級肝硬化患者合并有機磷農(nóng)藥中毒時血清膽堿酯酶的變化

1、    級肝硬化患者合并有機磷農(nóng)藥中毒時血清膽堿酯酶的變化            作者：王麗敏傅文安時間：2007-11-23 9:18:00                     【關(guān)鍵詞】  肝硬化;有機磷農(nóng)藥;血清膽堿酯酶

2、;Child-Pugh分級    摘要目的研究肝硬化肝功能Child-Pugh A級患者合并急性有機磷農(nóng)藥中毒時血清膽堿酯酶（ChE）活力的變化以及對治療預(yù)后的影響。方法對我院收治肝硬化肝功能Child-Pugh A級合并急性有機磷農(nóng)藥中毒48例患者動態(tài)監(jiān)測膽堿酯酶的變化和預(yù)后之間的關(guān)系，并與對照組52例比較。結(jié)果 肝硬化肝功能Child-Pugh A級合并農(nóng)藥中毒組血清膽堿酯酶明顯低于非肝硬化組，經(jīng)治療后血清膽堿酯酶恢復(fù)比非肝硬化組慢，且二組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01。結(jié)論有機磷農(nóng)藥中毒患者的血清膽堿酯酶活力恢復(fù)的快慢與肝功能程度有關(guān)。 

3、;   關(guān)鍵詞肝硬化;有機磷農(nóng)藥;血清膽堿酯酶;Child-Pugh分級    The change of serum cholinesterase in patients with liver cirrhosis of Child-Pugh grade A and organophosphorus poisoning Abstract Objective To analyze the change of serum cholinesterase（ChE）in hepatic cirrhosis of Child-pugh grade A co

4、mbining organophosphorus poisoning patients and its influence to therapy and prognosis.Method The relationship of the change of ChE and prognosis was monitored dynamically in48hepatic cirrhosis incorporating with acute organophos-phorus poisoning patients selected and treated in hospital，then compar

5、ed with antithetic group.Result The serum ChE of the hepatic cirrhosis group were obviously less than the non-hepatic cirrhosis group，and came back slower than the latter after therapy.And significant differences existed in ChE activity in all levels（P<0.01）.Conclusion Serum ChE comeback speed re

6、lates to the grade of liver function.    Key Words hepatic cirrhosis;organophosphorus poisoning;serum cholinesterase;Child-Pugh classification血清膽堿酯酶主要在肝臟內(nèi)合成，不但能反映肝臟的儲備功能，也是診斷急性有機磷農(nóng)藥中毒的特異性指標(biāo)。文獻報道它在肝硬化或有機磷農(nóng)藥中毒時有一定的臨床價值  1-3 。對肝硬化患者同時合并有機磷農(nóng)藥中毒后血清膽堿酯酶的變化報道不多，為了解兩者之間的關(guān)系，本文進行觀察分析，報道如下。

7、    1資料與方法    1.1一般資料選自2002年2月至2005年5月的有機磷農(nóng)藥中毒住院患者共100例，其中男性51例，女性49例，年齡2273歲，平均年齡（51.06±18.52）歲。農(nóng)藥中毒時間0.52h。按照是否合并肝 硬化將患者分為2組:合并肝硬化的中毒患者（設(shè)定為肝硬化組）和非肝硬化中毒患者（設(shè)定為對照組）。根據(jù)肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)及急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷及程度分級診斷標(biāo)準(zhǔn)  4 ，進行歸類比較，見表1。肝硬化的診斷采用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):是指同時具有門靜脈高壓和肝功能不全表現(xiàn)，并由影像學(xué)

8、檢查如B型超聲、CT檢查顯示肝硬化征象者。其中乙型肝炎肝硬化25例，酒精性肝硬化7例，混合性（乙肝+酒精）肝硬化16例。兩組患者輕、中、重度中毒ChE活力的下降幅度相似，均無高血壓、冠心病、肺心病、慢性腎病、糖尿病等。兩組患者年齡、性別、農(nóng)藥中毒的種類、程度比較見表1，兩組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。         1.2 膽堿酯酶比較的標(biāo)準(zhǔn)ChE活力測定用浙江東歐生物工程有限公司生產(chǎn)的膽堿酯酶測定試劑盒-丁酰硫代膽堿法進行測定，本院實驗室設(shè)定健康人正常參考值為400013000IU/L。肝功能Child-

9、Pugh A級的膽堿酯酶值，選自本院2004年1月至2005年5月肝硬化未合并有機磷中毒肝功能Child-Pugh A級患者38例（病因與合并有機磷中毒者無差異），進行血清ChE測定，結(jié)果ChE值為（3962.00±452.02）IU/L。    1.3方法兩組患者在服農(nóng)藥后0.52h（為治療前）抽外周靜脈血，測定血清ChE，比較各組的差異。兩組在入院后1、2、4、7、10、14d進行血清ChE動態(tài)監(jiān)測，比較治療前后血清ChE活力的變化，比較兩組血清ChE恢復(fù)時間預(yù)后觀察。    1.4治療方案兩組治療方案相似，均采用洗胃、

10、足量應(yīng)用復(fù)能劑、阿托品、預(yù)防感染、營養(yǎng)、支持及對癥治療;對重度農(nóng)藥中毒者，在入院6小時內(nèi)均輸用 新鮮血200400ml以補充血液中的膽堿酯酶，均未采用血透治療。兩組中共有13例出現(xiàn)呼吸衰竭，給予氣管插管，機械輔助呼吸下轉(zhuǎn)入ICU病房繼續(xù)治療。    1.5統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料的樣本數(shù)據(jù)以（ ±s）表示，采用t檢驗進行比較，計數(shù)資料的樣本數(shù)據(jù)采用 2 檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。    2 結(jié)果    2.1 治療前兩組的血清膽堿酯酶比較見表2。表2兩組輕、中、重度有機磷農(nóng)藥中

11、毒在治療前的血清ChE活力比較（略）由表2可見，入院時肝硬化組的血清ChE活力明顯低于對照組，肝硬化組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01。    2.2兩組治療后血清膽堿酯酶比較（第1天為治療12h后抽血）見表3。表3 兩組輕、中、重度有機磷農(nóng)藥中毒在治療后的血清ChE活力的變化與比較（略）注:1、兩組輕度農(nóng)藥中毒之間比較、中度農(nóng)藥中毒之間比較、重度農(nóng)藥中毒之間比較，P<0.01; 2、肝硬化組輕度與中度比較，t=4.79，P<0.01;中度與重度比較，t=2.77，P<0.05;3、對照組輕度與中度比較，t=2.15，P<

12、0.01;中度與重度比較， 由表3可見，輕、中、重度有機磷農(nóng)藥中毒肝硬化組與對照組血清膽堿酯酶變化的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01。另外可發(fā)現(xiàn)急性有機磷農(nóng)藥中毒在治療初期（48h內(nèi)），血清膽堿酯酶活力上升不明顯，甚至下降，48h后才逐漸上升。中毒的程度越重，血ChE恢復(fù)所需的時間越長。    2.3兩組治療后血清膽堿酯酶恢復(fù)的時間比較見表4。表4肝硬化組和對照組治療后的血清膽堿酯酶恢復(fù)時間比較（略）注:輕度與中度比較，t=9.25， * P<0.01;中度與重度比較，t=5.62， P<0.01 由表4可見，在治療后兩組血清膽堿酯

13、酶恢復(fù)時間的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。肝硬化組輕、中、重度中毒之間血清膽堿酯酶恢復(fù)時間的比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義。    2.4兩組并發(fā)癥與死亡例數(shù)比較 經(jīng)治療后兩組輕、中度農(nóng)藥中毒患者無嚴(yán)重并發(fā)生發(fā)生，死亡率0。重度農(nóng)藥中毒者，肝硬化組并發(fā)呼吸衰竭和中間綜合征（遲發(fā)性呼吸衰竭）共9例，遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變1例，死亡4例;對照組并發(fā)呼吸衰竭和中間綜合征共4例，遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變2例，死亡1例;兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 2 =4.28，死亡率比較 2 =4.01，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。    3討論 

14、;   血清ChE是診斷有機磷農(nóng)藥中毒的特異性指標(biāo)，也是用作觀察病情變化的有效指標(biāo)。ChE升高，病情好轉(zhuǎn)，ChE不升或下降，提示預(yù)后差 5 。影響血清ChE活力恢復(fù)時間因素很多，但主要與農(nóng)藥中毒的程度、肝功能損害的程度有關(guān)，因為血清ChE主要在肝臟中合成，合成后立即釋放入血，肝硬化患者其肝細(xì)胞變性壞死，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤，纖維組織和結(jié)締組織增生，影響了ChE的合成，使血清ChE活力下降。據(jù)文獻報道，隨著肝功能的下降，血清ChE的活力也下降，與肝功能Child-Pugh分級相一致  6，7 。    本組觀察結(jié)果顯示，ChE活力恢復(fù)所需的

15、時間與病情嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系，病情越重，則ChE活力恢復(fù)所需的時間越長，并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率高，間接說明農(nóng)藥中毒時發(fā)生的呼吸衰竭與ChE活性的恢復(fù)有密切關(guān)系。在肝硬化組與對照組比較中可以看出治療前肝硬化肝功能Child-Pugh A級組患者的血清ChE活力明顯低于對照組，可能與肝硬化患者合并急性有機磷農(nóng)藥中毒時，有機磷農(nóng)藥吸收后與組織蛋白結(jié)合，在肝臟中濃度最高，造成了不同程度的肝損害，加重了肝功能的損傷有關(guān)，故    而血清ChE下降趨勢更明顯。從表2、3比較中可以發(fā)現(xiàn)急性有機磷農(nóng)藥中毒在治療初期（48h內(nèi)），有三小組血清膽堿酯酶活力不升，反而下降，4

16、8h后又上升，考慮可能與以下原因有關(guān):藥物對老化的膽堿酯酶難以復(fù)活;毒物通過肝腸循環(huán)再吸收;大量輸液血液稀釋;急性中毒時，肝損害加重。    此外，本組觀察提示兩組患者經(jīng)相關(guān)治療后，對照組中的輕、中、重度農(nóng)藥中毒的血清ChE平均恢復(fù) 時間為一周左右，與有關(guān)文獻報道相似 8 。而肝硬化肝功能Child-Pugh A級組的血清ChE恢復(fù)時間明顯長于對照組，而且經(jīng)治療二周后的血清ChE值仍低于正常（與未合并有機磷中毒的肝硬化肝功能Child-Pugh A級相比），而且并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率高于對照組，說明肝功能損害是影響ChE活力恢復(fù)的一個重要因素。再者與農(nóng)藥中毒的程度

17、有關(guān)，中毒的程度越重，血ChE恢復(fù)的時間越長。從表3中提示ChE活力恢復(fù)的時間快慢與病情呈平行關(guān)系。推測其機制是:可能與肝硬化患者主動生成的ChE本身少，當(dāng)合并重度有機磷農(nóng)藥中毒肝損害加重，肝臟合成功能進一步下降有關(guān)，導(dǎo)致ChE上升慢，間接說明ChE可作為肝實質(zhì)損害的敏感指標(biāo)，也說明肝硬化肝功能Child-Pugh A級組合并重度有機磷農(nóng)藥中毒患者血清ChE活力恢復(fù)慢，動態(tài)監(jiān)測血清ChE對肝硬化合并急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的預(yù)后有一定幫助。    參考文獻        1王靜，高錦孝，白永澤，等.肝硬化患

18、者血清膽堿酯酶臨床研究J.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（1）:68-69.    2馬富玲，李忠信，王洪霞，等.急性有機磷殺蟲藥中毒血清膽堿酯酶活力測定的臨床應(yīng)用評價J.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，6（2）:160-161.    3De Almeida JM，Leite-Mor MM，parise ER.Serum concentration  of cholinesterase in the diagnosis of chronic fiver disease and in the functional stagingJ.Arq Gas troenterol，1998，35（2）:81-82.    4陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)M.第11版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2001.759-760.    5王祖雷，何海英.重度有機磷農(nóng)藥中毒應(yīng)用機械