生物制藥復習

1、第一章：生物藥物的性質(zhì)：(1)在化學構成上十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，容易為機體吸收利用；(2)在藥理上具有更高的生化機制合理性和特異治療有效性；(3)在醫(yī)療上具有藥理活性高、針對性強、毒性低、副作用小、療效可靠；(4)原材料中濃度較低；(5)常為生物大分子，組成、結構復雜，空間構象嚴格；(6)化學與生物學性質(zhì)不穩(wěn)定，對各種理化因素敏感，生物活性易受影響。生物藥物的分類：一、 天然生化藥物：是指從生物體(動物、植物和微生物)中獲得的天然存在的生化活性物質(zhì)。二、 微生物藥物：包括抗生素、酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等。三、 生物技術藥品：包括基因工程藥物、基因藥物、生物制品等。生物制藥工藝學的具體任務

2、是討論：(1)生物藥物的來源與其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝工程；(2)生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理生產(chǎn)方法；(3)各類生物藥物的結構、性質(zhì)用途及其工藝和質(zhì)量控制。第二章：生物材料的來源：一、 植物來源，即藥用植物，品種繁多，資源極為豐富；二、 動物來源，包括腦、腦垂體、肺、肝臟、脾臟、胃腸及粘膜、心臟、胰臟、血液、膽汁等；三、 微生物來源，包括細菌、放線菌、真菌等；四、 海洋生物資源，包括海藻類、腔腸動物類、節(jié)肢動物類、軟體動物類、棘皮動物類、魚類、爬行動物類、海洋哺乳動物類等；五、 擴大開發(fā)新生物資源，包括生物資源的綜合利用、開發(fā)新生物資源和構建“工程菌”、“工程細胞”，形成新

3、的生物資源庫等。生物活性物質(zhì)的主要提取方法：(1)水溶液提取，利用水或稀酸、稀堿、稀鹽溶液進行提取各種水溶性、鹽溶性的生物活性物質(zhì)；(2)表面活性劑提取，適用于水、鹽系統(tǒng)難以提取的蛋白質(zhì)、酶、核酸等；(3)有機溶劑提取，適用于水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結合酶等。微生物發(fā)酵的方式：表層培養(yǎng)法、深層培養(yǎng)法。發(fā)酵的基本過程：培養(yǎng)基配制種子擴大培養(yǎng)發(fā)酵罐發(fā)酵產(chǎn)物分離純化發(fā)酵廢液處理基因工程的基本過程：獲取目的基因(切)構建表達載體(接)導入受體細胞(轉)擴大培養(yǎng)受體細胞(增)目的基因的檢測與鑒定(檢)已經(jīng)上市或目前處于研究熱點的基因工程藥物：人胰島素、乙肝疫苗、rhu GM-CSF(粒細胞集落刺激

4、生物因子)、IL-8單抗乳膏劑、rhu IFN-1b(干擾素)、rhu EGF(EGF衍生物上皮生長因子)藥用酶的生產(chǎn)方法：(1)提取分離法(2)生物合成法(3)化學合成法藥用酶的修飾方法：(1)側鏈基團的修飾；(2)交聯(lián)修飾；(3)大分子結合修飾；(4)與輔因子有關的修飾；(5)定點突變與化學修飾結合法。第三章：氨基酸的生產(chǎn)方法：水解法、化學合成法、微生物發(fā)酵法及酶合成法等發(fā)酵分為厭氧發(fā)酵和好氧發(fā)酵，氨基酸發(fā)酵屬于好氧的不完全氧化過程。第四章：多肽藥物的分類：(1)多肽激素，如促皮質(zhì)素，促黑激素、催產(chǎn)素、促甲狀腺激素釋放激素、甲狀旁腺激素、胰高血糖素、胃泌素、胸腺素等。(2)多肽類細胞生長調(diào)

5、節(jié)因子，如表皮生長因子、轉移因子、心鈉素等。(3)含有多肽成分的其他生化藥物，如蜂毒、蛇毒、胎盤提取物等。蛋白質(zhì)藥物的分類：1. 蛋白質(zhì)激素，垂體蛋白質(zhì)激素、促性腺激素、胰島素及其他蛋白質(zhì)激素2. 血漿蛋白質(zhì), 如白蛋白，免疫丙種球蛋白、抗凝血酶III等3. 白質(zhì)類細胞生長調(diào)節(jié)因子，干擾素IFN-、，腫瘤壞死因子TNF等4. 粘蛋白，胃膜素、硫酸糖肽等5. 膠原蛋白，明膠、阿膠等6. 堿性蛋白質(zhì)，硫酸魚精蛋白等7. 蛋白酶抑制劑，胰蛋白酶抑制劑8. 植物凝集素，PHA、ConA等第五章：酶類藥物的要求：(1)在生理條件下，具有高活性和穩(wěn)定性；(2)對作用底物親和性（Km低）高；(3)在血清中半

6、衰期長；(4)純度高；(5)免疫原性較低或無免疫原性；(6)酶促反應不需外源輔助因子。第六章：核酸類藥物的分類：第一類：具有天然結構的核酸類物質(zhì)，提供這類物質(zhì)，有助于改善機體的物質(zhì)代謝和能量平衡，加速受損組織的修復，促使機體恢復正常生理機能；第二類：天然結構核酸類物質(zhì)的類似物和聚合物，是人類治療病毒、腫瘤、艾滋病等重大疾病的主要藥物，也是產(chǎn)生干擾素、免疫抑制的臨床藥物。重要的核酸類藥物：肌苷、疊氮胸苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、阿糖胞苷、聚肌胞苷酸、胞二磷膽堿。核酸由磷酸、核糖和堿基三部分組成。DNA提取的基本步驟：材料準備破碎細胞或包膜-內(nèi)容物釋放核酸分離、純化沉淀或吸附核酸，并去除雜質(zhì)核酸溶解

7、在適量緩沖液或水中DNA提取的主要方法：CTAB法和SDS法。RNA提取的方法：異硫氰酸胍/苯酚法。其步驟為：材料準備裂解變性純化分離洗滌沉淀利用酶合成法制備三氮唑核苷時，防止可逆反應影響收率的方法：1采用前段與后段由兩個不同的酶催化，即前段使用嘧啶核苷磷酸化酶，后段使用嘌呤核苷磷酸化酶，而且已經(jīng)篩選到一株同時產(chǎn)生這兩種酶的菌株。 2前段及后段反應均利用嘌呤核苷磷酸化酶，但注意到使用的底物含有溶解度很小的嘌呤堿基的核苷（如鳥苷）或者生成的降解產(chǎn)物在后階段反應時它對酶的親和力要比TCA低得多。第七章：糖類藥物的分類：(1)單糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖、維生素C等；(2)低聚糖（寡糖），如蔗糖、

8、麥芽糖、乳糖等；(3)多糖類，如右旋多糖、淀粉、纖維素、肝素。糖類藥物的生理功能：1. 低聚糖的生理功能：(1)低熱值，能防肥胖；(2)抑制腐敗菌生長繁殖；(3)促進腸道中有益菌群雙歧桿菌的增殖；(4)抗齲齒、抗腫瘤等；2. 多糖類的生理功能：(1)免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤；(2)抗病毒感染；(3)抗血凝；(4)抗輻射；(5)降血糖、降血脂；(6)其他作用。肝素的結構特點：在4個糖單位中，有2個氨基葡萄糖含4個硫酸基，氨基葡萄糖苷時-型的，糖醛酸糖苷是-型的。硫酸基在氨基葡萄糖的2位氨基和6位羥基上，分別成磺酰胺和酯。艾杜糖醛酸的2位羥基成硫酸酯。低分子肝素（LMWH）與肝素區(qū)別：1.對Xa和XIIa

9、因子的抑制作用比對IIa因子的抑制作用強，對血小板的影響小； 2.抗凝作用強，普通肝素常會受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不會； 3.半衰期長，生物利用度高。其半衰期長為200到300分鐘，是普通肝素的2到4倍；4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。 第八章：脂類藥物的分類：(1)脂肪類，如亞油酸，亞麻酸，DHA、EPA等；(2)磷脂類，如卵磷脂，腦磷脂等；(3)糖苷脂類，如神經(jīng)節(jié)苷脂等；(4)萜式脂類，如鯊烯等；(5)固醇及類固醇類，如膽固醇、麥角固醇等；(6)其他，如膽紅素，人工牛黃，人工熊膽等。卵磷脂的制備原料：腦干、大豆、蛋黃。卵磷脂的化學結構：由脂肪酸、甘油、磷脂、膽堿四

10、個基團構成卵磷脂溶于乙醇，腦磷脂不溶于乙醇，可以用乙醇來分離這兩種磷脂。EPA：二十碳五烯酸；DHA：二十二碳六烯酸。第九章：抗生素的分類：根據(jù)生物來源分類：放線菌、真菌、細菌、動植物產(chǎn)生的抗生素。根據(jù)作用對象分類：廣譜抗生素，抗革蘭陽性菌，抗革蘭陰性菌，抗真菌，抗腫瘤，抗病毒、抗原蟲。根據(jù)化學結構分類：-內(nèi)酰胺類，氨基環(huán)醇類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)類，多肽類，多烯類，苯羥基胺類，蒽環(huán)類，環(huán)橋類，以及其他的抗生素。第十章：生物制品的分類：預防類制品，包括細菌類疫苗，病毒類疫苗，類毒素和混合制品；治療類制品，包括免疫血清及抗毒素，血液制品，細胞因子，重組DNA產(chǎn)品；診斷類制品，包括體內(nèi)診斷制品，體外診

11、斷制品和其他制品。人工免疫的兩種方式：人工主動免疫和人工被動免疫。疫苗的分類：按生物來源及其化學特性分為：細菌類及其毒素類疫苗、病毒類疫苗、蛋白疫苗及核酸疫苗四種。按發(fā)展的先后次序可以分為：第一代疫苗、第二代疫苗、第三代疫苗三類。疫苗的基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑及其他活性成分。乙肝疫苗的主要有效成分為：乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝疫苗的主要生產(chǎn)途徑：1. 血液乙肝疫苗； 2. 重組痘苗乙肝疫苗；3. 重組CHO細胞乙肝疫苗； 4. 重組釀酒酵母乙肝疫苗。名詞解釋：生物藥物：以生物體、生物組織或其成分為原料，綜合應用多門學科的原理和方法加工制成的一大類藥物?？股兀菏侵赣缮?/p>

12、物(包括微生物、植物和動物)在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微涼濃度下就能選擇性地抑制他種生物或細胞生長的生理活性物質(zhì)及其衍生物?；蛩幬铮菏且曰蛭镔|(zhì)(DNA或RNA及其衍生物)作為治療物質(zhì)基礎的藥物，包括基因治療用的重組目的DNA片段、重組疫苗、反義藥物和核酶。生物制品：通過對微生物及其代謝產(chǎn)物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織等直接加工制成，用于預防、治療、診斷特定疾病的藥品。半合成藥物：對天然藥物的結構進行修飾改造而成的新藥。酶工程：是酶學和工程學相互滲透結合發(fā)展而形成一門新的生物技術。它是通過人工操作獲得所需的酶，并通過各種方法使酶發(fā)揮其催化功能的技術。提?。涸谝欢ǖ臈l件下，采用溶劑

13、處理樣品，使目的生物活性物質(zhì)由固相轉入液相或從細胞內(nèi)的生理狀態(tài)轉入特定溶液環(huán)境的過程。工程菌：用基因工程的方法使外源基因得到高效表達的菌類?；蚬こ蹋簩⒁环N或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進行拼接重組，然后轉入另一種生物體（受體）內(nèi)，使之按照人們的意愿遺傳并表達出新的性狀。單克隆抗體：由單個B淋巴細胞經(jīng)過克隆，形成基因型相同的細胞群，這一細胞群所產(chǎn)生的化學性質(zhì)單一、特異性強的抗體生物合成技術：利用動物、植物或微生物細胞的生命活動來制備生物活性物質(zhì)的技術。必需氨基酸：人和哺乳動物自身不能合成，需要由食物供應，稱為必需氨基酸。 半必需氨基酸：人體合成的能力不足于滿足自身的需要，需要從食物中攝

14、取一部分的氨基酸。發(fā)酵：指的是微生物純種培養(yǎng)過程，實質(zhì)上是利用微生物細胞中酶的作用，將培養(yǎng)基中有機物轉化為其他有機物的過程。氨基酸直接發(fā)酵法：在以碳源、氮源及其它成分的培養(yǎng)基中，通過特定微生物生長直接產(chǎn)生氨基酸的方法。核酸類藥物：是指具有藥用價值的核酸、核苷酸、核苷及堿基。疫苗：一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導機體產(chǎn)生針對特定致病原的特異性抗體或細胞免疫，從而使機體獲得保護或消滅該致病原能力的生物制品。機體的抗感染免疫：機體抵御病原體感染的免疫力。.人工免疫：人為的給機體輸入抗原以調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫力；或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力。DNA重組藥物：利用DNA重組技術研制和生產(chǎn)的藥物。熱原質(zhì)：主要是革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，注入體內(nèi)能引起發(fā)熱反應。消毒：殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細菌或