新版醫(yī)療器械注冊申報常見問題及注意

1、浙江省醫(yī)療器械審評中心2016.9.26l首次注冊基本要求及注意事項l延續(xù)注冊基本要求及注意事項l許可事項變更基本要求及注意事項l其他普通器械普通器械IVD1.申請表申請表2. 證明性文件證明性文件3. 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單醫(yī)療器械安全有效基本要求清單4. 綜述資料綜述資料5. 研究資料研究資料6. 生產(chǎn)制造信息生產(chǎn)制造信息7. 臨床評價資料臨床評價資料8. 產(chǎn)品風(fēng)險分析資料產(chǎn)品風(fēng)險分析資料9. 產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求10. 產(chǎn)品注冊檢驗報告產(chǎn)品注冊檢驗報告11. 說明書和標(biāo)簽樣稿說明書和標(biāo)簽樣稿12. 符合性聲明符合性聲明1.申請表申請表2. 證明性文件證明性文件3. 綜述資料綜述

2、資料4.主要原材料的研究資料主要原材料的研究資料5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料6.分析性能評估資料分析性能評估資料7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料8.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料9.生產(chǎn)及自檢記錄生產(chǎn)及自檢記錄10.臨床評價資料臨床評價資料11.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料產(chǎn)品風(fēng)險分析資料12.產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求13.產(chǎn)品注冊檢驗報告產(chǎn)品注冊檢驗報告14.產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書15.標(biāo)簽樣稿標(biāo)簽樣稿16.符合性聲明符合性聲明1 1、申請表、申請表非常重要，體現(xiàn)申請人意愿非常重要，體現(xiàn)申請人意愿填寫規(guī)范，便于信息導(dǎo)入填寫規(guī)范，便于信息導(dǎo)入

3、信息準(zhǔn)確，避免出現(xiàn)不一致情況信息準(zhǔn)確，避免出現(xiàn)不一致情況簽字蓋章清晰簽字蓋章清晰以申請表為主線，保持注冊資料各部分內(nèi)容的一致性2 2、證明性文件、證明性文件企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件復(fù)印件和組織機構(gòu)代碼證和組織機構(gòu)代碼證復(fù)印件復(fù)印件。醫(yī)療器械安全有效基本要求（以下簡稱基本要求）是以醫(yī)療器械為對象，對其在整個生命周期內(nèi)必須達到的安全與性能要求做出明確規(guī)定。原GHTF各成員國為貫徹基本要求，在上市前審查的申報資料中都設(shè)置了“基本要求清單”的內(nèi)容。如：美國FDA對510（k）申報要求的“符合性聲明及證據(jù)摘要清單”（Declaration of Conformity and Summary

4、 Reports）、歐盟對醫(yī)療器械產(chǎn)品申報要求的“基本要求清單”（Essential Requirements Checklist）3、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單3 3、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單4號令：第十一條申請人或者備案人申請注冊或者辦理備案，應(yīng)當(dāng)遵循醫(yī)療器械安全有效基本要求，保證研制過程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實、完整和可溯源。清單主要由三部分組成基本要求（安全有效安全有效）證明符合基本要求采用的方法采用的方法證明符合基本要求提供的證據(jù)（評價評價） 通過將要求、方法、證據(jù)組織在一起，建立注冊申報資料的索引，構(gòu)建了系統(tǒng)評價的基礎(chǔ)。 第三部分，證據(jù)就是組成注冊申報

5、資料的主要內(nèi)容，因為注冊審查的過程就是對申請人提供的“支持醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效”的證據(jù)進行評價。 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單（以下簡稱清單）是申請人申請人實施安全有效基本要求的一種證明方式證明方式。（三）醫(yī)療器械安全有效基本要求清單（三）醫(yī)療器械安全有效基本要求清單（四）綜述資料（四）綜述資料1. 概述概述 描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)l 管理類別依據(jù)：管理類別依據(jù)：醫(yī)療器械分類規(guī)則醫(yī)療器械分類規(guī)則（1515號令）號令）、醫(yī)療器械醫(yī)療器械分類目錄（修訂中）分類目錄（修訂中）、分類界定文件（總局網(wǎng)站、分類界定文件（總局網(wǎng)站+

6、+標(biāo)管中心網(wǎng)站）標(biāo)管中心網(wǎng)站）l 分類編碼依據(jù)：分類編碼依據(jù)： 醫(yī)療器械分類目錄（修訂中）醫(yī)療器械分類目錄（修訂中） 、分類界、分類界定文件（總局網(wǎng)站定文件（總局網(wǎng)站+ +標(biāo)管中心網(wǎng)站）標(biāo)管中心網(wǎng)站）l 名稱依據(jù)：分類目錄、分類界定文件、命名規(guī)則名稱依據(jù)：分類目錄、分類界定文件、命名規(guī)則（四）綜述資料（四）綜述資料-產(chǎn)品分類產(chǎn)品分類1. 1. 概述概述（四）綜述資料（四）綜述資料-產(chǎn)品分類產(chǎn)品分類1. 1. 概述概述（四）綜述資料（四）綜述資料1. 1. 概述概述名稱依據(jù)：分類界定文件、名稱依據(jù)：分類界定文件、醫(yī)療器械命名規(guī)則醫(yī)療器械命名規(guī)則（1919號令）號令）總局關(guān)于實施總局關(guān)于實施醫(yī)療器

7、械通用名稱命名規(guī)則醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則有關(guān)事項的通知有關(guān)事項的通知 食藥監(jiān)械食藥監(jiān)械管管201620163535號號l自自20162016年年4 4月月1 1日起受理的醫(yī)療器械注冊申請日起受理的醫(yī)療器械注冊申請-予以規(guī)范（申請人和技術(shù)審評）。予以規(guī)范（申請人和技術(shù)審評）。l在在20162016年年4 4月月1 1日前已受理尚處于技術(shù)審評環(huán)節(jié)日前已受理尚處于技術(shù)審評環(huán)節(jié)-予以審核規(guī)范（技術(shù)審評）。予以審核規(guī)范（技術(shù)審評）。l在在20162016年年4 4月月1 1日前已獲準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械，可在注冊證有效期內(nèi)繼續(xù)使用。日前已獲準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械，可在注冊證有效期內(nèi)繼續(xù)使用。l延續(xù)注冊時，在產(chǎn)品不

8、變的情況下，為符合延續(xù)注冊時，在產(chǎn)品不變的情況下，為符合命名規(guī)則命名規(guī)則而改變產(chǎn)品名稱，提而改變產(chǎn)品名稱，提供產(chǎn)品名稱變化的說明，并在注冊證備注欄中注明原產(chǎn)品名稱。供產(chǎn)品名稱變化的說明，并在注冊證備注欄中注明原產(chǎn)品名稱。l注冊證在有效期內(nèi)，注冊申請人如申請產(chǎn)品名稱許可事項變更的，予以審核規(guī)注冊證在有效期內(nèi)，注冊申請人如申請產(chǎn)品名稱許可事項變更的，予以審核規(guī)范。范。四、綜述資料四、綜述資料2. 2. 產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述 （ 1 1）無源醫(yī)療器械）無源醫(yī)療器械 描述產(chǎn)品工作原理、作用機理、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主描述產(chǎn)品工作原理、作用機理、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于

9、其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明。明。 （ 2 2）. .有源醫(yī)療器械有源醫(yī)療器械 描述產(chǎn)品工作原理、作用機理描述產(chǎn)品工作原理、作用機理( (如適用如適用) )、結(jié)構(gòu)組成、結(jié)構(gòu)組成( (含配合使用的附件含配合使用的附件) )、主要功能及其組成部件主要功能及其組成部件( (關(guān)鍵組件和軟件關(guān)鍵組件和軟件) )的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明。品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明。四、綜述資料四、綜述資料 3.3.型號規(guī)格（包含典型性說明）型號規(guī)格（包含典型性說明） 對于

10、存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成( (或或配置配置) )、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。4. 4. 包裝說明包裝說明 有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對于無有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明與

11、滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息四、綜述資料四、綜述資料 5.5.適用范圍和禁忌癥適用范圍和禁忌癥 （1 1）適用范圍：應(yīng)當(dāng)?shù)募寄埽┻m用范圍：應(yīng)當(dāng)?shù)募寄? /知識知識/ /培訓(xùn)；說明產(chǎn)品是一次性使用還是培訓(xùn)；說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用；說明預(yù)期與其組合使用明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符重復(fù)使用；說明預(yù)期與其組合使用明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合合醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例第七十六條定義的目的，并可描述其適第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶及其操作用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的器

12、械。該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的器械。用于燒傷切痂創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、肉芽植皮創(chuàng)面、激光治療后損傷創(chuàng)面的覆蓋，促進傷口愈合。用于燒傷切痂創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、肉芽植皮創(chuàng)面、激光治療后損傷創(chuàng)面的覆蓋，促進傷口愈合。用于齒科根管治療后充填牙膠尖的熱凝軟化。用于齒科根管治療后充填牙膠尖的熱凝軟化。在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下，該產(chǎn)品用于在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下，該產(chǎn)品用于與與XXXX公司生產(chǎn)的公司生產(chǎn)的XXXX測定試劑盒配套使用，供醫(yī)療機構(gòu)用于測定試劑盒配套使用，供醫(yī)療機構(gòu)用于XXXX、XXXXXX檢測。檢測。與壓力導(dǎo)絲配合使用，用于測量血壓及溫度與壓力導(dǎo)絲配合使用，用于測量血壓及溫度四、綜述資料5、適用范圍和禁忌癥 （2）預(yù)期使用環(huán)境：該

13、產(chǎn)品預(yù)期使用的地點如醫(yī)療機構(gòu)、實驗室、救護車、家庭等，以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動等）。供醫(yī)療機構(gòu)用于.該產(chǎn)品適用于體重大于5kg，潮氣量至少50ml、呼吸功能有障礙或不全的病人，可以進行有創(chuàng)和無創(chuàng)，控制和輔助通氣。用于在噪雜的環(huán)境中，聽清對方談話或遠處聲音。四、綜述資料5、適用范圍和禁忌癥（3）適用人群：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。（4.）禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。 四、

14、綜述資料 6、參考的同類產(chǎn)品參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品(國內(nèi)外已上市)或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。 同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。7、其他需說明的內(nèi)容。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當(dāng)提供說明；應(yīng)當(dāng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連物理、電氣等連接方式接方式。五、研究資料五、研究資料 根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。 （一）產(chǎn)品性能研究 應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的

15、研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。(二）生物相容性評價研究 應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：1.生物相容性評價的依據(jù)和方法。2.產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。3.實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。4.對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。五、研究資料五、研究資料（三）生物安全性研究 對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括

16、說明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程；闡述來源（包括捐獻者篩選細節(jié)），并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法的驗證試驗；工藝驗證的簡要總結(jié)。l同種異體植入性醫(yī)療器械是以同種來源組織為原料經(jīng)加工或組成的產(chǎn)品。l同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導(dǎo)原則一般要求l關(guān)于印發(fā)無源植入性和動物源性醫(yī)療器械注冊申報資料指導(dǎo)原則的通知 食藥監(jiān)辦械函(2009519號)五、研究資料五、研究資料（四）滅菌/消毒工藝研究 1.生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。 2.終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法

17、和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。 3.殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。 4.終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。五、研究資料五、研究資料（五）產(chǎn)品有效期和包裝研究 1.有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。 2.對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。 3.包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。lYY/T 0698 最終滅菌醫(yī)療器械包裝 系列

18、標(biāo)準(zhǔn)五、研究資料五、研究資料（六）臨床前動物試驗 如適用，應(yīng)當(dāng)包括動物試驗研究的目的、選擇動物模型的依據(jù)、研究結(jié)果及記錄（蓋章）。（七）軟件研究 含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。 醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則2015.8.5 （八）其他資料：證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。六、生產(chǎn)制造信息六、生產(chǎn)制造信息( (* *真實性）真實性）（一）無源醫(yī)療器械 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝

19、和特殊工藝，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)的控制情況。（二）有源醫(yī)療器械 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。（三）生產(chǎn)場地 有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。七、臨床評價資料七、臨床評價資料醫(yī)療器械臨床評價是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認(rèn)的過程。 醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2015年第14號通告），適用第二、第三類醫(yī)療器械。不適用于體外診斷試劑。對技術(shù)審評人員要求高。三種方式：1.列入免于進行臨床試驗?zāi)夸浀?.通過對同品種醫(yī)療器械

20、臨床試驗或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價的3.臨床試驗七、臨床評價資料七、臨床評價資料1、列入免于進行臨床試驗?zāi)夸浀年P(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄的通告目錄不是靜態(tài)的，是動態(tài)調(diào)整七、臨床評價資料七、臨床評價資料 1、列入免于進行臨床試驗?zāi)夸浀膶Ρ仍瓌t：1.與目錄內(nèi)容比 2.與目錄內(nèi)已上市產(chǎn)品比 對比內(nèi)容包括：基本原理（工作原理/作用機理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等。 不是機械對比！七、臨床評價資料七、臨床評價資料2、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的

21、數(shù)據(jù)進行分析評價的醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則2015.5.19食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知（食藥監(jiān)械管2015247號）2015.11.4 如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書。七、臨床評價資料七、臨床評價資料2、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價判定同品種 對比內(nèi)容包括：基本原理（工作原理/作用機理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有

22、效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。16項對比。 通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認(rèn)，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。七、臨床評價資料七、臨床評價資料3、臨床試驗 機構(gòu)-目前藥物臨床基地。臨床試驗樣本數(shù)：依據(jù)產(chǎn)品作用機理、規(guī)格型號、適用范圍（使用環(huán)境、使用部位、人群、禁忌癥等），符合統(tǒng)計學(xué)意義即可。七、臨床評價資料七、臨床評價資料預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定危害的判定、估計每個危害處境的風(fēng)險；對每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風(fēng)險；風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果，必要時應(yīng)引用檢測和評價性報告；任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定等，形成風(fēng)險管理報告。八

23、、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料八、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料九、產(chǎn)品技術(shù)要求九、產(chǎn)品技術(shù)要求 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的規(guī)定編制。產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。十、產(chǎn)品注冊檢驗報告十、產(chǎn)品注冊檢驗報告 提供具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的注冊檢驗報告和預(yù)評價意見。 補檢應(yīng)為原注冊檢驗機構(gòu)。補檢應(yīng)為原注冊檢驗機構(gòu)。十一、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿十一、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿 應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)要求。 體外診斷試劑研制與注冊的聯(lián)系主要原材料和工藝的研究分析性能評估參考值研究穩(wěn)定性研究臨床研究研究8.綜述資料9.產(chǎn)品說明書

24、1 主要原材料研究資料2.工藝和反應(yīng)體系研究資料3.產(chǎn)品技術(shù)要求4.分析性能評估資料5.參考范圍研究資料6.穩(wěn)定性研究資料7.臨床研究資料產(chǎn)品的預(yù)期用途： 預(yù)期用途、臨床適應(yīng)癥背景情況、流行特點、易感人群、其他實驗室診斷方法等。產(chǎn)品描述： 包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程，質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的制備方法及溯源情況。生物安全性的說明： 由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者對上述原材料所采用的滅活等試驗方法的說明。 有關(guān)產(chǎn)品主

25、要研究結(jié)果的總結(jié)和評價其他: 包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。對于新診斷試劑產(chǎn)品，需提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻資料。所有研究性資料應(yīng)注意的問題研究所用材料：儀器、試劑、臨床樣本、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品評價方法：試驗方法、計算和統(tǒng)計方法、評價指標(biāo)研究結(jié)論：最終采用的材料、試驗條件或確認(rèn)的指標(biāo) 切忌數(shù)據(jù)的羅列！4、主要原材料研究資料原材料信息：生產(chǎn)商（非經(jīng)銷商）、生物學(xué)來源、狀態(tài)或特性、內(nèi)外部質(zhì)量控制要求等。自主研發(fā)：試驗材料、評價指標(biāo)、篩選結(jié)果。 注意核對，應(yīng)與體系運行情況保持一致。5、主要生產(chǎn)工藝和反

26、應(yīng)體系的研究資料主要工藝描述反應(yīng)體系組成被測樣本要求試劑用量反應(yīng)條件研究校準(zhǔn)和質(zhì)控方法簡述自主研發(fā)產(chǎn)品描述研制過程及驗證情況技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品描述驗證情況6、分析性能評估資料應(yīng)至少包括具體的研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求； 參考國行標(biāo)、同類上市產(chǎn)品、評估的項目多于產(chǎn)品技術(shù)要求：如hook效應(yīng)、干擾因素研究、可檢測范圍等6、分析性能評估資料 原則上，不同適用機型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評估報告； 適用機型必須明確具體型號，不能寫系列； 相同內(nèi)包裝材質(zhì)，不同包裝規(guī)格如選擇典型包裝規(guī)格進行分

27、析性能評估，申請人應(yīng)提交典型包裝規(guī)格可代表其他包裝規(guī)格的依據(jù)。 分析性能評估報告應(yīng)明確研究所用臨床樣本來源，明確所用儀器、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊證號或注冊證等信息。如分析性能評估研究在醫(yī)療或臨床檢驗機構(gòu)進行，應(yīng)提供合作協(xié)議，明確儀器設(shè)備型號、校準(zhǔn)品質(zhì)控品來源、樣本來源及類型、待評價產(chǎn)品名稱等。 6、分析性能評估資料 應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考值范圍可參考教科書或文獻資料，但應(yīng)當(dāng)進行驗證。樣本數(shù)至少120例以上。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說明書【參考范圍】的相應(yīng)描述保持一致。7、陽性判斷值或參考區(qū)間確定的研究資料8、穩(wěn)定性研究資料效期穩(wěn)定性（三批）加

28、速穩(wěn)定性運輸穩(wěn)定性開瓶（待機）穩(wěn)定性復(fù)溶穩(wěn)定性（含凍干品的試劑） 關(guān)注點：穩(wěn)定性研究做三批（說明可重復(fù))考察間隔設(shè)置合理溫度范圍明確（考察溫度點）生產(chǎn)記錄配方應(yīng)與其他申報資料中配方保持一致；連續(xù)三批產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)產(chǎn)品特點、驗證結(jié)論自行制定9、生產(chǎn)及自檢記錄（1 1）形式要求）形式要求臨床研究協(xié)議：臨床研究協(xié)議：由臨床試驗機構(gòu)及申請人蓋章臨床研究方案：臨床研究方案：由各承擔(dān)臨床試驗主要負責(zé)人（簽名）、臨床試驗機構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人或代理人蓋章應(yīng)提交臨床研究份報告及總報告應(yīng)提交臨床研究份報告及總報告報告封面內(nèi)容應(yīng)包含：報告封面內(nèi)容應(yīng)包含：產(chǎn)品名稱、研究開始和完成的日期、

29、各負責(zé)人和機構(gòu)蓋章、統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人簽字及單位蓋章、申請人蓋章、聯(lián)系人聯(lián)系方式、報告日期10、臨床評價資料（2 2）臨床試驗單位和樣本量要求）臨床試驗單位和樣本量要求 省級衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)（特殊使用目的的產(chǎn)品在符合要求的市級以上疾控中心、?？漆t(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構(gòu)開展） 三類產(chǎn)品不少于3家，不少于1000例 二類產(chǎn)品不少于2家，不少于200例 陽性樣本數(shù)不低于30%，指導(dǎo)原則要求的應(yīng)不低于40%10、臨床評價資料（3 3）研究方法）研究方法與金標(biāo)準(zhǔn)的比對：病理組織學(xué)檢查（尸檢、活檢）、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、與金標(biāo)準(zhǔn)的比對：病理組織學(xué)檢查（尸檢、活檢）、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷、病原體分離培養(yǎng)、長期隨訪等或國際

30、公認(rèn)參考方法影像診斷、病原體分離培養(yǎng)、長期隨訪等或國際公認(rèn)參考方法與已上市產(chǎn)品的比對：主要考慮在國內(nèi)已上市、性能指標(biāo)、量值與已上市產(chǎn)品的比對：主要考慮在國內(nèi)已上市、性能指標(biāo)、量值溯源、參考范圍等方面進行選擇溯源、參考范圍等方面進行選擇 10、臨床評價資料（4 4）對照對照試劑的選擇試劑的選擇對照產(chǎn)品應(yīng)是在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品；應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近或高于待評價試劑的產(chǎn)品進行對照研究；對照試劑可檢測的樣本類型應(yīng)涵蓋申請產(chǎn)品預(yù)期用途規(guī)定的樣本類型；各臨床試驗機構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致（儀器應(yīng)為對應(yīng)試劑的適用機型）。 10、臨床評價資料 在國家食品藥品監(jiān)督管理總局

31、發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)目錄前，申請人應(yīng)當(dāng)在省級衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)開展體外診斷試劑臨床試驗。對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構(gòu)開展體外診斷試劑臨床試驗。 對于上述無臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的機構(gòu)，開展體外診斷試劑臨床試驗，應(yīng)當(dāng)由臨床試驗機構(gòu)出具無倫理委員會的說明及對臨床試驗倫理審查的意見。10、臨床評價資料11、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定危害的判定、估計每個危害處境的風(fēng)險；對每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風(fēng)險；風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果，必要時應(yīng)引用檢測和評價性報告；任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評

32、定等，形成風(fēng)險管理報告。12、產(chǎn)品技術(shù)要求主要關(guān)注點 源于產(chǎn)品驗證和分析性能評估結(jié)果 不低于適用性國標(biāo)行標(biāo)要求 明確使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考品或質(zhì)控品信息或制備方法 相關(guān)信息與說明書的一致性 試驗方法的表述應(yīng)詳細、具有可操作性出廠檢驗內(nèi)容不用寫入產(chǎn)品技術(shù)要求，屬于體系控制部分。由SFDA認(rèn)可的具有承檢能力的檢測機構(gòu)出具的注冊檢驗報告及預(yù)評價意見；檢測指標(biāo)及結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求3-4個批次樣品的注冊檢驗(三類連續(xù)3批） 注冊檢驗抽樣-省醫(yī)療器械檢驗院 補檢應(yīng)為原注冊檢驗機構(gòu)。補檢應(yīng)為原注冊檢驗機構(gòu)。13、產(chǎn)品注冊檢驗報告【產(chǎn)品名稱】u根據(jù)體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由

33、被測物質(zhì)的名稱、用途、方法或原理三部分組成 ；通用名稱、英文名稱等項目應(yīng)寫全，無相應(yīng)內(nèi)容使用“/”代替；（不再批準(zhǔn)商品名）u不應(yīng)使用IFCC、SFBC、DGKC等組織的名稱進行命名 ，例如堿性磷酸酶測定試劑盒（IFCC，AMP底物法）；u方法學(xué)可以大類區(qū)分（如：連續(xù)監(jiān)測法、比色法），也可以具有區(qū)分性的反應(yīng)底物/緩沖體系/產(chǎn)物/酶命名 ； 堿性磷酸酶測定試劑盒（IFCC法） 堿性磷酸酶測定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測法）14、產(chǎn)品說明書【預(yù)期用途】 用于體外定量檢測血清、血漿和/或其它體液中*的含量（活性）；同時應(yīng)明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。 臨床適應(yīng)癥背景情況另起一行，不寫在注冊證上。14、

34、產(chǎn)品說明書【包裝規(guī)格】 如不同包裝 規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機型，則應(yīng)同時明確適用機型。 如: R1:160ml,R2: 115ml 日立7170生化分析儀 如同二注冊單元申報不同組合的檢測項目，應(yīng)在包裝規(guī)格中分別明確 如：型號1：尿膽原(URO)、葡萄糖(GLU)、膽紅素(BIL)、酮體（乙酰乙酸）(KET)、比重(SG)、酸堿度（PH）、潛血(BLD)、蛋白質(zhì)(PRO)、亞硝酸鹽(NIT)9個項目 100條/筒 ； 型號2：比重(SG)、酸堿度（PH）、潛血(BLD)3個項目 100條/筒 ；14、產(chǎn)品說明書【檢驗原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示，檢測

35、原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述 ；鈣離子與試劑中的有效成分反應(yīng)，通過吸光度變化檢測鈣離子含量 鈣離子和偶氮胂形成的紫藍色絡(luò)合物在640-650nm波長處有吸收峰，在二定范圍內(nèi)吸光度(A)與鈣含量成正比14、產(chǎn)品說明書【主要組成成分】 試劑組份的名稱、比例或濃度，各組份是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明質(zhì)控值的范圍。各個組分均應(yīng)使用中文表述。例如： 本試劑盒由R1、R2和校準(zhǔn)品（選購）組成： R1： AMP 1.0 mmol/L，硫酸鋅 1.5 mmol/L，醋酸鎂 2.5 mmol/L， N-羥乙

36、基乙二胺三乙酸（HEDTA） 2.5mmol/L。 R2：磷酸-4-硝基苯酚 100 mmol/L，氯化鎂10.5 mmol/L 校準(zhǔn)品：含有堿性磷酸酶的人源血清基質(zhì)，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至國際參考物質(zhì)JCCLS CRM001b。 14、產(chǎn)品說明書【儲存條件及有效期 】 應(yīng)明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，開封后在生化分析儀上待機或開瓶穩(wěn)定期、金標(biāo)試劑的開瓶開包穩(wěn)定性。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。 【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號的儀器。 14、產(chǎn)品說明書【樣本要求樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：重點明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短

37、期、長期），運輸條件等；冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結(jié)果的要求?？赡艽嬖诘母蓴_物及是否造成干擾的濃度。例如：當(dāng)樣品中抗壞血酸濃度1704mol/L ，膽紅素濃度 342mol/L，血紅蛋白濃度0.500g/L，甘油三酯濃度22.6 mmol/L時對測定結(jié)果有干擾。 14、產(chǎn)品說明書【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：試劑配制方法、注意事項；試驗條件：溫度、時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項；校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)

38、曲線的繪制。質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等； 注明：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報告。檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法。超出線性范圍的樣本如進行稀釋，應(yīng)結(jié)合可報告范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。如何判定結(jié)果應(yīng)在此處，不在【檢驗結(jié)果的解釋】中14、產(chǎn)品說明書【參考值（范圍）】 應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考值（范圍），成人、兒童應(yīng)按性別和年齡段，分別明確參考范圍，并說明參考值確定方法。 例如： 2.0-2.5mmol/l(8.0-10.0mg/dl) 此參考值來源于120個健康個體的試驗數(shù)據(jù)，采用正態(tài)分布法，在9

39、5%置信度下的參考范圍，僅供參考。由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考范圍。14、產(chǎn)品說明書【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致【檢驗結(jié)果的解釋】 說明可能對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進行確認(rèn)試驗。例如：當(dāng)測定結(jié)果超出檢測范圍時，應(yīng)重新測定進行確認(rèn)；檢驗結(jié)果如出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)也重新測定進行確認(rèn)并分析查找原因?！緳z驗方法的局限性】 說明該檢驗方法的局限性14、產(chǎn)品說明書【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其它實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。本試劑盒僅供體外

40、診斷用，試劑中含有的化學(xué)成份接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。有關(guān)人源組份的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其它人源組份，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何二項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。樣本：1）采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待14、產(chǎn)品說明書【標(biāo)識的解釋】【參考文獻】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求

41、編號】【說明書核準(zhǔn)及修改日期】14、產(chǎn)品說明書資料名稱資料名稱1. 申請表申請表2. 證明性文件證明性文件3. 關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明4. 原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復(fù)印件械注冊變更文件復(fù)印件 5. 注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告6. 產(chǎn)品檢驗報告產(chǎn)品檢驗報告7. 符合性聲明符合性聲明8. 其他其他不予延續(xù)的三種情況：1、注冊人未在規(guī)定的期限內(nèi)提出延續(xù)注冊申請的2、醫(yī)療器械強制性標(biāo)準(zhǔn)已修訂，該醫(yī)療器械不能達到新要求的3、對用于治療罕見疾病以及對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，

42、批準(zhǔn)注冊部門在批準(zhǔn)上市時提出要求，注冊人未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊證載明事項的3 3、關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明、關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明 注冊人提供產(chǎn)品沒有變化的聲明。 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、使用方法以及注冊證里其它內(nèi)容等沒有發(fā)生變化的。注冊人名稱和住所、代理人名稱和住所發(fā)生變化的，生產(chǎn)地址沒有發(fā)生變化。p 延續(xù)注冊可以刪除規(guī)格型號。5 5、注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告、注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告（1）產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況，用戶投訴情況及采取的措施。（2）醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價報告，報告應(yīng)對本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。對上述不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。（3）在所