usp36786分析篩分法評價(jià)粒度分布

1、786分析篩分法評估粒度分布篩分法是按粒子大小分布將粉末和顆粒分類的最古老的方法之一。通過使用編織篩布基本將顆粒按中等大小尺寸（如廣度或?qū)挾龋┻M(jìn)行排序。當(dāng)大部分顆粒大于 7575m m 時(shí)，機(jī)械篩分則最合適。對更小的顆粒，篩分時(shí)由于重量輕不足以克服顆粒表面間的凝聚力和粘附力，導(dǎo)致顆粒間互相粘結(jié)留在篩上，因而導(dǎo)致顆?？赡芡ㄟ^篩子得到保留。對這樣的材料，其它攪動(dòng)方式如噴氣篩分或聲波篩分可能更合適。 然而篩分法有時(shí)也用于一些平均顆粒尺寸小于 7575林m m 的粉末或顆粒此時(shí)方法需進(jìn)行驗(yàn)證。在制藥學(xué)上篩分法通常是作為將更粗糙的單粉或顆粒分類的選擇。對于僅以粒子大小為基礎(chǔ)進(jìn)行分類的粉末來說篩分法是絕好

2、的方法而且在大多數(shù)情況下分析能在干燥狀態(tài)下進(jìn)行。篩分法的局限性是它需要一定重量的樣粉（通常為至少 25g,25g,取決于粉末或顆粒的密度，和試驗(yàn)篩的直徑），以及它對篩分容易堵塞濾網(wǎng)小孔的油性或其它粘性粉末存在困難。篩分法本質(zhì)上是一種兩維大小估計(jì)因?yàn)槟芊裢ㄟ^濾網(wǎng)小孔更多地取決于最大寬度與厚度而非長度。此方法用來估計(jì)單一物料的總體粒子大小分布。它并不是用來測定粒子通過或未通過一個(gè)或兩個(gè)濾網(wǎng)的比例。除非在單獨(dú)的專論里另有說明估計(jì)粒子大小分布在干燥篩分法里作了描述。它的困難在于難以到達(dá)終點(diǎn)比（如物料不容易通過濾網(wǎng)）或者有時(shí)需要使用篩分范圍更細(xì)的粉末（小于 7575wmwm）使用備選顆粒大小方法時(shí)應(yīng)慎重

3、考慮。在不會導(dǎo)致測試樣品獲得或失去水分的情況下應(yīng)該實(shí)施篩分法測試。其中，篩分時(shí)環(huán)境的相對濕度應(yīng)進(jìn)行控制，以防止樣品水分的吸收或損失。在沒有對立證據(jù)情況下，篩分試驗(yàn)通常在環(huán)境濕度下執(zhí)行。適用于某一特定材料的任何特殊條件在專論中應(yīng)加以詳盡描述。分析篩分法原理一一分析測試濾網(wǎng)由一個(gè)金屬篩網(wǎng)構(gòu)成編織簡單上有方形小孔并被封入一個(gè)無蓋圓柱形容器底部。基本分析法要求濾網(wǎng)按越來越粗糙的程度逐個(gè)疊加然后將測試粉末輅于最上層濾網(wǎng)上。這套濾網(wǎng)受一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)攪拌周期控制留在每個(gè)濾網(wǎng)上的物料重量被準(zhǔn)確測定。測試給出了每個(gè)濾網(wǎng)粒度范圍的粉末重量百分比。此估計(jì)制藥單粉粒子大小分布的篩分過程通常用來篩分至少80%80%顆粒大于

4、7575pmpm 的粉末。分析篩分法中測定粒子大小分布的粒度參數(shù)為通過粒子的最小方形小孔的邊長。測試濾網(wǎng)適宜藥用測試的測試濾網(wǎng)應(yīng)符合最新版國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范組織ISO3310-1ISO3310-1 的要求測試濾網(wǎng)一一技術(shù)要求與測試（見表 1 1）。除非在專論里另有說明，使用那些在表 1 1 中列出主要大小的 ISOISO 篩子。除非在專論里另有說明，使用那些在表 1 1 中特定區(qū)域推薦的 ISOISO 篩子。表 1 1 影響范圍內(nèi)系列標(biāo)準(zhǔn)濾網(wǎng)大小標(biāo)稱孔徑美國濾網(wǎng)編碼推薦美國藥典濾網(wǎng)（微米）歐洲濾網(wǎng)編 p 日本濾網(wǎng)編 p主要大小補(bǔ)充大小R20/3R20R40/311.20mm11.20mm11.20m

5、m1120010.00mm9.50mm9.00mm8.00mm8.00mm8.00mm7.10mm6.70mm6.30mm5.60mm5.60mm5.60mm56003.55.00mm4.75mm44.50mm4.00mm4.00mm4.00mm5400040004.73.55mm3.35mm65.53.15mm2.80mm2.80mm2.80mm7280028006.52.50mm2.36mm87.52.24mm2.00mm2.00mm2.00mm10200020008.61.80mm1.70mm12101.60mm1.40mm1.40mm1.40mm1414001400121.25mm1.

6、18mm16141.12mm1.00mm1.00mm1.00mm18100010001690085020188007107107102571071022630600”30265605005005003550050030450425um40364003553553554535535542315um300um5050280250250250602502506022421270702001801801808018018083160150100100140125125125120125125119112m1061401401009090pm9017090901668075200200716363632

7、30636323556532702825045454532545453304011m3838391應(yīng)選擇涵概測試樣品里出現(xiàn)的所有粒子大小范圍的濾網(wǎng)。推薦使用篩孔面積比為 2 2 的篩巢。篩巢按照糙面在頂部光面在底部的方式組裝。用千分尺或微米表示測試濾網(wǎng)的小孔?！咀⒁庖灰槐碇薪o出的網(wǎng)眼數(shù)目只用作轉(zhuǎn)換?！繙y試濾網(wǎng)由不銹鋼、黃銅或其它無電抗性的適當(dāng)?shù)慕饘俳z制成。測試濾網(wǎng)的校準(zhǔn)與再校準(zhǔn)按照最新版 ISO3310-1ISO3310-1 進(jìn)行。 使用前應(yīng)仔細(xì)檢查濾網(wǎng)有無嚴(yán)重變形和破損尤其是在濾網(wǎng)框架的接合處。濾網(wǎng)應(yīng)經(jīng)過視覺校準(zhǔn)來估計(jì)網(wǎng)眼的平均大小與變異性。另外，對于測試篩網(wǎng)中有效開口尺寸范圍介于21221

8、2 至 850850pmpm 的評估，標(biāo)準(zhǔn)玻璃球可用。除非在專論中另有規(guī)定外，在控制室溫和相對濕度的條件進(jìn)行篩分分析。清洗測試濾網(wǎng)一一理想上清洗測試濾網(wǎng)只能采用空氣噴射或液流。若小孔被測試粒子堵塞作為最后手段可以對其小心輕刷。試樣一一若專論對于一種特殊物料并未給出試樣重量則采用重2525 至 100g100g 的試樣取決于物料的容積密度和直徑 200mm200mm 的測試濾網(wǎng)。對于 76m76mm m的篩子，材料的可容納量約 200mm200mm 篩子的七分之一就滿足了。在相等時(shí)間周期內(nèi)在機(jī)械搖動(dòng)器上測試篩分經(jīng)準(zhǔn)確稱重的不同重量的樣品如 2525、5050 和 100g100g 以測定給定物料

9、最適當(dāng)?shù)闹亓??！咀⒁馊?25g25g 與 50g50g 樣品的測試結(jié)果相似而100g100g 樣品在最細(xì)的濾網(wǎng)顯示更低的通過率則 100g100g 樣品量太大?！咳糁挥?1010 至25g25g 樣品則同樣的網(wǎng)眼規(guī)格可代替使用但終點(diǎn)必須重新測定?？赡苄枰褂酶〉馁|(zhì)量(例如，降至 5g)5g)的測試樣品。對于具有低表觀密度的顆粒材料，或主要包括具有高度等對徑壓縮形狀的材料顆粒，對于 200mm200mm 篩試樣重量小于 5g5g 可能是必要的，以避免篩的過度堵塞。在一個(gè)特定的篩分方法驗(yàn)證中，可預(yù)計(jì)篩堵塞的問題將得到解決。若測試物料隨著濕度變化容易吸收或丟失大量水分則測試必須在適當(dāng)受控環(huán)境里進(jìn)行

10、。若已知測試物料會產(chǎn)生靜電則必須仔細(xì)觀察以確保靜電不對分析產(chǎn)生影響?？轨o電劑，如膠體二氧化硅和/或氧化鋁，可以加到 0.5%0.5%(M(M/ /M)M)的水平，以減少這種影響。若以上兩種影響都無法排除則必須選擇另一種粒子篩分技術(shù)。攪拌法一一幾種不同的篩和粉末攪拌裝輅是市售的，它們都可以用來進(jìn)行篩分。然而，因?yàn)椴煌念愋秃妥饔糜诒粶y的單個(gè)顆粒上力的大小不同，不同的攪拌方法可能給出不同的篩分結(jié)果和終點(diǎn)確定。使用機(jī)械攪拌或電磁攪拌的方法，可以誘發(fā)垂直振蕩或水平圓周運(yùn)動(dòng)，或輕敲或兩個(gè)組合輕拍和水平圓周運(yùn)動(dòng)。在空氣流中的顆粒夾帶也可以使用。結(jié)果必須指出哪個(gè)攪拌方法被使用以及攪拌參數(shù)（如果它們發(fā)生了改變

11、），因?yàn)閿嚢钘l件的改變會得到不同的篩分結(jié)果和終點(diǎn)確定，并且在某些情況下足夠不同給以一失敗的結(jié)果。終點(diǎn)測定一一當(dāng)任一測試濾網(wǎng)上粉末重量的變化都不大于過濾前此濾網(wǎng)上粉末重量的 5%5%或 0.1g0.1g （7676 毫米的濾網(wǎng)則為 10%10%） 測試篩分分析完成。若給定濾網(wǎng)上留下的粉末重量少于樣品總重的 5%,5%,則該濾網(wǎng)終點(diǎn)的重量改變提高到不大于濾網(wǎng)上過濾前重量的 20%20%。若任一濾網(wǎng)上殘留粉末超過樣品總重的 50%,50%,除非專論中另有規(guī)定則應(yīng)重復(fù)測試要在那個(gè)裝著過量粉末的濾網(wǎng)上層增加更粗的篩，中間介于超重和原先粗篩之間，比如增加表 1 1 里從 USPUSP 系列刪除的ISOIS

12、O 系列濾網(wǎng)。篩分法機(jī)械攪拌干篩分法一一稱測試濾網(wǎng)的皮重精確到 0.1g0.1g。 將準(zhǔn)確稱重的試樣輅于最上層（最粗糙的）濾網(wǎng)上蓋回蓋子。搖動(dòng)這套濾網(wǎng) 5min5min。然后在不損失物料的情況下小心撤走每個(gè)濾網(wǎng)。對濾網(wǎng)重新稱重測定每個(gè)濾網(wǎng)上的物料重量。用同樣方法測定收集盤里的物料重量。重新組裝整套濾網(wǎng)并搖動(dòng)5min5min。按上述方法撤走每個(gè)濾網(wǎng)并稱重。重復(fù)這些步驟直到達(dá)到終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)見測試濾網(wǎng)里的終點(diǎn)測定。分析完成時(shí)使物料重量相一致?？倱p失必須不能超過原始試樣的 5%5%。用新的樣品進(jìn)行重復(fù)分析但是要花費(fèi)等于上述花費(fèi)總時(shí)間的單獨(dú)篩分時(shí)間。確認(rèn)此篩分時(shí)間符合終點(diǎn)測定要求。此終點(diǎn)對某種物料經(jīng)驗(yàn)證后倘

13、若粒子大小分布屬于正常變化范圍內(nèi)，則以后可使用單獨(dú)固定的篩分時(shí)間進(jìn)行分析。若證明留于任一濾網(wǎng)上的粒子為集料而非單一粒子，則使用機(jī)械干式篩分法不太可能有良好的再現(xiàn)性，應(yīng)使用一種不同的顆粒大小分析方法?？諝鈯A帶法空氣噴射與聲速篩分一一使用氣流的各種工業(yè)設(shè)備都可以用來篩分。一次使用一個(gè)單獨(dú)濾網(wǎng)的系統(tǒng)被稱為空氣噴射篩分。它采用與干篩法相同的篩分法，只是將常規(guī)攪拌裝輅替換成標(biāo)準(zhǔn)空氣噴射。它要求對單個(gè)濾網(wǎng)開始用最好的篩子逐次分析以得出顆粒大小分布。噴氣篩分通常使用比普通干篩法更精細(xì)的試驗(yàn)篩。此技術(shù)更適宜只需篩上料與篩下料的情況。聲速篩分法使用一套濾網(wǎng)，試樣裝于垂直振蕩氣柱內(nèi)，氣柱以給定的脈沖頻率提升試樣并通過網(wǎng)眼將其送回。使用聲波篩分時(shí)，降低供試品量至 5g5g 可能是有必要的。當(dāng)機(jī)械篩分技術(shù)無法給出針對性分析時(shí)，空氣噴射篩分與聲速篩分方法對粉末或顆粒的篩分可能會有效。這些方法很大程度上取決于粉末在氣流中的適當(dāng)散布。若篩分范圍更小(如小于 7575 刈)，或粒子有粘性，尤其物料有任何產(chǎn)生靜電的可能，在這些情況下可能較難達(dá)到要求。在后一種情況下，可以添加 0.5%0.5%(w/