Ⅰ～Ⅱ期直腸癌術(shù)后異時性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素研究

1、期直腸癌術(shù)后異時性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素研究         10-11-15 13:53:00     編輯：studa20                        作者：周永建 盧輝山， 葉琴， 官國先， 黃昌明， 王川【摘要】  目的

2、 研究期直腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床病理因素，為臨床治療提供依據(jù)，以期降低肝轉(zhuǎn)移率, 提高早期直腸癌的術(shù)后生存率。 方法 期直腸癌術(shù)后并異時性肝轉(zhuǎn)移病例92例，建立數(shù)據(jù)庫。選擇TMN分期、組織類型、癌胚抗原、血管侵襲、手術(shù)方式、直腸系膜環(huán)周切緣等臨床病理因素，用單因素和多因素Logistic回歸進行分析，篩選出肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)高危因素，建立預(yù)警模型。 結(jié)果 單因素分析顯示，早期直腸癌異時性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素有：血管侵襲、組織病理類型、腫瘤部位、腸壁內(nèi)浸潤深度、TMN分期、腸腔內(nèi)浸潤范圍、術(shù)后輔助治療、直腸系膜環(huán)周切緣、微血管密度、組織學(xué)分級;而性別、年齡、癌胚抗原、手術(shù)方式則與肝轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。多因素分

3、析顯示，病理組織類型、血管侵襲、腸壁內(nèi)浸潤深度、術(shù)后輔助治療、微血管密度、直腸系膜環(huán)周切緣是影響肝轉(zhuǎn)移的獨立因素。 結(jié)論 早期直腸癌患者病理類型為高度惡性潛能、T4分期、微血管密度升高、有血管侵襲者或直腸系膜環(huán)周切緣陽性者易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，術(shù)后應(yīng)予嚴(yán)密隨訪，進行個體化輔助治療，以降低肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率。 【關(guān)鍵詞】  直腸腫瘤; 肝腫瘤; 腫瘤轉(zhuǎn)移; 回歸分析結(jié)直腸異時性肝轉(zhuǎn)移指結(jié)直腸癌原發(fā)病灶切除術(shù)后>6月出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移者，是早期直腸癌術(shù)后失敗的主要因素。因此，對影響直腸癌肝轉(zhuǎn)移高危因素進行分析，建立預(yù)測模型，以指導(dǎo)臨床個體化治療、降低肝轉(zhuǎn)移率，具有重要臨床意義。1 對象與方法1.1 對

4、象 收集1996-2005年原發(fā)性期直腸癌術(shù)后患者380例，男性52例(66.5%)，女性40例(33.5%)，男女比例1.31;年齡中位數(shù)56歲(2178歲);其中92例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，直腸中下段癌55例(59.8%)，上段癌37例(40.2%)。92例中，75例經(jīng)穿刺活檢或手術(shù)標(biāo)本病理證實，17例為臨床及影像學(xué)診斷，Kaplan-Meier計算肝臟轉(zhuǎn)移率為27.2%;僅左肝轉(zhuǎn)移者25例(27.2%)，僅右肝轉(zhuǎn)移者33例(35.9%)，左右肝均轉(zhuǎn)移者34例(37.0%)，同時有全身多處轉(zhuǎn)移11例(12.0%)。26例(28.3%)行經(jīng)腹會陰聯(lián)合切除術(shù)，66例(71.7%)行低位前切除術(shù)，其中44

5、例(47.8%)行直腸全系膜切除術(shù)。組織學(xué)類型：乳頭狀腺癌18例(19.6%)、高中分化管狀腺癌14例(14.6%)，低分化未分化癌31例(33.7%)，黏液腺癌20例(21.7%)，印戒細(xì)胞癌9例(9.8%);PTMN分期：期15例(16.3%)期45例(83.7%)。本實驗得到院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，并與患者簽署了臨床實驗知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：行原發(fā)性直腸癌根治術(shù)、病理確診為期;標(biāo)本所取的淋巴結(jié)數(shù)13個;具有完整的臨床資料及病理資料;診斷肝轉(zhuǎn)移者須有病理或典型的影像診斷;原發(fā)病灶切除術(shù)后>6月出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移;隨訪期至少4年;ECOG評分02。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后<28 d死

6、亡者;隨訪期間死于其他原因者;伴有克隆氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、第二種惡性腫瘤、多源發(fā)結(jié)直腸癌、家族性多發(fā)性結(jié)腸腺瘤病或遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌。(3)病理組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：采用UICC結(jié)直腸癌PTMN分期系統(tǒng)、組織學(xué)分級 1-2;WHO結(jié)直腸癌病理組織學(xué)分類、分段2-3。(4)隨訪:由病案室分別采用信訪、電話訪問、來院就診的隨訪方法。檢查血清癌胚抗原(CEA)、胸部攝片、腹盆腔超聲或核磁共振等用以判斷有無肝轉(zhuǎn)移，以影像學(xué)或B超引導(dǎo)下肝細(xì)針穿刺病理活檢作為肝轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨訪自確診第一天開始，隨訪日期38122月(中位數(shù)63月)，其中5例失訪，隨訪率98.7%。1.2 方法1.2.1 免疫組織化學(xué)檢測

7、鼠抗人單克隆抗體抗CD34(QBEnd/10,Santa Cruz Biotechnology,11 000)檢測血管侵襲(blood vessel invade,BVI)、鼠抗人單克隆抗體抗CD105(QB/21,Santa Cruz Biotechnology,11 000)檢測微血管密度(microvessel density,MVD)。每一患者隨機選取腫瘤中心不同部位(避開壞死組織)的3塊組織石蠟標(biāo)本進行檢查，采用微波修復(fù)二步法。石蠟組織標(biāo)本取自我院病理科。1.2.2 結(jié)果判斷 (1)MVD：采用CD105蛋白單克隆抗體染色，凡染成棕色的單個內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇均作為一個血管計數(shù)。凡管

8、腔直徑>8個紅細(xì)胞，帶有較厚肌層的血管均不計數(shù)。先用低倍顯微鏡(×40倍) 掃視整個切片，尋找高血管密度區(qū)，然后在高倍鏡下(×200倍)計數(shù)5個最高血管密度區(qū)域的血管條數(shù)，取平均值為該腫瘤切片的微血管條數(shù)，3塊組織的血管條數(shù)平均值為該患者MVD。以全組病例所測得的MVD的平均數(shù)+2標(biāo)準(zhǔn)差作為域值，將MVD分為高、低兩組4。(2)血管侵襲診斷標(biāo)準(zhǔn)：CD105標(biāo)記的血管內(nèi)皮細(xì)胞線性排列所圍成管腔中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞5。(3)直腸系膜環(huán)周切緣(circumferential resection margin，CRM)：凡在距離手術(shù)切緣1 mm的直腸系膜內(nèi)觀察到癌灶，即判為環(huán)周切緣癌

9、浸潤(circumferential margin involvement，CMI)6。為判斷評閱者觀察結(jié)果的差異程度，先隨機選取30例患者，由兩位研究人員雙盲閱片、測量、評分，結(jié)果MVD、BVI、CMI完全符合率分別為97.8%，97.8%，96.7%。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 SPSS 13.0進行單因素和多因素的Logistic回歸(后退法)分析，建立回歸模型;P<0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié) 果2.1 MVD測定、血管侵襲結(jié)果 腫瘤組織中微血管免疫組織化學(xué)染色(抗CD105 抗體)后，血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色至棕褐色，微血管形態(tài)不規(guī)則，分布呈明顯異質(zhì)性;全組直腸癌MVD平均數(shù)為(23

10、±5)，以33為臨界點，分為高、低MVD兩組;高MVD組占39.2%(149/380例)，54例(36.2%)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移(圖1，表1)。腫瘤組織中可見，內(nèi)皮細(xì)胞線性排列所圍成的、CD34免疫組織化學(xué)染色后呈棕黃色的靜脈管腔中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，全組25.4%(93/380)有血管侵襲，其中47.3% (44/93)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移(圖2，表1)。2.2 影響直腸癌肝轉(zhuǎn)移的Logistic回歸單因素分析 血管侵襲、組織病理類型、腫瘤部位、腸壁內(nèi)浸潤深度、TMN分期、腸腔內(nèi)浸潤范圍、術(shù)后輔助治療、直腸系膜環(huán)周切緣、MVD、組織學(xué)分級與期直腸癌肝轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性;而性別、年齡、癌胚抗原、手術(shù)方式則與肝轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性(表1)。2.3 影響直腸癌肝轉(zhuǎn)移的Logistic回歸多因素分析 病理組織類型、血管侵襲、腸壁內(nèi)浸潤深度、術(shù)福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2009年11月 第43卷第6期周永建等：期直腸癌術(shù)后異時性肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素研究 腫瘤組織微血管染為棕黃色，在腫瘤組織邊緣染色明顯，與其他組織分界清楚，大血管、正常組織中無表達(dá).后輔助治療、MVD