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1、基礎(chǔ)疫苗學(xué)1 內(nèi)容3 3基礎(chǔ)疫苗學(xué)基礎(chǔ)疫苗學(xué)2 2傳染性疾病傳染性疾病1 12傳染性疾病由各種病原體引起的能在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物或人與動(dòng)物之間相互由各種病原體引起的能在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物或人與動(dòng)物之間相互傳播的一類疾病。傳播的一類疾病。3傳染病的特點(diǎn) 有病原體,如、細(xì)菌、病毒、寄生蟲等 有地方性、季節(jié)性和流行性 感染后伴有免疫應(yīng)答4形態(tài)形態(tài)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)生存繁殖生存繁殖敏感敏感病毒病毒納米無細(xì)胞結(jié)構(gòu)核衣殼包裹遺傳物質(zhì),僅含單一的遺傳物質(zhì)DNA/RNA寄生活細(xì)胞核酸復(fù)制:吸附、侵入、脫殼、蛋白質(zhì)大分子合成、病毒的裝配與釋放干擾素細(xì)菌細(xì)菌微米有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu),即細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)二分裂抗生素病毒與細(xì)

2、菌的區(qū)別病毒與細(xì)菌的區(qū)別5病毒的結(jié)構(gòu)病毒外膜病毒外膜( (蛋白蛋白, ,糖蛋白糖蛋白 或脂蛋白或脂蛋白) )衣殼衣殼( (蛋白蛋白) )病毒核心病毒核心(DNADNA或或RNA)RNA)6病毒的復(fù)制和增殖病毒的復(fù)制和增殖吸附吸附 - -宿主細(xì)胞受體宿主細(xì)胞受體穿入穿入病毒進(jìn)入細(xì)胞3.3.脫殼脫殼病毒脫去外殼4.4.轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄mRNA的合成5.5.翻譯翻譯6.6.加工加工糖蛋白修剪和糖基化7.7.復(fù)制復(fù)制單股副鏈整合到新的病毒核心組裝組裝出芽出芽完整病毒排出受體與病毒結(jié)合7病毒與疾病病毒能夠:損害和摧毀細(xì)胞例如:狂犬病病毒能夠摧毀神經(jīng)細(xì)胞干擾細(xì)胞生長(zhǎng)例如 : 腫瘤8病毒感染的特征局部例如 流感病毒

3、在侵入部位復(fù)制在感染的1-3 天出現(xiàn)局部癥狀和體征全身例如 麻疹病毒通過全身播散感染器官和組織在1-3周出現(xiàn)全身癥狀和體征9細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁細(xì)胞壁基因物質(zhì)基因物質(zhì)( (DNA)DNA)胞漿胞漿細(xì)胞膜細(xì)胞膜10細(xì)菌的結(jié)構(gòu)鞭毛鞭毛纖纖(菌)(菌)毛毛 莢膜莢膜11細(xì)菌的繁殖:二分裂法12細(xì)菌的分類根據(jù)細(xì)菌細(xì)胞形態(tài):根據(jù)細(xì)菌細(xì)胞形態(tài):形態(tài)名稱例如霍亂弧菌螺形菌肺炎鏈球菌腦膜炎球菌 球菌白喉破傷風(fēng) 桿菌13細(xì)菌與疾病細(xì)菌引起的疾病:通過入侵有能力在體內(nèi)繁殖和快速播散通過產(chǎn)生外毒素新陳代謝過程中在細(xì)胞內(nèi)合成后(活菌)分泌到菌體外的 蛋白質(zhì) 通過產(chǎn)生內(nèi)毒素只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細(xì)胞后才釋放出

4、來 非蛋白質(zhì)14流行病學(xué)三要素 傳染源傳播途徑 易感人群15傳染源病原體進(jìn)入人體或動(dòng)物體內(nèi),在體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖,然后排出體外,再經(jīng)過一定的途徑,傳染給其他人或動(dòng)物,這些能將病原體播散到外界的人或動(dòng)這些能將病原體播散到外界的人或動(dòng)物就是傳染源。物就是傳染源。病人、病原攜帶者、被感染的人和動(dòng)物均可成為傳染源。 16傳播途徑呼吸道呼吸道糞口糞口接觸接觸血液血液垂直垂直17傳染源傳染途徑傳染途徑易感人群易感人群病原體病原體呼吸道、糞口、呼吸道、糞口、接觸、血液、接觸、血液、垂直垂直 免疫力低免疫力低(老人、兒童)(老人、兒童)免疫缺陷免疫缺陷18控制傳染病的措施傳染傳染源源易感人群易感人群RouteRo

5、ute隔離與清除隔離與清除阻斷阻斷保護(hù)保護(hù)19基礎(chǔ)疫苗學(xué)基礎(chǔ)疫苗學(xué)凡具有抗原性,接種于機(jī)體可產(chǎn)生特異性的主動(dòng)免疫過程,并可抵御傳染病的發(fā)生或流行,這一類制劑總稱為疫苗 20疫苗接種好處202040406060198019801990199020002000脊灰脊灰 - - 世界范圍世界范圍報(bào)告病例報(bào)告病例 (000 (000s) s)EPI implementedEPI implemented202040406060194019401950195019601960白喉白喉 英格蘭和威爾士英格蘭和威爾士 報(bào)告病例報(bào)告病例 (000 (000s) s)使用疫苗使用疫苗21自然免疫自然免疫繼發(fā)于感染

6、繼發(fā)于感染主動(dòng)主動(dòng)從胎盤轉(zhuǎn)移抗體從胎盤轉(zhuǎn)移抗體被動(dòng)被動(dòng)免疫接種免疫接種主動(dòng)主動(dòng)人工免疫人工免疫注射抗體注射抗體被動(dòng)被動(dòng)免疫免疫22免疫球蛋白注射給免疫球蛋白注射給無免疫個(gè)體無免疫個(gè)體被動(dòng)免疫供體供體( (免疫個(gè)體免疫個(gè)體) )從免疫個(gè)體獲得從免疫個(gè)體獲得免疫球蛋白免疫球蛋白被動(dòng)免疫個(gè)體被動(dòng)免疫個(gè)體23使用抗狂犬免疫球蛋白的原理GMT (IU/ml)在第在第 0,3,7,14,28天使用單劑量狂犬病疫苗后狂犬病天使用單劑量狂犬病疫苗后狂犬病毒抗體滴度的變化毒抗體滴度的變化天天狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域需要被動(dòng)免疫(RIGs)安全區(qū) (active immunization)WHO 血清陽轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)0.50,01

7、0,11101000369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測(cè)到的抗體之前(710天)抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被動(dòng)保護(hù)。24被動(dòng)免疫 抗體濃度抗體濃度星期星期48121620注射免疫球蛋白注射免疫球蛋白保護(hù)時(shí)間短花費(fèi)缺點(diǎn)是缺點(diǎn)是: :安全性25免疫接種受體受體抗原抗原( (疫苗疫苗) )給個(gè)體接種給個(gè)體接種26免疫接種 花費(fèi)少長(zhǎng)期保護(hù)優(yōu)點(diǎn)是優(yōu)點(diǎn)是: :安全性抗體濃度抗體濃度星期星期48121620注射疫苗注射疫苗27保護(hù)個(gè)體免受疾病侵襲保護(hù)群體 構(gòu)建免疫屏障疫苗接種的好處疫苗接種疫苗接種: :能夠根除疾病牛痘疫苗節(jié)省巨大的花

8、費(fèi)與疾病治療相比28疫苗種類減毒活疫苗 脊灰滅活疫苗 狂犬多糖疫苗 HIB亞單位疫苗 流感重組蛋白疫苗 乙肝聯(lián)合疫苗 三聯(lián)、四聯(lián)、五聯(lián)新型疫苗 腫瘤、高血壓、29減毒活疫苗野毒株在不良條件下野毒株在不良條件下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)過程被重復(fù)很多回過程被重復(fù)很多回生產(chǎn)不能致病的減毒株生產(chǎn)不能致病的減毒株此類疫苗是將病原微生物(細(xì)菌或病毒)在人工訓(xùn)育的條件下,促使產(chǎn)生定向變異,使其極大程度地喪失致病性,但仍保留一定的剩余毒力保留一定的剩余毒力、免免疫原性和繁衍能力疫原性和繁衍能力。如麻風(fēng)腮疫苗 30減毒活疫苗優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì) 模仿自然感染 產(chǎn)生大的抗原性刺激劣勢(shì)劣勢(shì) 可能保留致病性 可能恢復(fù)毒力 提供長(zhǎng)

9、期保護(hù)31滅活疫苗病毒在適宜條件下生長(zhǎng)病毒在適宜條件下生長(zhǎng)被純化被純化在熱和化學(xué)因素在熱和化學(xué)因素下作用下作用 以便被滅活,但仍有以便被滅活,但仍有免疫原性免疫原性利用化學(xué)、物理等方法,使病毒失去在人體內(nèi)生長(zhǎng)復(fù)制的能力,完全喪失完全喪失對(duì)原來靶器官的致病力致病力,而仍保存仍保存相應(yīng)抗原的免疫原免疫原性。如甲肝疫苗、狂犬病疫苗。 32滅活疫苗優(yōu)優(yōu)勢(shì)勢(shì) 沒有致病性安全注射針次多劣勢(shì)劣勢(shì)33佐佐 劑劑免疫佐劑:免疫佐劑:在疫苗制劑中加入的能夠增加疫苗抗原免疫原性的物質(zhì)。常見佐劑:常見佐劑:鋁佐劑,磷酸鈣佐劑,MF59(角鯊烯)。進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的新佐劑:進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的新佐劑:QS21(皂角素),免疫刺激

10、復(fù)合物,類脂體,ISA720(油包水),SAF(水包油),細(xì)菌內(nèi)毒素類脂A,細(xì)胞因子類等。34佐劑抗體濃度抗體濃度星期星期246810疫苗疫苗原始反應(yīng)原始反應(yīng)含佐劑反應(yīng)含佐劑反應(yīng)3536擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗與預(yù)防疾病 疫苗種類預(yù)防傳染病種類備注1乙肝疫苗1乙型病毒性肝炎原免疫規(guī)劃疫苗2卡介苗2結(jié)核病原免疫規(guī)劃疫苗3脊灰疫苗3脊髓灰質(zhì)炎原免疫規(guī)劃疫苗4百白破疫苗(基礎(chǔ))4百日咳新疫苗替換5白破疫苗(加強(qiáng))5白喉原免疫規(guī)劃疫苗6破傷風(fēng)6麻疹疫苗7麻疹原免疫規(guī)劃疫苗以上為原國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗7麻腮風(fēng)聯(lián)合疫苗(麻風(fēng)、麻腮聯(lián)合疫苗)8風(fēng)疹新加入疫苗9流行性腮腺炎8乙腦疫苗10流行性乙型腦炎新加入疫苗,原有16個(gè)省納入免疫規(guī)劃,現(xiàn)擴(kuò)大至全國(guó)范圍9A群流腦疫苗(基礎(chǔ))11流行性腦脊髓膜炎新加入疫苗,原有14個(gè)省納入免疫規(guī)劃,現(xiàn)擴(kuò)大至全國(guó)范圍10A+C群流腦疫苗(加強(qiáng))新加入疫苗11甲肝疫苗12甲型肝炎新加入疫苗出血熱疫苗、炭

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