藥品生產中對偏差調查課件

1、藥品生產中對偏差調查藥品生產中對偏差的調查藥品生產中對偏差的調查Investigation of Deviation原原 料料 藥藥 制制 造造 的的 GMPGMPGMP for API ManufactureGMP for API Manufacture藥品生產中對偏差調查偏差的調查偏差的調查 Investigation of Deviationn何謂偏差何謂偏差 Whats Deviationn定義定義 Definitionn實例實例 Examplesn分類分類 Classification藥品生產中對偏差調查偏差的調查偏差的調查 Investigation of Deviationn誰來

2、處理偏差誰來處理偏差 Whos going to deal with deviations n質量部門的職責質量部門的職責 Quality unit(s) responsibilityn生產作業(yè)的職責生產作業(yè)的職責 Production Activities responsibility 藥品生產中對偏差調查偏差的調查偏差的調查 Investigation of Deviationn如何對待偏差如何對待偏差 How should we do for deviationsn報告報告 Reportn調查調查 Investigaten后續(xù)檢查后續(xù)檢查Follow upn歸檔歸檔 Archive 藥品

3、生產中對偏差調查何謂偏差何謂偏差 Whats Whats DeviationDeviationn對批準的指令或規(guī)定的標準的對批準的指令或規(guī)定的標準的偏離。偏離。 Departure from an approved Departure from an approved instruction or established instruction or established standard. (ICH API GMP Guide)standard. (ICH API GMP Guide)藥品生產中對偏差調查偏差實例偏差實例 Deviation ExamplesDeviation Exampl

4、esn生產操作生產操作 Productionn包裝和貼簽包裝和貼簽 Packaging & Labelingn物料管理物料管理 Material Managementn設施和設備設施和設備 Facilities & Equipmentn實驗室控制實驗室控制 Laboratory Controlsn質量部門質量部門 Quality Unitn驗證驗證Validationn員工培訓員工培訓Employee Training藥品生產中對偏差調查生產操作生產操作 Productionn關鍵工藝參數(shù)的實際值超出規(guī)定范圍關鍵工藝參數(shù)的實際值超出規(guī)定范圍 Actual results for critica

5、l process parameters exceed their specified rangen實際產率偏離預期范圍實際產率偏離預期范圍 Actual yields departure from their expected ranges藥品生產中對偏差調查包裝和貼簽包裝和貼簽 Packaging & Labelingn所用包裝材料無法追溯所用包裝材料無法追溯 The packaging materials used are not traceablen發(fā)出發(fā)出, ,使用和退回標簽無法平衡使用和退回標簽無法平衡 The quantities of labels issued, used,

6、and returned are not reconciled藥品生產中對偏差調查物料管理物料管理 Material Managementn物料供應商未經質量部門核準物料供應商未經質量部門核準 The material is not from the supplier approved by the quality unitn物料容器上沒有標上指定的編號、批號物料容器上沒有標上指定的編號、批號或接受號或接受號 The containers of material are not identified with the assigned distinctive code, batch, or r

7、eceipt number藥品生產中對偏差調查設施和設備設施和設備 Facility & Equipmentn設施或設備的破損可能會影響產品質量設施或設備的破損可能會影響產品質量The damage on facility or equipment with potential impact on product qualityn關鍵儀器設備的校驗結果不符合規(guī)定的關鍵儀器設備的校驗結果不符合規(guī)定的標準標準 Calibration results on critical instruments or equipment do not meet the approved standards 藥品生

8、產中對偏差調查實驗室控制實驗室控制 Laboratory Controlsn實際測試結果不符合質量規(guī)格實際測試結果不符合質量規(guī)格 Actual testing results are Out Of Specificationsn所用的物料或儀器超出其有效期所用的物料或儀器超出其有效期 The materials or instrument used are out of their expiration dates藥品生產中對偏差調查質量部門質量部門 Quality Unitn沒有完整的產品質量定期審核報告沒有完整的產品質量定期審核報告 No complete regular quality

9、reviews of APIn沒按規(guī)定進行內部審計（自查）沒按規(guī)定進行內部審計（自查）Internal audits (self-inspection) are not performed in compliance with the program藥品生產中對偏差調查驗證驗證 Validationn對驗證方案中關鍵參數(shù)范圍的偏離，對驗證方案中關鍵參數(shù)范圍的偏離，或結果不符合規(guī)定的認可標準或結果不符合規(guī)定的認可標準 Departure from the parameter ranges of critical steps or acceptance criteria in the approv

10、ed validation protocol 藥品生產中對偏差調查員工培訓員工培訓 Employee Trainingn員工不具備與其工作相稱的教員工不具備與其工作相稱的教育、培訓和育、培訓和/ /或經歷等資格或經歷等資格 Employees are notqualified by appropriate education, training and/or experience for their job. 藥品生產中對偏差調查偏差分類偏差分類 Classificationn從從偏差的發(fā)生偏差的發(fā)生來分來分通常有三種通常有三種 Deviations may occure in 3 class

11、esn偶發(fā)事故偶發(fā)事故 Incidentialn有意偏差有意偏差 Intentionaln無意偏差無意偏差 Unintentional藥品生產中對偏差調查偏差分類偏差分類 Classificationn根據(jù)偏差的潛在影響可分為重根據(jù)偏差的潛在影響可分為重大的和非重大的大的和非重大的 Deviations may be typed as critical or noncritical based on their potential effects.藥品生產中對偏差調查偏差分類偏差分類 Classificationn重大偏差重大偏差 Critical deviation 必須進行調查必須進行調查

12、 Require an investigationn非重大偏差非重大偏差 Noncritical Deviation 可以進行調查可以進行調查 May require an investigation藥品生產中對偏差調查誰來處理誰來處理 Who will handle itn質量部門質量部門 Quality Unit(s) 確保已經對重大的偏差進行了調查，確保已經對重大的偏差進行了調查，并已解決。并已解決。 Making sure that critical deviations are investigated and solved藥品生產中對偏差調查誰來處理誰來處理 Who will ha

13、ndle itn生產作業(yè)生產作業(yè) Production Activities 確保所有的生產偏差都已報告、評價，對確保所有的生產偏差都已報告、評價，對重大的偏差已做了調查，并記錄結論。重大的偏差已做了調查，并記錄結論。Making sure that all production deviations are reported and evaluated and that critical deviations are investigated and the conclusion are recorded.藥品生產中對偏差調查如何對待偏差如何對待偏差 How should we don報告報

14、告 Reportn調查調查 Investigaten后續(xù)檢查后續(xù)檢查Follow upn歸檔歸檔 Archive 藥品生產中對偏差調查報報 告告 Reportn發(fā)現(xiàn)偏差的員工及時記錄下列信息并報告發(fā)現(xiàn)偏差的員工及時記錄下列信息并報告主管主管 Record the following information & report to supervisor immediately:n時間、地點時間、地點 Time & placen會受影響的產品及其批號會受影響的產品及其批號 Product name & lot number may be affectedn偏差描述偏差描述 Description

15、of deviationn已知的原因已知的原因 Explain deviation as known藥品生產中對偏差調查報報 告告 Reportn主管按偏差的實際情況將主管按偏差的實際情況將其分類其分類 Supervisor classify the deviation藥品生產中對偏差調查偏偏 差差偶發(fā)事故偶發(fā)事故有意偏差有意偏差無意偏差無意偏差原因已知原因已知 影響大影響大原因已知原因已知 影響小影響小原因未知原因未知 影響小影響小原因未知原因未知 影響大影響大影響大影響大永久變更永久變更 影響小影響小永久變更永久變更影響大影響大非永久變更非永久變更 影響小影響小非永久變更非永久變更 重大偏

16、差，需調查重大偏差，需調查非重大，不需調查非重大，不需調查非重大，可調查非重大，可調查原因已知原因已知永久變更？變更控制和/或驗證原因已知原因已知 影響大影響大原因已知原因已知 影響小影響小原因未知原因未知 影響小影響小原因未知原因未知 影響大影響大藥品生產中對偏差調查報報 告告 Reportn記錄不需調查的偏差的原因、糾正記錄不需調查的偏差的原因、糾正或預防措施，以及相關物料的處理或預防措施，以及相關物料的處理意見意見 Record the assignable cause for deviations with no investigation required, corrective o

17、r prevention action(s), and proper disposition of the related material.藥品生產中對偏差調查報報 告告 Reportn主管在作決定前可咨詢有關人員主管在作決定前可咨詢有關人員Supervisor may consult with related person(s)n主管簽署記錄并按規(guī)定流轉審核主管簽署記錄并按規(guī)定流轉審核Supervisor signed the record and circulates for review or approval藥品生產中對偏差調查調調 查查 Investigationn若主管將偏差初定

18、為重要偏差，或無法確若主管將偏差初定為重要偏差，或無法確定偏差的原因或是否有不良影響，應立即定偏差的原因或是否有不良影響，應立即會同質量部門進行調查。會同質量部門進行調查。 If the initial examination by supervisor determines the deviation as critical, or it cannot determine an assignable cause or provide assurance of not having negative impacts, an investigation must be undertaken jo

19、intly by quality unit and the supervisor immediately.藥品生產中對偏差調查調調 查查 Investigationn質量部門發(fā)出偏差調查表，除了登錄偏差質量部門發(fā)出偏差調查表，除了登錄偏差記錄表號或其主要情況外，根據(jù)偏差具體記錄表號或其主要情況外，根據(jù)偏差具體情況，記錄下列部分或全部調查內容。情況，記錄下列部分或全部調查內容。Quality unit issues a deviation investigation form. Besides the number of deviation record form or its main inf

20、ormation, part or all of the following investigation information should be recorded according to the individual case of investigation.藥品生產中對偏差調查調調 查查 Investigationn操作者對程序的知曉和熟練程度操作者對程序的知曉和熟練程度 Operators familiarity and comfort lavel with proceduresn主記錄文件和主記錄文件和/ /或或SOPSOP的清晰和準確度的清晰和準確度Clarity and ac

21、curacy of Master Record documentation and/or SOPn查閱有關的記錄查閱有關的記錄 Review appropriate executed records藥品生產中對偏差調查調調 查查 Investigationn供應商的信息供應商的信息 Supplier informationn外加的測試結果外加的測試結果 Testing results conducted additionallyn內部審計（自檢）報告內部審計（自檢）報告 Internal audit (self-inspection) reportsn資源分配情況及其有效性資源分配情況及其有效

22、性 Resource allocation and availability藥品生產中對偏差調查調調 查查 Investigationn滿足下列兩個條件后調查才能作結論滿足下列兩個條件后調查才能作結論 The investigation should not conclude until the following two conditions are satisfiedn偏差的原因及糾正和預防措施已確定偏差的原因及糾正和預防措施已確定 An assignable cause of the deviation and corrective and preventive action are d

23、eterminedn對物料的影響已確定對物料的影響已確定 Impacts to related material are determined藥品生產中對偏差調查后續(xù)檢查后續(xù)檢查 Follow-upn質量部門以及與偏差有關的部門應確保質量部門以及與偏差有關的部門應確保糾正和預防措施已經執(zhí)行和或落實糾正和預防措施已經執(zhí)行和或落實 Quality Unit and the department(s) related to the deviation should be responsible to ensure that Corrective and preventive action compl

24、eted and/or arranged. 藥品生產中對偏差調查后續(xù)檢查后續(xù)檢查 Follow-upn作必要的變更驗證作必要的變更驗證 Necessary Changes/Validationsn進行必要的培訓進行必要的培訓 Necessary Training藥品生產中對偏差調查歸歸 檔檔 Archive n歸檔的文件應包括下列內容：歸檔的文件應包括下列內容： The following documents should be archived for the deviation:n有物料處理的完整的偏差報告有物料處理的完整的偏差報告 Completed Deviation Report w

25、ith material disposition藥品生產中對偏差調查歸歸 檔檔 Archiven偏差調查表偏差調查表 Deviation investigation formn糾正及預防措施表糾正及預防措施表 Corrective and preventive Action formn該簽的名都已簽好該簽的名都已簽好 All required signatures have been obtained藥品生產中對偏差調查歸歸 檔檔 Archiven偏差的歸檔可用下列不同的方法偏差的歸檔可用下列不同的方法，只要有書面程序規(guī)定用哪種方法：只要有書面程序規(guī)定用哪種方法： The documents of deviation may be archived in the following ways, as long as it is defined in a written procedure.藥品生產中對偏差調查歸歸 檔檔 Archiven所有報告歸入批生產測試記錄，質所有報告歸入批生產測試記錄，質量部門只有偏差登記，若要看報告，量