慢性腎臟病不同階段血尿酸的變化及其與心血管疾病的關(guān)系

1、慢性腎臟病不同階段血尿酸的變化及其與心血管疾病的關(guān)系                      作者：鄔碧波，張黎明，郝曉萍【摘要】  目的  研究慢性腎臟?。–KD）患者腎損害不同階段血尿酸（uric acid，UA)水平的變化及其與心血管疾病的關(guān)系。方法  對(duì)189例非透析治療的CKD患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室資料作回顧性研究，分析腎損害不同階段血UA與其他相關(guān)

2、因素特別是與心血管事件的關(guān)系。結(jié)果  CKD患者腎損害不同階段均存在高尿酸血癥（hyperuricemia），其血UA水平均較對(duì)照組呈顯著性升高（均P0.05）。血UA水平與超聲心動(dòng)圖異常、心電圖異常及心血管事件的發(fā)生（P0.01）、收縮壓及舒張壓（P0.05）、血總膽固醇（T-Ch）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度及血肌酐呈正相關(guān)（P0.05）；而與血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度呈負(fù)相關(guān)（P0.05）。結(jié)論  CKD患者普遍存在尿酸代謝的異常，血UA水平的升高與心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)。血UA升高的原因部分可能與其代謝受腎功能的影響有關(guān)，可

3、能是CKD患者并發(fā)心血管事件的危險(xiǎn)因素之一。        【關(guān)鍵詞】  慢性腎臟?。谎蛩?；心血管疾病        【Abstract】  Objective  To investigate the changes of uric acid in patients with chronic kidney disease (CKD) treated by non-dialysis and analyze its relation to

4、 cardiovascular events.Methods  Clinical data and laboratory data of 189 non-dialysis patients was collected and analyzed.Relationship between uric acid and complications was studied.Results  The average serum level of uric acid was significantly higher in CKD patients than that in the con

5、trol group (both P0.05).The serum level of uric acid was positively correlated with systolic pressure and diastolic pressure (both P0.05)，with the serum level of creatinine and with T-ch and TG and LDL-C level of serum (both P0.05).A positive correlation of the serum level of uric acid was also foun

6、d with clinical manifestations such as abnormal echocardiography，ECG and cardiovascular events.A negative correlation was discovered between the serum level of uric acid and the serum level of HDL-C (P0.05).Conclusion  The markedly elevated level of uric acid in CKD patients indicates that the

7、renal function may have the effect on the metabolism of uric acid.Hyperuricemia may be a risk factor of cardiovascular disease.        【Key words】  chronic kidney disease；uric acid；cardiovascular disease        慢性腎臟?。–KD）患者由于尿酸排泄功能減退，普

8、遍存在繼發(fā)性高尿酸血癥的現(xiàn)象，但CKD不同階段的血尿酸水平可能會(huì)有所不同，因而對(duì)慢性腎臟病的進(jìn)展以及對(duì)心血管事件發(fā)生的關(guān)系可能不同。為此，筆者對(duì)本院非透析治療的CKD患者腎損害不同階段的血尿酸水平的變化進(jìn)行分析，探討其與心血管事件的關(guān)系。        1  資料與方法        1.1  一般資料  2004年112月在我院住院的非透析治療的CKD患者共189例，其原發(fā)病為慢性腎小球腎炎98例，高血壓良性腎小動(dòng)脈硬化癥29例，常染色體顯性遺

9、傳性多囊腎病12例，糖尿病腎病10例，慢性腎盂腎炎9例，狼瘡性腎炎8例，梗阻性腎病6例，痛風(fēng)性腎病2例，乙肝相關(guān)性腎炎1例，不明病因14例。根據(jù)美國(guó)腎臟基金會(huì)K/DOQI指南般情況具有可比性。        2.2  CKD各期患者血UA濃度變化  結(jié)果見(jiàn)表2。各組CKD患者血UA水平較對(duì)照組均呈顯著性升高（P0.05）。血UA升高在CKD 1期就已經(jīng)出現(xiàn)，以后各期均存在明顯的高尿酸血癥，血UA水平隨著慢性腎臟疾病的進(jìn)展而升高。在CKD 5期，血UA水平較CKD 1、2、3期呈顯著性升高（均P0.05）；在CKD

10、4期，血UA水平較CKD 1、2、3期呈顯著性升高（P0.05）；在CKD 2期，血UA水平較CKD 1期呈顯著性升高（P0.05）；CKD 3期與1期和2期，血UA水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P0.05）；CKD 4期與5期，血UA水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。    表2  CKD各期患者和對(duì)照組血UA濃度比較  （mol/L）    注：與對(duì)照組比較，*P0.05；與CKD 5期比較，#P0.05；與CKD 4期比較，P0.05；與CKD 2期比較，P0.05    

11、    2.3  CKD患者血UA濃度與其他因素相關(guān)性檢驗(yàn)  見(jiàn)表3。              表3  CKD患者血UA與其他因素相關(guān)性檢驗(yàn)    注：*P0.05，*P0.01        由表3可見(jiàn)，血UA水平與超聲心動(dòng)圖異常、ECG異常及心血管事件的發(fā)生（P0.01）、收縮壓及舒張壓（P0.05）、

12、血肌酐、TCh、TG及LDL-C濃度（P0.05）呈正相關(guān)；而與血HDL-C濃度（P0.05）呈負(fù)相關(guān)；與年齡、性別、血紅蛋白、血白蛋白無(wú)關(guān)。        3  討論        國(guó)外研究表明高尿酸血癥可能為心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一24，F(xiàn)ramingham研究，于1985年首先提出高尿酸血癥與冠心病有關(guān)2。近年來(lái)國(guó)內(nèi)也可見(jiàn)相關(guān)報(bào)道5，6。CKD患者普遍存在繼發(fā)性高尿酸血癥的現(xiàn)象7，而心血管疾病是CKD患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病率約80%以上，且嚴(yán)重影響CKD患者的

13、預(yù)后，是其死亡的主要原因8，9。但CKD患者的高尿酸血癥與其心血管疾病發(fā)生的關(guān)系如何，目前還不是非常清楚。本研究排除了血液透析和腹膜透析對(duì)CKD患者尿酸的消除，分析非透析治療階段的CKD患者腎損害不同階段的血尿酸情況。        本研究結(jié)果顯示：（1）血尿酸水平的升高在慢性腎臟病CKD 1期就已經(jīng)出現(xiàn)，以后各期均存在明顯的高尿酸血癥，血UA水平升高與年齡、性別、血白蛋白、血紅蛋白無(wú)關(guān)。Johnson等7認(rèn)為，腎臟內(nèi)缺血不僅損害血壓調(diào)節(jié)機(jī)制，而且因局部組織缺氧，通過(guò)乳酸的作用減少尿酸鹽的清除，增加尿酸的生成。在189例CKD患者中，

14、29例高血壓良性腎小動(dòng)脈硬化癥患者的血UA水平與其他原發(fā)病患者的血UA水平比較，差異無(wú)顯著性（P0.05），說(shuō)明CKD患者的血UA水平升高可能與其原發(fā)病無(wú)明顯關(guān)系。由此可見(jiàn)，慢性腎臟疾病可能是導(dǎo)致CKD患者血UA增高的原因。筆者還發(fā)現(xiàn)血UA濃度與血肌酐呈正相關(guān)，血UA水平隨著慢性腎臟疾病的進(jìn)展而升高，提示腎功能損害時(shí)尿酸排出降低，使血中UA濃度升高。由此可見(jiàn)部分CKD患者在進(jìn)入維持性透析前期已存在較明顯的高尿酸血癥，而此組患者往往血壓、血脂控制不理想，故應(yīng)早期把握透析時(shí)機(jī)，可改善遠(yuǎn)期預(yù)后。（2）CKD患者血UA水平與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)，與TCh、TG、LDL-C濃度呈正相關(guān)，與HDL-C濃

15、度呈負(fù)相關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致3，4，10。高尿酸血癥患者常較正常血尿酸者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素更多，如偏高的血壓、血脂、血糖等。一些危險(xiǎn)因素本身就是導(dǎo)致血尿酸升高的原因，如長(zhǎng)期的高血壓使腎小球缺氧，乳酸生成增多，與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄。而高尿酸血癥又可通過(guò)尿酸結(jié)晶直接沉積于小動(dòng)脈壁而損害動(dòng)脈內(nèi)膜，加重高血壓、冠心病。        本組CKD患者血UA水平與超聲心動(dòng)圖、心電圖的異常呈正相關(guān)。多元回歸分析表明，心血管事件的發(fā)生除了與血UA濃度呈正相關(guān)外，還與CKD患者的血清肌酐、收縮壓和年齡呈正相關(guān)（P0.05），說(shuō)明血UA水平升高是此類患者

16、并發(fā)心腦血管事件的危險(xiǎn)因素之一。高尿酸血癥與心血管疾病相關(guān)，但目前尚不清楚這是一種因果關(guān)系還是附帶現(xiàn)象，高尿酸血癥常與心血管疾病的其他危險(xiǎn)因子同時(shí)出現(xiàn)，二者互為因果，最終導(dǎo)致心血管并發(fā)癥，二者聯(lián)系的確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。                             【參考文獻(xiàn)】   

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