蛋白S缺陷癥基礎(chǔ)知識(shí)局部精品課件

1、2021/8/23最新 PPT 1 1遺傳性蛋白S缺陷癥（hereditary protein S deficiency）基礎(chǔ)知識(shí)部分2021/8/232 2最新 PPT 少見，人群患病率小于1%占靜脈血栓栓塞（VTE）患者的3%先天性易栓癥的家族中占10%注：許多因素可導(dǎo)致獲得性蛋白S缺陷，如口服抗凝藥物、肝臟疾病、腎病綜合征、彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)凝血等2021/8/233 3最新 PPT 635個(gè)氨基酸組成的單鏈糖蛋白維生素K依賴蛋白，半衰期42h來源：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞、人睪丸間質(zhì)細(xì)胞及腦細(xì)胞血液中的兩種形式：無活性的結(jié)合型，結(jié)合補(bǔ)體C4 結(jié)合蛋白，占60%有活性的游離型，活化蛋

2、白C的輔因子活性，占40%2021/8/234 4最新 PPT 人體血液中發(fā)揮抗凝作用的3個(gè)體系：抗凝血酶蛋白C系統(tǒng)（PC、PS、調(diào)節(jié)蛋白）組織因子途徑抑制物PS發(fā)揮抗凝作用的2個(gè)途徑：作為活化PC的輔因子，加速PC滅活因子Va和VIIIa直接抑制凝血酶和因子Xa，促進(jìn)因子VIIIa的滅活2021/8/235 5最新 PPT PS基因（定位于3q11 .1 -3q11 .2）PROS1：有活性，全長(zhǎng)80kb，15個(gè)外顯子和14個(gè)內(nèi)含子PROS2：無活性，假基因（終止密碼子過早出現(xiàn)）PS基因突變2021/8/236 6最新 PPT Gandri lle S , Borgel D, Ireland

3、 H , et al. Protein S deficiency :adat abase of mutations J .Human Gene mutation Database .2002 .2021/8/237 7最新 PPT 分類I型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平及PS 活性均降低II型：血漿中總的和游離的PS 抗原的水平正常,，但PS 活性降低III型：血漿中總的PS 抗原的水平正常, 但游離的PS 抗原的水平及PS 活性降低臨床以I型多見，約占70%2021/8/238 8最新 PPT 靜脈血栓栓塞、肺栓塞，且具有復(fù)發(fā)性純合子或復(fù)合雜合子患者多在出生后表現(xiàn)為暴發(fā)性紫癜而死亡；雜

4、合子患者的臨床表現(xiàn)多較輕發(fā)病危險(xiǎn)因素：老齡、大手術(shù)、長(zhǎng)期臥床或制動(dòng)、肥胖、妊娠、吸煙、口服避孕藥、惡性腫瘤、糖尿病等2021/8/239 9最新 PPT 以下情況需考慮遺傳性易栓癥的可能：首次VTE年齡4045歲自發(fā)性血栓形成反復(fù)發(fā)作VTE或罕見部位的血栓形成口服香豆素類抗凝劑后發(fā)生皮膚壞死妊娠婦女反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)VTE陽(yáng)性家族史2021/8/231010最新 PPT 血栓形成前難于確立診斷血栓栓塞性疾病的診斷多普勒超聲、靜脈造影、CT、MRI、肺動(dòng)脈造影PS水平和活性檢測(cè)（需考慮孕婦高凝狀態(tài)）檢測(cè)游離PS：雙抗體結(jié)合的免疫濁度法、直接測(cè)定法、聚乙二醇沉淀提取法檢測(cè)PS活性：凝固法2021/8/

5、231111最新 PPT PS基因突變篩選難點(diǎn)在于區(qū)分真性和假性PS基因?qū)I和III型：血小板中mRNA，反轉(zhuǎn)錄PCR對(duì)I型（轉(zhuǎn)錄等過程的不明確障礙）：應(yīng)用PROS1 -特異性引物對(duì)每個(gè)外顯子進(jìn)行時(shí)間-消耗性擴(kuò)增PS基因突變檢測(cè)PCR測(cè)序酶切反應(yīng)及Southern 雜交PCR -單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)或PCR -變性梯度凝膠電泳(DGGE)2021/8/231212最新 PPT 對(duì)雜合子型無需特殊防治，但應(yīng)避免其由于誘發(fā)血栓形成的危險(xiǎn)因素已有深靜脈血栓形成的患者，應(yīng)用肝素、華法令等抗凝藥物開始用普通肝素或低分子肝素抗凝治療至少5 d,然后對(duì)非孕婦患者改用口服抗凝劑維持治療6個(gè)月,使國(guó)際標(biāo)

6、準(zhǔn)化比值控制在2. 0 3. 0,只有在抗凝治療過程中血栓再次復(fù)發(fā)才需要將該比值適當(dāng)調(diào)高2021/8/231313最新 PPT 9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.3.922.3.9Wednesday, March 09, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*3/9/2022 11:33:22 AM11、人總是珍惜為得到。22.3.9*Mar-229-Mar-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Wednesday, March 09, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.3.922.3.9*March 9, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月9日星期三*22.3.915、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心