實(shí)驗(yàn)一-溶液型液體制劑的制備

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上實(shí)驗(yàn)一 溶液型液體制劑的制備一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握液體制劑制備過(guò)程的各項(xiàng)基本操作。2. 掌握常用溶液型液體制劑制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用、作用機(jī)制及常用量二、實(shí)驗(yàn)原理液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。溶液型液體藥劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油等。（一）低分子溶液劑 是指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相澄明液體藥劑。有溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑、酊劑和醑劑等。這些劑型是基于溶質(zhì)和溶劑的差別而命名的。從分散系統(tǒng)來(lái)看都屬

2、于低分子溶液（真溶液），從制備工藝上來(lái)看，這些劑型的制法雖然不完全相同，并各有其特點(diǎn)，但作為溶液的基本制法是溶解法。其制備原則和操作步驟如下：1藥物的稱量固體藥物常以克為單位，根據(jù)藥物量的多少，選用不同的架盤天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進(jìn)行量取。用量較少的液體藥物，也可采用滴管計(jì)滴數(shù)量?。?biāo)準(zhǔn)滴管在20時(shí)，1ml水應(yīng)為20滴），量取液體藥物后，應(yīng)用少許水洗滌量器，洗液并于容器中，以減少藥物的損失。2溶解及加入藥物取處方配制量的1/23/4溶劑，加入藥物攪拌溶解。溶解度大的藥物可直接加入溶解；對(duì)不易溶解的藥物，應(yīng)先研細(xì)，攪拌使溶，必要時(shí)可加熱以促進(jìn)其溶解；但對(duì)遇熱易分解

3、的藥物則不宜加熱溶解；小量藥物（如毒藥）或附加劑（如助溶劑、抗氧劑等）應(yīng)先溶解；難溶性藥物應(yīng)先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解；無(wú)防腐能力的藥物應(yīng)加防腐劑；易氧化不穩(wěn)定的藥物可加入抗氧劑、金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑以及調(diào)節(jié)pH值等；濃配易發(fā)生變化的可分別稀配后再混合；醇性制劑如酊劑加至水溶液中時(shí)，加入速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪拌；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入。3過(guò)濾固體藥物溶解后，一般都要過(guò)濾，可根據(jù)需要選用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，濾材有脫脂棉、濾紙、紗布、絹布等。4質(zhì)量檢查成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。5包裝及貼標(biāo)簽 質(zhì)量檢查合格后，定量分裝于適當(dāng)?shù)臐崈羧萜髦?，加貼符合要求的

4、標(biāo)簽。（二）高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。以水為溶劑時(shí)，稱為膠漿劑，以非水溶劑制備時(shí)，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑配制過(guò)程基本上同低分子溶液劑，但將藥物溶解時(shí)，宜采用分次撒布在水面或?qū)⑺幬镎掣皆谝褲?rùn)濕的器壁上，使之迅速地自然膨脹而膠溶。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：（一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備1.實(shí)驗(yàn)材料 碘、碘化鉀、乙醇、蒸餾水、薄荷油、滑石粉、吐溫80、水楊酸2.儀器與設(shè)備 電子稱、容量瓶、量筒、研缽、細(xì)口瓶、PH試紙、比色卡（二）實(shí)驗(yàn)部分1.復(fù)方碘溶液（助溶法） 表1-1復(fù)方碘溶液各處方處方1234碘2g2g2g2g碘化鉀3.5g1g95%乙醇至50ml50ml蒸餾水至50

5、ml50ml最佳處方【制備】處方1：將2g的碘直接溶解于蒸餾水中，并定容至50ml.處方2：將2g的碘直接溶解于95%的乙醇中，并定容至50ml.處方3：將3.5g的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中(約5ml)，制成碘化鉀的飽和溶液，再將2g的碘溶解于碘化鉀飽和溶液中，并用蒸餾水定容至50ml。處方4：將1g的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中（約5ml），制成碘化鉀溶液，再將2g的碘加入碘化鉀非飽和溶液中，再用95%乙醇溶解并定容于50ml?！静僮髯⒁狻?碘有腐蝕性，勿接觸皮膚與粘膜?！居^察】四種溶液顏色，澄清度以及嗅味等【結(jié)果與討論】（1）將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄于下表： 表1-2 復(fù)方碘溶液制備的結(jié)果處方123

6、4顏色氣味澄清度碘溶解程度【1】碘溶解快慢【2】【1】完全溶解+，大部分溶解+，小部分溶解+，完全不溶- 【2】溶解快+，溶解較快+，溶解較慢+，溶解慢- （2）分析與討論： 在表1-2中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說(shuō)明為什么？ 針對(duì)表1-2中的結(jié)果進(jìn)行分析討論：對(duì)比處方1,2，思考碘在水和乙醇中的溶解度如何？對(duì)于制備復(fù)方碘溶液有何提示；對(duì)比處方1,3，思考飽和碘化鉀溶液對(duì)于碘在水中的溶解度有何影響，為什么；對(duì)比處方2,4，思考非飽和的碘化鉀溶液對(duì)于碘在乙醇中的溶解情況有何影響；對(duì)比處方3,4，思考飽和碘化鉀和非飽和的碘化鉀溶液對(duì)碘的溶解速度有無(wú)區(qū)別？?jī)蓚€(gè)處方所制備的復(fù)方碘溶液有何特點(diǎn)。 書寫對(duì)

7、本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作的心得和建議。2. 芳香水劑（薄荷水的制備） 表2-1 薄荷水各處方處方分散溶解法增溶法溶劑法復(fù)合溶劑法1234薄荷油0.1ml0.1ml0.1ml1ml滑石粉0.8g吐溫801g1g95%乙醇30ml30ml蒸餾水至50ml50ml50ml50ml【制備】處方1：取0.8g滑石粉置研缽中，加入薄荷油研勻，至被滑石粉充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，加蓋，震搖10min，若有沉淀則反復(fù)過(guò)濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至50ml.處方2：取1g吐溫80置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被吐溫80充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，加蓋，震搖10min

8、，若有沉淀則反復(fù)過(guò)濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至50ml.處方3：取薄荷油，緩慢加入95%的乙醇中（30ml），加蓋，震搖10min，若有沉淀則反復(fù)過(guò)濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至50ml.處方4：取1g吐溫80置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被吐溫80充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，緩慢加入95%的乙醇30ml，加蓋，震搖10min，若有沉淀則反復(fù)過(guò)濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至50ml.【操作注意】 本品為薄荷油的飽和水溶液，處方用量為溶解量的4倍，配置時(shí)不能完全溶解?！居^察】對(duì)比四種方法制備的薄荷水溶液的PH，澄清度以及嗅味等【結(jié)果與討論】（1）將結(jié)果記錄于下表

9、： 表2-2 薄荷水溶液制備的結(jié)果處方1234PH顏色氣味澄清度（2）分析與討論： 針對(duì)表2-2中的結(jié)果進(jìn)行討論分析，思考四種不同的方法制備薄荷水溶液有何異同，其各自的特點(diǎn)和適應(yīng)性。 書寫對(duì)本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作的心得和建議。3.酊劑（水楊酸酊的制備）表3-1水楊酸酊各處方處方1234水楊酸0.5g0.5g0.5g0.5g95%乙醇4ml8ml12ml蒸餾水至20ml20ml20ml20ml最佳處方【制備】處方1：稱取0.5g水楊酸，嘗試溶解于部分蒸餾水中，并用蒸餾水定容至20ml。處方2：稱取0.5g水楊酸，試溶解于4ml的95%乙醇中，再溶解并定容至20ml蒸餾水中。處方3：稱取0.5g水楊酸，

10、試溶解于8ml的95%乙醇中，再溶解并定容至20ml蒸餾水中。處方4：稱取0.5g水楊酸，試溶解于12ml的95%乙醇中，再溶解并定容至20ml蒸餾水中?！咀⒁馐马?xiàng)】水楊酸溶于乙醇后的溶液，應(yīng)緩慢加入蒸餾水中，并且快速攪拌。【觀察】以上4個(gè)處方中水楊酸的溶解情況，以及各溶液的顏色，澄清度、氣味等?！窘Y(jié)果與討論】（1）將結(jié)果記錄于下表：表3-2 乙醇對(duì)水楊酸溶解度的影響處方1234顏色氣味澄清度水楊酸溶解程度1水楊酸溶解快慢2【1】完全溶解+，大部分溶解+，小部分溶解+，完全不溶- 【2】溶解快+，溶解較快+，溶解較慢+，溶解慢- （2）討論與分析： 在表3-2中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說(shuō)明為

11、什么？ 針對(duì)表3-2中的結(jié)果進(jìn)行分析討論，思考：水楊酸在水中的溶解度如何？乙醇對(duì)其溶解度有何影響，為什么？水楊酸溶于乙醇后，為何要緩慢加入蒸餾水中？快速加入會(huì)如何？ 書寫對(duì)本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作的心得和建議。實(shí)驗(yàn)二 混懸型液體制劑的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握混懸型液體藥劑的一般制備方法。2熟悉按藥物性質(zhì)選擇合適的穩(wěn)定劑。3熟悉混懸劑的質(zhì)量評(píng)定方法。二、實(shí)驗(yàn)原理混懸液型液體制劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（0.110m）分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油。優(yōu)良的混懸劑其藥物顆粒應(yīng)細(xì)微、分散均勻、沉降緩慢；沉降后的微粒不結(jié)塊，稍加振搖即能均勻分散；黏度適宜，易傾倒，且不沾

12、瓶壁。由于重力的作用，混懸劑中微粒在靜置時(shí)會(huì)發(fā)生沉降。沉降速度V符合Stokes定律：式中，r 微粒半徑，(1-2)-微粒與液體介質(zhì)的密度差，g-重力加速度，-混懸劑粘度。故要制備沉降緩慢的混懸劑，首先要減小微粒半徑r，其次是減小微粒與液體介質(zhì)的密度差(1-2)或增加介質(zhì)粘度。如加入羧甲基纖維素鈉除使分散介質(zhì)黏度增加外，還能形成一個(gè)帶電的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。此外，還可采用加潤(rùn)濕劑（表面活性劑）、絮凝劑、反絮凝劑的方法來(lái)增加混懸劑的穩(wěn)定性。混懸劑的制備方法有：分散法與凝聚法。其制備操作要點(diǎn)如下：（1）助懸劑應(yīng)先配成一定濃度的稠厚液。固體藥物一般宜研細(xì)、過(guò)篩。（2）分散法制備混懸劑，

13、宜采用加液研磨法。（3）用改變?nèi)軇┬再|(zhì)析出沉淀的方法制備混懸劑時(shí)，應(yīng)將醇性制劑（如酊劑、醑劑、流浸膏劑）以細(xì)流緩緩加入水性溶液中，并快速攪拌。（4）投藥瓶不宜盛裝太滿，應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻。并應(yīng)加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標(biāo)簽。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：（一）實(shí)驗(yàn)材料與儀器1材料 氧化鋅、甘油、甲基纖維素、西黃蓍膠等。2儀器 電子天平、乳缽、具塞量筒（50ml）、燒杯（100ml、200ml）、量筒（10ml、100ml）、試劑瓶等。 （二）實(shí)驗(yàn)部分加液研磨法制備氧化鋅混懸劑表5-1氧化鋅混懸劑各處方處方1234氧化鋅0.5g0.5g0.5g0.5g50%甘油6ml甲基纖維素0.1g西黃

14、耆膠0.1g蒸餾水至10ml10ml10ml10ml【制作】（1）處方1：稱取氧化鋅細(xì)粉（過(guò)120目篩），置乳缽中，分別加0.3ml蒸餾水研成糊狀，再各加少量蒸餾水研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（2）處方2：稱取氧化鋅細(xì)粉，置乳缽中，分別加0.3ml甘油研成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（3）處方3的配制：稱取甲基纖維素0.1g，加入蒸餾水研成溶液后，加入氧化鋅細(xì)粉，研成糊狀，再加蒸餾水研勻，稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。 （4）處方4配制：稱取西黃蓍膠0.1g，置

15、乳缽中，加乙醇幾滴潤(rùn)濕均勻，加少量蒸餾水研成膠漿，加入氧化鋅細(xì)粉，以下操作同處方3配制。 （5）沉降容積比測(cè)定：將上述4個(gè)裝混懸液的試管，塞住管口，同時(shí)振搖相同次數(shù)（或時(shí)間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），計(jì)算沉降容積比，結(jié)果填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助懸劑，會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)沉降面，為是因?yàn)楦视蛯?duì)小粒子的助懸效果好，而對(duì)大粒子助懸效果差造成的，觀察時(shí)應(yīng)同時(shí)記錄兩個(gè)沉降體積）。 【操作注意】（1）各處方配制時(shí)，加液量、研磨時(shí)間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2）用于測(cè)定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3）由于甘油為低分子助懸劑，

16、助懸效果不很理想，研時(shí)力度、時(shí)間應(yīng)保持一致，否則不易觀察。（4）各處方在定量轉(zhuǎn)移時(shí)要完全?！举|(zhì)量檢查】（1）沉降體積比的測(cè)定：將配制好的氧化鋅混懸劑，分別倒入50ml具塞刻度量筒中，密塞，用力振搖1分鐘，記錄混懸液的開始高度H0，并放置，按表2-2所規(guī)定的時(shí)間測(cè)定沉降物的高度Hu，按式（沉降體積比F=Hu /H0）計(jì)算各個(gè)放置時(shí)間的沉降體積比，記入表中。沉降體積比在01之間，其數(shù)值愈大，混懸劑愈穩(wěn)定。以沉降容積比F(Hu/H0)為縱坐標(biāo)，時(shí)間t為橫坐標(biāo)，繪制沉降曲線圖。得出什么結(jié)果？（2）重新分散試驗(yàn)：將上述氧化鋅混懸劑的具塞量筒放置2h使其沉降，然后將具塞量筒倒置翻轉(zhuǎn)（一反一正為一次），并將筒底沉降物重新分散所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)記于表中。所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)愈少，則混懸劑重新分散性愈好。若始終未能分散，表示結(jié)塊亦應(yīng)記錄。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1.將試驗(yàn)結(jié)果記錄于下表：表5-2 氧化鋅混懸劑不同時(shí)