復(fù)方賽庚啶乳膏的制備及質(zhì)量控制VIP

1、復(fù)方賽庚啶乳膏的制備及質(zhì)量控制陸林杰，王雪，鄭明貴（貴州黔南州人民醫(yī)院，都勻市）中圖分類號；文獻標識碼 文章編號（）摘 要目的：制備復(fù)方賽庚啶乳膏并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以鹽酸賽庚啶、 鹽酸達克羅寧、醋酸地塞米松為主藥制備乳膏；采用紫外分光光度法測定其中鹽酸達克羅寧的含量，并進行樣品穩(wěn)定性試驗。結(jié)果：所制制劑為乳白色乳膏，鑒別、檢查等均符合相關(guān)規(guī)定；鹽酸達克羅寧檢測濃度的線性范圍為 （）；離心、耐熱、耐寒、留樣觀察中各指標無明顯變化。結(jié)論：該制劑性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控。關(guān)鍵詞復(fù)方賽庚啶乳膏；醋酸地塞米松；鹽酸達克羅寧；制備；質(zhì)量控制，（ ，） ： ： ， ：， （） ，： ； ； ； 復(fù)方賽庚

2、啶乳膏是我院使用余年的醫(yī)院自制制劑，具有抗炎、抗過敏、止痛、止癢作用，對多種皮炎及各種不明原因的瘙癢癥等臨床療效確切。為更好地控制與完善制劑質(zhì)量，配合醫(yī)院制劑注冊申報， 筆者對該制劑的制備工藝和質(zhì)量控制標準進行了研究， 并獲得制劑批準文號（黔藥制字 ）?，F(xiàn)將其制備及質(zhì)量控制方法報道如下。 材料 儀器紫外分光光度計（ 上海光學(xué)儀器廠） ；十萬分之一光電分析天平（ 上海天平儀器廠） ；型離心沉淀器（ 上海手術(shù)器械廠） 。 試藥鹽酸賽庚啶（ 常州四藥制藥有限公司， 含量：，批號：）；醋酸地塞米松（ 天津藥業(yè)股份有限公司，含量： ，批號：）；鹽酸達克羅寧（ 上海輕工實驗廠，含量：，批號：）；十六醇（上

3、海三浦化工儀器有限公司，批號： ）；十二烷基硫酸鈉（上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站分裝， 批號：）；白凡士林（河南新星藥業(yè)股份有限公司，批號：）；液體石蠟（杭州煉油廠， 批號：）；甘油（廈門魚肝油廠生產(chǎn)，批號：）；復(fù)方賽庚啶霜（ 黔南州人民醫(yī)院自制，批號： 、）；輔料均為藥用級，其它試劑均為分析純。 動物日本大耳兔 只，兼用，由貴陽醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，合格證號：（黔）。 處方與制備 處方鹽酸賽庚啶 ，鹽酸達克羅寧 ，醋酸地塞米松 ，氮酮 ，十六醇 ，液體石蠟 ，白凡士林 ，十二烷基硫酸鈉 ，羥苯乙酯 ，丙二醇 ，甘油 ，蒸餾水適量制成 。 制備取十六醇、液體石蠟、白凡士林混合，水浴加熱至（油相）。

4、取十二烷基硫酸鈉、甘油、羥苯乙酯、丙二醇，加適量蒸餾水混合，水浴加熱至（水相），將鹽酸賽庚啶、鹽酸達克羅寧、 醋酸地塞米松加入溶解。 在攪拌下，將油相緩緩加入水相，按同一方向邊加邊攪拌至成形，使乳化完全，混合均勻，取氮酮，放冷至凝，分裝，即得。 質(zhì)量控制性狀本品外觀為乳白色乳膏。取本品 ，加蒸餾水 ，溶解后測定， 為 。鑒別 醋酸地塞米松，振搖：取本品 ，加丙酮 ，微溫溶解，加無水硫酸鈉，放冷，冰浴濾過，將濾液分份，分別以水浴蒸干，作以下鑒別：一份蒸干物中，加甲醇 溶解，再加熱的堿性酒石酸銅試液，水浴共熱數(shù)分鐘，即有紅色沉淀產(chǎn)生；另一份蒸干物中，加乙醇制氫氧化鉀試液，置于水浴 ，放冷，加硫酸（

5、），煮沸數(shù)分鐘，即產(chǎn)生醋酸乙酯的香氣。加無水乙醇 ，水浴溶解， 鹽酸賽庚啶：將 項下冰浴后濾過所得殘渣，加無水硫酸鈉 ，振搖 ，放冷，冰浴濾過，濾液濃縮至，取 加硫氰酸銨試液 ，生成白色沉淀，在倍顯微鏡下觀察，可見針狀結(jié)晶或密集簇晶。 鹽酸達克羅寧 項下的濃縮液加、二硝基苯肼試液，振搖，：取放置 ，顯橙色。 檢查 衛(wèi)生學(xué)：隨機取 批樣品，按相關(guān)方法進行檢驗。結(jié)果，霉菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、雜菌等均符合藥品衛(wèi)生標準。其他：均符合藥用乳膏的有關(guān)規(guī)定。 含量測定鹽酸達克羅寧貯備液的制備：精密稱取置經(jīng)干燥至恒重的鹽酸達克羅寧，置于 容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。測定波長

6、選擇： 精密吸取 項下貯備液，置于 容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為 的溶液，以無水乙醇為空白，于 波長內(nèi)進行紫外掃描。結(jié)果，鹽酸達克羅寧在波長處有最大吸收。紫外吸收光譜見圖 。標準曲線的繪制： 精密吸取 項下貯備液、，置于 容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。以無水乙醇為空白，在波長處測定吸收度（ ）。以鹽酸達克羅寧的濃度（）為橫坐標， 為縱坐標，進行線性回歸，得回歸方程（）。結(jié)果，鹽酸達克羅寧檢測濃度的線性范圍為。 干擾試驗：根據(jù)處方配制不含鹽酸達克羅寧乳膏作為空白樣品，取其，置于碘量瓶中，加無水硫酸鈉，精密加入無水乙醇 ，強力振搖 ，使其溶解完全。過濾，精密

7、量取續(xù)濾液，置于 容量瓶中， 加無水乙醇至刻度，搖勻，再按 項下方法進行紫外掃描。結(jié)果，在波長處 幾乎為 ，說明含鹽酸賽庚啶和醋酸地塞米松的乳膏在此幾乎無干擾（詳見圖 ）。 精密度試驗：按 項下方法配制濃度為、 的對照品溶液（），分別于日內(nèi)不同時間（、）和日間（、）進行紫外測定，并計算日內(nèi)、日間 。結(jié)果， 日內(nèi) 為 、；日間 為 、。 回收率試驗：精密稱取鹽酸達克羅寧、，再模擬處方，按 項下方法制備空白樣品溶液，精密吸取已配制的鹽酸達克羅寧貯備液適量，加無水乙醇制成每含 的溶液，在波長處分別測定，并計算含量?；厥章试囼灲Y(jié)果見表。 樣品含量測定： 取 批留樣樣品，按 項下方法分別測定鹽酸達克羅寧

8、含量。結(jié)果，批樣品中鹽酸達克羅寧的含量分別為標示量的、（），平均含量為標示量的。 穩(wěn)定性試驗 離心試驗取本品適量，裝于帶刻度離心管中，以 離心 。結(jié)果，乳膏均未見分層現(xiàn)象。 耐熱、耐寒試驗取本品適量， 裝于密閉小瓶中， 分別置于 恒溫水浴箱中恒溫、置于冰箱（）中放置 。結(jié)果，乳膏均未見分層現(xiàn)象。留樣觀察將 批樣品各裝入塑料軟膏盒中，密閉，室溫（ ）放置 個月。結(jié)果，乳膏外觀無變化，未見分層現(xiàn)象，符合藥用乳膏的相關(guān)要求。 動物刺激性實驗取日本大耳兔只，剪去背部兔毛，面積約 。后待由剪毛刺激引起的紅腫消退，在去毛部位涂復(fù)方賽庚啶霜，每日次，每次，共涂 。后觀察均未發(fā)現(xiàn)紅腫，表明該乳膏對皮膚無刺激性

9、。 討論本品是根據(jù)中國醫(yī)院制劑規(guī)范中鹽酸達克羅寧軟膏化裁而研制的。賽庚啶為世紀 年代初首個上市的羥色胺（）受體阻滯藥， 其抗 受體作用強于傳統(tǒng)藥物，具有顯著的止癢作用。鹽酸達克羅寧外用起效快而安全，對黏膜穿透力強，作用迅速，對皮膚有止痛、止癢及殺菌作用。醋酸地塞米松的抗炎作用及控制皮膚過敏比潑尼松更顯著，而對水鈉潴留和排鉀作用較輕微。本品組方合理，兼具抗羥色胺（）、乙酰膽堿受體阻滯作用。復(fù)方賽庚啶乳膏以鹽酸達克羅寧、醋酸地塞米松、 鹽酸賽庚啶為主藥，本研究采取測定含量較高的鹽酸達克羅寧為質(zhì)量控制重點，在波長處有強吸收峰。因為醋酸地塞米松和鹽酸賽庚啶在無水乙醇中溶解度較小，且含量較低，是鹽酸達克羅寧的，以不含鹽酸達克羅寧的乳膏為空白樣品，在波長處 很小，故含鹽酸賽庚啶和醋酸地塞米松的乳膏幾乎無干擾，因而可采用紫外分光光度法測定鹽酸達克羅寧的含量，其余藥品以定性鑒別為主，其質(zhì)量控制的最有效方法有待進一步完善。因該制劑獲批準文號時采用的名稱為復(fù)方賽庚啶乳膏，故本文未以含量較高的鹽酸達克羅寧命名。該制劑水相由蒸餾水、丙二醇及十二烷基硫酸鈉等組成，其中丙二醇和十二烷基硫酸鈉兼有促進藥物經(jīng)皮吸收作用，與氮酮組成混合透皮促進系統(tǒng)，有利