炎性指標(biāo)和臨床意義

1、WBC 白細胞計數(shù)白細胞計數(shù)Endotoxin 內(nèi)毒素內(nèi)毒素IL-6 白介素白介素-6IL-10 白介素白介素-10TNF 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子Procalcitonin 降鈣素原降鈣素原CRP C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.炎性指標(biāo)與臨床意義炎性指標(biāo)與臨床意義血清降鈣素血清降鈣素(CT)的前的前肽物質(zhì)肽物質(zhì)分子量：分子量：14.5 kDa由由116個氨基酸組成個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)的糖蛋白質(zhì)無激素活性無激素活性11號染色體上號染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細胞甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶內(nèi)源多肽酶降鈣素原降鈣素原 P

2、CT分解分解細胞內(nèi)特殊蛋白酶細胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素降鈣素PCT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。 血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12，在4大約下降6 不受以下因素不受以下因素影響影響* 類固醇藥物類固醇藥物* 檢測不受采血后細菌污染的影響檢測不受采血后細菌污染的影響* 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* 年齡年齡、性、性別別* 免疫免疫功能低下狀態(tài)功能低下狀態(tài):肝硬化、肝硬化、HIV感染感染 未確定PCT排出的特定途徑，經(jīng)腎臟排出很少經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高 雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液尿液PCT/血

3、漿血漿PCT1 4 因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細菌感染 PCT清除清除Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長快速、高特異性的增長 在膿在膿毒癥情況下，毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的小時即可檢測到其水平的增長，增長，12h34到達峰值；到達峰值；快速衰減快速衰減 半衰期約半衰期約20-24 小時小時 ，且，且不受腎功能影響，不受腎功能影響，可以快速可以快速反映治療效果反映治療效果Impact of guiding ATB duration by PCT level

4、s on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.PCTIL-6CRPMller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004膿毒癥中膿毒癥中PCT的使用的使用(ICU)PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 PCT參考范圍參考范圍（ng/mL） 全身性細菌感染全身性細菌感染 升級到重度膿毒癥升級到重度膿毒癥和和/或敗血性休克或敗血性休克 臨床評估臨床評估

5、 不可能不可能 低風(fēng)險低風(fēng)險 確定低確定低PCT值值6-24小時后小時后可能可能 較有可能較有可能 非常有可能非常有可能 中度風(fēng)險中度風(fēng)險 高風(fēng)險高風(fēng)險 非常高的風(fēng)險非常高的風(fēng)險 在在6-24小時后小時后監(jiān)測監(jiān)測PCT，然，然后是每日監(jiān)測后是每日監(jiān)測在在6-24小時后小時后監(jiān)測監(jiān)測PCT，然，然后是每日監(jiān)測后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT下呼吸道感染、門急診、普通病下呼吸道感染、門急診、普通病房中房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040，或者更高，臨床在經(jīng)驗性，或者更高，臨床在經(jīng)驗性選用抗生素時應(yīng)偏重考慮陰性菌感染。選用抗生素時應(yīng)偏重考慮陰性菌感染。 PCTPCT血中濃度與病程發(fā)展呈

6、正相關(guān)血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對于感染程度及器官機能障礙的嚴(yán)重性進行準(zhǔn)確的判斷對于感染程度及器官機能障礙的嚴(yán)重性進行準(zhǔn)確的判斷(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對抗生素治療隨著患者對抗生素治療的響應(yīng)，引起了的響應(yīng)，引起了PCTPCT血血中濃度水平的典型變化中濃度水平的典型變化過程過程 for 細菌感染后細菌感染后快速升高快速升高細菌感染時高的靈敏細菌感染時高的靈敏度和特異性度和特異性感染的嚴(yán)重程度感染的嚴(yán)重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治療效果素的治療效果非特非特異性異性PCT誘因誘因

7、-可能的可能的假陽性結(jié)果假陽性結(jié)果包括包括: 大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的前兩天大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的前兩天 持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人人 免疫免疫刺激藥物刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 血液透析血液透析 （長期血液透析患者血漿長期血液透析患者血漿PCT值可達值可達1.5ng/ml） 中暑中暑 出生出生48小時小時以內(nèi)的以內(nèi)的新生兒新生兒 小細胞肺癌和甲狀腺小細胞肺癌和甲狀腺C-細胞癌細胞癌病因降鈣素原臨界點 (ng/mL)評論評論參考文獻參考文獻侵襲性侵襲性真菌感染真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天,

8、敏感性僅為 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團軍團菌菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結(jié)核肺結(jié)核2 (平均 4.16)敏感性30% 特異性82%, 建議在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原支原體體0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國當(dāng)代兒科雜志 2007 重癥醫(yī)學(xué)雜志重癥醫(yī)學(xué)雜志.2006;32:1577-83 菌血癥菌血癥念珠菌血癥念珠菌血癥 單單

9、一次單單一次PCTPCT檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測連續(xù)監(jiān)測PCTPCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢v WBCWBC、體溫、體溫、CRPCRP及細胞因子（如及細胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是等是臨床上常規(guī)的感染檢測指標(biāo)。臨床上常規(guī)的感染檢測指標(biāo)。vWBC WBC 用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，不同微生物感染時用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素白細胞計數(shù)可以升高、降低

10、甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響能夠影響WBCWBC計數(shù)，計數(shù)，缺乏敏感性和特異性缺乏敏感性和特異性。vESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無無特異性特異性，影響因素多。PCT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物的優(yōu)勢vCRP CRP 由肝細胞產(chǎn)生的一種急性相蛋白質(zhì)，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP對細菌感染診斷準(zhǔn)準(zhǔn)確性較差確性較差。 在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測出，明顯遲于PCT水平的升高。在全身嚴(yán)重細菌感染時，血PCT增加較CRP早和快，當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快；但在局部

11、感染時PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在沒有全身感染時，CRP是一個重要的觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時，PCT為一個敏感性、特異性更高的指標(biāo)。v 而細胞因子如而細胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（數(shù)分鐘至幾小時）。半衰期很短（數(shù)分鐘至幾小時）。 IL6IL6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高。v 相比而言，相比而言，PCTPCT半衰期較長（半衰期較長（20-24h20-24h），是個理想的感染檢測指標(biāo)。），是個理想的感染檢測指標(biāo)。IL-6分子結(jié)構(gòu)184個氨基酸的個氨基酸的小分

12、子多肽小分子多肽IL-6: 多來源 多作用IL-6PC12 細細胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤細細胞胞系膜系膜細細胞胞肝肝細細胞胞神神經(jīng)細經(jīng)細胞分化胞分化角化角化細細胞胞B 細細胞胞Ig 產(chǎn)產(chǎn)生生T 細細胞胞分化分化B 細細胞胞T細細胞胞 表皮角化表皮角化細細胞胞系膜系膜細細胞胞單單核核細細胞胞 內(nèi)皮內(nèi)皮細細胞胞成成纖維纖維母母細細胞胞巨噬巨噬細細胞胞合胞體滋養(yǎng)合胞體滋養(yǎng)層細層細胞胞巨核巨核細細胞胞血小板血小板產(chǎn)產(chǎn)生生破骨破骨細細胞胞激活激活造血肝造血肝細細胞胞多向多向細細胞集落胞集落形成形成細細胞胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002;

13、 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖急性炎癥的早期標(biāo)志物急性炎癥的早期標(biāo)志物 外傷、創(chuàng)傷、應(yīng)激、感染、腦死亡和腫瘤等導(dǎo)致的急性炎癥時，IL-6迅速升高 血液培養(yǎng)報告之前即可判斷發(fā)熱患者是否存在感染21. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 20013. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000腹膜炎術(shù)后患者3術(shù)后第七天再次發(fā)生膿毒癥IL-6迅速升高術(shù)后第九天PCT升高患者最終死亡IL-6的臨床意義慢性炎癥的量化標(biāo)志物慢性炎癥的量化標(biāo)志物 慢

14、性炎癥 參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)發(fā)生發(fā)展的重要的炎癥介質(zhì) 量化的反應(yīng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動程度和關(guān)節(jié)損害 可與RA早期診斷的特異性指標(biāo)Anti-CCP聯(lián)合使用1.Park JY., et al. 20072.Gabay C., et al. 2006IL-6的臨床意義膿毒癥的早期膿毒癥的早期預(yù)警指標(biāo)指標(biāo)IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風(fēng)險膿毒癥患者各種生物標(biāo)志物的水平變化BNP分子量分子量3.5kd(32 個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類神經(jīng)激素)。正常產(chǎn)生部位正常產(chǎn)生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性內(nèi)肽酶中性內(nèi)肽酶不能不能體