偏差處理管理規(guī)程

1、.1 目的建立生產(chǎn)過程偏差管理規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對偏差作出正確處理。2 適用圍本規(guī)程適用于實驗室偏差以外包括生產(chǎn)過程中一切偏差的處理。3 責任人3.1全部員工接收偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)；按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時限上報直接主管、QA 員、質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M行處理。3.2QA 員：負責整理收集適用于調(diào)查的支持文件及記錄；負責質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理程序及時限。3.3調(diào)查小組：調(diào)查小組由質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)小組成員組成，負責偏差的調(diào)查；進行偏差分析。對偏差的批次、設(shè)備、儀器、或工藝進行影響性分析并提出實施案。3.4質(zhì)量部經(jīng)理：3.3.1負責對偏差報告和

2、調(diào)查系統(tǒng)的管理；3.4.2負責組織調(diào)查小組對調(diào)查的圍和對產(chǎn)品影響性再評估；3.4.3審核和批準采取的糾正措施和預(yù)防措施跟蹤報告，確保其符合法律法規(guī)的要求；3.4.4批準調(diào)查報告，包括批準繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋；審閱、評估和批準調(diào)查延期完成的申請；3.5相關(guān)部門配合調(diào)查小組進行偏差調(diào)查。負責執(zhí)行實施偏差處理措施的實施Word 文檔3.6質(zhì)量授權(quán)人 :負責最終批準主要偏差和重要偏差:。4 容4.1偏差偏差是指對批準的指令 （生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程等） 或質(zhì)量標準的偏離，它包括藥品生產(chǎn)的全過程中發(fā)生的任偏離批準的規(guī)程、處、質(zhì)量標準、趨勢、設(shè)備或參數(shù)的

3、非計劃性差異。4.1.1物料平衡超出收率的合格圍。4.1.2生產(chǎn)過程未按程序操作，時間、溫度、壓力等控制超出工藝規(guī)定圍。4.1.3生產(chǎn)過程時工藝條件發(fā)生偏移、變化。4.1.4生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。4.1.5生產(chǎn)環(huán)境 條件發(fā)生偏離。4.1.6產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。4.1.7錯誤投料、跑料。4.1.8生產(chǎn)中一切可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常。4.2偏差處理原則要求4.2.1所有可能參與調(diào)查的人員， 包括從偏差事件的發(fā)現(xiàn)至文件保存的人員必須接受培訓(xùn)，明確偏差作用及處理程序；根據(jù)事件的重性，規(guī)定報告及調(diào)查的時間期，并在期完成；向不同的管理層報告；任人員必須格按照已批準的

4、文件操作。出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理程序進行處理。未經(jīng)批準禁對已批準的各種標準、規(guī)程、條件等進行任變更。所有偏差必須不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。保證最終產(chǎn)品安全、有效、均一，符合質(zhì)量標準。4.3偏差產(chǎn)生的圍文件的制定及執(zhí)行偏差：文件規(guī)程、版本錯誤；文件缺失；已批準的文件存在錯誤或不完善的面；操作人員未按照程序執(zhí)行；記錄與相應(yīng)的規(guī)程不一致及未按規(guī)定執(zhí)行。物料接收、儲存、發(fā)放偏差:貨物損壞，標簽及物料狀態(tài)標識錯誤；供應(yīng)商未經(jīng)批準；物料超過復(fù)驗期或有效期；物料儲存環(huán)境超標；工藝用水個別監(jiān)測項目超標；包裝材料存在缺陷等。生產(chǎn)過程的控制偏差：為控制或未按規(guī)定的參數(shù)控制（溫度、時間、壓力、頻次等）；未執(zhí)

5、行設(shè)備 / 儀器測試參數(shù)；中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品儲存時間超期；超出工藝規(guī)程規(guī)定的處理措施。環(huán)境控制偏差：生產(chǎn)車間微生物指標不符合標準；高效過濾器泄露或未符合再確認要求；壓差、溫度、適度不符合標準，控制區(qū)域空氣或水的泄漏；塵埃粒子數(shù)不符合標準；未授權(quán)人員出入控制區(qū)域。設(shè)施設(shè)備偏差：生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)故障或重要的輔助器具出現(xiàn)故障對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準生產(chǎn)的設(shè)備；公用設(shè)施 (如水、 HVAC 、壓縮空氣 )故障可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響。生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理偏差：產(chǎn)出率、物料平衡限度不符合標準；平行樣品檢驗結(jié)果相差較大；換算、計算錯誤，單位控制錯誤、計算過程中保留位數(shù)不正確；批生產(chǎn)指令處錯誤。驗證相關(guān)偏

6、差：未驗證的儀器、設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測試法用于物料、產(chǎn)品的生產(chǎn)；未對變更進行相關(guān)驗證審批。其他可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。4.4偏差的分級重大偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品/ 外在質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生重后果，造成返工、報廢及更重的后果的。主要偏差：屬較重大的偏差，可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。次要偏差：屬細小的對法規(guī)和程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或臨時性調(diào)整。4.5偏差處理程序偏差事件的報告：凡發(fā)生偏差時，必須由發(fā)現(xiàn)人應(yīng)對可能造成偏差的物料進行有效隔離并掛黃色標志，填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、發(fā)現(xiàn) / 報告日期，偏差的容（事件描述 :如發(fā)現(xiàn)、在處

7、發(fā)現(xiàn)、事件的發(fā)現(xiàn)者 / 報告人、發(fā)生的過程及原因、所受影響的生產(chǎn)物料 / 設(shè)備 / 區(qū)域 /法 / 程序狀態(tài)、其他相關(guān)事件分類、采取的應(yīng)急措施）。24 小時將偏差通知單交給車間工藝員，并通知車間主任、現(xiàn)場QA 員。車間主任、工藝員、QA 員會同有關(guān)人員進行調(diào)查、 最初的風險評估并分級。QA 員應(yīng)對可能造成偏差的物料封存，核查“待查”標記。偏差調(diào)查申請任發(fā)現(xiàn)偏差人員均有權(quán)并有責任向上級主管人員和現(xiàn)場 QA 報告偏差狀況，部門主管人員和現(xiàn)場 QA 確認無法立即、 完成糾正其偏差狀況的， 應(yīng)立即填寫偏差調(diào)查申請表（文件編號： TBL SMP-SC-016-01-01）。車間工藝員將上述初步調(diào)查結(jié)果及

8、現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施詳細記錄于偏差調(diào)查申請表（文件編號： TBL SMP-SC-016-01-01）上，一式兩份，經(jīng)車間主管簽字后復(fù)核后，上報生產(chǎn)部經(jīng)理審核、 質(zhì)量部經(jīng)理批準； 重大偏差由質(zhì)量授權(quán)人填寫終審意見。偏差調(diào)查申請表（文件編號： TBL SMP-SC-016-01-01）一份留質(zhì)量部，一份送回車間。質(zhì)量部經(jīng)理進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差疇的，予以批準，啟動偏差調(diào)查程序；如無需開展調(diào)查，則在申請表上批復(fù)相關(guān)意見，告之相關(guān)部門。申請表已批準，質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差跟蹤編號，現(xiàn)場QA 領(lǐng)取偏差調(diào)查表（一 / 二/ 三）（文件編號： TBL SMP- SC-016-02-01），

9、組織相關(guān)部門開展調(diào)查。室主任發(fā)放唯一的生產(chǎn)偏差的跟蹤編號：編號 PC-×××××× -××，其中 PC 代表偏差，第二組 6 位阿拉伯數(shù)字前 4 為偏差發(fā)生的年份、后 2 位為月份，第三組 2 位阿拉伯數(shù)字為流水號。事件報告調(diào)查與評估：質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理到場與相關(guān)人員溝通后進行偏差確認，評估批準最初的風險評估及采取的應(yīng)急措施：確認不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下，繼續(xù)加工；確認產(chǎn)品質(zhì)量未受到影響，產(chǎn)品可以放行；確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進行返工，或采取補救措施；確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施；確認不

10、能回收或返工的產(chǎn)品應(yīng)作報廢處理；確認偏差涉及的物料、產(chǎn)品的隔離式，避免發(fā)生混淆/ 誤用；評估過去一個月中是否發(fā)生的類似事件及發(fā)生的次數(shù)。事件報告的批準：質(zhì)量部經(jīng)理負責審閱偏差調(diào)查申請；質(zhì)量授權(quán)人負責批準主要、重要偏差調(diào)查申請；質(zhì)量部經(jīng)理確認事件分類： 確定該事件屬次要偏差、 主要偏差還是重大偏差。主要偏差和重大偏差調(diào)查：相關(guān)部門分別調(diào)查并分析偏差可能產(chǎn)生的根本原因， 記錄偏差調(diào)查表（一）（文件編號： TBL SMP- SC-016-02-01）, 如需對相關(guān)物料進行檢驗，可在調(diào)查過程中提出申請。對于調(diào)查過程中相關(guān)部門提出的檢驗申請，質(zhì)量部經(jīng)理匯總分析后，向QC室下達檢驗項目指令。質(zhì)量部經(jīng)理對各

11、部門分析調(diào)查情況和結(jié)論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討會議，確認產(chǎn)生偏差的根本原因。調(diào)查應(yīng)涵蓋偏差可能涉及的所有產(chǎn)品批次，對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗考察。在偏差調(diào)查結(jié)束前，相關(guān)批次的產(chǎn)品和物料暫停放行。質(zhì)量部經(jīng)理視偏差的具體影響圍決定時暫停和恢復(fù)GMP 相關(guān)活動（生產(chǎn)、銷售等） 。調(diào)查過程應(yīng)詳細記錄于偏差調(diào)查表（二）（文件編號： TBL SMP-SC-016-02-01）中，相關(guān)資料（如檢驗記錄等）附于偏差調(diào)查表后。如經(jīng)深入調(diào)查分析仍無法查明確切的偏差根本原因偏差調(diào)查表（三）（文件編號： TBL

12、SMP- SC-016-02-01）中，質(zhì)量部應(yīng)密切關(guān)注此類偏差再次發(fā)生的可能。偏差的糾正和預(yù)防措施相關(guān)部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預(yù)防措施建議，編制糾正行動計劃， 供各類補救性行動， 以保證偏差對現(xiàn)實質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。預(yù)防措施是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動。偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產(chǎn)、停工；設(shè)備/ 系統(tǒng)停機；調(diào)整相關(guān)工藝 / 設(shè)備參數(shù)以符合文件要求；相關(guān)物料的返工處理或退貨等。偏差的預(yù)防措施包括但不限于： 相關(guān)人員對現(xiàn)有相關(guān)文件/操作技能的再次培訓(xùn)；文件的增補或修訂；設(shè)備/ 器具的更新或維修；相關(guān)的驗證；增添穩(wěn)定性試驗批次；重新回顧供應(yīng)

13、商審計策略并跟蹤其質(zhì)量改進等。質(zhì)量部經(jīng)理對各部門提出的糾正預(yù)防措施建議匯總，如有遺漏予以補充?，F(xiàn)場QA依據(jù)糾正和預(yù)防措施意見，填寫偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（文件編號： TBL SMP- SC-016-03-01）。將糾正和預(yù)防措施下發(fā)各部門執(zhí)行。現(xiàn)場QA密切跟蹤各部門執(zhí)行狀況，督促各部門限期執(zhí)行。車間按批準的措施組織實施。措施實施過程要在工藝員和QA 員的控制下進行，并詳細記入批記錄，同時將偏差申請表和偏差調(diào)查表（一）/( 二)/( 三)附于批記錄之后。調(diào)查的報告審閱和批準審閱：偏差調(diào)查確認其根本原因并確定糾正和預(yù)防措施后，由質(zhì)量部經(jīng)理審閱，確認調(diào)查的圍、深度、根本原因、糾正/ 預(yù)防措施的正確、

14、合理性，主要包括：是否所有的文件已完成，包括附件/ 相關(guān)文件（如批記錄、測試記錄、檢定結(jié)果、復(fù)印件等）；是否符合 GMP 規(guī)要求；是否對適用的根本原因進行評估、依據(jù)是否是原始支持數(shù)據(jù)和科學(xué)的推理；糾正措施是否采取立即行動，行動是否適宜、充分和及時；建議的提出、預(yù)防措施是否適當、充分和適時；對預(yù)防措施實施、監(jiān)控和跟蹤的有效性；是否經(jīng)過相關(guān)人員進行了審閱、批準。批準：提交質(zhì)量授權(quán)人最終批準。調(diào)查完成后組織相關(guān)部門對偏差報告容進行培訓(xùn)。偏差調(diào)查關(guān)閉后，QA室主任登記偏差登記表（文件編號：TBLSMP-SC-016-04-01）回顧分析：每年 QA 應(yīng)對偏差處理進行統(tǒng)計匯總分析回顧評估所采取措施的有效

15、性，促進質(zhì)量體系質(zhì)量保證和控制能力的提升。相關(guān)事宜在“偏差處理單”審批完畢前，偏差發(fā)生部門負責人有權(quán)決定是否停止生產(chǎn)，待“偏差處理單”審批完畢后，按終審意見執(zhí)行。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)， 在偏差處理單 說明項中注明。及時通知質(zhì)量部經(jīng)理，以便采取措施，停止相關(guān)批次產(chǎn)品的放行，直至調(diào)查確認產(chǎn)品質(zhì)量無影響，可放行。5 附件5.1偏差調(diào)查申請表（ TBL SMP-SC-016-01-01）式樣。5.2偏差調(diào)查表（ TBL SMP-SC-016-02-01）式樣。5.3偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（TBL SMP-SC-016-03-01）式樣。5.4偏差登記表（ TBL SMP-S

16、C-016-04-01）式樣。附件 1 偏差調(diào)查申請表式樣文件編號： TBL SMP- SC-016-01-01×××××藥業(yè)有限公司偏差調(diào)查申請表品名批號規(guī)格批量填 表 人日期工序地點偏差描述及初步評申請人簽字：日期：估車間主管簽字：日期：現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施年月日年月日年月日部門負責人簽字：日期：年月日次要偏差；主要偏差；重大偏差。審質(zhì)量部經(jīng)理簽字：日期：年月日批意見質(zhì)量授權(quán)人簽字：日期：年月日調(diào)編號 PC- -查QA 室主任簽字：日期：年偏月日號備注附件 2偏差調(diào)查表式樣文件編號： TBL SMP- SC-016-02-01×&#

17、215;×××藥業(yè)有限公司偏差調(diào)查表（一）偏差編號：偏差主題品名批號工序名稱批量圍工藝參數(shù)設(shè)備 / 設(shè)施校驗文件 /記錄人員 / 實施其它檢驗結(jié)果超標 (原輔料中間體半成品成品包材環(huán)境 )偏差調(diào)查小組成員部門分析人部崗位門年月日分析部門調(diào)查分析人過崗位程結(jié)年月日論和部門建議分析人崗位年月日偏差調(diào)查表（二）續(xù)表二偏差編號：偏差主題相關(guān)部門評估：生產(chǎn)部車間對于本偏差是否召開了專題分析會議：是設(shè)備質(zhì)量部QC QA / 否（如是，會議容記錄如下）其中：針對本偏差還應(yīng)采取的糾正措施建議：記錄人：確認人：偏差調(diào)查過程中是否有附加檢測項目：是日期：年月日日期：年月日/ 否（如果有，記錄如下）記錄人：確認人：日期：日期：年月年月日日針對本偏差應(yīng)采取的預(yù)防措施建議：部門簽名偏差調(diào)查表（三）續(xù)表三偏差編號：偏差主題偏差調(diào)查、糾正行動計劃根源類別：人員 / 行為 設(shè)備 / 設(shè)施產(chǎn)品 /物料文件 / 記錄環(huán)境偏差根源（可附附頁） :建議糾正行動計劃：調(diào)查負責人：部門日期：質(zhì)量部經(jīng)理：糾正行動完成情況日期：責任部門負責人：日期：QA ：日期：責任部門負責人：日期：QA ：日期：責任部門負責人：日期：QA ：日期：偏差報告批準：關(guān)閉偏