第十一章固體制劑

1、藥藥 劑劑 學(xué)學(xué)任課教師任課教師 楊詹詹楊詹詹專專 業(yè)：制藥工程業(yè)：制藥工程 班班 級：級：20142014級本科班級本科班 周周 學(xué)學(xué) 時：時： 3 3 教學(xué)時間：教學(xué)時間：20162017 20162017 學(xué)年第學(xué)年第1 1學(xué)期學(xué)期第十一章第十一章 固體制劑固體制劑-1 -1知識目標(biāo)：知識目標(biāo)： 掌握散劑、顆粒劑、片劑的概念、組成、特掌握散劑、顆粒劑、片劑的概念、組成、特點(diǎn)和制備工藝流程；點(diǎn)和制備工藝流程； 熟悉固體劑型的制備工藝和體內(nèi)吸收路徑；熟悉固體劑型的制備工藝和體內(nèi)吸收路徑；各劑型的分類、單元操作（包括粉碎、篩分、各劑型的分類、單元操作（包括粉碎、篩分、混合、制粒等）的基本概念、

2、原理及質(zhì)量檢混合、制粒等）的基本概念、原理及質(zhì)量檢查；包衣的目的、種類及包衣的方法；查；包衣的目的、種類及包衣的方法； 了解各劑型制備生產(chǎn)中應(yīng)用的機(jī)械設(shè)備。了解各劑型制備生產(chǎn)中應(yīng)用的機(jī)械設(shè)備。 能制備散劑、顆粒劑、片劑，并能分析、能制備散劑、顆粒劑、片劑，并能分析、解決制備過程中可能出現(xiàn)的問題；解決制備過程中可能出現(xiàn)的問題； 能正確操作壓片機(jī)、溶出儀、崩解儀等能正確操作壓片機(jī)、溶出儀、崩解儀等設(shè)備；設(shè)備； 具有分析典型處方的能力。具有分析典型處方的能力。能力目標(biāo)：能力目標(biāo)：第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述Solid preparationsSolid preparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊

3、劑、滴丸劑、膜劑散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑 穩(wěn)定性好；穩(wěn)定性好； 生產(chǎn)成本相對低，包裝運(yùn)輸方便；生產(chǎn)成本相對低，包裝運(yùn)輸方便； 服用與攜帶方便。服用與攜帶方便。是以固體狀態(tài)存在是以固體狀態(tài)存在的劑型的總稱。的劑型的總稱。一、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑一、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)+ +- - -溶液劑溶液劑+ + +- -混懸劑混懸劑+ + +- -散劑散劑+ + +- -顆粒劑顆粒劑+ + + +膠囊劑膠囊劑+ + + +片劑片劑吸收吸收溶解過程溶解過程崩解或分散崩解或分散劑型劑型快快胃腸道胃腸道粘膜粘膜改善藥物溶出速度的措施：改善藥物溶出速度的措施：粉碎技術(shù)、

4、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積?？梢杂行У靥岣咚幬锏娜芙舛然蛉艹霰砻娣e。粉碎，崩解S加強(qiáng)攪拌K提高溫度，改變晶型，制成固體分散物Cs一、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑一、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑dC/dt = KS (CS-C) 藥物藥物粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑 固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖二、固體劑型的制備工藝二、固體劑型的制備工藝固體制劑的共性：固體制劑的共性：（1 1）理化穩(wěn)定性比液體制劑好理化穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服

5、用與攜帶生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；方便；（2 2）制備過程前處理的單元操作制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同經(jīng)歷相同（3 3）藥物在體內(nèi)首先溶解藥物在體內(nèi)首先溶解后才能后才能透過生理膜，被吸收入血透過生理膜，被吸收入血. .第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第二節(jié)第二節(jié) 固體制劑的單元操作固體制劑的單元操作意義意義借助機(jī)械力將大塊物料破碎成小顆粒借助機(jī)械力將大塊物料破碎成小顆?；蚣?xì)粉的操作?；蚣?xì)粉的操作。增加表面積增加表面積，有利于提高難溶性藥物的溶出速度，有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；以及生物利用度；減小粒度減小粒度，有利于各成分的混合均勻；，有利于各成分的混合均勻；大量增加粒子

6、數(shù)目大量增加粒子數(shù)目，有利于提高固體藥物在液體、，有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。有助于從天然藥物中提取有效成分等。(一一) 粉碎粉碎crushing一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度粉碎后顆粒的總數(shù)是粉碎度的粉碎后顆粒的總數(shù)是粉碎度的3次次方；總表面積是原來的方；總表面積是原來的n倍。倍。不良作用：晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附和團(tuán)聚、流動性不良作用：晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附和團(tuán)聚、流動性變差、粉塵飛揚(yáng)、粉塵爆炸等。變差、粉塵飛揚(yáng)、粉塵爆炸等。1.1.粉碎機(jī)制

7、粉碎機(jī)制l l粉碎過程主要是靠粉碎過程主要是靠外力外力的作用破壞物質(zhì)的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)分子間的內(nèi)聚力聚力來實(shí)現(xiàn)的來實(shí)現(xiàn)的被粉碎的物料受到外力的作用時，被粉碎的物料受到外力的作用時，開始表現(xiàn)為開始表現(xiàn)為彈性彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力超過物質(zhì)的屈服變形，當(dāng)施加應(yīng)力超過物質(zhì)的屈服力時物料發(fā)生力時物料發(fā)生塑性塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間內(nèi)聚力時即可產(chǎn)生子間內(nèi)聚力時即可產(chǎn)生裂隙裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。則破碎或開裂。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分n粉碎過程常用的外加力粉碎過程常用的外加力 沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。沖擊力、

8、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。n實(shí)際上多數(shù)粉碎過程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果。實(shí)際上多數(shù)粉碎過程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分脆性物料脆性物料纖維物料纖維物料物料粗粉碎物料粗粉碎物料細(xì)粉碎物料細(xì)粉碎2.2.粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗 研究結(jié)果表明，有效能量的利用率只占總消耗能量研究結(jié)果表明，有效能量的利用率只占總消耗能量的的0.1%0.1%1%1%。 隨著粉碎過程的進(jìn)行物料粒徑越小，粒子內(nèi)部裂縫隨著粉碎過程的進(jìn)行物料粒徑越小，粒子內(nèi)部裂縫數(shù)目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎。數(shù)目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎。 粉碎操作的能量利用率非常低，因此粉碎操作

9、的能量利用率非常低，因此如何提高如何提高粉碎的有效能量粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。是粉碎操作研究的主攻方向之一。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分功指數(shù)功指數(shù)（ work index)work index)：是將無窮大（：是將無窮大（D D1 1= = ）的粒子粉碎）的粒子粉碎成成D D2 2=100m=100m時所需的能量。時所需的能量。功功指指數(shù)數(shù)小小的物料可碎性或可磨性較好，它是衡量粉碎操作的物料可碎性或可磨性較好，它是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一。效率的最有效方法之一。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分衡量粉碎的難易程衡量粉碎的難易程度度水飛法操作方法水飛法操作方法藥物藥物水水

10、細(xì)粉漂浮于水面細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中或混懸于水中混懸液混懸液粗粉粗粉研磨研磨水水研磨研磨傾出傾出較細(xì)粗粉較細(xì)粗粉混懸液混懸液合并合并沉降沉降上清液上清液細(xì)濕粉細(xì)濕粉干燥干燥粉碎粉碎極細(xì)粉極細(xì)粉傾出傾出主要用于小劑量藥物的粉碎。主要用于小劑量藥物的粉碎。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分3.3.粉碎機(jī)粉碎機(jī)球磨機(jī)球磨機(jī)（2 2）球磨機(jī)（）球磨機(jī)（ball millball mill） 在不銹鋼（或陶瓷）制成的在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動時，這圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受到強(qiáng)烈的些鋼球

11、（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受到強(qiáng)烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī). .一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）（a a）轉(zhuǎn)速太慢）轉(zhuǎn)速太慢（b b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)）轉(zhuǎn)速適當(dāng) （c c）轉(zhuǎn)速太快）轉(zhuǎn)速太快一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分可密閉操作，適用于貴重物料的粉碎、無菌粉可密閉操作，適用于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時可通入可通入惰性氣體惰性氣體防止氧化。防止氧化。缺點(diǎn)缺點(diǎn)是粉碎效率低，粉碎時間長。是粉碎效率低，粉碎時間

12、長。（3 3）沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī) 對物料的作用力以對物料的作用力以沖擊力沖擊力為主，適用為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有因此具有“萬能粉碎機(jī)萬能粉碎機(jī)”之稱。之稱。 一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分輪胎形流能磨輪胎形流能磨 分級器 出口 加料斗 粉碎室 空氣 噴嘴（4 4）氣流粉碎機(jī)）氣流粉碎機(jī) 利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用. . “微粉機(jī)微粉機(jī)”之稱。之稱。一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分

13、特點(diǎn)：流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或特點(diǎn)：流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或 超音速超音速. . 由于粉碎過程中高壓氣流（由于粉碎過程中高壓氣流（170 kPa-2070kPa170 kPa-2070kPa）膨脹吸熱，）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量. .空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級渦分級渦圓盤形流能磨圓盤形流能磨粉碎機(jī)類型粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應(yīng)物料適應(yīng)物料球磨機(jī)球磨機(jī)磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機(jī)滾壓機(jī)壓縮、剪切壓縮、剪切20

14、200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)沖擊沖擊4325大部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨撞擊、研磨320中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)的性能比較各種粉碎機(jī)的性能比較一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分1.篩分法：借助網(wǎng)孔大小將不同粒度篩分法：借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。（二）篩分（二）篩分sieving 其目的是獲得較其目的是獲得較均勻的粒子群均勻的粒子群 一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分2. 篩分設(shè)備篩分設(shè)備一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分藥篩藥篩沖眼篩沖眼篩編織篩編織篩工工

15、業(yè)業(yè)振動篩振動篩振蕩篩振蕩篩沖眼篩沖眼篩編制篩編制篩振動篩振動篩振蕩篩振蕩篩篩孔堅(jiān)固，不易變形，多用篩孔堅(jiān)固，不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)中配置的于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)中配置的篩板及藥丸等粗粉的篩分篩板及藥丸等粗粉的篩分單位面積上篩孔多、篩分效單位面積上篩孔多、篩分效率高，可用于細(xì)粉的篩選。率高，可用于細(xì)粉的篩選。圓型振動篩粉機(jī)圓型振動篩粉機(jī) 篩網(wǎng)篩網(wǎng)上部重錘上部重錘彈簧彈簧電機(jī)電機(jī)下部重下部重錘錘篩分操作要點(diǎn)篩分操作要點(diǎn): :藥粉的運(yùn)動方式與運(yùn)動速度；藥粉的運(yùn)動方式與運(yùn)動速度；藥粉厚度；藥粉厚度； 粉末干燥程度粉末干燥程度藥篩的標(biāo)準(zhǔn)藥篩的標(biāo)準(zhǔn)藥篩的孔徑大小以篩號表示，中國藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥篩的

16、孔徑大小以篩號表示，中國藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（mm）；）； 工業(yè)用篩常用工業(yè)用篩常用“目目”表示，目是以一英寸（表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）長）長度上所含篩孔數(shù)目的多少度上所含篩孔數(shù)目的多少 . .一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分中國藥典中國藥典20102010版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號篩號 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號目號 一號篩一號篩 200070 10 二號篩二號篩 850 29 24 三號篩三號篩 355 13 50 四號篩四號篩 250 9.9 65 五號篩五號篩 180 7

17、.6 80 六號篩六號篩 150 6.6 100 七號篩七號篩 125 5.8 120 八號篩八號篩90 4.6 150 九號篩九號篩 75 4.1 200中國藥典中國藥典20102010年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn) 等級等級 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末的粉末 細(xì)

18、粉細(xì)粉 能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末的粉末 2.2.篩分裝置：靠震動將細(xì)粉流過篩孔。篩分裝置：靠震動將細(xì)粉流過篩孔。振蕩篩分儀振蕩篩分儀旋振篩旋振篩一、粉碎與篩分一、粉碎與篩分振蕩數(shù)分鐘，即可完振蕩數(shù)分鐘，即可完成對物料的分級，常成對物料的分級，常用于測定物料的粒度用于測定物料的粒度分布分布分離效率高，單位篩分離

19、效率高，單位篩面處理能力大，常用面處理能力大，常用于批量生產(chǎn)的篩分中。于批量生產(chǎn)的篩分中。（一）混合（一）混合mixing 把兩種以上組分的物料相互摻和把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。二、混合與捏合二、混合與捏合在固體混合中，粒子是分散單元，不可能得到分子在固體混合中，粒子是分散單元，不可能得到分子水平的完全混合。因此盡量減少各成分的粒度，以水平的完全混合。因此盡量減少各成分的粒度，

20、以滿足固體混合樣品的相對均勻性。滿足固體混合樣品的相對均勻性。因此醫(yī)藥品的混合操作以因此醫(yī)藥品的混合操作以微細(xì)粉體微細(xì)粉體為主要對象。為主要對象。二、混合與捏合二、混合與捏合1、混合度的表示方法、混合度的表示方法固體間的混合只能達(dá)到宏觀的均勻性，因此常常以統(tǒng)固體間的混合只能達(dá)到宏觀的均勻性，因此常常以統(tǒng)計(jì)分析的混合限度作為完全混合狀態(tài)的基準(zhǔn)，以比較計(jì)分析的混合限度作為完全混合狀態(tài)的基準(zhǔn)，以比較實(shí)際的混合程度。實(shí)際的混合程度。nXXin122)(11X Xi i-某一組分在某一組分在第第i i次次抽樣中的抽樣中的分率分率2 2越小，越接近平均值，這些值為越小，越接近平均值，這些值為0 0時，此混

21、合物達(dá)時，此混合物達(dá)到完全混合。到完全混合。2 2受取樣次數(shù)、取樣位置、加入分率等的影響，受取樣次數(shù)、取樣位置、加入分率等的影響，具有隨機(jī)誤差。具有隨機(jī)誤差。(1)標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差（2 2）混合度）混合度 是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。能有效地反映混合物能有效地反映混合物的均勻程度，常以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法考慮的完全混合狀態(tài)為基準(zhǔn)求的均勻程度，常以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法考慮的完全混合狀態(tài)為基準(zhǔn)求得。得。大小介于大小介于0101之間。之間。二、混合與捏合二、混合與捏合220220tMLacey EquationLacey Equation202.2.混合機(jī)制混合機(jī)制 粒子在混

22、合機(jī)內(nèi)靠隨機(jī)的相對運(yùn)動進(jìn)行混合粒子在混合機(jī)內(nèi)靠隨機(jī)的相對運(yùn)動進(jìn)行混合 對流混合對流混合 剪切混合剪切混合 擴(kuò)散混合擴(kuò)散混合三種混合方式在實(shí)際的操作過程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，三種混合方式在實(shí)際的操作過程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是相互聯(lián)系的。而是相互聯(lián)系的。二、混合與捏合二、混合與捏合通過粒子群的較大位移而產(chǎn)生的總體混合通過粒子群的較大位移而產(chǎn)生的總體混合粒子群的團(tuán)聚狀態(tài)破裂而產(chǎn)生的局部混合粒子群的團(tuán)聚狀態(tài)破裂而產(chǎn)生的局部混合粒子在相鄰界面上相互交換位置而發(fā)生的局粒子在相鄰界面上相互交換位置而發(fā)生的局部混合部混合3.3.混合的影響因素混合的影響因素 物料粉體性質(zhì)的影響物料粉體性質(zhì)的影響（粒徑、粒子形態(tài)、密

23、度）（粒徑、粒子形態(tài)、密度） 設(shè)備類型的影響設(shè)備類型的影響（混合機(jī)的不同類型、不同尺寸，內(nèi)部（混合機(jī)的不同類型、不同尺寸，內(nèi)部結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同的混合機(jī)制，應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)和混合要求結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同的混合機(jī)制，應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)和混合要求選擇）選擇） 操作條件的影響操作條件的影響（物料的裝填容積比、裝料方式、混合（物料的裝填容積比、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等。）比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等。）離析離析（segregation)segregation)是指可使已混合好的物料重新是指可使已混合好的物料重新分層分層，降低混合程度。離析是與粒子降低混合程度。離析是與粒子混合相反混合相反的過程，

24、妨礙良好的過程，妨礙良好的混合。的混合。二、混合與捏合二、混合與捏合容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 容器固定型混合機(jī)容器固定型混合機(jī) V V型混合機(jī)型混合機(jī)三維運(yùn)動混合機(jī)三維運(yùn)動混合機(jī)圓筒型混合機(jī)圓筒型混合機(jī)槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)4.4.混合混合設(shè)備設(shè)備螺旋錐型混合機(jī)螺旋錐型混合機(jī)二、混合與捏合二、混合與捏合 實(shí)驗(yàn)室的混合方式：實(shí)驗(yàn)室的混合方式： 攪拌、研磨、過篩攪拌、研磨、過篩 大批量生產(chǎn)時的混合方式：大批量生產(chǎn)時的混合方式：攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式 V型混合機(jī)型混合機(jī)V型混合筒型混合筒旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)軸二、混合與捏合二、混合與捏合操作中適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速操作中適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的的3

25、0%40%；適宜充填容積；適宜充填容積為為30%，混合時間不宜過長，混合時間不宜過長，混合效果好，廣泛用于制劑混合效果好，廣泛用于制劑的混合操作中。的混合操作中。三維運(yùn)動混合機(jī)三維運(yùn)動混合機(jī)主動軸主動軸 從動軸從動軸 萬向節(jié)萬向節(jié)錐形圓筒錐形圓筒（外形圖）（外形圖）（結(jié)構(gòu)圖）（結(jié)構(gòu)圖）二、混合與捏合二、混合與捏合固定軸固定軸混合槽混合槽攪拌槳攪拌槳槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)錐型螺旋混合機(jī)錐型螺旋混合機(jī) 減速器減速器 轉(zhuǎn)臂轉(zhuǎn)臂 錐形筒體錐形筒體 加料口加料口 螺旋桿部件螺旋桿部件 出料口出料口 二、混合與捏合二、混合與捏合(二二)捏合捏合kneading 在固體粉末中加入少量液體（或在固體粉末中加入少

26、量液體（或粘合劑）混勻，制備成具有一定塑粘合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱性的物料的操作，亦稱“制軟材制軟材”。 使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各種成分的分離，保證均勻的混合狀態(tài)；防止各種成分的分離，保證均勻的混合狀態(tài)； 粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性。成形性。手握成團(tuán)，手握成團(tuán)，輕壓即散。輕壓即散。二、混合與捏合二、混合與捏合 將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。與大小的顆粒

27、狀物的操作。 改善粉末的流動性；改善粉末的流動性； 防止各混合成分的離析；防止各混合成分的離析； 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附； 調(diào)整堆密度，改善溶解性能；調(diào)整堆密度，改善溶解性能； 改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。三、制粒三、制粒指粉體質(zhì)量與該粉體的指粉體質(zhì)量與該粉體的堆體積之比堆體積之比顆粒是最終產(chǎn)品，流動性要好，外形美觀、均勻；顆粒是最終產(chǎn)品，流動性要好，外形美觀、均勻；顆粒是中間體，流動性要好，壓縮成形性要好。顆粒是中間體，流動性要好，壓縮成形性要好。（一）濕法制粒（一）濕法制粒 濕法制粒（濕法制粒（wet granulatio

28、n)是在粉狀物料中加入適宜液是在粉狀物料中加入適宜液體粘合劑制備顆粒的方法。粉末靠黏合劑的架橋或黏結(jié)體粘合劑制備顆粒的方法。粉末靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用聚結(jié)在一起，并在機(jī)械力的作用下分離為具有一定作用聚結(jié)在一起，并在機(jī)械力的作用下分離為具有一定大小和形狀的顆粒。大小和形狀的顆粒。 優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點(diǎn)。好等特點(diǎn)。 應(yīng)用最為應(yīng)用最為廣泛廣泛的壓片方法。的壓片方法。三、制粒三、制粒濕法制粒壓片法工藝流程圖：濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥主藥輔料輔料粉碎粉碎過篩過篩混合混合粘合劑粘合劑造粒造粒干燥干燥整粒整粒潤滑劑潤

29、滑劑混合混合壓片壓片1.擠壓制粒方法與設(shè)備擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備高速攪拌制粒方法與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備流化床制粒方法與設(shè)備5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒方法與設(shè)備1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：三、制粒三、制粒（1 1）擠壓制粒方法與設(shè)備）擠壓制粒方法與設(shè)備 擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過具有粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。一定大小的篩孔而制粒的方法

30、。1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：擠壓式制粒機(jī)的要點(diǎn)擠壓式制粒機(jī)的要點(diǎn): :制軟材是關(guān)鍵步驟，必須選好適宜粘合劑、適宜濃度和制軟材是關(guān)鍵步驟，必須選好適宜粘合劑、適宜濃度和適宜用量。軟材質(zhì)量以適宜用量。軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)為準(zhǔn)則則顆粒的大小由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，粒度分布較均勻，顆粒的大小由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，粒度分布較均勻，粒子形狀多為柱狀粒子形狀多為柱狀； 制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；，不適合大批量生產(chǎn)； 篩網(wǎng)的篩網(wǎng)的壽命短，需要經(jīng)常更新壽命短，需要經(jīng)常更新。

31、1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：（2 2）轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備）轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備w 將混合后的物料至于容器中，在容器或底盤的轉(zhuǎn)動下噴灑粘合劑，制備具有一定強(qiáng)度的球形粒子的方法。w多用于藥丸的生產(chǎn)，可制多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備備23mm23mm大小的藥丸。大小的藥丸。1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：轉(zhuǎn)動制粒分為三個轉(zhuǎn)動制粒分為三個階段：階段：母核形成階段，母核形成階段，母核長大階段，母核長大階段，壓實(shí)階段壓實(shí)階段w 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅攪拌混合后加入

32、粘合劑，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法速完成混合并制成顆粒的方法 .（3 3）高速攪拌制粒方法與設(shè)備）高速攪拌制粒方法與設(shè)備1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：特點(diǎn)：特點(diǎn)：在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程。程。工序少、操作簡單、快速。工序少、操作簡單、快速?？芍苽渲旅堋⒏邚?qiáng)度的適于膠囊劑的顆可制備致密、高強(qiáng)度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒。粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒。 當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上自下而上的氣流作用下保持懸浮的流的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚

33、結(jié)成顆粒的化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。方法。（4 4）流化床制粒方法與設(shè)備）流化床制粒方法與設(shè)備1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：影響因素：影響因素：空氣的進(jìn)口速度空氣的進(jìn)口速度 空氣的溫度空氣的溫度粘合劑的噴霧量粘合劑的噴霧量噴霧速度噴霧速度 噴霧高度噴霧高度流化床制粒的特點(diǎn)：流化床制粒的特點(diǎn)：在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥混合、制粒、干燥( (又稱又稱一步制粒一步制粒) )，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強(qiáng)度低。甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強(qiáng)度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒制得的顆粒為

34、多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與設(shè)備：（5 5）復(fù)合型制粒方法與設(shè)備）復(fù)合型制粒方法與設(shè)備w 復(fù)合型制粒機(jī)是復(fù)合型制粒機(jī)是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機(jī)器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。包衣等多元單個操作在一個機(jī)器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。 w 多以多以流化床流化床為母體進(jìn)行的多種組合。為母體進(jìn)行的多種組合。1.濕法制粒方法與設(shè)備：濕法制粒方法與

35、設(shè)備： 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 制備方法分為制備方法分為壓片法壓片法和和滾壓法滾壓法。 適用于適用于熱敏性物料、遇水易分解熱敏性物料、遇水易分解的藥物。的藥物。 優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，省時省力。優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，省時省力。 使用時應(yīng)注意由于高壓引起的使用時應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問等問題。題。2.干法制粒干法制粒利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成直徑約為直徑約為2025mm的胚片，然后破的胚片，

36、然后破碎成一定大小顆粒的方法。碎成一定大小顆粒的方法。利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。的方法。3.制粒機(jī)制制粒機(jī)制粒子間的結(jié)合力粒子間的結(jié)合力Rumpf提出粒子間的結(jié)合力有五種不同方式：提出粒子間的結(jié)合力有五種不同方式：(1) 可溶性物質(zhì)經(jīng)干燥后析出；可溶性物質(zhì)經(jīng)干燥后析出； (2) 高黏度黏合劑干燥；高黏度黏合劑干燥；（3）熔融液體經(jīng)冷卻后凝固。）熔融液體經(jīng)冷卻后凝固。(1)由范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生的固體粒子間由范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生的固體粒

37、子間引力引力(2)自由流動的液體自由流動的液體(freely moveable liquid)產(chǎn)生的產(chǎn)生的界面張力和毛細(xì)管力界面張力和毛細(xì)管力 (3)不可流動液體不可流動液體(immobile liquid)產(chǎn)生的附著力與產(chǎn)生的附著力與粘著力粘著力 (4)粒子間固體橋粒子間固體橋(solid bridges) (5)粒子間機(jī)械鑲嵌粒子間機(jī)械鑲嵌(mechanical interlocking bonds) 干燥干燥(Drying)(Drying)是利用熱能使物料中的濕分是利用熱能使物料中的濕分( (水分或其它水分或其它溶劑溶劑) )汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而汽化，并利用氣流或真

38、空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作獲得干燥產(chǎn)品的操作. . 四、固體的干燥四、固體的干燥干燥的目的：干燥的目的：使藥物便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使藥物便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性. .干燥溫度：干燥溫度：40406060干燥程度：干燥程度：3 3四、固體的干燥四、固體的干燥影響干燥速度與干燥程度的因素：影響干燥速度與干燥程度的因素： 空氣的性質(zhì)空氣的性質(zhì) 濕物料中所含水分的性質(zhì)濕物料中所含水分的性質(zhì) 干燥器的類型干燥器的類型 干燥時間干燥時間四、固體的干燥四、固體的干燥1、濕空氣的性質(zhì)我們周圍的空氣我們周圍的空氣= =絕干

39、空氣絕干空氣+ +水蒸氣，亦稱濕空氣。水蒸氣，亦稱濕空氣。(1)(1)干球溫度與濕球溫度干球溫度與濕球溫度 干球溫度干球溫度(dry bulb temperature)(dry bulb temperature)是用普通溫度計(jì)在空氣中是用普通溫度計(jì)在空氣中直接測得的溫度，常用直接測得的溫度，常用t t表示表示. .濕球溫度濕球溫度(wet bulb temperature,t(wet bulb temperature,tw w) )是在溫度計(jì)的感溫球包是在溫度計(jì)的感溫球包以濕紗布放置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)達(dá)到平衡時所測得的溫以濕紗布放置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)達(dá)到平衡時所測得的溫度度. . 四、固體

40、的干燥四、固體的干燥空氣達(dá)飽和，空氣達(dá)飽和，t=tt=tw w 空氣未飽和，空氣未飽和，ttttw w 空氣濕度越小，空氣濕度越小，(t-t(t-tw w) )值越大值越大以以(t-t(t-tw w) )值計(jì)算空氣濕度值計(jì)算空氣濕度(1)(1)干球溫度與濕球溫度干球溫度與濕球溫度 四、固體的干燥四、固體的干燥空氣濕度空氣濕度(humidity(humidity，H)H)單位質(zhì)量干空氣帶有的單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量水蒸氣的質(zhì)量(kg(kg水蒸氣水蒸氣/kg/kg干空氣干空氣). ). H=0.622 H=0.622p p/(P-/(P-p p) ) w P P為濕空氣的總壓，為濕空氣的總

41、壓，PaPa；wp p為水蒸氣分壓；為水蒸氣分壓；w 0.6220.622為水分子量為水分子量1818與空氣分子量與空氣分子量2929之比之比. .(2)(2)濕度和相對濕度濕度和相對濕度 四、固體的干燥四、固體的干燥相對濕度相對濕度 (relative humidity，RH) 是指在一定總是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中與飽和空氣中水蒸氣分壓水蒸氣分壓ps之比的百分?jǐn)?shù)，常用之比的百分?jǐn)?shù)，常用RH%表示表示. RH%= p/ps100% w 飽和空氣：飽和空氣：RH=100%； w 未飽和空氣：未飽和空氣：RH p p，進(jìn)行干燥；，進(jìn)行干

42、燥； p pw w=p=p，干燥即停止；，干燥即停止； p pw wpp，吸濕，吸濕. .p pw w為濕物料表面的水蒸氣分壓；為濕物料表面的水蒸氣分壓；p p為水蒸氣分壓；為水蒸氣分壓；t tw w為物料表面溫度；為物料表面溫度；為物料表面氣膜的厚度為物料表面氣膜的厚度. .干燥過程：熱量傳遞質(zhì)量傳干燥過程：熱量傳遞質(zhì)量傳遞遞四、固體的干燥四、固體的干燥4 4、干燥方法與設(shè)備、干燥方法與設(shè)備按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式 按操作壓力分類：常壓式、真空式按操作壓力分類：常壓式、真空式 按加熱方式分類：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介按加熱方式分類：熱傳導(dǎo)干燥、對

43、流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥電加熱干燥(1)(1)干燥方法干燥方法四、固體的干燥四、固體的干燥(2)(2)干燥設(shè)備干燥設(shè)備1) 1) 廂式干燥器（廂式干燥器（tray dryertray dryer） 多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法. . 設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中量少的物料間歇式干燥中. . 勞動強(qiáng)度大，熱量消耗大勞動強(qiáng)度大，熱量消耗大. .廂式干燥器廂式干燥器 四、固體的干燥四、固體的干燥2) 2) 流化床干燥器（流化床干燥器（fluid bed dryer fluid bed dryer ）亦稱沸騰干燥器

44、）亦稱沸騰干燥器 構(gòu)造簡單，操作方便，傳熱、傳質(zhì)、干燥速率高構(gòu)造簡單，操作方便，傳熱、傳質(zhì)、干燥速率高 適宜于熱敏性物料適宜于熱敏性物料. . 不適不適: :含水量高，易粘結(jié)物料，要求粒度適宜含水量高，易粘結(jié)物料，要求粒度適宜. .四、固體的干燥四、固體的干燥 蒸發(fā)表面積大，干燥速度快，物料受蒸發(fā)表面積大，干燥速度快，物料受熱時間短，對熱敏性物料、無菌操作熱時間短，對熱敏性物料、無菌操作制品非常適用；干燥品為松脆空心顆制品非常適用；干燥品為松脆空心顆粒，溶解性好粒，溶解性好. .3) 3) 噴霧干燥器（噴霧干燥器（spray drierspray drier）噴霧干燥器噴霧干燥器 四、固體的干

45、燥四、固體的干燥 是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射加熱的一種干燥方式加熱的一種干燥方式. . 紅外波長范圍：紅外波長范圍：0.720.721000 1000 m m 近紅外近紅外: 0.72: 0.725.6 5.6 m m 遠(yuǎn)紅外遠(yuǎn)紅外: 5.6: 5.61000 1000 m m 優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好. . 缺點(diǎn)：電能消耗大缺點(diǎn)：電能消耗大. .4) 4) 紅外干燥器（紅外干燥器（infrared dryerinfrared dryer）四、固體的干燥四、固體的干燥使用頻率：使用頻率：915

46、MHz915MHz、2450MHz. 2450MHz. 優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料干燥優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料干燥特別有利特別有利缺點(diǎn)：成本高，對有些物料穩(wěn)定性有影響缺點(diǎn)：成本高，對有些物料穩(wěn)定性有影響. .5) 5) 微波干燥器微波干燥器 微波干燥器微波干燥器四、固體的干燥四、固體的干燥powders藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 第三節(jié)第三節(jié) 散散 劑劑特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；、粉碎程度大，比表

47、面積大、易于分散、起效快；2 2、外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；、外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；3 3、貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；、貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；4 4、制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。、制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性不利！不利！分類分類藥典一部分為：藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑?？诜┖途植坑蒙?。按組成藥味多少來分類按組成藥味多少來分類: :單散劑、復(fù)散劑；單散劑、復(fù)散劑；按劑量情況來分類按劑量情況

48、來分類: :分劑量散與不分劑量散；分劑量散與不分劑量散；根據(jù)用途來分類，可分為根據(jù)用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散外用散等。等。第三節(jié)第三節(jié) 散散 劑劑散劑粒度要求散劑粒度要求口服散為細(xì)粉口服散為細(xì)粉: :全過五號篩全過五號篩(80(80目目.180.180m)m) 95% 95%過六號篩過六號篩(100(100目目.150.150m)m)兒科、局部用散為最細(xì)粉：兒科、局部用散為最細(xì)粉： 全過六號篩全過六號篩(100(100目目.150.150m)m) 95% 95%過七號篩過七號篩(120(120目目.125.125m)m)眼用散為極細(xì)粉：眼用

49、散為極細(xì)粉： 全過八號篩全過八號篩(150(150目目.90.90m)m) 95% 95%過九號篩過九號篩(200(200目目.75.75m)m)第三節(jié)第三節(jié) 散散 劑劑一、散劑制備一、散劑制備藥物粉碎過篩混合質(zhì)量檢查包裝分劑量輔料散劑散劑制備的工藝流程散劑制備的工藝流程物料物料前處理前處理-將物料加工成符合粉碎將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度所要求的粒度和干燥程度. .1.混合混合 （1 1）各組分的混合比例較大：此時應(yīng)采用）各組分的混合比例較大：此時應(yīng)采用等量遞加混合等量遞加混合法法。 倍散：小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散倍散：小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的

50、散劑。稀釋倍數(shù)由藥物的劑量而定。制備倍散時必須采用劑。稀釋倍數(shù)由藥物的劑量而定。制備倍散時必須采用等量遞加混合法等量遞加混合法。 稀釋劑：乳糖、蔗糖、淀粉等惰性物質(zhì)。稀釋劑：乳糖、蔗糖、淀粉等惰性物質(zhì)。 色素：少量，便于觀察。色素：少量，便于觀察。一、散劑制備一、散劑制備（2 2）各組分的粒徑差或密度差較大：不易混勻，或混勻后）各組分的粒徑差或密度差較大：不易混勻，或混勻后可能離析?？赡茈x析。（3 3）藥物具有粘附性或帶電性：量大或不易吸附的藥粉輔）藥物具有粘附性或帶電性：量大或不易吸附的藥粉輔料墊底。對于混合時摩擦起電的粉末，通常加入少量表面活料墊底。對于混合時摩擦起電的粉末，通常加入少量表

51、面活性劑或潤滑劑加以克服。性劑或潤滑劑加以克服。（4 4）含液體或易吸濕成分：先用其他固體或吸收劑來吸附）含液體或易吸濕成分：先用其他固體或吸收劑來吸附液體成分液體成分（5 5）形成低共熔混合物：低共熔物一般在某一比例時形成，）形成低共熔混合物：低共熔物一般在某一比例時形成，有時在室溫條件下出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。有時在室溫條件下出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。一、散劑制備一、散劑制備2.2.分劑量分劑量 將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的操作。常用將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的操作。常用的方法：目測法、重量法、的方法：目測法、重量法、容量法容量法。3.3.包裝與貯存環(huán)境包裝與貯存環(huán)境 重點(diǎn)在于重點(diǎn)在于防

52、吸潮防吸潮。1 1）包裝材料：不透性包裝材料，并采取密封包裝與密封貯藏。）包裝材料：不透性包裝材料，并采取密封包裝與密封貯藏。2 2）貯存環(huán)境）貯存環(huán)境 當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕吸濕。控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物濕度控制在藥物CRHCRH值以下值以下以防止吸濕；以防止吸濕；一、散劑制備一、散劑制備二、散劑的質(zhì)量檢查二、散劑的質(zhì)量

53、檢查中國藥典中國藥典 1 1外觀均勻度外觀均勻度2 2粒度粒度 3 3干燥失重干燥失重 4 4裝量差異裝量差異5 5無菌無菌6 6微生物限度微生物限度粒度粒度 7 7號篩（號篩（120120目，目，125125微米）微米）均勻度均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪取供試品適量置光滑紙上平鋪約約5cm5cm2 2，將其表面壓平，在亮處觀，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑斑. . 干燥失重干燥失重 1052%1052%水分水分 取供試品照水分測定法測定，除取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，另有規(guī)定外，9.09.0. .裝量差異裝量差異 單劑量

54、、一日劑量包裝的散單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定. .二、散劑的質(zhì)量檢查二、散劑的質(zhì)量檢查凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查一般不再進(jìn)行裝量差異檢查 含液體成分散劑含液體成分散劑 蛇膽川貝散 蛇膽汁蛇膽汁100g，川貝，川貝600g。 三、散劑舉例三、散劑舉例制法制法: :將川貝粉碎成細(xì)粉，與蛇膽汁混勻，干將川貝粉碎成細(xì)粉，與蛇膽汁混勻，干 燥、粉碎、過篩，即得。燥、粉碎、過篩，即得。 例：硫酸阿托品百倍散硫酸阿托品百倍散硫酸阿托品 1.0g1胭脂紅乳糖1.0g乳糖 98.0g例：硫酸阿托品千倍散硫酸阿

55、托品千倍散硫酸阿托品 1.0g1胭脂紅乳糖 0.5g乳糖 998.5g分析：分析：處方中各成分的作用？處方中各成分的作用？寫出操作步驟。寫出操作步驟。硫酸阿托品硫酸阿托品 主藥主藥胭脂紅乳糖胭脂紅乳糖 著色劑著色劑乳糖乳糖 稀釋劑，制成倍散稀釋劑，制成倍散先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。研合，待全部色澤均勻即得。三、散劑舉例三、散劑舉例第四節(jié)第四節(jié) 顆粒劑顆粒劑granule

56、s藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒 度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。其中粒徑、度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。其中粒徑、 范圍在范圍在105500m的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。 西藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖可溶性顆?？扇苄灶w粒 腸溶顆粒腸溶顆?；鞈倚灶w?；鞈倚灶w粒 緩釋顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒泡騰性顆粒 控釋顆粒控釋顆粒分類分類 1 1、飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較少；、飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較少； 2 2、多種成分混合后用粘合劑制成顆粒，可防止各種、多種成分混合后用粘合劑制成顆粒，可防止

57、各種成分的離析；成分的離析； 3 3、必要時可進(jìn)行包衣，具有防潮性、緩釋性或腸溶、必要時可進(jìn)行包衣，具有防潮性、緩釋性或腸溶性；性； 4 4、儲存運(yùn)輸方便。、儲存運(yùn)輸方便。特點(diǎn)特點(diǎn)第四節(jié)第四節(jié) 顆粒劑顆粒劑一、顆粒劑的制備一、顆粒劑的制備(包衣包衣) 干燥干燥 過篩過篩制軟材制軟材 物料物料制粒制粒 輔料輔料整粒整粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查分劑量分劑量 顆粒劑顆粒劑混合混合粉碎粉碎顆粒劑制備工藝流程圖顆粒劑制備工藝流程圖手握成團(tuán)，手握成團(tuán)，輕壓即散。輕壓即散。二、質(zhì)量檢查二、質(zhì)量檢查 外觀外觀粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中藥顆粒劑）水分（中藥顆粒劑）溶化性溶化性 裝量差異裝量差異微生物限度微生物限

58、度不能通過一號篩不能通過一號篩+ +能通過五號篩的總和能通過五號篩的總和供試品量的供試品量的15%15%減失重量減失重量供試品量的供試品量的2.0%2.0%色澤一致、顆粒均勻，無結(jié)塊、無軟化色澤一致、顆粒均勻，無結(jié)塊、無軟化6.0%6.0%顆粒劑顆粒劑10g10g于于200ml200ml熱水中，攪拌熱水中，攪拌5 5分鐘，分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡混濁，混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即呈泡騰狀騰性顆粒劑應(yīng)立即呈泡騰狀. .處方處方 維生素維生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒

59、石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）乙醇（體積分?jǐn)?shù)） 適量適量 制成制成 10包包維生素維生素C顆粒劑的制備顆粒劑的制備三、實(shí)例分析三、實(shí)例分析【課堂活動課堂活動】 維生素維生素C C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 混合粉末混合粉末 干燥干燥軟材軟材混勻混勻維維C C糖粉糖粉100目目糊精糊精酒石酸酒石酸50%50%乙醇乙醇等量遞加等量遞加混勻混勻10目（目（1號）號）80目（目（5號）號）整粒整粒擠壓過篩擠壓過篩制制粒粒第五節(jié)第五節(jié) 片片 劑劑一、概述一、概述 用法：主要供用法：主要供口服口服 外觀：圓形的，異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）外觀：圓形的，異形的（如橢圓型、三角形、菱形等

60、）。1.1.片劑的含義片劑的含義 片劑片劑 （TabletsTablets）：）：藥物藥物+ +輔料輔料 均勻混合，壓制成片均勻混合，壓制成片是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。在藥物制劑中占重要地位。 劑量準(zhǔn)確，藥物含量差異較??；劑量準(zhǔn)確，藥物含量差異較小； 質(zhì)量穩(wěn)定，保存時間長；質(zhì)量穩(wěn)定，保存時間長； 服用、攜帶、運(yùn)輸、貯藏方便；服用、攜帶、運(yùn)輸、貯藏方便； 生產(chǎn)成本低：生產(chǎn)的機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大；生產(chǎn)成本低：生產(chǎn)的機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大； 可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要2.