SOPV1258小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒及效果驗(yàn)證方案

1、 驗(yàn)證方案編號(hào)：SOP-V1258小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒及效果驗(yàn)證方案 華中藥業(yè)股份有限公司目 錄一、驗(yàn)證方案的起草與審批3二、驗(yàn)證目的3三、驗(yàn)證范圍4四、驗(yàn)證職責(zé)4五、計(jì)劃及進(jìn)度4六、驗(yàn)證指導(dǎo)文件4七、概述5八、驗(yàn)證內(nèi)容5九、驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)及建議14十、再驗(yàn)證周期14十一、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)1411.1 驗(yàn)證小組會(huì)簽表1411.2 驗(yàn)證結(jié)果審核1411.3 批準(zhǔn)14一、驗(yàn)證方案的起草與審批1、驗(yàn)證小組成員組長(zhǎng)：設(shè)備工程部 ：汪云喬組員：部 門人員制造七部趙國(guó)慶、王鴻斌設(shè)備工程部楊學(xué)東、孔新詠、肖輝、任鞍鋼動(dòng)力中心、制造三部閆建超、付暉質(zhì)量保證部謝勝倫、蔡欣中國(guó)電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有

2、限公司有限公司2、驗(yàn)證方案的起草起 草 人部 門日 期驗(yàn)證方案的審批審 核 人部 門日 期驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期二、驗(yàn)證目的為確認(rèn)小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器及甲醛熏蒸消毒裝置能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，通過(guò)對(duì)在一定的時(shí)間潔凈室（區(qū)）內(nèi)空調(diào)消毒系統(tǒng)的測(cè)試，驗(yàn)證在預(yù)定的消毒程序時(shí)間內(nèi)潔凈區(qū)各潔凈房間消毒效果是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；通過(guò)微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確定在預(yù)定的消毒程序時(shí)間內(nèi)臭氧及甲醛熏蒸消毒對(duì)潔凈室（區(qū)）的消毒效果及消毒周期。三、驗(yàn)證范圍1. 小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的預(yù)確認(rèn)；2. 小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的安裝確認(rèn)；

3、3. 小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的運(yùn)行確認(rèn)；4. 小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)消毒裝置的性能確認(rèn)。四、驗(yàn)證職責(zé)4.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證的各項(xiàng)工作，保證本方案規(guī)定的項(xiàng)目能夠順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及方法審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的審定。負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。4.2 制造七部職責(zé)負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、消毒；培訓(xùn)設(shè)備操作人員；驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)的開機(jī)、運(yùn)行。4.3設(shè)備工程部組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度，制定驗(yàn)證方案，編制設(shè)備使用操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。4.4動(dòng)力中心、制造三部收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄；起草驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。4

4、.5質(zhì)量保證部職責(zé)負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽，對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，保證本驗(yàn)證方案的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的取樣、檢驗(yàn)、測(cè)試及結(jié)果報(bào)告，修改有關(guān)的檢驗(yàn)規(guī)程和SOP。4.6設(shè)備供應(yīng)商職責(zé)配合完成各項(xiàng)驗(yàn)證工作。五、計(jì)劃及進(jìn)度按照驗(yàn)證計(jì)劃執(zhí)行。 六、驗(yàn)證指導(dǎo)文件 6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)6.2 中國(guó)藥典(2000年版)6.3 產(chǎn)品使用與維修說(shuō)明書七、概述小容量注射劑項(xiàng)目工房潔凈區(qū)大消毒時(shí)采用甲醛熏蒸消毒方式，日常消毒時(shí)采用的是臭氧消毒方式。對(duì)潔凈室大消毒方式是采用甲醛溶液熏蒸，當(dāng)濕度在65%左右，溫度在24-40甲醛的消毒效果是最好的，其

5、消毒原理主要是由于甲醛能破壞微生物的活性成分從而達(dá)到消毒的作用，通常我們對(duì)甲醛溶液加熱來(lái)對(duì)潔凈室的空氣進(jìn)行消毒，這主要是因?yàn)?6%的甲醛溶液加熱后使甲醛蒸發(fā)彌漫到空氣當(dāng)中。甲醛熏蒸消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為甲醛的載體，即將36%的甲醛由HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至整個(gè)潔凈區(qū)域，并使空氣中的甲醛分布均勻，通過(guò)HVAC系統(tǒng)循環(huán)，即可達(dá)到滅菌的目的。車間大消毒時(shí)，關(guān)閉空調(diào)機(jī)組新風(fēng)閥，全開回風(fēng)風(fēng)閥，關(guān)閉排風(fēng)閥和中、高效排風(fēng)機(jī)。開啟空調(diào)機(jī)組將36%的甲醛送至每個(gè)潔凈區(qū)域進(jìn)行消毒。消毒完成后，開啟空調(diào)機(jī)組新風(fēng)閥，關(guān)閉回風(fēng)風(fēng)閥，開啟排風(fēng)閥和消毒排風(fēng)機(jī)，排除生產(chǎn)線車間內(nèi)消毒氣體。詳見

6、甲醛消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。臭氧是一種廣譜高效滅菌劑，具有強(qiáng)烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，為無(wú)污染消毒劑。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴(kuò)散至整個(gè)潔凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可達(dá)到滅菌的目的。消毒時(shí)，關(guān)閉空調(diào)機(jī)組新風(fēng)閥，全開回風(fēng)風(fēng)閥，關(guān)閉排風(fēng)閥和中、高效排風(fēng)機(jī)。開啟臭

7、氧發(fā)生器和空調(diào)機(jī)組將臭氧送至每個(gè)潔凈區(qū)域。消毒完成后，開啟空調(diào)機(jī)組新風(fēng)閥，關(guān)閉回風(fēng)風(fēng)閥，開啟排風(fēng)閥和消毒排風(fēng)機(jī)，排除生產(chǎn)線車間內(nèi)消毒氣體。詳見臭氧消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。八、驗(yàn)證內(nèi)容8.1 預(yù)確認(rèn)8.1.1 核實(shí)小容量注射劑項(xiàng)目生產(chǎn)線凈化空調(diào)系統(tǒng)臭氧發(fā)生器型號(hào)符合設(shè)計(jì)要求8.1.2 核實(shí)甲醛溶液熏蒸加熱裝置滿足使用要求8.2 安裝確認(rèn)8.2.1目的：評(píng)價(jià)臭氧發(fā)生器的安裝及甲醛熏蒸裝置是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范及工藝要求。8.2.2方法：檢查資料文件、電氣部分、輔助設(shè)施配套情況、機(jī)器安裝情況、機(jī)器安裝區(qū)域等。8.2.3標(biāo)準(zhǔn)： a、檢查安裝確認(rèn)所需文件資料文件編號(hào)文件名稱存放地點(diǎn)小容量注射劑項(xiàng)目空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)

8、告質(zhì)保部壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)保部空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程質(zhì)保部甲醛消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)保部附件1. 文件資料確認(rèn)記錄b、電氣部分：電源控制系統(tǒng)和臭氧發(fā)生器一體式裝置；電源220V/50HZ，連接方式正確，觸點(diǎn)牢固，有良好接地。c、輔助設(shè)施配套情況：壓縮空氣進(jìn)氣系統(tǒng)包括：SL-90(55)螺桿式空氣壓縮機(jī)、儲(chǔ)氣罐、冷干機(jī)、精密過(guò)濾器等，可提供無(wú)油潔凈壓縮空氣，排氣量25m³/h，壓力：0.7MPa。d、臭氧發(fā)生器安裝位置：根據(jù)設(shè)備平面布局圖將其安裝在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)，臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)管道的

9、外面，將自凈的臭氧化氣體，通過(guò)4開鈦管，直接連接到空調(diào)機(jī)組中效過(guò)濾器后送風(fēng)段，充入HVAC系統(tǒng)的中，然后被送到各潔凈室。臭氧的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)為室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB/T18880e、臭氧發(fā)生器主柜基本水平，柜體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應(yīng)堅(jiān)固、牢靠；連接線應(yīng)穿PVC阻燃管加以保護(hù)，且布線應(yīng)整齊、美觀；f、甲醛熏蒸按甲醛消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求執(zhí)行。附件2.安裝確認(rèn)記錄8.3 運(yùn)行確認(rèn)8.3.1目的：確認(rèn)潔凈區(qū)在甲醛消毒裝置及臭氧發(fā)生器能正常運(yùn)行，并且在規(guī)定消毒時(shí)間內(nèi)，指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求（甲醛熏蒸前，首先確認(rèn)車間所有人員離開房間，所有工器具及設(shè)備已密閉處理）。8.3.2合格標(biāo)準(zhǔn)8.3.2.1甲醛消毒裝

10、置及臭氧發(fā)生器各步程序運(yùn)行正常，與操作規(guī)程相符；8.3.2.2甲醛消毒時(shí)間：不低于12小時(shí)；臭氧消毒時(shí)間：時(shí)間應(yīng)60min。：8.3.2.3 甲醛消毒后，開啟消毒排風(fēng)模式（持續(xù)12小時(shí)），排除消毒后空氣；臭氧滅菌后，開啟消毒排風(fēng)模式（持續(xù)30mim）,排除消毒后空氣。.4甲醛消毒完畢后，在下一周期甲醛滅菌前，進(jìn)行臭氧滅菌效果驗(yàn)證。8.3.3檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)熏蒸后空氣總甲醛殘留量的測(cè)試：在排氣后，首先確定空氣中 的甲醛含量，甲醛的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)為室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB/T18880，為了保證人能在潔凈室內(nèi)安全健康地工作，必須要對(duì)甲醛的殘留量進(jìn)行測(cè)試。熏蒸后甲醛殘留量測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)：1. 取樣：使用嶗應(yīng)2020型空氣采

11、樣器進(jìn)行空氣采樣 2. 配制準(zhǔn)備收集液、實(shí)驗(yàn)液：將20ml 0.5%硼酸溶液作為收集液，將收集液放入空氣采樣器收集瓶中進(jìn)行檢驗(yàn)。 吸收液：稱取0.1g酚試劑，溶于水中，稀釋至少100 ml，即為吸收原液。 1%硫酸鐵銨溶液：稱取1.0g硫酸鐵銨，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解，并稀釋至少100ml。 甲醛標(biāo)準(zhǔn)溶液：量取10ml36%38%甲醛，用水稀釋至500ml，用碘量法標(biāo)定甲醛溶液濃度，使用時(shí)，先用水稀釋至每毫升含10微克的甲醛溶液。然后立即吸取10ml稀釋溶液于100ml容量瓶中，加5ml/吸收原液，再用水稀釋至標(biāo)線。 8.4 性能確認(rèn)8.4.1目的：確認(rèn)預(yù)定的臭氧及甲醛消毒程序在潔凈區(qū)

12、空間消毒后，微生物指標(biāo)符合各潔凈區(qū)相應(yīng)級(jí)別指標(biāo)要求。8.4.2金黃色葡萄球菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)a、生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時(shí)候，稀釋成1200個(gè)/ml。臨用前在營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培養(yǎng)基表面均勻分布。b、潔凈區(qū)所有房間進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)房間放置2碟。c、臭氧發(fā)生器或甲醛熏蒸裝置開啟的同時(shí)打開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至消毒程序結(jié)束。d、把培養(yǎng)皿放入37 恒溫箱中培養(yǎng)48 h，進(jìn)行菌落計(jì)算。同時(shí)以未經(jīng)臭氧或甲醛熏蒸處理的培養(yǎng)皿做空白對(duì)照。附件3.性能確認(rèn)-微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄8.4.3消毒周期的確認(rèn)8.4.3.1臭氧消毒周期的確定：每1天對(duì)B級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行一

13、次臭氧消毒，每2天對(duì) C 級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行一次臭氧消毒，每3天對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行一次臭氧消毒，定期選取關(guān)鍵房間（稱量、配料、灌封，洗瓶等）進(jìn)行微生物檢測(cè)，確定消毒周期是有效的。8.4.3.2甲醛熏蒸消毒周期的確定：初次使用潔凈空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行一次甲醛熏蒸消毒；生產(chǎn)線運(yùn)行后，每個(gè)月進(jìn)行一次甲醛熏蒸消毒。8.4.4.2合格標(biāo)準(zhǔn)：微生物指標(biāo)符合各潔凈區(qū)相應(yīng)級(jí)別指標(biāo)要求。附件4.性能確認(rèn)-消毒周期確認(rèn)記錄8.5 異常情況及偏差處理8.5.1異常情況處理程序8.5.1.1 臭氧發(fā)生器及甲醛熏蒸裝置日常監(jiān)測(cè)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣監(jiān)測(cè)程序、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)

14、個(gè)別指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：a) 在不合格點(diǎn)重新取樣檢測(cè)一次不合格項(xiàng)目。重新檢測(cè)的項(xiàng)目必須合格。b) 其它運(yùn)行驗(yàn)證項(xiàng)目不符合要求時(shí)，應(yīng)重新調(diào)試。c) 若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。8.5.2偏差或變更說(shuō)明驗(yàn)證過(guò)程中的偏差和異常必須詳細(xì)記錄和說(shuō)明，并經(jīng)過(guò)調(diào)查分析和處理。附件附件1.文件資料確認(rèn)；附件2.安裝確認(rèn)記錄；附件3.性能確認(rèn)-甲醛殘留量記錄；附件4.性能確認(rèn)-微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄；附件5.性能確認(rèn)-消毒周期確認(rèn)記錄.附件1.文件資料確認(rèn)記錄文件編號(hào)文件名稱存放地點(diǎn)結(jié)果小容量注射劑項(xiàng)目空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告是 否壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)

15、證報(bào)告是 否空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程是 否空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程是 否臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程是 否甲醛消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否檢查結(jié)論：檢驗(yàn)人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件2.安裝確認(rèn)記錄項(xiàng)目安裝要求檢查結(jié)果電氣電源220V 50HZ合格 不合格連接方式連接方式正確，觸點(diǎn)牢固。合格 不合格接地保護(hù)良好合格 不合格壓縮空氣進(jìn)氣管6不銹鋼管合格 不合格氣源SL-90(55)螺桿式空氣壓縮機(jī)合格 不合格排氣量25m3/min合格 不合格氣源壓力0.7MPa合格 不合格潔凈度油水過(guò)濾裝置、冷干機(jī)、精密過(guò)濾器過(guò)濾合格 不合格臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家青色國(guó)林實(shí)業(yè)股分有限公

16、司合格 不合格型號(hào)CF-G-2-240 g臭氧發(fā)生器合格 不合格臭氧產(chǎn)量240（g/h）合格 不合格微電腦控制系統(tǒng)設(shè)定運(yùn)行時(shí)間操作簡(jiǎn)便，時(shí)間設(shè)定可靠 合格 不合格設(shè)備安裝安裝位置臭氧發(fā)生器安裝在空調(diào)機(jī)房合格 不合格臭氧管道連接將臭氧發(fā)生器4鈦管，連接到空調(diào)機(jī)組送風(fēng)段，連接緊密，無(wú)泄漏。合格 不合格主機(jī)安裝主機(jī)應(yīng)水平、垂直、牢固。合格 不合格檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件3甲醛殘留量測(cè)試性能確認(rèn)-甲醛殘留量測(cè)試記錄測(cè)定時(shí)間：儀器編號(hào)： 測(cè) 定 者：報(bào)告編號(hào):系統(tǒng)編號(hào)房間名稱規(guī)定濃度(ugm1)測(cè)定濃度(ugm1)殘留量濃度(ugm1)結(jié)果判定是/否測(cè)試結(jié)論注

17、釋：最終結(jié)果通過(guò)失敗檢查：日期：復(fù)核：日期：附件4性能確認(rèn)-微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄測(cè)試房間平皿編號(hào)空白對(duì)照消毒后菌落數(shù)細(xì)菌殺滅率（%）1200檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日附件5 性能確認(rèn)-消毒周期確認(rèn)記錄第一個(gè)消毒周期開始日期年 月 日結(jié)束日期年 月 日第一次取樣時(shí)間年 月 日潔凈室名稱取樣點(diǎn)數(shù)菌落數(shù)（個(gè)/皿）結(jié)果12平均值2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格第二次取樣時(shí)間年 月 日潔凈室名稱取樣點(diǎn)數(shù)菌落數(shù)（個(gè)/皿）結(jié)果12平均值2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格2合格 不合格第三次取樣時(shí)間年 月 日潔凈室名稱取樣點(diǎn)數(shù)菌落數(shù)（個(gè)/皿）結(jié)果12平均值合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格檢查結(jié)論：檢查人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日九、驗(yàn)證的結(jié)果評(píng)價(jià)及建議設(shè)備工程部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告、修訂設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證