2022年新修訂藥品GMP實(shí)施解答1-6期

1、新修訂藥品GMP實(shí)施解答一中國醫(yī)藥報(bào) 2012年9月11日 星期二第A02版：綜合新聞編者按當(dāng)前，醫(yī)藥企業(yè)正在積極進(jìn)展新修訂GMP認(rèn)證工作。為推動(dòng)認(rèn)證工作順利開展，從本期開場(chǎng)，本報(bào)與國家食品藥品監(jiān)視管理局藥品認(rèn)證管理中心聯(lián)合推出“新修訂藥品GMP實(shí)施解答專欄，邀請(qǐng)藥品認(rèn)證管理中心專家集中、公開解答企業(yè)在新修訂GMP認(rèn)證中出現(xiàn)的疑問，澄清模糊認(rèn)識(shí)。本欄目每周二登載，希望從事藥品GMP管理和檢查的人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)予以持續(xù)關(guān)注。1.問：我廠凍干車間準(zhǔn)備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠家建議在灌裝線上加裝動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的風(fēng)速測(cè)定儀，是否必須要有風(fēng)速測(cè)定儀才能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證？答：根據(jù)藥品生

2、產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對(duì)懸浮粒子和微生物進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。沒有明確要求對(duì)風(fēng)速進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評(píng)估后決定是否進(jìn)展風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。2.問：標(biāo)準(zhǔn)要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過程進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和外表取樣法如棉簽擦拭法和接觸碟法等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)防止對(duì)干凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來評(píng)估微生物狀況，這個(gè)

3、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過程進(jìn)展。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)防止對(duì)干凈區(qū)造成不良影響。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)展評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)展全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。3.問：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“取樣區(qū)的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如何理解“與生產(chǎn)要求一致，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的完整要求為“第六十二條  通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)

4、能夠防止污染或穿插污染。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和穿插污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以承受的。4.問：我們無菌車間要進(jìn)展廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺(tái)濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)外表的熱原內(nèi)毒素，僅進(jìn)展?jié)駸釡缇荒芡瓿蓽缇?，而無法進(jìn)展熱原內(nèi)毒素的去除或降低。降低熱原內(nèi)毒素水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗(yàn)證

5、或確認(rèn)，證明該去除熱原內(nèi)毒素方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設(shè)計(jì)，設(shè)備廠商告訴我們一定要使用凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)，否那么就不能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證。是否一定需要購置自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)？答：采用設(shè)計(jì)合理性能穩(wěn)定的自動(dòng)化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預(yù)引起的風(fēng)險(xiǎn)，但采用了自動(dòng)化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識(shí)，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，采取相關(guān)措施，如：細(xì)化操作規(guī)程，加強(qiáng)無菌操作技能的培訓(xùn)，提高無菌意識(shí)，并在生產(chǎn)過程加強(qiáng)監(jiān)控，降低風(fēng)險(xiǎn)。6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量

6、室一定要有層流裝置，是嗎？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)要求為：“第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)展。第五十三條產(chǎn)塵操作間如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、防止穿插污染并便于清潔。對(duì)于物料品種較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設(shè)計(jì)的稱量室，稱量室的設(shè)計(jì)宜采用單向流，以到達(dá)防止粉塵擴(kuò)散、防止穿插污染、保護(hù)人員的目的。對(duì)于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法到達(dá)防止粉塵擴(kuò)散、防止穿插污染、保護(hù)人員的目的。解答內(nèi)容只限于所提問題本身，僅供參考使用。新修訂藥品

7、GMP實(shí)施解答二2012年9月18日 星期二第A02版：綜合新聞1問：我公司已對(duì)物料的供給商進(jìn)展審計(jì)，是否可直接采用供給商報(bào)告作為物料的放行依據(jù)鑒別項(xiàng)自己做？答：供給商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對(duì)入廠的物料進(jìn)展全項(xiàng)檢驗(yàn)還是局部檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原那么，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供給商質(zhì)量等情況進(jìn)展綜合評(píng)估決定。如果供給商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，那么不可以直接采用供給商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接

8、采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別工程必須由接收企業(yè)自己完成。用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供給商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供給商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其他工程的測(cè)試。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次局部工程的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供給商的檢驗(yàn)報(bào)告比擬。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供給商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供給商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些

9、物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)展目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。2問：標(biāo)準(zhǔn)要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和穿插污染，以及使樣品具有代表

10、性，這需要對(duì)取樣操作人員進(jìn)展較為完整的培訓(xùn)及考核。無論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。3問：關(guān)于職責(zé)委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，但考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，QA最好不進(jìn)入無菌操作區(qū)域進(jìn)展監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行QA委托車間進(jìn)展無菌取樣，QA進(jìn)展監(jiān)視取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，一般不得委托其他部門的人員完成。質(zhì)量部門人員進(jìn)入無菌操作區(qū)域取

11、樣和環(huán)境監(jiān)測(cè)，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一局部。為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)對(duì)需要進(jìn)入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進(jìn)展充分的無菌更衣和無菌操作培訓(xùn)，使其能標(biāo)準(zhǔn)操作。某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對(duì)人員數(shù)量等嚴(yán)格管控時(shí)，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)展嚴(yán)格的培訓(xùn)考核及確認(rèn)，并須對(duì)整個(gè)取樣過程進(jìn)展監(jiān)控考核，取樣的職責(zé)仍屬于質(zhì)量部門。4問：關(guān)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)歷，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區(qū)域的工作經(jīng)歷嗎？生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人也必須有質(zhì)量管理工

12、作經(jīng)歷嗎？答：按照藥品GMP對(duì)關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)歷。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對(duì)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)歷，還要有管理經(jīng)歷；對(duì)于質(zhì)量受權(quán)人來講因?yàn)橐男挟a(chǎn)品放行責(zé)任，那么更加強(qiáng)調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，以確保其能夠正確的評(píng)估檢驗(yàn)情況。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)歷的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各

13、項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。5問：我公司企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)2位副總，其中一個(gè)副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負(fù)責(zé)研發(fā)部，前一個(gè)副總能認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此根底上，質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？ 答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。該企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)該副總行使企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責(zé)，該企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔(dān)任，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的副總匯報(bào)，他們之間互相獨(dú)立，這樣是可以的。6問：標(biāo)準(zhǔn)要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予

14、以保存，請(qǐng)問保存時(shí)限有何規(guī)定？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長(zhǎng)期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)展相關(guān)調(diào)查。新修訂藥品GMP實(shí)施解答三2012年9月25日 星期二1.問：標(biāo)準(zhǔn)要求操作人員應(yīng)防止裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問題？答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和穿插污染是實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的目的之一。防止操作人員裸手接觸藥品，就是為

15、了減少對(duì)藥品的污染。根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對(duì)于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學(xué)的、客觀的方法來對(duì)物料和生產(chǎn)過程進(jìn)展控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會(huì)造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：使用粒度、堆密度、嚴(yán)密度、水分等指標(biāo)，幫助判別物料的粒徑和流動(dòng)性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進(jìn)展各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。2.問：標(biāo)準(zhǔn)中沒有提及“消毒劑輪換，

16、是否說消毒劑可以不輪換？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)干凈區(qū)進(jìn)展清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)展環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)沒有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)展消毒劑輪換，而對(duì)消毒劑輪換使用對(duì)干凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在干凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。3.問：標(biāo)準(zhǔn)要求“生產(chǎn)-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品、性激素類避孕

17、藥品必須使用專用設(shè)施如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。這里的“生產(chǎn)是否包括外包裝過程僅加包裝盒和說明書？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開？注：以上外包裝僅指二級(jí)包裝，與藥品沒有直接接觸。答：上述要求主要是從風(fēng)險(xiǎn)角度考慮。一旦高致敏性的-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對(duì)其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴(yán)重后果。盡管通常認(rèn)為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外外表還殘留有藥品。因此，對(duì)于這類高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的要求，即生產(chǎn)-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品、性激素

18、類避孕藥品必須使用專用設(shè)施如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進(jìn)入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將外表殘留的藥品徹底清潔。另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過程可能會(huì)出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會(huì)造成污染和穿插污染。4.問：標(biāo)準(zhǔn)要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認(rèn)證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企

19、業(yè)應(yīng)進(jìn)展詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析至少應(yīng)包括產(chǎn)品的平安性、穿插污染等方面，確定生產(chǎn)保健食品是否對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。同時(shí)，鑒于保健食品的平安性一般會(huì)好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對(duì)所生產(chǎn)保健食品的污染能否被承受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應(yīng)當(dāng)符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨(dú)立稱量區(qū)域、獨(dú)立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域此三個(gè)操作間均為全排、不回風(fēng)，也有共用品種受激素影響的驗(yàn)證。請(qǐng)問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)？假設(shè)不建，尚需做哪些工作方

20、可滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑那么可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對(duì)是否需要使用專用設(shè)施進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分析。對(duì)某些平安性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的穿插污染；通常情況下應(yīng)該采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對(duì)于那些對(duì)患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)

21、程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過程中的污染與穿插污染進(jìn)展詳細(xì)深入的風(fēng)險(xiǎn)分析，采取特別防護(hù)措施，并驗(yàn)證該防護(hù)措施確能將穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可承受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。6.問：標(biāo)準(zhǔn)要求，如果廠房設(shè)施設(shè)備多品種共用，需進(jìn)展評(píng)估。我公司口服固體制劑有多個(gè)品種共用設(shè)備，但無特殊品種，也需要評(píng)估嗎？答：需要評(píng)估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。無論何種藥品，都會(huì)對(duì)人體機(jī)能產(chǎn)生影響。對(duì)于不同藥品而言，其藥理活性和平安性也均不一樣。因此，企業(yè)應(yīng)在廠房設(shè)計(jì)階段即

22、對(duì)產(chǎn)品和工藝進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)采取不同措施必要時(shí)還需要驗(yàn)證所采取措施的有效性，并在投入生產(chǎn)后做好相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，將污染和穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可承受水平，最大限度地保護(hù)患者的利益。本期問題由國家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心解答。解答內(nèi)容只限于所提問題本身，僅供參考。新修訂藥品GMP實(shí)施解答四 10月9日問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的干凈級(jí)別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的干凈級(jí)別一定要一樣嗎？如操作間是B級(jí)背景下的A級(jí)，它的輔助間是B級(jí)可以嗎？答：對(duì)于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何種干凈級(jí)別，藥品GMP附錄1第十三條給出了例如，非最終滅菌小容量

23、注射劑洗瓶可設(shè)在D級(jí)，灌封在B級(jí)背景下的A級(jí)，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級(jí)，無菌配料應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該例如進(jìn)展選擇。應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對(duì)核心區(qū)域的影響。輔助間的具體干凈級(jí)別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)展的操作或所存儲(chǔ)物料和器具的特性確定。問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級(jí)區(qū)，提高了濃配的干凈級(jí)別，這是否可行？答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀怀惺?，能否可以采取措施降低污染和穿插污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造

24、成污染或穿插污染活性炭的稱量、配制等。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以承受的水平。問題3：標(biāo)準(zhǔn)要求干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級(jí)別干凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)锳級(jí)，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級(jí)到非干凈區(qū)是否至少會(huì)有40帕斯卡的壓差？如何到達(dá)？答：是的。可由專業(yè)的設(shè)計(jì)院對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)展設(shè)計(jì)，在此根底上，通過送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同干凈級(jí)別的換氣次數(shù)的差異來到達(dá)這一要求。問題4：一樣干凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少適宜？無壓差可以嗎？答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級(jí)別干凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。

25、必要時(shí)，一樣干凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域操作間之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。在一樣?jí)別的干凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)展的操作有產(chǎn)生穿插污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲(chǔ)存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和穿插污染的發(fā)生。設(shè)置一樣干凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)展全面計(jì)算評(píng)估，一般可以小于不同干凈級(jí)別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對(duì)關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)展研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或穿插污染。問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風(fēng)？答：藥品GMP對(duì)于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對(duì)物料如何進(jìn)入干凈區(qū)

26、進(jìn)展了規(guī)定：“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入干凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測(cè)壓差。藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了防止外部對(duì)核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可承受，但設(shè)計(jì)時(shí)必須要注意對(duì)核心區(qū)域環(huán)境的保護(hù)，可參照附錄1第五條的規(guī)定進(jìn)展。問題6：B級(jí)區(qū)域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？答：B級(jí)的氣流組織為湍流，在設(shè)定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應(yīng)當(dāng)防止B級(jí)區(qū)域存在氣流無法到達(dá)的死角。同時(shí)，還應(yīng)考慮B級(jí)區(qū)氣流組織方式對(duì)于A級(jí)區(qū)的影響。無論如何設(shè)置，企業(yè)都必須進(jìn)展廠房設(shè)施確實(shí)

27、認(rèn)，并在生產(chǎn)過程中進(jìn)展必要的管理，確保干凈區(qū)符合要求。新修訂藥品GMP實(shí)施解答五中國醫(yī)藥報(bào)2012年10月16日 星期二第A02版：綜合新聞1.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除干凈走廊保持正壓防止穿插污染以外，是否還需要采取別的措施，比方加穿干凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)展隔離等？答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和穿插污染。?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和穿插污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。企業(yè)采用何種防止污染和穿插污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別

28、進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或穿插污染降至可承受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和穿插污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。2.問：對(duì)于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)排出室外時(shí)應(yīng)當(dāng)怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進(jìn)展過濾，對(duì)于高效過濾器該如何檢測(cè)？有無標(biāo)準(zhǔn)，怎樣規(guī)定更換周期？答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學(xué)處理、綜合方法等。?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，假設(shè)屬于第一類

29、、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應(yīng)遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P(guān)病原微生物平安性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。對(duì)于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應(yīng)確保該過濾器在使用期間的完整性。應(yīng)對(duì)高效空氣過濾器兩端的壓差進(jìn)展監(jiān)測(cè)并記錄，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進(jìn)展更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)情況及風(fēng)險(xiǎn)控制的策略制定。3.問：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?第四十六條規(guī)

30、定：“生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑那么可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對(duì)少量或微量即可能對(duì)人體安康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，從標(biāo)準(zhǔn)角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風(fēng)險(xiǎn)，最終確?；颊哂盟幤桨病Ｄ承┧幤肥遣皇羌に仡悺⒓?xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、和未知副反響的

31、嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)如溶解度等、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進(jìn)展科學(xué)研究后，根據(jù)對(duì)患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。4.問：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。現(xiàn)準(zhǔn)備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請(qǐng)問是否可以將這兩種藥品在同一廠房?jī)?nèi)通過階段性生產(chǎn)進(jìn)展生產(chǎn)？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。企業(yè)應(yīng)首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機(jī)理，進(jìn)而分析與原有性激素避孕藥共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一

32、廠房?jī)?nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進(jìn)展生產(chǎn)，但仍需要進(jìn)展具體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生穿插污染。5.問：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)時(shí)，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動(dòng)線同時(shí)生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原那么：“大小容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯，但對(duì)分裝步驟沒有明確的要求。企業(yè)應(yīng)當(dāng)科學(xué)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同

33、一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應(yīng)充分考慮如此設(shè)計(jì)所帶來的可能風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)產(chǎn)品問題，不僅整批產(chǎn)品可能會(huì)被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)考慮到如何在生產(chǎn)過程中防止污染、穿插污染、混淆和過失的問題，如：在生產(chǎn)操作過程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境到達(dá)動(dòng)態(tài)干凈度標(biāo)準(zhǔn)等。6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設(shè)計(jì)時(shí)將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作例如，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的干凈度級(jí)別是D級(jí)。凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設(shè)在同一區(qū)域。

34、企業(yè)將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，看似提高了干凈級(jí)別，但實(shí)際會(huì)對(duì)配料、除菌過濾等工序的干凈生產(chǎn)區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。并且，這種設(shè)計(jì)從實(shí)際的可操作性及運(yùn)行管理的經(jīng)濟(jì)性考慮也都是不妥的。如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，那么必須要充分評(píng)估洗瓶對(duì)后續(xù)工藝帶來的風(fēng)險(xiǎn)，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應(yīng)的預(yù)防或控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至可承受水平。新修訂藥品GMP實(shí)施解答六1.問：如何表達(dá)計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技

35、術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)展復(fù)核。企業(yè)除應(yīng)根據(jù)上述要求確保計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性外，另外還要滿足?中華人民共和國電子簽名法?中的相關(guān)要求。如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，那么必須制定相應(yīng)的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應(yīng)進(jìn)入計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，確保記錄真實(shí)、及時(shí)，并能夠真實(shí)記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。記錄的格式應(yīng)盡量防止直接使用Word

36、或Excel格式。因?yàn)檫@些格式容易被修改且不易發(fā)覺。應(yīng)將文檔格式轉(zhuǎn)換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用Excel的公式進(jìn)展計(jì)算，應(yīng)根據(jù)設(shè)置程序的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)展相應(yīng)的評(píng)價(jià)和確認(rèn)，并對(duì)確認(rèn)后的程序進(jìn)展相應(yīng)的保護(hù)，以防止出現(xiàn)難以發(fā)覺的風(fēng)險(xiǎn)，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應(yīng)當(dāng)滿足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應(yīng)當(dāng)有電子記錄管理的操作規(guī)程。2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應(yīng)該使用28.3升的傳感器？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2

37、021年修訂?附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認(rèn)A級(jí)干凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：A級(jí)干凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。從實(shí)際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)的根底上，綜合考慮其采樣量的科學(xué)性與對(duì)氣流組織形式的影響。3.問：干凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，那么空氣凈化系統(tǒng)需要不連續(xù)運(yùn)行。但廠房不可能不連續(xù)生產(chǎn)尤其如凍干粉針劑車間，請(qǐng)問可否在不生產(chǎn)過程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對(duì)正壓但達(dá)不到10Pa？答：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂?附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運(yùn)行狀態(tài)下，干凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的干凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的干凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展必要的測(cè)試，以確認(rèn)仍能到達(dá)規(guī)定的干凈度級(jí)別要求。標(biāo)準(zhǔn)要求干凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過程中由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的污染和穿