2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師綜合知識點(五十二)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上二、機體抗腫瘤免疫的效應機制1.體液免疫機制（1）激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞；（2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；（3）抗體的調理作用；（4）抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體；（5）抗體使腫瘤細胞的黏附特性改變或喪失。2.細胞免疫機制（1）T淋巴細胞1）抗原受體識別腫瘤細胞上的特異抗原并與之結合，通過溶細胞作用，直接殺傷腫瘤細胞；2）通過分泌多種細胞因子，如型干擾素（IFN-）、腫瘤壞死因子（TNF）而間接殺傷腫瘤細胞。（2）NK細胞：NK細胞是一類在早期抗腫瘤機制中起作用的效應細胞，是機體抗腫瘤的第一道防線。（3）巨噬細胞1）活化的巨噬細胞與腫瘤細胞結合后通過溶酶體酶等

2、直接殺傷腫瘤細胞；2）處理和提呈腫瘤抗原，并通過分泌IL-1.IL-12等激活T細胞；3）巨噬細胞表面上有FcR，通過特異性抗體介導ADCC效應殺傷腫瘤細胞；4）活化的巨噬細胞分泌TNF、一氧化氮等細胞因子間接殺傷腫瘤細胞。三、腫瘤的免疫逃逸機制1.與腫瘤細胞有關的因素（1）腫瘤細胞的抗原缺失和調變；（2）腫瘤細胞的漏逸；（3）MHC-類分子表達低下；（4）腫瘤細胞導致的免疫抑制；（5）腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號。2.與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素：與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素宿主處于免疫功能低下狀態(tài)或免疫耐受狀態(tài)，或者宿主的抗原提呈細胞的功能低下或缺陷，或者是由于宿主體內存在一定量的“增強抗體”等，這些

3、因素均有助于腫瘤細胞逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。四、腫瘤的免疫治療腫瘤的免疫治療：是生物療法的核心方法。 如應用卡介苗、短小棒狀桿菌、酵母多糖治療腫瘤的非特異免疫治療 第十八節(jié) 移植免疫一、基本概念1.自體移植、同種異基因移植、異種移植（1）自體移植：自體移植是把來自移植受者本身的組織移植到受者，自體移植不發(fā)生排斥。（2）同種異基因移植：指同一種屬內不同個體間的移植。急性同種異基因移植物排斥關系最密切的細胞為CD8+T細胞（3）異種移植，是指不同動物種的個體之間的移植，如豬與人的移植。同種異基因移植和異種移植可發(fā)生移植排斥反應。2.宿主抗移植物反應、移植物抗宿主反應（1）宿主抗移植物反應：HVGR

4、，受者對供者移植物發(fā)生的免疫應答稱為排斥.如臨床上進行實質器官（如心臟、腎臟等）移植術（2）移植物抗宿主反應：GVHR，移植物中的免疫細胞也可對宿主細胞產生排斥反應；常發(fā)生于同種骨髓移植T細胞在移植排斥反應中起核心作用。二、同種移植排斥反應的類型及機制1.類型：引起移植排斥的抗原為移植抗原，即組織相容性抗原、是移植排斥的分子基礎。其中，能引起較強排斥反應的組織相容性抗原稱為主要組織相容性抗原（MHC抗原）；引起較弱排斥反應的組織相容性抗原稱為次要組織相容性抗原（mH抗原）。移植成功的關鍵即取決于供、受者間組織容性抗原是否一致或相近。2.機制：移植術后，受者T細胞通過直接和間接兩條途徑識別移植物

5、上的同種異型MHC抗原，發(fā)動免疫應答。（1） T細胞的直接識別：被激活的T細胞是CD8+CTL，受T細胞TCR直接識別供者APC表面MHC分子或MHC分子-抗原肽（供者）復合物。注意由于交叉識別機制所以導致體內存在大量同種異型反應性T細胞。（2）T細胞的間接識別：被激活的T細胞是CD4+TH細胞，受者APC攝取并處理移植物細胞脫落的MHC分子，并提呈給受者T細胞的TCR來識別。主要見于急性，慢性，晚期的排斥反應。3.和移植排斥反應相關最重要的是的細胞因子IL2：IL2能激活CTL和NK細胞，使B細胞產生Ab，介導ADCC的細胞因子。目前最重要的免疫抑制劑環(huán)孢霉素A：干擾IL-2基因轉錄達到控制

6、排斥的發(fā)生。三、延長移植物存活的措施 1.組織配型：正確合理的HLA抗原組織配型是關鍵措施，供者和受者的ABO血型和其他血型如Rh血型最好相同。HLA組織型盡可能接近。供、受者間的組織相容性檢測主要有：紅細胞血型檢查；檢測受者血清中預存的HLA抗體；HLA分型；交叉配型。2.免疫抑制：給予免疫抑制藥是最有效的措施，長時間接受免疫抑制劑的受者發(fā)生感染和惡性腫瘤的可能性明顯增大。3.誘導耐受：誘導耐受徹底克服移植排斥反應的理想策略，但該類方法迄今多處于實驗研究階段。第十九節(jié) 免疫學檢測技術一、抗體的檢測及應用抗體進行的檢測1.概念：免疫學檢測的基本原理是抗原-抗體的特異性結合，由于抗體長存在于血清

7、中，因此常將體外進行的抗原抗體結合反應稱為血清學反應。常見的反應類型有凝集反應、沉淀反應、中和反應等，相關的技術稱為血清學技術。注：（1）凝集反應和沉淀反應的本質區(qū)別為檢測的抗原的物理性質不同。（2）免疫球蛋白檢測：最常用于免疫球蛋白測定的是單向免疫擴散（3）免疫標記技術：是目前應用最廣泛的檢測技術ELISA是酶免疫測定技術中應用最為廣泛的技術。（4）檢測血清中微量物質最敏感的方法：放射免疫法從混合T，B細胞中分離T細胞的最佳方法是：流式細胞術，而玻璃平皿法為最簡單易行的方法2.血凝抑制：有血凝素（HA）的病毒能凝集人或動物紅細胞，稱為血凝現象，通常用于病毒的檢測。血凝現象被相應抗體抑制稱為血

8、凝抑制試驗，原理是相應抗體與病毒結合后，阻止病毒表面HA與紅細胞結合，通常用于病毒抗體的快速檢測。3.凝集反應和血型的鑒定：紅細胞、細菌等顆粒性抗原與相應抗體特異性結合后，形成肉眼可見的凝集塊，這一類反應稱為凝集反應。（1）直接凝集：常用于菌種鑒定或人類ABO血型的鑒定（2）間接凝集：Rh血型不符檢測中隊患者抗紅細胞Rh抗原IgG的檢測。4.免疫熒光：免疫熒光是用熒光素與抗體連接成熒光抗體（或抗原），再與待檢標本中的抗原（或抗體）反應，置熒光顯微鏡下觀察，抗原抗體復合物散發(fā)出熒光，借此對標本中的抗原作鑒定和定位。5.放射免疫：放射免疫技術為一種將放射性同位素測量的高度靈敏性、精確性和抗原抗體反

9、應的特異性相結合的體外測定超微量物質的新技術。6.酶免疫（ELISA和免疫組化）：酶免疫分析用酶標記的抗體進行的抗原抗體反應。7.免疫電鏡：免疫電鏡是將免疫化學技術與電鏡技術相結合在超微結構水平觀察抗原、抗體結合定位的方法。8.免疫沉淀：免疫沉淀是將抗原和抗體特異性結合用于研究蛋白質相互作用的經典方法，可確定兩種蛋白質在細胞內生理性相互作用。9.免疫印跡：免疫印跡試驗又稱Western印跡法。該法能測定待檢蛋白質的分子量和特異性。應用該法檢測血清中的人免疫缺陷病毒（HIV）抗體是確認HIV感染的方法。二、免疫細胞的分離1.測定T細胞數量的試驗是：E花環(huán)試（因為T細胞上有CD2）2.評價T淋巴細

10、胞功能測定的是非特異性細胞免疫功能的試驗是：PHA淋巴細胞轉化試驗，因為PHA（植物血凝素：為刺激T細胞增殖反應最強的物質）用于檢測特異性細胞免疫功能為：皮膚試驗，或稱結核菌素試驗，3.B細胞功能測定：溶血空斑試驗（為測定的是抗體生成細胞數，即漿細胞數而非B細胞數的試驗，也是細胞水平上檢測抗體形成能力的方法）三、免疫細胞的特異性、數量和功能檢測1.流式細胞術：根據表面表達CD分子的種類、水平和多種CD表達格局，流式細胞術可以二維熒光方圖和比例統(tǒng)計顯示待測細胞群體中某群CD+細胞的比例和數量等。2.增殖試驗：增殖試驗也叫淋巴細胞轉化試驗?？煞譃門細胞增殖試驗、遲發(fā)型超敏反應皮試、B細胞抗體形成細胞測定。3.細胞毒試驗：細胞毒試驗是檢測CTL、NK等細胞殺傷靶細胞活性的最為經