國家計量院滅菌規(guī)范-金志軍綜述

1、醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計校準規(guī)范及醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計校準規(guī)范及溫度檢測在熱力滅菌設(shè)備驗證的作用溫度檢測在熱力滅菌設(shè)備驗證的作用中國計量科學研究院中國計量科學研究院金志軍金志軍2012.6 國內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗證標準介紹國內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗證標準介紹 醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計校準規(guī)范醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計校準規(guī)范 滅菌設(shè)備驗證程序與校準過程滅菌設(shè)備驗證程序與校準過程 濕熱滅菌與驗證濕熱滅菌與驗證 滅菌法原理與選擇滅菌法原理與選擇 1. 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織GMP、中國、中國藥品生產(chǎn)驗證指南藥品生產(chǎn)驗證指南的的要求：要求： 藥品生產(chǎn)驗證指南藥品生產(chǎn)驗證指南關(guān)于濕熱滅菌設(shè)備驗證中溫度關(guān)于濕熱滅菌

2、設(shè)備驗證中溫度檢測要求：檢測要求： 儀表校準：溫度儀表校準：溫度 0.5 oC, 時間時間 1%1% 校準過程校準過程: 至少十個測點，三次空載艙室內(nèi)溫度分布至少十個測點，三次空載艙室內(nèi)溫度分布測量各點間的溫度差在測量各點間的溫度差在 1 1 o oC(C(溫度均勻性的要求溫度均勻性的要求) ) 三次熱穿透實驗：三次熱穿透實驗：a) a) 最大負載最大負載 b) b) 最小負載最小負載 C) C) 空載空載( (熱分布試驗熱分布試驗) ) 再驗證再驗證: 定期再驗證、改變性再驗證定期再驗證、改變性再驗證2 . 歐盟標準歐盟標準EN554（關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備）關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備） 驗證的內(nèi)容

3、：試運行合格測試、性能合格測試驗證的內(nèi)容：試運行合格測試、性能合格測試 對傳感器檢定的要求：用于驗證和日?？刂?、指對傳感器檢定的要求：用于驗證和日常控制、指示、記錄的儀器都要被檢定。示、記錄的儀器都要被檢定。 驗證用的儀器可以用來校準、檢定設(shè)備上用于控制、驗證用的儀器可以用來校準、檢定設(shè)備上用于控制、指示、記錄的儀器，用于校準的儀器的準確度應(yīng)該是指示、記錄的儀器，用于校準的儀器的準確度應(yīng)該是被校準的儀器的被校準的儀器的1/3。 性能合格測試技術(shù)要求和方法：性能合格測試技術(shù)要求和方法： a) 測試應(yīng)該對新的、改進的產(chǎn)品、包裝、裝載類型、測試應(yīng)該對新的、改進的產(chǎn)品、包裝、裝載類型、 維護后的設(shè)備、

4、調(diào)整的過程參數(shù)進行，除非有等維護后的設(shè)備、調(diào)整的過程參數(shù)進行，除非有等效或已有參考裝載的驗證證明。效或已有參考裝載的驗證證明。 b) 測量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分測量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分布圖，建議布圖，建議12支支/米米3 每個裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測每個裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少于空艙熱分布測試的，其中至少有一個傳感器放于空艙熱分布測試的，其中至少有一個傳感器放置在設(shè)備

5、控制、指示、記錄溫度計附近。至少三置在設(shè)備控制、指示、記錄溫度計附近。至少三次測試以檢查重復(fù)性。次測試以檢查重復(fù)性。c) 典型溫度分布圖典型溫度分布圖(HTM2010給出的給出的)s te r iliz a tio nte m p e r a tu r es te r iliz a tio nte m p e r a tu r eb a n do v e r h e a te q u ilib r a tio ntim eh o ld in g tim ep la te a u p e r io d12341 = fr e e s p a c e2 = a c tiv e d is c h a

6、 r g e3 = fa s te s t4 = s lo w e s td) 測試合格的參數(shù)要求：測試合格的參數(shù)要求： 滅菌保持時間內(nèi)： 溫度測量值在滅菌溫度帶內(nèi)（滅菌溫度+3 oC） 溫度測量值波動度不超過1 oC 任何兩個點溫度測量值之差不超過 2 oC 對于艙室容積小于800 升的，平衡時間不超過15 s；艙室容積大于800 升的，平衡時間不超過30 s。 定期再驗證要求定期再驗證要求3. 英國標準英國標準HTM2010 與EN554比較： HTM2010內(nèi)容更全，要求更細致,內(nèi)容也更多, 適用于多孔裝載高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理密閉容器中液體的高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理無包裝器械的高溫蒸

7、發(fā)滅菌設(shè)備， 干熱滅菌設(shè)備， ethylene oxide （環(huán)氧乙烷）滅菌設(shè)備 有更明確的操作方法規(guī)定 有明確的滅菌設(shè)備日常、周期檢查內(nèi)容 對采樣率有明確規(guī)定，保持時間內(nèi)有180個讀數(shù) 3.滅菌程序設(shè)計1）微生物污染檢測和滅菌程序驗證 嚴格控制最終滅菌前的污染微生物，促使被滅菌物最終達到無菌狀態(tài) 嚴格執(zhí)行GMP要求，滅菌前，按無菌操作生產(chǎn)的藥品，一般不會含有耐熱孢子。 如果不能執(zhí)行非無菌操作，需要檢測微生物類型和數(shù)量，對于耐熱孢子，需要對其鑒別確定滅菌溫度下的D值，需要使用耐熱性更強的生物指示劑，或使用從產(chǎn)品中分離出的耐熱污染菌，對滅菌程序驗證。2）微生物控制 有觀點認為，在設(shè)計滅菌工藝或滅菌程序驗證時，必須將耐熱性最強的芽孢接入產(chǎn)品中，濃度達到106，滅菌程序使孢子數(shù)