質(zhì)量風險管理課件(PPT 41頁)

1、質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理藥品生命什么是風險？“風險”是危害發(fā)生的可能性可能性和嚴重性嚴重性的組合。GMP在我國各個制藥企業(yè)內(nèi)的執(zhí)行狀況暴露一些問題n 重視“硬件”，忽視“軟件” 輕視管理,違規(guī)操作 人員的素質(zhì)及培訓不足n 為了降低成本而不顧藥品質(zhì)量風險管理 ICHQ9 以及美國的GMP中早已提出了質(zhì)量風險管理的概念ICHQ9ICHQ9是什么？是什么？ ICHICH：International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Us

2、e人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會質(zhì)量 QUALITY 安全性 SAFETY 有效性 EFFICACY 綜合學科 MULTIDISCIPLINARY 質(zhì)量專題 QUALITY Q1: Stability穩(wěn)定性Q2: Analytical Validation分析驗證Q3: Impurities 雜質(zhì) Q4: Pharmacopoeias藥典Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技術制品質(zhì)量Q6: Specifications 規(guī)格 Q7: Good Manufacturing Practices （GMP） Q8: Pharmaceutical D

3、evelopment藥物研發(fā)Q9: Quality Risk Management質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理Q10: Pharmaceutical Quality System 藥物質(zhì)量體系 第一節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理概述第二節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理的程序第三節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理的工具主 要 內(nèi) 容第一節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理概述一、基本概念質(zhì)量風險質(zhì)量風險由于質(zhì)量而產(chǎn)生的危害出現(xiàn)的可能性和危害的嚴重性兩者的結合。藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量風險管理風險管理在藥品的生命周期內(nèi)，對其質(zhì)量風險評估評估、控制控制、信息交流信息交流、回顧審評回顧審評的系統(tǒng)過程。新版GMP總則中的表述 11研究研究臨床前臨床前 臨床臨床 上市

4、上市質(zhì)量質(zhì)量ICH Q9安全安全有效有效 生產(chǎn)和銷售生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周生命周期中止期中止二、質(zhì)量風險管理的目的與內(nèi)容 1、目的 避免讓患者承受藥品在安全安全、療效療效和質(zhì)量質(zhì)量上的風險，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風險。 藥品不是一般商品關系人民的身心健康的特殊商品 理念：人命之貴，重于千金 治業(yè)古訓：醫(yī)者當問良心，藥者當付全力以法規(guī)的形式指導藥企規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護患者的切身利益。藥品質(zhì)量風險管理2、內(nèi)容二、質(zhì)量風險管理的目的與內(nèi)容 n 藥品療效（適應癥）方面的風險管理n 藥品安全方面的控制 n 藥品流通使用過程中的風險管理 這是對藥品最基本的要求，即“可靠

5、有效”能治療疾病(1)藥品療效（適應證）方面的風險管理n 藥品安全方面的風險管理體現(xiàn)在藥品毒副作用的大小，以及藥品在使用過程中會不會發(fā)生不良反應。n 在藥品研發(fā)（臨床階段）、生產(chǎn)制造、流通營銷階段都應注意用藥安全，防止藥品的毒副作用危害患者，把不良反應降到最低水平。n 防止安全方面的風險對患者而言顯得更重要。(2)藥品安全方面的控制氨基糖苷類抗生素致耳毒性(3)藥品流通使用過程中的風險管理運 輸儲 存分 發(fā)使 用第二節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理的程序時間段 涵蓋藥品整個生命周期 管理步驟 質(zhì)量風險的評估 質(zhì)量風險的控制 質(zhì)量風險的溝通 質(zhì)量風險的審核 管理方法 質(zhì)量風險前瞻性管理 質(zhì)量風險回顧性管理

6、1、質(zhì)量風險的評估 n 對產(chǎn)生風險的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進行評估。n 包含：對危險因素辨識、對暴露在這些危險因素相關風險的分析與評價 n 風險辨識（識別）：風險辨識（識別）：什么可能出現(xiàn)錯誤？n 風險分析風險分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯誤？n 風險評價：風險評價：后果是什么（嚴重性）？ 一、管理步驟1、質(zhì)量風險的評估 n 風險辨識（識別）：風險辨識（識別）：什么可能出現(xiàn)錯誤？系統(tǒng)地使用信息來尋找所述風險問題或疑問的潛在來源?？梢园v史數(shù)據(jù)、理論分析、現(xiàn)有判斷、涉及的利益相關者不同的關注點。為后續(xù)步驟奠定基礎。1、質(zhì)量風險的評估 n 風險分析風險分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯誤？對

7、已確定與風險相關的因素進行分析判斷。是對各因素發(fā)生概率與其嚴重性的定性與定量的過程。要用數(shù)據(jù)說話1、質(zhì)量風險的評估 n 風險評價：風險評價：后果是什么（嚴重性）？ 用一個定性的尺度對已經(jīng)確定和分析的風險與給定的風險標準進行比較，以確定風險的顯著性。嚴重性嚴重性概率概率高高中中低低可預測性可預測性評價風險的參數(shù)評價風險的參數(shù)生命周期圖 概率概率可檢測性可檢測性嚴重性嚴重性過去過去今天今天未來未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風險優(yōu)先數(shù)R P Nxx 風險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結論，評估結果需被量化。發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不

8、太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴重第5級:毀滅性風險指示值=危害嚴重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值低風險：15 中等風險：59 高風險： 10252、質(zhì)量風險的控制對降低或接受風險做出決策。目的是將風險降到一個可以接受的水平 (1) 風險是否在可接受水平之上?(2) 可以采取什么措施來降低,控制或消除風險?(3) 在利益,風險和資源之間的合適平衡是什么? (4) 在控制已確認風險時是否會導致新風險的出現(xiàn)?風險控制重點在如

9、下幾個問題:2、質(zhì)量風險的控制風險降低風險接受當質(zhì)量風險超過了其可接受水平時,所采用的質(zhì)量風險降低和避免程序接受風險的決定分2個步驟：3、質(zhì)量風險的交流決策者及其它有關方進行風險及其管理方面信息的交換和共享。對內(nèi)對外產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應在企業(yè)內(nèi)部各相關部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風險的重視、關注、獻策、預防 應重視風險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關傳媒進行正面的宣傳，對患者和社會進行溝通 3、質(zhì)量風險的交流3、質(zhì)量風險的交流(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對質(zhì)量風險評估后的控制措施、整

10、改結果均要以文件記錄形式公開，必要時通過媒體對外宣傳、發(fā)布。具體要求：3、質(zhì)量風險的交流(2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機構的指導，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。具體要求：3、質(zhì)量風險的交流(3)企業(yè)應設立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風險管理制度，由授權的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡溝通。具體要求：4、質(zhì)量風險的評審對風險管理程序的輸出結果進行審查(1)匯總、歸納、總結質(zhì)量風險產(chǎn)生的經(jīng)驗教訓，以文件形式供評審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質(zhì)量風險的過程進行評審，評審風險管理的控制措施能否防止風險的再發(fā)生，評審的結果應有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認可。(3)制定出評審后再檢查的措施計劃。固體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估報告.doc案例展示：二、管理方法質(zhì)量風險前瞻性管理質(zhì)量風險回顧性管理 對于已作出評估的質(zhì)量風險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風險管理。1、質(zhì)量風險前瞻性管理2、質(zhì)量風險回顧性管理 對已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評估、控制溝通，評審后為防止再發(fā)生，在