第三十五節(jié) β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1、第三十五節(jié)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 字體：大 中 小打?。菏〖埌?gt;>清晰版>>自定義>> 行距： 單倍 1.2單倍 1.5倍 1.7倍 2倍字體： 大 中 小隱藏： 答疑編號(hào) 手寫(xiě)板  抗生素分類(lèi)：1.-內(nèi)酰胺類(lèi)：（1）青霉素類(lèi)：天然青霉素、半合成青霉素類(lèi)（2）頭孢菌素類(lèi)（3）非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)2.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)3.氨基苷類(lèi)、多肽類(lèi)4.四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)一、青霉素類(lèi)（一）天然青霉素青霉素G（芐青霉素）母核：6-APA（6-氨基青霉烷酸）【藥動(dòng)學(xué)】口服易被胃酸破壞，吸收極少；肌內(nèi)注射吸收快而全，分布于細(xì)胞外液，腦膜炎時(shí)可透入腦脊液；

2、由腎小管主動(dòng)分泌而排泄，可被丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而可延緩青霉素的排泄，提高其血藥濃度，并延長(zhǎng)半衰期?！究咕饔谩?.革蘭氏陽(yáng)性球菌：溶血性鏈球菌，金黃色葡萄球菌，肺炎球菌革蘭氏陽(yáng)性桿菌：白喉?xiàng)U菌，破傷風(fēng)桿菌，炭疽桿菌革蘭氏陰性球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌2.螺旋體、放線(xiàn)菌、部分分支桿菌3.革蘭氏陰性桿菌抗菌作用弱【臨床應(yīng)用】敏感菌所致感染1.鏈球菌感染：咽炎、肺炎、敗血癥、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦脊髓膜炎3.螺旋體?。好范尽⒒貧w熱、放線(xiàn)菌病等大劑量4.革蘭氏陽(yáng)性桿菌感染，如破傷風(fēng)、白喉、炭疽病需加用抗毒素【抗菌作用機(jī)制】青霉素類(lèi)的-內(nèi)酰胺環(huán)與抗菌活性有關(guān)，而

3、噻唑環(huán)與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。（1）青霉素與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合后，青霉素的-內(nèi)酰胺環(huán)抑制PBPs中轉(zhuǎn)肽酶的交叉聯(lián)結(jié)反應(yīng)，阻礙細(xì)胞壁粘肽生成，使細(xì)胞壁缺損。（2）青霉素還可激活細(xì)菌的自溶酶，從而使細(xì)菌體破裂死亡?！静涣挤磻?yīng)】1.過(guò)敏反應(yīng)，尤其是過(guò)敏性休克表現(xiàn)：冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、血壓下降、昏迷等；防治措施：1）詢(xún)問(wèn)病史；2）皮試；3）給藥后觀察30分鐘。搶救首選腎上腺素，同時(shí)采取吸氧、輸液、人工呼吸等。2.局部刺激：如注射部位疼痛，硬結(jié)較常發(fā)生；3.赫氏反應(yīng)：治療螺旋體病時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等，可能危及生命。（二）半合成青霉素青霉素G：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄、易引起

4、過(guò)敏反應(yīng)。半合成青霉素：分四類(lèi)耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌廣譜類(lèi)。與青霉素G有交叉過(guò)敏性。1.耐酸青霉素：可口服，如青霉素V，國(guó)內(nèi)少用。2.耐酶青霉素：-內(nèi)酰胺環(huán)不受-內(nèi)酰胺酶的破壞。作用特點(diǎn)：對(duì)耐青霉素G的金葡菌有效。但對(duì)其他細(xì)菌的作用弱。耐酶并耐酸，可口服。代表藥物：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林。3.廣譜青霉素：氨基青霉素類(lèi)（氨芐西林類(lèi)）作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)G桿菌也有殺滅作用。耐酸，不耐酶（對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效），對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。代表藥物：氨芐西林、阿莫西林（羥氨芐青霉素）、匹氨西林。氨芐西林：敏感菌引起的尿路感染、呼吸道感染、膽道和腸道感染、腦膜炎等。耐藥菌增多，不宜單獨(dú)使用。氨氯西林：氨

5、芐西林+氯唑西林耐酶。阿莫西林（羥氨芐青霉素）：對(duì)HP（幽門(mén)螺旋桿菌）作用強(qiáng)，4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)：作用特點(diǎn)：對(duì)銅綠假單胞菌、變形桿菌活性強(qiáng)； 對(duì)厭氧菌有效；不耐酶。（1）羧基青霉素類(lèi)（羧芐西林、替卡西林等）：用于綠膿桿菌，變形桿菌和某些吲哚陽(yáng)性桿菌等對(duì)氨基青霉素耐藥的細(xì)菌引起的感染。（2）脲基青霉素類(lèi)（呋芐西林、美洛西林、哌拉西林等）：對(duì)綠膿桿菌有效外，還對(duì)克雷伯菌有較好的療效。5.作用于革蘭陰性菌的青霉素類(lèi)：美西林、替莫西林等。二、頭孢菌素類(lèi)母核：7-ACA（7-氨基頭孢烷酸）特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過(guò)敏反應(yīng)少（與青霉素有部分交叉過(guò)敏性）。作用機(jī)制同青霉素。根據(jù)對(duì)

6、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定程度分為4類(lèi)：1.第一代：主要用于敏感的G+菌感染，包括耐藥金葡菌感染。輕、中度感染。對(duì)腎臟有一定毒性。注射用：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定?？诜茫侯^孢氨芐、頭孢羥氨芐。2.第二代：注射用：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢西丁?？诜茫侯^孢克洛。3.第三代：基本無(wú)腎毒性。頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌有效。注射用：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢唑肟?？诜茫侯^孢克肟。4.第四代：G+、G均有高效，無(wú)腎毒性，用于對(duì)第三代頭孢耐藥的G桿菌感染。注射用：頭孢吡肟?？偨Y(jié)1.各類(lèi)藥物的特點(diǎn)：（1）對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；（2）對(duì)腎的毒性一代比一代低；（3）前三代對(duì)G+菌的抗菌力

7、一代不如一代，而對(duì)G菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)；第四代對(duì)G+、G的抗菌力都很強(qiáng)；（4）第三代和第四代都能透入腦脊液.2.不良反應(yīng)：（1）過(guò)敏，偶有過(guò)敏性休克。與青霉素部分交叉過(guò)敏（5%10%）；（2）腎毒性：第一代藥物有腎毒性，不宜合用氨基糖苷；（3）二重感染：第三代藥物。三、非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)1.-內(nèi)酰胺酶抑制劑：主要與不耐酶-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用，使抗菌范圍增大，抗菌作用加強(qiáng)。克拉維酸：廣譜抗生素，但抗菌活性低。常用復(fù)方：奧格門(mén)?。死S酸+阿莫西林）；替門(mén)?。死S酸+替卡西林）。舒巴坦（青霉烷砜）：對(duì)淋球菌和腦膜炎球菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)金葡菌和多數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用。常用復(fù)方：舒他西林（舒巴坦+氨芐西林）：用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌感染，如流感桿菌、淋球菌、卡他莫拉菌、腸桿菌科細(xì)菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、腸球菌屬等。不用于綠膿桿菌感染。舒普深（舒巴坦+頭孢哌酮）。三唑巴坦（他唑吧坦）：他唑西林（三唑巴坦+哌拉西林）。2.碳青霉烯抗生素：亞胺培南：對(duì)革蘭陰性、陽(yáng)性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥或