環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與自身免疫性疾病 醫(yī)學(xué)論文

1、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與自身免疫性疾病 醫(yī)學(xué)論文    環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì)。本文介紹了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的定義、分類、人群暴露方式以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對生物體免疫系統(tǒng)的危害;目的在于探討環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人類自身免疫性疾病的關(guān)系。1996年3月，T Colbor，D Dumanopski J PMyers編著，由美國副總統(tǒng)戈?duì)栕餍虻沫h(huán)境著作Our Stolen Future出版。該書對人工合成化學(xué)品在環(huán)境和食品中的殘留、積累以及對人類內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等的干擾提出了警告，

2、引起了公眾對這類化學(xué)物質(zhì)的強(qiáng)烈關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)后期，野生動(dòng)物和人類的內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)了各種各樣的異常現(xiàn)象，人類內(nèi)分泌系統(tǒng)異常的突出表現(xiàn)是生殖異常。最早發(fā)現(xiàn)一些魚類的生殖器官始終不能發(fā)育成熟，雌雄同體率增加，雄性退化，種群退化。類似的現(xiàn)象也出現(xiàn)在人類。20世紀(jì)60年代，美國女性一生中乳腺癌的發(fā)生幾率僅為1/20，而20世紀(jì)90年代上升為1/8。而且近50年來男性的睪丸癌發(fā)生率增加了 3  幾倍，前列腺癌增加了2倍 1  。大量調(diào)查資料表明環(huán)境中存在多種能模擬和干擾動(dòng)物及人類內(nèi)分泌功能的物質(zhì)。這些外源性化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，干擾體內(nèi)內(nèi)分泌物質(zhì)的合成、釋放

3、、運(yùn)輸和代謝等過程，并且能夠激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，從而破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導(dǎo)致或加速自身免疫性疾病的發(fā)生。學(xué)術(shù)界將這一大類物質(zhì)稱為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（endocrine disrupters/endocrine disrupting chemicals，EDCs）。更有學(xué)者認(rèn)為:“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”已成為繼“溫室效應(yīng)全球變暖”和“臭氧層破壞”之后又一嚴(yán)重的全球性環(huán)境公害問題，屬第三代環(huán)境污染物 1，2  。    自身免疫性疾?。╝utoimmune disease）是臨床上常見的疾病，發(fā)病因素不僅決定于外環(huán)境多因素的變化和體內(nèi)免疫功能的失調(diào)，內(nèi)分

4、泌激素的分泌和調(diào)節(jié)也產(chǎn)生了重要的影響。Wilder根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和甲狀腺炎患者中的女與男比例分別為3:1，9:1和19:1 3，4  。同時(shí)，育齡期女性在妊娠期及產(chǎn)后激素水平出現(xiàn)明顯波動(dòng)時(shí)其自身免疫性疾病的發(fā)病率有明顯的增加趨勢，使人們逐漸地認(rèn)識到內(nèi)分泌激素對自身免疫性疾病發(fā)生的影響。美國變態(tài)反應(yīng)學(xué)家Randalph認(rèn)為:新的醫(yī)療模式應(yīng)該充分考慮患者的發(fā)病與他所處的生活環(huán)境的關(guān)系。人類自身的遺傳因素是人類變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生的內(nèi)在因素，但環(huán)境因素可能直接觸發(fā)疾病的發(fā)生 5  。由于B和T細(xì)胞表達(dá)的特異性總庫是隨機(jī)產(chǎn)生的，其中必定有許多細(xì)胞是對

5、自身成分特異的。因此，機(jī)體必須建立自身耐受機(jī)制，以區(qū)別自己與非己決定簇，從而避免自身反應(yīng)性的發(fā)生。然而，任何機(jī)制都有崩潰的危險(xiǎn)，自身識別機(jī)制也不例外。人類在急劇變化的環(huán)境因素影響下，可導(dǎo)致環(huán)境性免疫功能失調(diào)，終致發(fā)生各種變態(tài)反應(yīng)性疾病 6  。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是否會(huì)對人的自身耐受機(jī)制造成威脅，從而打破人類的自身耐受機(jī)制呢?    1 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的名稱和定義    環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（enviromental endocrine disruptors/Eds或endocrine disrupting chemicals/E

6、DCs）也叫環(huán)境荷爾蒙/激素（enviromental hormonals）、環(huán)境雌激素（enviromental oestrogens），還有人將它稱為“雌激素類似物（Estrogen Mimics，Oestrogen Chemicals）”或者“外源性雌激素（Xenoestrogens）”。作為第三代環(huán)境污染物，其名稱及定義都很多，美國EPA內(nèi)分泌干擾物審查和試驗(yàn)咨詢委員會(huì)（EDSTAC）將環(huán)境內(nèi)分泌干擾物定義為:干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)節(jié)發(fā)育過程中激素的產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用的外源性物質(zhì) 7  。    2 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的種類和來源    隨著人類社會(huì)的發(fā)展，工業(yè)化程度日益提高，被人類利用的化學(xué)品有成千上萬種，而有很多物質(zhì)被證明與人類疾病相關(guān)。自從環(huán)境內(nèi)分泌干擾物問題得到各國政府和研究機(jī)構(gòu)的重視以來，已有上百種化學(xué)物質(zhì)被證明是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物或具有雌激素效應(yīng)。筆者依據(jù)其用途和來源將目前已認(rèn)知的或懷疑的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物分為以下幾大類: