肝豆?fàn)詈俗冃?講課ppt

1、肝豆?fàn)詈俗冃訦epatolenticular Degeneration, HLD1. 1. 概述概述2. 2. 病因病因& &發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制3. 3. 病理病理4. 4. 臨床表現(xiàn)和疾病分類臨床表現(xiàn)和疾病分類5. 5. 輔助檢查輔助檢查6. 6. 診斷和治療診斷和治療7. 7. 預(yù)后預(yù)后8. 8. 病例討論病例討論肝豆?fàn)詈俗冃裕怯筛味範(fàn)詈俗冃?，是由Wilson（1912）首先）首先報(bào)道和描述，故亦稱報(bào)道和描述，故亦稱Wilson病病(WD).是一種遺是一種遺傳性傳性銅代謝異常銅代謝異常的疾病。發(fā)病率約為的疾病。發(fā)病率約為1:50000，其特點(diǎn)是其特點(diǎn)是銅沉積在肝、腦、腎、角膜銅沉積在肝、腦

2、、腎、角膜等組織，等組織，引起一系列臨床癥狀。引起一系列臨床癥狀。WD是是常染色體隱性遺常染色體隱性遺傳病傳病，也是至今少數(shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病，也是至今少數(shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病之一，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。之一，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。概述概述正常銅代謝：正常銅代謝：在在血血液中液中銅與白蛋白疏松地結(jié)合銅與白蛋白疏松地結(jié)合并運(yùn)送至肝臟。在并運(yùn)送至肝臟。在肝臟肝臟內(nèi)大部分內(nèi)大部分銅與銅與-2球蛋白球蛋白結(jié)合成具有氧化酶活性的牢固的結(jié)合成具有氧化酶活性的牢固的銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白后再后再釋入血液中釋入血液中。體內(nèi)。體內(nèi)銅銅主要主要通過膽汁經(jīng)通過膽汁經(jīng)膽管排泄膽管排泄至腸道由至腸道由糞便排

3、出糞便排出。再有微量銅從尿及汗液中。再有微量銅從尿及汗液中排出體外。排出體外。遺傳遺傳: : 常染色體隱性常染色體隱性人群雜合子頻率人群雜合子頻率1/1001/200, 1/1001/200, 家族史達(dá)家族史達(dá)25%50%25%50%病因病因& &發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Cu白蛋白銅藍(lán)蛋白, 結(jié)合緊密氧化酶活性, 呈藍(lán)色Cu-2球蛋白肝細(xì)胞中P型銅, 結(jié)合疏松容易沉積在組織中銅作為輔基參與多種生物酶合成WD蛋白缺陷Cu肝臟腎臟角膜腦WD基因13q14.3突變臨床癥狀 P 型 銅 轉(zhuǎn) 運(yùn)ATP 酶病因病因& &發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，銅代謝異常主要表現(xiàn)為：肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，銅代謝異常主要表現(xiàn)為：

4、（1 1）膽汁排銅明顯減少）膽汁排銅明顯減少 膽汁排銅量僅為常人的膽汁排銅量僅為常人的20%-40%20%-40% （2 2）銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合率下降）銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合率下降 既往認(rèn)為銅藍(lán)蛋白的合成障礙是基本生化缺陷，研究證明，既往認(rèn)為銅藍(lán)蛋白的合成障礙是基本生化缺陷，研究證明，HLDHLD病人血清中病人血清中銅藍(lán)蛋白前體銅藍(lán)蛋白前體- -脫輔基銅藍(lán)蛋白（未結(jié)合銅）不脫輔基銅藍(lán)蛋白（未結(jié)合銅）不低，減少的是全銅藍(lán)蛋白。因而，銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合力下降低，減少的是全銅藍(lán)蛋白。因而，銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合力下降是本病的基本缺陷之一。是本病的基本缺陷之一。病因病因& &發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制第一階段：無癥狀期

5、第一階段：無癥狀期生后開始銅在肝臟蓄積直至達(dá)到中毒的水平。第二階段：肝損害期第二階段：肝損害期銅在肝臟蓄積超過中毒水平。第三階段：肝外癥外期第三階段：肝外癥外期銅在肝外組織器官的蓄積達(dá)到或超過中毒水平。病因病因& &發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制神經(jīng)元變性脫失,星形膠質(zhì)細(xì)胞增生基底神經(jīng)節(jié)的豆?fàn)詈撕臀矤詈?，殼核病變明顯, 蒼白球&尾狀核次之, 皮質(zhì)亦可受侵 脂肪變性線粒體破壞肝細(xì)胞灶性壞死匯管區(qū)炎癥纖維增生結(jié)節(jié)性肝硬變緣后彈力層、內(nèi)皮細(xì)胞漿內(nèi)銅顆粒沉積 肝腦角膜腎腎小管上皮細(xì)胞變性，胞漿內(nèi)銅沉積病理病理緣后彈力層角膜角膜K-F環(huán)環(huán)小葉性肝硬化小葉性肝硬化肝功能異常、肝硬化肝功能異常、肝硬化基底節(jié)、皮質(zhì)和齒狀基

6、底節(jié)、皮質(zhì)和齒狀核核精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀損害近端腎小管損害近端腎小管氨基酸、蛋白以及鈣和氨基酸、蛋白以及鈣和磷酸鹽的流失磷酸鹽的流失臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 發(fā)病年齡發(fā)病年齡3-60歲，歲，以以7-12歲最多見歲最多見。男女發(fā)病相。男女發(fā)病相等。早起的臨床癥狀不一。等。早起的臨床癥狀不一。 首發(fā)癥狀約首發(fā)癥狀約50%為肝病表現(xiàn)為肝病表現(xiàn)，20%為神經(jīng)系統(tǒng)，為神經(jīng)系統(tǒng)，其余約其余約30%以肝病和神經(jīng)系統(tǒng)的混合表現(xiàn)開始。少以肝病和神經(jīng)系統(tǒng)的混合表現(xiàn)開始。少數(shù)病例以溶血性貧血、骨關(guān)節(jié)癥狀、血尿或精神障數(shù)病例以溶血性貧血、骨關(guān)節(jié)癥狀、血尿或精神障礙等起病。礙等起病。 起病年齡小，多以肝病為主訴，病

7、程較急。起病起病年齡小，多以肝病為主訴，病程較急。起病年齡大者，常以肝病或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始，病程發(fā)年齡大者，常以肝病或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始，病程發(fā)展可能較緩。展可能較緩。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1.肝臟癥狀：肝臟癥狀：可表現(xiàn)為可表現(xiàn)為急性或慢性肝炎急性或慢性肝炎的病程。的病程。 常見常見食欲不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛食欲不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛等。等。 體格檢查可見體格檢查可見肝脾腫大、肝肝脾腫大、肝區(qū)壓痛、浮腫區(qū)壓痛、浮腫等體征。輕者可只等體征。輕者可只見肝脾腫大而無臨床癥狀。見肝脾腫大而無臨床癥狀。 肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝肝硬化癥狀硬化癥狀，脾臟腫大，脾功亢，脾臟腫大，

8、脾功亢進(jìn)，進(jìn)，腹水腹水，食道靜脈張、出血傾，食道靜脈張、出血傾向及肝昏迷等。向及肝昏迷等。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：n 基底神經(jīng)節(jié)（尾狀核基底神經(jīng)節(jié)（尾狀核殼核）受損征殼核）受損征: 常以細(xì)微的常以細(xì)微的震顫震顫、輕微的、輕微的言語不清言語不清或或動(dòng)作緩慢動(dòng)作緩慢為其為其首發(fā)癥狀。典型者以首發(fā)癥狀。典型者以錐體外系癥狀錐體外系癥狀為主，表現(xiàn)為為主，表現(xiàn)為四四肢肌張力強(qiáng)直性增高肢肌張力強(qiáng)直性增高，運(yùn)動(dòng)緩慢，面具樣臉，語言，運(yùn)動(dòng)緩慢，面具樣臉，語言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動(dòng)低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動(dòng)作以震顫最多見，常在活動(dòng)時(shí)明顯，嚴(yán)重者

9、也可有作以震顫最多見，常在活動(dòng)時(shí)明顯，嚴(yán)重者也可有扭轉(zhuǎn)痙攣扭轉(zhuǎn)痙攣、舞蹈樣動(dòng)作舞蹈樣動(dòng)作和和手足徐動(dòng)癥手足徐動(dòng)癥等。等。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) n 大腦皮層受損征大腦皮層受損征: 精神癥狀以精神癥狀以情感不穩(wěn)情感不穩(wěn)和和智能障礙智能障礙較多見，易沖動(dòng)，較多見，易沖動(dòng)，注意力不集中和思維緩慢。嚴(yán)重者抑郁、人格改變、注意力不集中和思維緩慢。嚴(yán)重者抑郁、人格改變、智力衰退。少數(shù)可有腱反射亢進(jìn)和錐體束征，有的智力衰退。少數(shù)可有腱反射亢進(jìn)和錐體束征，有的可出現(xiàn)可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作癲癇樣發(fā)作 。n 小腦受損征：小腦受損征：共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)&語言障礙語言障礙臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 角膜色素環(huán)角膜色素環(huán)(Kayser-Fle

10、ischerring，K-F環(huán))：角膜內(nèi)彈力層銅沉積，故角膜內(nèi)彈力層銅沉積，故角膜邊緣形成色素環(huán)，呈角膜邊緣形成色素環(huán)，呈棕黃或棕綠、棕灰色，寬約棕黃或棕綠、棕灰色，寬約13mm，可達(dá)，可達(dá)45mm，為本病特有體征為本病特有體征，初期需用裂隙燈檢查，以后肉眼，初期需用裂隙燈檢查，以后肉眼亦可見到。亦可見到。凡以神經(jīng)精神癥狀起病凡以神經(jīng)精神癥狀起病者，幾乎均可見者，幾乎均可見K-F環(huán)；環(huán)；以肝病癥狀或以溶血性以肝病癥狀或以溶血性貧血為主要臨床表現(xiàn)者，貧血為主要臨床表現(xiàn)者，約約75%可見此環(huán)?？梢姶谁h(huán)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 腎臟損害：腎臟損害： 因腎小管尤其是因腎小管尤其是近端腎小管上皮細(xì)胞近端腎小管

11、上皮細(xì)胞受損，臨床受損，臨床表現(xiàn)為表現(xiàn)為重吸收功能障礙重吸收功能障礙，可出現(xiàn)，可出現(xiàn)蛋白尿、氨基酸尿蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。當(dāng)腎小管重吸收障礙、腎小管性糖尿、磷酸尿等。當(dāng)腎小管重吸收障礙、腎小管性酸中毒以及佝僂病同時(shí)存在時(shí)，即為范可尼綜合征酸中毒以及佝僂病同時(shí)存在時(shí)，即為范可尼綜合征（Fanconi syndrome）的表現(xiàn)。）的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng): 溶血性貧血溶血性貧血多發(fā)生在早期或與肝病同時(shí)出現(xiàn)，一多發(fā)生在早期或與肝病同時(shí)出現(xiàn)，一般溶血為般溶血為一過性一過性，但可反復(fù)發(fā)作。貧血多為輕中度，但可反復(fù)發(fā)作。貧血多為輕中度，血膽紅素較高，血膽紅素較高，Coombs

12、試驗(yàn)陰性試驗(yàn)陰性。導(dǎo)致溶血的原因不明，有人認(rèn)為是由于肝臟在短期導(dǎo)致溶血的原因不明，有人認(rèn)為是由于肝臟在短期內(nèi)大量釋放銅入血，紅細(xì)胞大量攝取銅，導(dǎo)致對內(nèi)大量釋放銅入血，紅細(xì)胞大量攝取銅，導(dǎo)致對細(xì)細(xì)胞膜和血紅蛋白的氧化損傷胞膜和血紅蛋白的氧化損傷，也有人認(rèn)為銅的毒性，也有人認(rèn)為銅的毒性作用是對作用是對細(xì)胞膜磷脂的氧化作用細(xì)胞膜磷脂的氧化作用。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 骨骼改變骨骼改變:可有可有骨骼畸形或關(guān)節(jié)疼痛骨骼畸形或關(guān)節(jié)疼痛。最易受累的關(guān)節(jié)是膝、。最易受累的關(guān)節(jié)是膝、踝關(guān)節(jié)，雙下肢彎曲變形，也可有自發(fā)性骨折或疼踝關(guān)節(jié)，雙下肢彎曲變形，也可有自發(fā)性骨折或疼痛。痛。肝、腎功能損害影響肝、腎功能損害影響維生

13、素維生素D代謝活性物質(zhì)的生成，代謝活性物質(zhì)的生成，使使25-羥孕酮減少，從而引起維生素羥孕酮減少，從而引起維生素D缺乏性佝僂缺乏性佝僂病。病。7.其他癥狀：其他癥狀： 心律失常，心電圖異常，皮膚色素沉著，指甲弧心律失常，心電圖異常，皮膚色素沉著，指甲弧呈藍(lán)色，胰腺受損有胰功能不全和糖尿病等。呈藍(lán)色，胰腺受損有胰功能不全和糖尿病等。疾病分類疾病分類1.1.肝型肝型 a.a.持續(xù)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高；持續(xù)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高；b.b.急性或慢性肝炎；急性或慢性肝炎；c.c.肝硬肝硬化；化；d.d.暴發(fā)性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性貧血）暴發(fā)性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性貧血）2.2.腦型腦型 a.a.帕金森綜

14、合征；帕金森綜合征；b.b.運(yùn)動(dòng)障礙：扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙：扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)；共濟(jì)失調(diào)；c.c.口口- -下頜肌張力障礙：流涎、講話困難、吞下頜肌張力障礙：流涎、講話困難、吞咽障礙；咽障礙；d.d.精神癥狀精神癥狀3.3.其他類型其他類型 以腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害或溶血性貧血為主；以腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害或溶血性貧血為主；4.4.混合型混合型 以上各型的組合以上各型的組合1.血清銅藍(lán)蛋白血清銅藍(lán)蛋白2.非銅藍(lán)蛋白血清銅非銅藍(lán)蛋白血清銅3.尿銅尿銅4.肝銅肝銅5.放射性核素銅滲入試驗(yàn)放射性核素銅滲入試驗(yàn)輔助檢查輔助檢查輔助檢查輔助檢查血清銅藍(lán)蛋白血清銅藍(lán)蛋白: : 血清銅藍(lán)蛋

15、白降低是診斷本病的血清銅藍(lán)蛋白降低是診斷本病的重要依據(jù)重要依據(jù)之一。之一。 正常小兒血清銅藍(lán)蛋白值為正常小兒血清銅藍(lán)蛋白值為200400mg/L200400mg/L。 本病時(shí)血清銅藍(lán)蛋白本病時(shí)血清銅藍(lán)蛋白低于低于200mg/L200mg/L，甚至在，甚至在50mg/L50mg/L。 5% 5%的病人銅藍(lán)蛋白不減低或在正常低限。的病人銅藍(lán)蛋白不減低或在正常低限。2.2.非銅藍(lán)蛋白血清銅：非銅藍(lán)蛋白血清銅： 正常小兒血銅正常小兒血銅11.329.2umol/L11.329.2umol/L。 本病非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅相對有所增加，但血銅總量本病非銅藍(lán)蛋白結(jié)合銅相對有所增加，但血銅總量減低，因?yàn)殂~藍(lán)蛋白結(jié)

16、合銅減低。血清銅測定對本病減低，因?yàn)殂~藍(lán)蛋白結(jié)合銅減低。血清銅測定對本病診斷價(jià)值不大。診斷價(jià)值不大。輔助檢查輔助檢查3.3.尿銅尿銅: : 正常小兒尿銅低于正常小兒尿銅低于0.6umol/240.6umol/24小時(shí)。小時(shí)。 本病時(shí)尿銅增加，可達(dá)本病時(shí)尿銅增加，可達(dá)每每2424小時(shí)小時(shí)1.5715.7umol1.5715.7umol以上以上。 4.4.肝銅肝銅: : 肝穿刺做肝銅檢測。在尚未出現(xiàn)癥狀前肝銅已有明顯肝穿刺做肝銅檢測。在尚未出現(xiàn)癥狀前肝銅已有明顯增加，增加，超過超過100ug/g100ug/g，多數(shù)超過，多數(shù)超過250ug/d250ug/d。5.5.放射性核素銅滲入試驗(yàn)：放射性核素

17、銅滲入試驗(yàn)： 靜脈注射同位素靜脈注射同位素64Cu64Cu后，正常人血中后，正常人血中64Cu64Cu活性先升高，活性先升高，然后逐漸下降，然后逐漸下降，4-484-48小時(shí)內(nèi)肝內(nèi)合成的銅藍(lán)蛋白小時(shí)內(nèi)肝內(nèi)合成的銅藍(lán)蛋白釋放至血釋放至血中中，血，血64Cu64Cu又上升。又上升。 本病時(shí)血本病時(shí)血64Cu64Cu下降緩慢，下降緩慢，無第二次上升無第二次上升。 輔助檢查輔助檢查顱腦顱腦CTCT檢查：檢查：雙側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)可雙側(cè)豆?fàn)詈藚^(qū)可見異常低密度影，見異常低密度影，尾狀核頭部、小尾狀核頭部、小腦齒狀核部位及腦齒狀核部位及腦干內(nèi)也可有密腦干內(nèi)也可有密度減低區(qū)，大腦度減低區(qū)，大腦皮層和小腦可示皮層和小腦

18、可示萎縮性改變。萎縮性改變。頭顱頭顱MRIMRI檢查檢查：異常信號常見于異常信號常見于基底節(jié)基底節(jié)，其次在，其次在丘腦、腦干和齒丘腦、腦干和齒狀核，狀核，T1加權(quán)像加權(quán)像為為低信號和稍低低信號和稍低信號信號，T2加權(quán)像加權(quán)像為為高信號高信號。病灶。病灶雙側(cè)對稱為其特雙側(cè)對稱為其特點(diǎn)。點(diǎn)。輔助檢查 輔助檢查輔助檢查肝腎損害相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查肝腎損害相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查基因基因檢測檢測 n癥狀前診斷可檢出雜合子癥狀前診斷可檢出雜合子診斷診斷診斷根據(jù)四條標(biāo)準(zhǔn)診斷根據(jù)四條標(biāo)準(zhǔn) 肝病史肝病史/肝病征錐體外系體征肝病征錐體外系體征 血清銅藍(lán)蛋白顯著降低和血清銅藍(lán)蛋白顯著降低和/或肝銅增高或肝銅增

19、高 角膜角膜K-F環(huán)環(huán) 陽性家族史陽性家族史確診確診WD-符合符合或或 很可能的典型很可能的典型WD-符合符合 很可能的癥狀前很可能的癥狀前WD-符合符合 可能的可能的WD-符合符合4條中的條中的2條條治療治療 治療的基本原則是低銅飲食、用藥物減少銅的吸收治療的基本原則是低銅飲食、用藥物減少銅的吸收和增加銅的排出和增加銅的排出. 1、低銅高蛋白飲食：、低銅高蛋白飲食：應(yīng)盡量避免食用含銅多的應(yīng)盡量避免食用含銅多的食物，如堅(jiān)果類、巧克力、豆類、菌類、貝殼類、食物，如堅(jiān)果類、巧克力、豆類、菌類、貝殼類、各種動(dòng)物肝和血等。此外，高氨基酸、高蛋白質(zhì)飲各種動(dòng)物肝和血等。此外，高氨基酸、高蛋白質(zhì)飲食能促進(jìn)尿

20、銅的排泄。每日銅攝入低于食能促進(jìn)尿銅的排泄。每日銅攝入低于1.5毫克，飲毫克，飲用水應(yīng)軟化。用水應(yīng)軟化。青霉胺青霉胺三乙撐四胺雙鹽酸鹽三乙撐四胺雙鹽酸鹽（曲恩?。ㄇ魍。?鋅劑鋅劑其它其它2.藥物治療藥物治療治療治療（1 1）D-D-青霉胺：青霉胺：能能結(jié)合結(jié)合血漿及組織中的血漿及組織中的過量游離銅過量游離銅，并從并從尿中排出尿中排出，而且能與銅在肝中形成無毒的復(fù)合物，從而，而且能與銅在肝中形成無毒的復(fù)合物，從而消除銅在游離狀態(tài)下的毒性。消除銅在游離狀態(tài)下的毒性。劑量為每日劑量為每日0.02g/kg0.02g/kg，分，分2323次于餐前口服。年長兒次于餐前口服。年長兒0.81.0g/d,

21、0.81.0g/d, 兒童兒童0.50.75g/d0.50.75g/d。因?yàn)榍嗝拱酚锌咕S生素因?yàn)榍嗝拱酚锌咕S生素B6B6的作用，建議服用青霉胺的同時(shí)應(yīng)的作用，建議服用青霉胺的同時(shí)應(yīng)用用維生素維生素B6B6（25mg/D25mg/D）。副作用副作用：患者首次使用本藥時(shí)，應(yīng)作：患者首次使用本藥時(shí)，應(yīng)作青霉素皮試青霉素皮試。開始服用。開始服用可有可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等癥狀，可與激素合等癥狀，可與激素合用。極少數(shù)可發(fā)生骨髓抑制、狼瘡樣綜合征、腎病綜合征等用。極少數(shù)可發(fā)生骨髓抑制、狼瘡樣綜合征、腎病綜合征等嚴(yán)重副作用，可停藥更改治療方法。嚴(yán)重副作用，可停藥更改

22、治療方法。治療治療治療治療（2 2）鋅劑：）鋅劑：通過通過競爭機(jī)制競爭機(jī)制抑制銅在腸道吸收，致抑制銅在腸道吸收，致使糞銅排泄增多?？诜\劑后，使糞銅排泄增多?？诜\劑后，血漿鋅濃度增高血漿鋅濃度增高，則，則銅含量可相應(yīng)減少，尿銅排泄也有一定增加。常用為銅含量可相應(yīng)減少，尿銅排泄也有一定增加。常用為硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅等。硫酸鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅等。劑量為年長兒（體重劑量為年長兒（體重45kg45kg以上）或成人元素鋅每次以上）或成人元素鋅每次50mg50mg，兒童每次，兒童每次25mg25mg，每日，每日3434次餐前口服。次餐前口服。副作用輕副作用輕，偶有惡心、嘔吐等

23、消化道癥狀。，偶有惡心、嘔吐等消化道癥狀。治療治療（3 3）曲恩?。┣魍?療效與青霉胺相似，已廣泛用于歐洲，可能是不療效與青霉胺相似，已廣泛用于歐洲，可能是不能耐受青霉胺患者的首選的螯合治療。能耐受青霉胺患者的首選的螯合治療。（4 4）其他銅螯合劑其他銅螯合劑: : 四環(huán)硫代鉬四環(huán)硫代鉬(Tetrathiomolybdate)(Tetrathiomolybdate) 二巰基丙醇二巰基丙醇(BAL)(BAL) 二巰基丙磺酸二巰基丙磺酸(DMPS)(DMPS) 依地酸鈣鈉依地酸鈣鈉(EDTA-Na-Ca)(EDTA-Na-Ca)治療治療3.對癥治療對癥治療肌強(qiáng)直肌強(qiáng)直: 可服用抗膽堿能藥物如安坦

24、；震顫或強(qiáng)直可服用抗膽堿能藥物如安坦；震顫或強(qiáng)直明明 顯者可用左旋多巴或復(fù)方多巴顯者可用左旋多巴或復(fù)方多巴興奮激動(dòng)興奮激動(dòng): 安定類或鎮(zhèn)靜藥物；精神癥狀明顯可用安定類或鎮(zhèn)靜藥物；精神癥狀明顯可用抗精神病藥物抗精神病藥物白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少: 可用利血生、鯊肝醇、維生素可用利血生、鯊肝醇、維生素B4；如有溶血發(fā)作時(shí)，可用腎上腺皮激素或血漿替換如有溶血發(fā)作時(shí)，可用腎上腺皮激素或血漿替換療法療法。保肝治療：保肝治療：可服用美能、優(yōu)思弗等，可服用美能、優(yōu)思弗等，對有明顯肝對有明顯肝硬化或肝功能衰竭患者，原位肝移植可延長存活硬化或肝功能衰竭患者，原位肝移植可延長存活期。期。4.手術(shù)治療手術(shù)治療n脾切除術(shù)

25、脾切除術(shù)嚴(yán)重脾功能亢進(jìn)嚴(yán)重脾功能亢進(jìn)白細(xì)胞白細(xì)胞&血小板顯著血小板顯著者者肝移植肝移植治療無效的嚴(yán)重肝衰竭病例治療無效的嚴(yán)重肝衰竭病例治療治療本病應(yīng)堅(jiān)持本病應(yīng)堅(jiān)持終身治療終身治療，如，如早期確診早期確診，予以驅(qū)銅，予以驅(qū)銅 治療，可防止肝臟和神經(jīng)癥狀的發(fā)生，如已發(fā)治療，可防止肝臟和神經(jīng)癥狀的發(fā)生，如已發(fā)生也可得到改善。未經(jīng)治療的病人多在癥狀發(fā)生也可得到改善。未經(jīng)治療的病人多在癥狀發(fā)生后數(shù)年內(nèi)死亡。急性肝衰竭、門脈高壓伴食生后數(shù)年內(nèi)死亡。急性肝衰竭、門脈高壓伴食道靜脈曲張破裂出血和進(jìn)行性腦功能障礙者，道靜脈曲張破裂出血和進(jìn)行性腦功能障礙者，預(yù)后不良。預(yù)后不良。預(yù)后預(yù)后病歷討論病歷討論患兒，男，患

26、兒，男，1111歲；歲；以以“發(fā)現(xiàn)皮膚黃染發(fā)現(xiàn)皮膚黃染1010余天，鞏膜黃染余天，鞏膜黃染1 1周周”入院。入院。查體：神清，精神反應(yīng)可，查體：神清，精神反應(yīng)可，全身皮膚粘膜中重度黃染全身皮膚粘膜中重度黃染，鞏膜中度黃染鞏膜中度黃染，無皮疹、出血點(diǎn)，雙手可見，無皮疹、出血點(diǎn)，雙手可見肝掌肝掌，無蜘，無蜘蛛痣。蛛痣。雙眼瞼稍水腫雙眼瞼稍水腫，瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，口唇稍蒼白口唇稍蒼白，雙側(cè)扁桃體無腫大，全身淺表淋巴結(jié)未觸，雙側(cè)扁桃體無腫大，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心音有力，及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心音有力，989

27、8次次/ /分，律齊，未聞及病理性雜音。腹軟，腹部靜脈無分，律齊，未聞及病理性雜音。腹軟，腹部靜脈無顯露，全腹無壓痛、反跳痛，顯露，全腹無壓痛、反跳痛，肝臟肋下肝臟肋下2cm2cm，質(zhì)韌，質(zhì)韌，劍突，劍突下未及，脾肋下未及，下未及，脾肋下未及，肝區(qū)有叩擊痛肝區(qū)有叩擊痛，振水音陽性振水音陽性，移移動(dòng)性濁音陽性動(dòng)性濁音陽性。雙下肢凹陷性水腫雙下肢凹陷性水腫，肌力和肌張力正常，肌力和肌張力正常，神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。病歷討論病歷討論肝功能：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，白蛋白降低肝功能：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，白蛋白降低10.3111.811.1011.1311.17谷丙（谷丙（U/L）78

28、10202724谷草（谷草（U/L）16764526264直膽（直膽（umol/L） 35.2151.955.026.226.2總膽（總膽（umol/L） 50.7237.189.337.438.6白蛋白（白蛋白（g/L）34.827.927.932.428.7病歷討論病歷討論凝血功能：凝血酶原時(shí)間延長，凝血酶原活度降低凝血功能：凝血酶原時(shí)間延長，凝血酶原活度降低11.811.1011.1311.17APTT（S）35.140.342.045.1PT（S）18.418.516.317.6TT（S）1818.320.122.2PTA（%）53.053.065.057.0INR1.561.581.

29、341.48病歷討論病歷討論血常規(guī)：血紅蛋白下降血常規(guī)：血紅蛋白下降11.8 11.8 患兒輸注患兒輸注1 1單位紅細(xì)胞懸液。單位紅細(xì)胞懸液。11.8 coombs11.8 coombs試驗(yàn)陰性；試驗(yàn)陰性；11.10 11.10 血涂片：紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)增大，可見棘形紅細(xì)血涂片：紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)增大，可見棘形紅細(xì)胞。胞。11.711.811.911.1011.1311.17WBC（*109/L）30.317.122.614.810.54.9HB（g/L）73.261.080.27287114PLT（*109/L）264231303248215135病歷討論病歷討論10.31

30、11.811.10銅藍(lán)蛋白（銅藍(lán)蛋白（g/L）0.080.0850.092 0.194（母親） 0.148（父親） 血清銅藍(lán)蛋白低于血清銅藍(lán)蛋白低于200mg/L200mg/L（0.2g/L0.2g/L）為異常。）為異常。11.13微量元素：微量元素：24小時(shí)尿量小時(shí)尿量1.011；尿銅；尿銅1.592mg；銅；銅24.8umol/L;11.18 微量元素：微量元素：24小時(shí)尿量小時(shí)尿量0.931;尿銅尿銅1.000mg；銅；銅17.0umol/L； 本病時(shí)尿銅增加，可達(dá)每本病時(shí)尿銅增加，可達(dá)每2424小時(shí)小時(shí)1.5715.7umol1.5715.7umol以上。以上。輔助檢查：輔助檢查：11.