純化水系統(tǒng)驗證方案

1、題目： 純化水化系統(tǒng)驗證方案編號：-G-503-0-D2版 次： 新訂 替代： 起 草： 年 月 日審閱會簽： 批 準： 年 月 日生效日期： 年 月 日復 制： 份 共 頁分發(fā)部門： 目錄1.概述及驗證范圍2.驗證的目的和驗證計劃3.驗證組織機構及職責、4.驗證前準備5. 驗證實施的步驟6. 異常情況及偏差處理7附件1. 概述及再驗證范圍11概述：該純水系統(tǒng)為二級反滲透系統(tǒng)，整套系統(tǒng)由原水罐、精密過濾器、全自動軟水器、活性炭過濾器、軟水儲罐、5µm過濾器、一、二級RO系統(tǒng)、純水罐、在線紫外滅菌器、不銹鋼循環(huán)管道組成，設計制水能力為0.5m3/h。2005年投入使用,為片劑、硬膠囊劑

2、和顆粒劑等固體車間提供清潔和工藝用水。 為確保在經(jīng)過幾年使用后生產(chǎn)能力和水質還能達到設計用水標準，符合工藝要求，必須進行再驗證。2. 1再驗證范圍：適用固體制劑車間純化水系統(tǒng)；固體制劑車間純水系統(tǒng)工藝流程圖見下圖。（固體制劑車間純水系統(tǒng)工藝流程圖）原水精密過濾器全自動軟水器活性炭過濾 軟水儲罐5µm過濾器二級反滲透純水貯罐純化水泵各使用點2.再驗證的目的和驗證計劃2.1再驗證的目的：檢查并確認純化水系統(tǒng)的文件、資料符合GMP管理規(guī)定；確認純化水系統(tǒng)再投入使用幾年后的運行性能還能夠符合原設計及生產(chǎn)工藝要求；確認純化水系統(tǒng)能穩(wěn)定地供應規(guī)定數(shù)量和質量的合格用水。2.2驗證計劃2.2.1文件

3、資料收集：從2009年5月18日 至2009年5 月20 日，完成驗證實施前的文件收集和整理工作。2.2.2驗證方案起草及批準：從2009年5月21日 至2009年5 月29 日，完成驗證方案的起草、審核、批準和培訓。2.2.3運行確認：從2009年6月1日 至2009年6月5 日，完成系統(tǒng)運行情況的測試 2.2.4性能確認：從_2009年6月8日 至2009年6月26 日，完成性能確認。2.2.5起草報告：從2009年6月27日 至2009年6月30 日，數(shù)據(jù)匯總分析、完成驗證報告。 3.驗證組織機構及職責3.1. 驗證委員會及職責：公司成立驗證委員會,負責所有驗證工作的領導和組織, 負責所

4、有驗證工作的領導和組織，負責審批驗證方案 和驗證報告、發(fā)放驗證證書。 驗證委員會針對每一個具體驗證項目成立專門驗證工作小組，負責該驗證項目的驗證方案起草、實施、組織與協(xié)調，負責驗證結果記錄與評定，負責完成驗 證報告。3.2驗證委員會成員: 主 任 胡玉風 負責組織驗證方案、驗證報告及驗證證書的審批 副主任 孫磊 負責組織驗證方案的制訂和驗證的實施 3.3廠房設施公用系統(tǒng)驗證小組職責：廠房設施公用系統(tǒng)驗證小組，負責驗證方案的制定和實施；負責驗證工作的組織與協(xié)調；負責驗證數(shù)據(jù)的搜集和結果評定；負責完成驗證報告。 3.4廠房設施公用系統(tǒng)驗證小組人員及職責： 組長：生產(chǎn)、設備部 孫磊負責組織起草和協(xié)調

5、驗證方案的起草、實施，數(shù)據(jù)匯總、分析及完成驗證報告副組長：質量保證部 李珠成負責對驗證過程的質量監(jiān)控；協(xié)助起草驗證方案、完成驗證報告成員：中心化驗室 韋鮮花、張艷麗、龍鷹西、張在宏負責取樣及驗證過程中檢驗工作的安排,出具檢驗報告。生產(chǎn)車間 楊艷春負責驗證方案具體實施，驗證記錄的收集、數(shù)據(jù)的整理，完成驗證報告4.驗證前準備：41驗證文件準備4.1.1驗證文件準備的目的：為驗證工作提供有據(jù)的保障，為參與驗證的所有人員提供操作依據(jù)和培訓教材。4.1.2評價標準：設備檔案內容齊全，驗證工作實施前必須有表一文件，并經(jīng)過起草、審核、批準執(zhí)行；參加驗證的人員和崗位操作人員必須經(jīng)過培訓并合格。4.1.3檢查方

6、法：檢查文件總目錄，檢查檔案室，查看相關文件和資料的原件，檢查驗證小組成員和相關崗位操作人員的培訓檔案。4.1.4檢查結果： 檢查結果見表一驗證文件準備檢查表 表一資料名稱編號存放地點人員培訓驗證管理規(guī)程已培訓 未培訓藥品生產(chǎn)驗證指南2003版已培訓 未培訓藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范已培訓 未培訓偏差處理程序已培訓 未培訓純化水系統(tǒng)驗證方案已培訓 未培訓電導率儀標準操作規(guī)程已培訓 未培訓飲用水質量標準已培訓 未培訓純化水質量標準已培訓 未培訓純化水系統(tǒng)操作規(guī)程已培訓 未培訓純化水系統(tǒng)清潔、消毒規(guī)程已培訓 未培訓純化水系統(tǒng)維護保養(yǎng)操作規(guī)程已培訓 未培訓純化水系統(tǒng)監(jiān)控操作規(guī)程已培訓 未培訓純化水取樣操作

7、規(guī)程已培訓 未培訓飲用水檢驗操作規(guī)程已培訓 未培訓純化水檢驗操作規(guī)程已培訓 未培訓微生物限度檢查操作規(guī)程已培訓 未培訓結果：檢查人：復核人：日期：4.1.5異常情況及偏差處理：檢查過程中應按照檢查評定標準認真檢查，如遇到缺少相關資料，應責成質量部購買或外借；缺少相關文件，應責成相關部門按文件管理規(guī)程要求予以起草、審核、批準，并對操作人員或驗證小組成員進行培訓； 4.2 人員健康 參加驗證的操作人員和驗證小組人員必須有區(qū)級以上醫(yī)院或防疫站的體檢合格證。4.2.1檢查人員健康的目的：確保驗證過程中不會因人員健康問題給純化水系統(tǒng)和潔凈區(qū)帶來污染的風險。 4.2.2評價標準：參加純化水驗證的操作人員和

8、小組人員必須體檢合格，并有健康證。 4.2.3檢查方法：檢查操作人員和驗證小組成員的健康檔案。4.2.4檢查結果 檢查結果見表二 參與驗證人員健康情況檢查表 表二參與驗證人員姓名健康檔案編號存放地點健康情況有健康證 無健康證有健康證 無健康證有健康證 無健康證結果：檢查人：復核人：日期：4.2.5異常情況及偏差處理：檢查過程中應按照檢查評定標準認真檢查，如遇到操作人員或小組成員體檢不和格或未體檢，應調換人員，或體檢合格后方能參與驗證工作。 4.3環(huán)境條件4.3.1環(huán)境條件檢查的目的：確保生產(chǎn)環(huán)境不會對純化水生產(chǎn)和檢測帶來污染的風險。 4.3.2評價標準：一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生應符合企業(yè)一般生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)

9、程要求，潔凈區(qū)應達到30萬級潔凈區(qū)管理規(guī)程要求， 4.3.3檢查方法：按一般生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)程和30萬級潔凈區(qū)管理規(guī)程檢查純化水操作間和凈化區(qū)衛(wèi)生情況。 4.3.4檢查結果：檢查人： 復核人： 日期： 4.3.5異常情況及偏差處理：檢查過程中應按照評價標準認真檢查， 如遇到環(huán)境不符合要求，應責成車間清潔操作現(xiàn)場，重新開啟空調系統(tǒng)，使環(huán)境符合要求。 45驗證前準備檢查階段性報告： 報告人： 年 月 日5.再驗證實施的步驟： 5.2運行確認：5.2.1檢查儀器儀表校驗情況；關鍵性儀器儀表是設備的重要部件，包括電導儀、時間控制器、流量計、壓力表等，通過對其進行校正來保證設備安全，同時確定它們的校正周期。

10、 5.2.1.1檢查儀器儀表校驗的目的：確保儀器儀表能夠為驗證工作提供準確的參數(shù)。 5.2.1.2評價標準：所有儀器儀表均需經(jīng)過校驗，所有儀器儀表均應有計量所校驗合格證。5.2.1.3檢查方法：檢查設備上的所有儀器儀表與計量臺帳和計量檔案核對；查看有效期和計量合格證，現(xiàn)場查看計量標簽。5.2.1.4檢查結果：檢查結果見表三 儀器儀表校驗檢查表 表三序號儀器儀表名稱型號校驗單位校驗結果有效期數(shù)量12345結果：檢查人： 復核人： 日期： 5.2.1.5異常情況及偏差處理：儀器儀表如有校正不符合規(guī)定的，由設備部負責與供應商聯(lián)系維修或更換該儀表,并重新進行校正。 5.2.2檢查設備狀態(tài) 驗證前應對設

11、備狀態(tài)進行全面的檢查。5.2.2.1檢查設備狀態(tài)的目的：確保設備處于完好狀態(tài)，保證設備運行暢通。5.2.2.2評價標準：電氣連接無裸露電線處，電壓為380V，頻率，50±2Hz，有接地保護措施；原水符合飲用水標準，有防疫站年檢合格檢驗報告；機械過濾器無泄漏；陽樹脂床裝置無泄漏；保安過濾器；檢查管路無泄漏；一級加壓泵、二級加壓泵、純化水輸送泵運轉正常，無泄漏；檢查閥門及控制裝置工作正常。5.2.2.3檢查方法：按照評價標準現(xiàn)場逐項檢查5.2.2.4檢查結果：檢查結果見設備狀態(tài)檢查表四 設備狀態(tài)檢查表 表四檢查項目評價標準檢查情況電氣連接無裸露電線處，電壓為380V，頻率，50±

12、;2Hz，有接地保護措施原水連接符合飲用水標準，有防疫站合格檢驗報告機械過濾器無泄漏全自動軟水器無泄漏保安過濾器無泄漏反滲透裝置無泄漏檢查管路無泄漏原水泵運轉正常，無泄漏一級加壓泵運轉正常，無泄漏二級加壓泵運轉正常，無泄漏純化水輸送泵運轉正常，無泄漏檢查閥門及控制裝置工作正常檢查結果：檢查人： 復核人： 日期：5.2.2.5異常情況及偏差處理：檢查過程中如出現(xiàn)電氣連接不符合規(guī)定的，或跑冒滴漏，水泵運轉不暢等情況，由設備部負責維修正常。 5.2.3檢查運行狀態(tài)， 按純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程操作運行系統(tǒng)，檢測各設備、裝置的性能參數(shù)。5.2.3.1檢查運行狀態(tài)的目的：證明設備及其各項技術參數(shù)在使用幾年

13、后是否能夠達到原設計要求及生產(chǎn)工藝要求，終端產(chǎn)水水質還能達到企業(yè)標準。同時對各標準操作規(guī)程進行全面的檢驗，對不適用之處，應進行相應的補充和修改。5.2.3.2評價標準：系統(tǒng)運行正常，各技術參數(shù)、終端水質符合設計標準和GMP及純化水質量標準的要求。 5.2.3.3檢查方法：5.2.3.3.1.檢查系統(tǒng)主體設備運行情況，測定系統(tǒng)參數(shù)；檢查系統(tǒng)每個部件的運行情況，包括加藥系統(tǒng)、機械過濾器、全自動軟水器、保安過濾系統(tǒng)、PH 調節(jié)系統(tǒng)、一級反滲透、二級反滲透、紫外消毒等運行是否正常，檢查指標包括電壓、電流、泵轉速、壓力等； 5.2.3.3.2測定設備參數(shù)。通過測定各設備進出水口的水質，確認設備的去除率、

14、效率、 產(chǎn)量等是否達到設計要求。 5.2.3.3.3.檢查配套公用系統(tǒng)情況，如：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。 5.2.3.3.4.檢查各水箱的密封等情況。 5.2.3.3.5.檢查電控系統(tǒng)等控制系統(tǒng)工作是否正常。 5.2.3.3.6.上述檢查工作完成，確認系統(tǒng)運轉正常后，按純化水檢驗標準操作規(guī)程和取樣標準操作規(guī)程對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質進行測試分析； 取樣點為純化水儲罐取樣閥；檢測項目為理化指標和微生物指標；每運行30min記錄一次，運行4小時，第二個30分鐘對純化水儲罐及循環(huán)管路進行沖洗15分鐘，排除循環(huán)水，第三個30分鐘后開始取樣。5.2.3.4檢查結果：檢查結果見純化水運行狀態(tài)檢

15、查表五和純化水理化指標檢查表六純化水運行狀態(tài)檢查表 表五檢查項目評價標準檢查情況機械過濾器流量能滿足反滲透水處理機用水壓力0.6Mpa反沖系統(tǒng)運行良好出口水質1.0全自動軟水器流量1.2t/h. 壓力0.6Mpa啟動與停止正常運行正常反滲透裝置系統(tǒng)出水水量0.5t/h.臺除鹽率95加藥系統(tǒng)運轉正常，無泄漏原水泵運轉正常，無泄漏一級加壓泵運轉正常，無泄漏二級加壓泵運轉正常，無泄漏純化水輸送泵運轉正常，無泄漏純化水儲罐密封，無泄漏純化水管路密閉，無泄漏閥門及控制裝置工作正常，無泄漏電控系統(tǒng)工作正常檢查結果：檢查人： 復核人： 日期：純化水理化指標檢查表 表六檢查內容 1 23456理化指標 微生物

16、指標檢查結果：檢查人： 復核人： 年 月 日6.2.3.5異常情況及偏差處理：系統(tǒng)運行確認過程中，應嚴格按照各標準操作程序、維護保養(yǎng)程序、設計要求進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理： 5.2.3.5.1.水質監(jiān)測項目不合格的：重新取樣一次，化驗不合格的指標。如水質達不到設計和質量標準要求，應由設備部負責進行處理或由請供應商進行處理。 5.2.3.5.2.其它運行驗證項目不符合要求時，應重新調試或請供應商現(xiàn)場調試。 5.2.3.5.3.若屬設備方面的原因，必要時報驗證委員會，調整設備運行參數(shù)或對設備進行處理。 5.2.4運行確認階段性報告： 報告人：日期：5.3

17、 性能確認：通過對純水系統(tǒng)水質進行連續(xù)的監(jiān)測，來確認是否能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用 點輸送符合標準要求的純化水。 5.3.1制水能力的確定：5.3.1.1制水能力確認的目的：檢查設備是否還能達到原設計生產(chǎn)能力。5.3.1.2評價標準：出水量應450 L/h-550 L/h，電導率應小于2µs/cm。5.3.1.3檢查方法：通過改變閥門的開度，調節(jié)二級反滲透進水流量，分別為300L/h400、L/h、450L/h、500L/h、550L/h、600L/h，每一流量維持15min，重復做三次，檢查記錄二級反滲透產(chǎn)生的純化水的電導率，如在某一流量時電導率明顯升高，超過評價標準，則前一級的流量為

18、本系統(tǒng)的最大制水能力。5.3.1.4檢查結果：見制水能力檢查表七 制水能力檢查表 表七流量（L/h）電導率300400450500550600123檢查結果： 檢查人： 復核人： 日期：5.3.1.5異常情況及偏差處理：純化水系統(tǒng)制水能力確認過程中，應嚴格按照設備標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、清潔消毒規(guī)程、取樣規(guī)程、檢驗標準操作規(guī)程和質量標準進行操作和判定，出現(xiàn)應檢測項目不合格時應按下列程序進行處理： 5.3.1.5.1.在不合格點重新取一次樣，重新檢驗不合格項目。 5.3.1.5.3.若屬系統(tǒng)運行或設備方面的原因造成不合格，必要時報驗證委員會，調整系統(tǒng)運行參數(shù)或對系統(tǒng)進行處理、更換。 純化水系

19、統(tǒng)5.3.2純化水系統(tǒng)的水質監(jiān)控，監(jiān)測點包括純水儲罐（1）、總送水口（2）、總回水口（3）、洗衣室（4）、容器清洗室（5）、制粒室（6）、粉碎室（7）、中控室（8）、包衣室（9）等用水點(各用水點布局圖見下圖)。 包衣室9中控室8 純化水儲灌1粉碎室7制粒室6容器具清潔室5洗衣室4總回水口3總送水口2 5.3.2.1純化水系統(tǒng)水質監(jiān)控確認的目的：確認按現(xiàn)有的純化水操作規(guī)程和清潔消毒規(guī)程操作，純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)，并向各使用點輸送符合質量標準要求的純化水。 5.3.2.2評價標準：純水系統(tǒng)中二級反滲透后所有各段水質均應符合本企業(yè)純化水質量標準的規(guī)定；連續(xù)運行監(jiān)測 3 個周期所有取樣點的水質均符

20、合本企業(yè)純化水質量標準的規(guī)定，可判定系統(tǒng)通過性能確認。純化水質量標準包括兩方面的指標，即理化指標和微生物指標。（見附件 純化水質量標準表） 5.3.2.3檢查方法：生產(chǎn)部和車間負責進行性能驗證中的設備操作和制水生產(chǎn)工作并作好純水生產(chǎn)記錄；設備部提供協(xié)助；質量部負責監(jiān)控、取樣和檢測。所有水樣的檢測均應按純化水檢驗標準操作規(guī)程進行。 5.3.2.3.1性能確認周期：純化水系統(tǒng)連續(xù)運行3個周期，并進行 3 個周期的監(jiān)測，天為個連續(xù)周期，雙休日純化水系統(tǒng)停止運行。5.3.2.3.2每個周期開始均應按純化水標注操作規(guī)程操作，按純化水清潔、消毒規(guī)程進行清洗和消毒。5.3.2.3.3取樣頻率: 總送水口、總

21、回水口、純化水儲罐天天取樣，各使用點輪流取樣，每個周期至少檢查1次理化指標和微生物指標。5.3.2.4檢查結果：純化水監(jiān)控檢查結果見純化水系統(tǒng)的水質監(jiān)控表八 純化水系統(tǒng)的水質監(jiān)控表 表八時水質情況 間取水點第一天第二天第三天第四天第五天理化微生物理化微生物理化微生物理化微生物理化微生物檢查結果：檢查人： 復核人 日期;5.3.2.5異常情況及偏差處理：純化水系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照設備標準操作程序、維護保養(yǎng)程序、清潔消毒程序、取樣程序、檢驗標準操作程序和質量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理： 5.3.2.5.1.在不合格點重新取一次樣，

22、重新檢驗不合格項目。重新檢測的項目必須合格。 5.3.2.5.2.必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測以確定不合格原因。 5.3.2.5.3. 若屬系統(tǒng)運行或設備方面的原因造成不合格，必要時報驗證委員會，調整系統(tǒng)運行參數(shù)或對系統(tǒng)進行處理、更換。 5.3.3性能確認階段性報告： 報告人：日期：6.異常情況及偏差處理：在驗證過程中，如果出現(xiàn)異?；蚱?，必須嚴格執(zhí)行偏差處理程序 7附件71生活飲用水標準（表一）生活飲用水標準（表一）序號項目標準感官性狀與一般化學指標1色色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)其他異色2混濁度不超過3度，特殊情況不超過5度3嗅和味不得有異臭與異味4肉眼可見物不得含有5p

23、H6.5 8.56總硬度450mg/L7鐵0.3 mg/L8錳0.1 mg/L9銅1.0 mg/L10鋅1.0 mg/L11揮發(fā)酚類（以苯酚計）0.002 mg/L12陰離子合成洗滌劑0.3 mg/L13硫酸鹽250 mg/L14氯化物250 mg/L15溶解性總固體1000mg/L毒理學指標16氟化物1.0 mg/L17氰化物0.05 mg/L18砷0.01 mg/L19硒0.01 mg/L20汞0.001 mg/L21鎘0.01 mg/L22鉻（六價）0.05 mg/L23鉛0.05 mg/L24銀0.05 mg/L25硝酸鹽（以氮計）20mg/L26氯仿60 µg/L27四氯化

24、碳3 µg/L28苯并（a）芘0.01 µg/L29滴滴涕1µg/L30六六六5µg/L細菌學指標31細菌總數(shù)100個/L32總大腸桿菌3個/L33游離余氯在接觸30分鐘后應不低于0.3mg/L，集中式給水末梢水不應低于0.05mg/L放射性指標34總a放射性0.1Bq/L35總b放射性1.0Bq/L72純化水質量標準：本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑?！拘誀睢勘酒窞闊o色的澄清液體；無臭，無味?！緳z查】酸堿度：取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：取本品,分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽：取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10氯化鉀溶液0.4ml與0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍色與標準硝酸鹽溶液取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀