緩沖間2 脫衣洗手（男女）2×2 精洗瓶2 洗洗烘衣 4 軋蓋緩沖2 精洗緩沖2 潔凈走廊2 灌裝壓塞 4二更衣 （軋蓋工序）2穿衣（男女）2×2稀配2 膠塞漂洗 4二更緩沖 （軋蓋工序）2洗烘衣2濃配2緩沖走廊 （軋蓋工序）2 器具存放2稱配2 鋁蓋存放2 器具清洗2調(diào)炭2貯料緩沖2 潔具清洗2 灌裝、壓塞2軋蓋2化驗2 膠塞漂洗2手消毒2 精洗配水2貯料23）結(jié)果：見潔凈房間沉降菌測定表（附表13）7.4.4可接受標準所有

20、潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測各項指標均應符合本企業(yè)企業(yè)潔凈室環(huán)境標準。連續(xù)進行監(jiān)測1個周期，所有潔凈區(qū)（室）的環(huán)境監(jiān)測各項指標均符合企業(yè)標準的要求，可判斷系統(tǒng)通過性能確認。7.4.5異常情況的處理空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認的過程中，應嚴格按照設(shè)備標準操作程序、維護保養(yǎng)程序、取樣檢測標準操作程序和企業(yè)潔凈室環(huán)境標準進行操作的判定。出現(xiàn)個別房間隔別指標不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：1 在不合格房間重新取樣檢測一次不合格項目。重新檢測的項目必須合格。2 其它運行驗證項目不符合要求時，應重新調(diào)試或請供應商現(xiàn)場調(diào)試。3 若屬系統(tǒng)運行方面的的原因，必要時報驗證領(lǐng)導小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。8

21、結(jié)果分析與評價、建議和驗證小結(jié)：8.1 結(jié)果分析與評價根據(jù)驗證過程與驗證數(shù)據(jù)的分析，對間空氣凈化系統(tǒng)是否仍能滿足生產(chǎn)工藝空氣質(zhì)量要求進行綜合性評價。8.2 建議: 通過對驗證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗證方案中需改進的工藝條件或?qū)υ衮炞C情況等提出合理化建議。8.3驗證小結(jié)：對驗證的全過程進行總結(jié)，對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查并處理。9 再驗證周期由驗證小組根據(jù)驗證實施情況提出該設(shè)備的再驗證周期。10 最終批準根據(jù)驗證報告由質(zhì)量部、設(shè)備部相關(guān)人員認真審閱，作出結(jié)論，報驗證領(lǐng)導小組組長批準。11附表附表1驗證方案修改申請與批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改容修改原因與依據(jù)修改后方案起草人 驗證工作小組負責

22、人 年 月 日驗證領(lǐng)導小組審批驗證領(lǐng)導小組主任 年 月 日附表2空氣凈化系統(tǒng)設(shè)備文件檢查記錄文件類型是否變更簽字工程圖紙是否檢驗設(shè)備材料是否關(guān)鍵和非關(guān)鍵性儀表的校驗是否凍水系統(tǒng)是否冷水系統(tǒng)是否空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備是否空調(diào)設(shè)備所用儀表是否空氣凈化系統(tǒng)操作手冊，SOP與控制標準是否操作人員的培訓情況是否附表3、潔凈區(qū)的表面檢查記錄檢查項目理論要求實際檢查情況表面應平整光滑，無裂縫接口接口嚴密表面是否有顆粒物脫落無顆粒物脫落表面是否能耐受清潔和消毒耐受清潔和消毒墻壁與地面的交界處成弧形層流罩送風流向垂直高、中效過濾器與風管、風管與設(shè)備的連接應嚴密，無明顯漏風。潔凈室各類配電盤柜和進入潔凈室的電線、管線、

23、管口應密封可靠不合格項目解決方案與結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附表4 儀器儀表校驗情況確認表儀器儀表名稱測量圍校正日期效期校正證書編號結(jié)果判定送風段壓力表中間段壓力表溫濕度控制器塵埃粒子測定儀風速儀照度計溫濕度計車間微壓表不合格項目解決方案與結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附表5空調(diào)機組完好性確認表項目檢查容檢查結(jié)果結(jié)果判定空調(diào)機組密封性目測與手感檢查空調(diào)機組各段密封性完好。風閥門手動檢查新風閥門、回風閥門、送風閥門靈活性，密閉性完好。初效過濾器看更換周期與清洗周期記錄是否應更換。中效過濾器看更換周期與清洗周期記錄是否應更換。加熱盤管檢查

24、熱盤管是否完好，排水閥完好，蒸汽壓力管線通暢無漏點。表冷盤管檢查冷盤管是否完好，管線通暢無漏點。加濕器噴嘴無堵塞現(xiàn)象，排水閥完好，加濕量30kg/h。溫濕度控制器檢查按鍵是否靈敏，能正確調(diào)節(jié)送風的溫濕度。風機檢查送風風機運轉(zhuǎn)與送風量穩(wěn)定，是否有無異常噪音。不合格項目解決方案與結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附表6空氣凈化輔助系統(tǒng)完好性確認表項目檢查容檢查結(jié)果結(jié)果判定制冷系統(tǒng)檢查逆流冷卻塔的運行狀況，布水器、浮球閥、閥門開關(guān)是否靈活。檢查螺桿式冷水機運行狀況，冷凝器、蒸發(fā)器、溫控器等運行是否正常。供熱加濕系統(tǒng)檢查供熱蒸汽系統(tǒng)運行狀況，蒸汽壓力是否依然穩(wěn)定可控。排濕系統(tǒng)檢查排濕風機的運轉(zhuǎn)情況測定排濕風罩口的風量，能否達到排濕效果。排