注射用頭孢孟多酯鈉

1、注射用頭孢孟多酯鈉核準(zhǔn)日期：2008年10月20日藥品名稱：【通用名稱】 注射用頭孢孟多酯鈉【商標(biāo)名稱】 卡安泰【英文名稱】 Cefamandole Nafate for Injection【漢語拼音】 Zhu She Yong Tou Bao Meng Duo Zhi Na成份：本品主要成份為頭孢孟多酯鈉，無輔料?；瘜W(xué)名稱：（6R，7R）- 7-（2R）- 2 - （甲酰氧基）-2- 苯乙酰胺基-3（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H17N6NaO6S2 分子量：512.50所屬類別：化藥

2、及生物制品 >> 抗微生物藥 >> 抗細(xì)菌藥 >> 抗生素類性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。適應(yīng)癥：適用于敏感細(xì)菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腹腔感染等。 具體敏感細(xì)菌所致的感染如下： 下呼吸道感染，包括肺炎，由于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶）、-溶血鏈球菌、奇異變形桿菌所引起的。 泌尿道感染，由于大腸埃希菌、變形桿菌屬（包括吲哚基革蘭氏陽性菌和吲哚基革蘭氏陰性菌）、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、D群鏈球菌（注解：大多數(shù)腸球菌屬都是耐藥的）、表皮葡萄球菌所引起的

3、。 腹膜炎，由于大腸埃希菌和腸桿菌屬所引起的。敗血癥，由于大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬引起的、流行性感冒引起的。 皮膚和軟組織，由于金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶）、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的。骨和骨關(guān)節(jié)感染，由于金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶）所引起的。 臨床微生物學(xué)顯示，女性的非淋球菌盆腔炎，下呼吸道感染以及皮膚感染都是由需氧菌和厭氧菌所引起的。頭孢孟多可通過使細(xì)菌裂解治愈這些疾病，大多數(shù)類桿菌體內(nèi)耐藥，但對(duì)頭孢孟多敏感菌珠所引起的感染，頭

4、孢孟多仍有較好的療效。 本品在治療-溶血性鏈球菌感染時(shí)療程不得少于十天。 預(yù)防性治療 本品能夠減少術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后感染。可有效防止病人術(shù)后的感染和潛伏感染（例如：胃腸手術(shù)、剖腹生產(chǎn)、子宮切除、高危膽囊切除病人如急性膽囊炎，黃疸或膽結(jié)石）。規(guī)格：0.5g（以C18H18N6O5S2計(jì)）用法用量：成人劑量：本品的通常劑量范圍是0.51.0g/4-8h。皮膚及其軟組織和無并發(fā)癥肺炎，適當(dāng)劑量為0.5g/6h。 無并發(fā)癥泌尿道感染，必要?jiǎng)┝繛?.5g/8h。 嚴(yán)重的泌尿道感染，靜滴1.0g/46h。 重癥感染性疾病用量為1.0g/46h。 危及生命的感染或由非敏感性細(xì)菌所引起的感染，劑量為2.0g/4

5、h(或12g/d)。 嬰幼兒劑量：本品治療常規(guī)感染用藥劑量為50100mg/kg/d，每隔48小時(shí)給藥一次對(duì)于敏感的細(xì)菌是有效的，重癥感染給藥劑量可增至150mg/kg（但不能超過成人最大用藥劑量）。 注意：與一般抗生素使用原則相同，用本品應(yīng)在病人無癥狀或細(xì)菌根除后，用藥要持續(xù)至48-72小時(shí)。對(duì)于化膿性鏈球菌引起的感染，為防止引起風(fēng)濕熱和腎小球腎炎并發(fā)癥，應(yīng)用本品的最小劑量最少持續(xù)10d。在治療慢性尿道感染應(yīng)經(jīng)常做細(xì)菌學(xué)及臨床效果評(píng)估，在病人愈后數(shù)個(gè)月之內(nèi)，仍需進(jìn)行細(xì)菌學(xué)和臨床評(píng)估。在這期間若有重復(fù)持續(xù)感染，仍應(yīng)以較高的劑量治療數(shù)周。 手術(shù)前應(yīng)用頭孢孟多，應(yīng)參考以下的劑量用藥：成人 外科手術(shù)

6、前1/2到1h，靜脈或肌肉注射1.0-2.0g，術(shù)后每6小時(shí)給藥1.0-2.0g，持續(xù)24到48小時(shí)。兒童（三個(gè)月以上）50mg100mg/kg/d，按上述指定的劑量常規(guī)給藥。 注意：關(guān)節(jié)彌補(bǔ)造形術(shù)的病人，建議持續(xù)給藥72小時(shí)；在剖腹產(chǎn)手術(shù)時(shí)，必須在手術(shù)前開始用藥，或者剪斷臍帶后立刻用藥。腎功能損害的患者：應(yīng)減少劑量且密切監(jiān)控血藥濃度。在首次劑量1.0-2.0g后（依靠感染的嚴(yán)重程度而定），維持劑量如下（見表），維持劑量應(yīng)該視腎臟的損害程度、感染程度和細(xì)菌對(duì)藥物的敏感程度而定。對(duì)于有腎功能損害患者之維持劑量 當(dāng)只有血清肌酐值可利用時(shí)，以下的公式（以患者的性別，體重和年齡為基礎(chǔ)）可以計(jì)算出肌酐清

7、除率。血清肌酐可以反映出在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能。 男性：體重（Kg）×（140-年齡）/72×血清肌酐 女性：0.9×以上數(shù)值。 給藥途徑：頭孢孟多靜脈注射或深度肌肉注射（如臀肌或大腿側(cè)?。┛梢詼p少疼痛。 肌內(nèi)注射：每1.0g頭孢孟多用3ml的稀釋劑進(jìn)行稀釋，振搖至完全溶解。稀釋劑可以選用：注射用無菌水，注射用0.9%氯化鈉注射液。 靜脈注射：極嚴(yán)重之感染如敗血癥，局部實(shí)質(zhì)膿瘡（如腹內(nèi)膿瘡），腹膜炎或致命性感染，宜施行靜脈注射，腎功能正常者，感染到這此癥狀時(shí)，靜脈注射為3.012.0g/d。細(xì)菌敗血癥患者，開始劑量6.012.0g/d，然后根據(jù)臨床反應(yīng)和化驗(yàn)結(jié)果逐漸

8、減少劑量。 如果需進(jìn)行頭孢孟多和氨基糖甙類抗生素聯(lián)合使用時(shí)，必須分別注射于不同部位。不可將頭孢孟多和氨基糖甙類混于同一注射器。 靜脈推注給藥：每1g頭孢孟多溶于注射用滅菌水、5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液內(nèi)。在3至5分鐘之內(nèi)緩慢靜脈推注，或在患者接受靜脈注射時(shí)，經(jīng)由導(dǎo)管和以下的靜脈注射液注入：0.9%氯化鈉注射液； 5%的葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液；含5%的葡萄糖和0.45%的氯化鈉混合注射液；含有5%的葡萄糖和0.2%的氯化鈉混合注射液；乳酸鈉注射液（M/6）。 連續(xù)靜脈給藥：每1.0g頭孢孟多應(yīng)稀釋至10ml的滅菌水溶液中。將頭孢孟多溶于以下

9、溶液中的一種：0.9%氯化鈉注射液； 5%的葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液；5%的葡萄糖和0.45%的氯化鈉混合注射液；5%的葡萄糖和0.2%的氯化鈉混合注射液；或乳酸鈉注射液（M/6）。穩(wěn)定性：調(diào)配好的本品注射液，于常溫下（25ºC）可維持24小時(shí)保持穩(wěn)定，如冷藏（5ºC）可達(dá)96小時(shí)，常溫儲(chǔ)藏配好本品注射液，會(huì)產(chǎn)生二氧化碳。此二氧化碳的壓力在還未抽取瓶內(nèi)之內(nèi)含物以前可能會(huì)消散，或把注射瓶倒轉(zhuǎn)于注射筒頂端，二氧化碳可能會(huì)連同內(nèi)含物注于注射筒內(nèi)。 本品的無菌水注射液，5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調(diào)配后立即置入-20º

10、;C下冷凍，可維持穩(wěn)定性達(dá)6個(gè)月之久。如果加溫于注射液（最高溫度37ºC），應(yīng)注意注射劑溶解后，即刻停止加溫。注射劑解凍后不能再行冷凍。不良反應(yīng)：胃腸道-治療期間或治療后可能產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎的癥狀。此外偶有惡心及嘔吐的報(bào)告。與一些青霉素及其他頭孢菌素同，偶有暫時(shí)性肝炎及膽汁郁滯性黃膽的報(bào)告。過敏性反應(yīng)斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多和藥物熱均有報(bào)告?；颊咴羞^敏性病史，尤其是對(duì)青霉素呈過敏者，更易發(fā)生過敏反應(yīng)。 血液血小板減少，中性粒細(xì)胞減少比較罕見。有些患者，在頭孢菌素治療期間，會(huì)發(fā)生陽性直接Coombs氏陽性。肝臟會(huì)有暫時(shí)性SGOT、SGPT及堿性磷酸酶升高之報(bào)告。 腎臟會(huì)

11、有肌酐清除率降低的報(bào)告，特別是腎功能差的患者。其他頭孢菌素亦偶有發(fā)現(xiàn)血尿氮素（BUN）值短暫升高的現(xiàn)象。50歲以上的病人發(fā)生頻率會(huì)隨著增加，一些此類癥狀同時(shí)伴有輕微血清肌酐值的升高。 與其他廣譜抗生素相同，罕見的報(bào)告中提到會(huì)產(chǎn)生出血性或無出血性的凝血酶原過少癥，但經(jīng)注射維生素K后很快復(fù)原。此種偶發(fā)病癥常發(fā)生在老年，虛弱或維生素K缺乏的患者。對(duì)主要的革蘭氏陰性細(xì)菌及厭氧菌具有感受性的抗生素治療此種患者，被認(rèn)為是改變腸內(nèi)細(xì)菌微生物的數(shù)目和種類，其結(jié)果造成維生素K合成的降低。預(yù)防注射維生素K最適應(yīng)與此種患者，尤其在施行腸內(nèi)消毒及進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)。 局部反應(yīng)有時(shí)在肌肉注射部位出現(xiàn)疼痛，靜脈炎罕見發(fā)生。禁

12、忌：對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。注意事項(xiàng)：1交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素（Cephamycin）過敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對(duì)青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過敏。對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5%10%；如作免疫反應(yīng)測(cè)定時(shí)，則對(duì)青霉素過敏病人對(duì)頭孢菌素過敏者達(dá)20%。 2對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)立即注射腎上腺素或采取其他急救措施。 3有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎（頭孢菌素類很少產(chǎn)生

13、假膜性結(jié)腸炎）者應(yīng)慎用。有報(bào)道稱，在所有的廣譜性抗生素（包括大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、頭孢菌素類）中都可以使患者產(chǎn)生假膜性結(jié)腸炎，因此，在抗生素的治療中考慮伴有腹瀉的患者是因抗生素使用引起的，偽膜性結(jié)腸炎可由輕度發(fā)展至具有致命性。廣譜性抗生素使用改變了正常菌群，引起厭氧芽孢桿菌的擴(kuò)增。研究表明由厭氧芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素是產(chǎn)生抗生素性結(jié)腸炎的主要原因。只要停止用藥，輕度的假膜性結(jié)腸炎就可自動(dòng)治愈，中至重度的抗生素性結(jié)腸炎需采用乙狀結(jié)腸鏡檢查，用微生物法治療的同時(shí)需加液體、蛋白質(zhì)和電解質(zhì)補(bǔ)充。當(dāng)停藥后癥狀仍未緩解或加重時(shí)，需口服萬古霉素，用于治療抗生素性假膜性結(jié)腸炎（因厭氧芽孢桿菌引起）。其他原因引起的

14、結(jié)腸炎應(yīng)被排除。 4腎功能減退病人應(yīng)減少劑量，并須注意出血并發(fā)癥的發(fā)生。若應(yīng)用大劑量，偶可發(fā)生低凝血酶原血癥，有時(shí)可伴出血，因此在治療前和治療過程中應(yīng)測(cè)定出血時(shí)間。雖然本品罕見引起腎功能改變，但必須推薦測(cè)量腎功能狀況，尤其針對(duì)使用最大劑量的嚴(yán)重患者。 5應(yīng)用本品期間飲酒可出現(xiàn)“雙硫侖”樣反應(yīng)，故在應(yīng)用本品期間和以后數(shù)天內(nèi)，應(yīng)避免飲酒和含酒精飲料。 6對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可出現(xiàn)直接抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)陽性；以硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)發(fā)生假陽性反應(yīng)，采用葡萄糖酶法測(cè)定尿糖，其結(jié)果不受影響；以磺基水楊酸檢測(cè)尿蛋白時(shí)可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)；應(yīng)用本品期間可出現(xiàn)暫時(shí)性堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清

15、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。7、長期使用本品，可能會(huì)促使耐藥菌株的增加，故在治療期間，如發(fā)現(xiàn)有再度感染時(shí)，得重做藥敏試驗(yàn)。 8、有報(bào)告指出同時(shí)并用氨基糖甙類及頭孢菌素類的抗生素可能與腎毒性有關(guān)。孕婦及哺乳期婦女用藥：乳汁中本品含量甚少。孕婦及哺乳期婦女應(yīng)用權(quán)衡利弊。 妊娠一鼠生殖研究顯示，本品投與500或1000千克/天，未發(fā)現(xiàn)繁殖力減小或?qū)μ簜η樾伟l(fā)生。但目前尚未對(duì)懷孕婦女做適當(dāng)并嚴(yán)密控制研究，由于動(dòng)物生殖力研究并不一定為人類反應(yīng)的前兆，因此妊娠期間，確實(shí)需要時(shí)方可使用。某些beta-lactacm抗生素具有N-methylthiotetrazole側(cè)鏈，在新生鼠最初精子

16、生發(fā)期（636日齡）給與此類藥品，有延遲睪丸胚上皮成熟作用之報(bào)告。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：以頭孢孟多1000mg/公斤/天給予6日36日齡動(dòng)物（大約最大臨床使用量的五倍），其成熟延緩現(xiàn)象顯著，睪丸重量減少，精子生發(fā)期主波中胚細(xì)胞數(shù)目減少。而給與鼠50或100mg/千克/每天，則此現(xiàn)象輕微。有些動(dòng)物在6日36日齡間投入1000mg/公斤/每天，性成熟后不孕。在性發(fā)育前的新生小白鼠（4日齡或更?。┗蚶夏晔螅ù笥?6日齡），用藥顯示并不對(duì)其子宮產(chǎn)生任何損傷。鼠身上此種發(fā)現(xiàn)，對(duì)于人是否有意義，由于最初精子生發(fā)期時(shí)間差異，精子生成速率及發(fā)生期持續(xù)時(shí)間的不同，目前尚不得而知。兒童用藥：1個(gè)月內(nèi)的新生兒和早產(chǎn)兒不推薦應(yīng)用

17、本藥。老年用藥：老年患者腎功能減退，須調(diào)整劑量。參見用法用量。藥物相互作用：0. 1本品制劑中含有碳酸鈉，因而與含有鈣或鎂的溶液（包括復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液）有配伍禁忌。兩者不能混合在同一容器中；如必須合用時(shí)，應(yīng)分開在不同容器中給藥。2頭孢孟多與產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少癥或胃腸道潰瘍的藥物同用，將干擾凝血功能和增加出血危險(xiǎn)。 3頭孢孟多與氨基糖苷類、多粘菌素類、呋塞米、依他尼酸合用，有增加腎毒性的可能。 4丙磺舒可抑制頭孢菌素類的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用將增加頭孢菌素類的血藥濃度和延長其半衰期。 5紅霉素可增加本品對(duì)脆弱擬桿菌的體外抗菌活性100倍以上。與慶大霉素或阿米卡星合

18、用，在體外對(duì)某些革蘭陰性桿菌有協(xié)同作用。藥物過量：大劑量給藥時(shí)，頭孢菌素會(huì)引起癲癇發(fā)作，特別是病人的腎臟會(huì)受到損害。當(dāng)患者的腎臟功能受到損害時(shí)必須將劑量減少（參看給藥劑量）。如果癲癇發(fā)作應(yīng)立即停止給藥，若出現(xiàn)臨床癥狀應(yīng)給予抗厥藥的治療，在無法治療這種過量反應(yīng)的情況下應(yīng)考慮使用血液透析治療。藥理毒理：本品為第二代頭孢菌素類抗生素。頭孢孟多酯鈉的抗菌活性僅為頭孢孟多的1/5l/10，頭孢孟多酯鈉進(jìn)入體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多，所以兩者在體內(nèi)的抗菌作用基本相同。 本品通?？捎糜谝韵录?xì)菌引起的感染：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌，包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶的菌珠；表皮葡萄球菌；-鏈球菌和其他鏈球菌（大多數(shù)腸

19、桿菌屬，例如腸球菌對(duì)本品耐藥）；肺炎鏈球菌。 革蘭陰性菌：大腸埃希菌；克雷伯菌屬；腸桿菌屬（在治療期間最初敏感菌珠有時(shí)可能產(chǎn)生耐藥）；流感嗜血桿菌；奇異變形桿菌；雷氏普羅威登斯菌；摩根氏桿菌；普通變形桿菌（其中有些菌株能對(duì)頭孢孟多和一些頭孢菌素在體外試驗(yàn)中表現(xiàn)為耐藥）。 厭氧菌：革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌（包括黑色消化球菌屬和消化鏈球菌屬）；革蘭氏陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌屬）；革蘭氏陰性桿菌（包括類桿菌屬和梭狀桿菌屬）；大多數(shù)脆弱類桿菌對(duì)本品耐藥。 假單胞菌屬、不動(dòng)桿菌和大多數(shù)沙雷菌屬都對(duì)頭孢孟多和某些頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性。 頭孢孟多不會(huì)被一些腸桿菌所產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶分解。腸桿菌屬中產(chǎn)生的某些-

20、內(nèi)酰胺酶對(duì)頭孢孟多產(chǎn)生降解作用，從而使這些菌珠對(duì)頭孢孟多耐藥。 本品作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長，最后溶解和死亡。藥代動(dòng)力學(xué)：正常人肌肉注射500毫克和1克的頭孢孟多后，在30至120分鐘內(nèi)，可達(dá)到最高的平均血藥峰濃度，分別為13g/ml，25g/ml。分別靜脈給藥1.0g，2.0g，3.0g后，10分鐘內(nèi)其體內(nèi)的血藥濃度分別為139，240，533g/ml，在4小時(shí)后其血藥濃度分別遞減為0.8，2.2，2.9g/ml。4.0g/6小時(shí)的給藥劑量，不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生藥物蓄積。靜脈注射頭孢孟多的半衰期為32分鐘，肌肉注射半衰期為60分鐘。 頭孢孟多的分布容積