青霉素及碳青霉烯

1、第一節(jié) 青霉素來(lái)源歷史 C NOR1C6HC5HSCC H3C H3CNCHOHC OOR26 A P A酰 胺 酶作 用 點(diǎn)青 霉 素 酶 作 用 點(diǎn)B A12341.19281.1928年英國(guó)科學(xué)家年英國(guó)科學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素2.19352.1935年，英國(guó)病理年，英國(guó)病理學(xué)家弗諾里和德國(guó)學(xué)家弗諾里和德國(guó)化學(xué)家錢恩提純了化學(xué)家錢恩提純了青霉素青霉素3.19413.1941年青霉素成功年青霉素成功上市。上市。4.4.基本結(jié)構(gòu)如右圖所基本結(jié)構(gòu)如右圖所示，由母核示，由母核6-6-氨基氨基青霉烷酸（青霉烷酸（6-APA)6-APA)和側(cè)鏈組成。和側(cè)鏈組成。1.1.作用機(jī)制（繁殖期殺

2、菌藥）作用機(jī)制（繁殖期殺菌藥）（1 1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌的）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白（青霉素結(jié)合蛋白（PBPsPBPs）細(xì)胞壁的粘肽合成受阻細(xì)胞壁的粘肽合成受阻細(xì)菌細(xì)胞壁缺損細(xì)菌細(xì)胞壁缺損大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)細(xì)菌腫脹、破裂、細(xì)菌腫脹、破裂、死亡死亡。（2 2）觸發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解）觸發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解?？咕饔脵C(jī)制及分類2.2.分類分類（1 1）天然青霉素）天然青霉素 （2 2）人工半合成青霉素）人工半合成青霉素一、天然青霉素一、天然青霉素來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué) 青霉素青霉素G G（penicillin Gpenicillin G），是），是5 5

3、種青霉素（種青霉素（X X，F(xiàn) F，G G，K K，雙，雙H H）之一）之一 為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國(guó)際單位本藥劑量用國(guó)際單位U U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg為劑量單位。為劑量單位。天然青霉素體內(nèi)過(guò)程天然青霉素體內(nèi)過(guò)程 1.1.不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。泛分布于全身各部位。99%99%以原形迅速經(jīng)尿排泄，以原形迅速經(jīng)尿排泄，t t1/2

4、1/2約約0.50.51.0h1.0h。 2.2.青霉素青霉素G G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。病人或預(yù)防感染。天然青霉素抗菌作用天然青霉素抗菌作用 1.1.在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性性，有明顯，有明顯PAEPAE效應(yīng)。效應(yīng)。大多數(shù)大多數(shù)G G+ +球菌，如球菌，如A A組溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，敏感金黃色葡萄球菌組溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，敏感金黃色葡萄球菌等；等； G G+ +桿菌，如白喉棒狀桿菌等；桿菌，如白

5、喉棒狀桿菌等； G G- -球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 少數(shù)少數(shù)G G- -桿菌，如百日咳鮑特菌等；桿菌，如百日咳鮑特菌等； 螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。 2.2.對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G G- -桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。病毒等無(wú)作用。 3.3.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。藥性。青霉素與其他藥物相互作用青霉素與其他藥物相互作用 青霉素與抑菌藥

6、四環(huán)素，氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物合用有拮抗作用，因?yàn)榍嗝顾貫榉敝称跉⒕帲志幾璧K細(xì)菌繁殖，使青霉素不能充分發(fā)揮，應(yīng)避免此類藥物聯(lián)合應(yīng)用？ 天然青霉素臨床應(yīng)用天然青霉素臨床應(yīng)用 1.1.為治療敏感的為治療敏感的G G+ +球菌和桿菌、球菌和桿菌、G G- -球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起

7、的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋?。幻舾械慕瘘S色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎； 2.2.可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療?？捎糜诜啪€桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。 3 3. .還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致

8、的敗血癥的治療，但因青霉素但因青霉素G G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。一、天然青霉素不良反應(yīng)一、天然青霉素不良反應(yīng) 1.1.局部刺激局部刺激 如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使用青霉素鉀鹽重，鈉鹽輕如疼痛，紅腫，硬結(jié)，使用青霉素鉀鹽重，鈉鹽輕. .2.2.變態(tài)反應(yīng)為最常見(jiàn)最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率變態(tài)反應(yīng)為最常見(jiàn)最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率5%-10%5%-10%，常見(jiàn)的變態(tài)反，常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱，皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，哮喘等。嚴(yán)應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱，皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，哮喘等。嚴(yán)重的過(guò)敏性休克發(fā)生率約為萬(wàn)分之一左右。原理：青霉素不

9、穩(wěn)定重的過(guò)敏性休克發(fā)生率約為萬(wàn)分之一左右。原理：青霉素不穩(wěn)定分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合為青霉噻唑酸分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合為青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏原，為產(chǎn)生過(guò)敏的主要原因。主要防治措施：過(guò)敏原，為產(chǎn)生過(guò)敏的主要原因。主要防治措施：1 1）仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)）仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；2 2）初次使用、用藥間隔）初次使用、用藥間隔3 3天以上或天以上或換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；換批號(hào)者必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)

10、性者禁用；3 3）注射液需臨）注射液需臨用現(xiàn)配；用現(xiàn)配；4 4）一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎）一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素上腺素0.50.51.0mg1.0mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效。用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效。 青霉素不良反應(yīng)青霉素不良反應(yīng)3.3.赫氏反應(yīng)（赫氏反應(yīng)（Herxheimer reactionHerxheimer reaction） 治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)可治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)可能發(fā)生赫氏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，心動(dòng)過(guò)速等，

11、可能能發(fā)生赫氏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，心動(dòng)過(guò)速等，可能與殺滅大量螺旋體后釋放的非內(nèi)毒素致熱源有關(guān)與殺滅大量螺旋體后釋放的非內(nèi)毒素致熱源有關(guān)半合成青霉素分類半合成青霉素分類1.1.口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素2.2.耐酶青霉素耐酶青霉素3.3.廣譜青霉素廣譜青霉素4.4.抗銅綠假單胞菌青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素5.5.抗革蘭陰性桿菌青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素一一. .口服耐酸青霉素類口服耐酸青霉素類 1.1.藥物：青霉素藥物：青霉素V V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。氧乙青霉素）。 2.2.特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜

12、PGPG，較，較PGPG弱。弱。3.3.臨床應(yīng)用：格蘭陽(yáng)性球菌引起的輕度感染。臨床應(yīng)用：格蘭陽(yáng)性球菌引起的輕度感染。 二二. .耐酶青霉素類耐酶青霉素類 1.1.藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、雙氯藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林，甲氧西林。西林，甲氧西林。 2.2.特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜PGPG。雙氯西林對(duì)。雙氯西林對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林耐藥金黃色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林和氯唑西林次之，苯唑西林較差。和氯唑西林次之，苯唑西林較差。3.3.臨床應(yīng)用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球臨床應(yīng)用：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，

13、如敗血癥，心內(nèi)膜炎，肝膿腫等。菌感染，如敗血癥，心內(nèi)膜炎，肝膿腫等。1.1.藥物：氨芐西林（藥物：氨芐西林（ampicillin)ampicillin)，阿莫西林，阿莫西林，匹氨西林匹氨西林 2.2.特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸，不耐酶，抗菌譜廣耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G(G+ +菌，菌，G G- -菌菌) )有效，有效，G G+ +菌作用小于菌作用小于PGPG。對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄。對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌無(wú)效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。球菌無(wú)效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。3.3.氨芐西林為腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林氨芐西林為腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林對(duì)肺炎鏈球菌，嗜血流感菌等作用強(qiáng)，對(duì)幽門對(duì)肺炎鏈球菌，嗜血

14、流感菌等作用強(qiáng)，對(duì)幽門螺旋桿菌作用也較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和螺旋桿菌作用也較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的治療。匹氨西林為氨芐西林雙酯消化性潰瘍的治療。匹氨西林為氨芐西林雙酯化合物，在體內(nèi)水解為氨芐西林，不受食物影化合物，在體內(nèi)水解為氨芐西林，不受食物影響。響。 三三. .廣譜青霉素類廣譜青霉素類 四四. .抗銅綠假單胞菌青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素1.1.藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、美洛西林。西林、美洛西林。 2.2.特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)銅綠假特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌，變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，單胞

15、菌，變形桿菌抗菌活性強(qiáng)，G-G-菌作用強(qiáng)。菌作用強(qiáng)。 3.3.替卡西林主要用于銅綠假單胞菌感染治療，對(duì)替卡西林主要用于銅綠假單胞菌感染治療，對(duì)呼吸道，泌尿道感染也佳，可與慶大霉素聯(lián)合用呼吸道，泌尿道感染也佳，可與慶大霉素聯(lián)合用藥。美洛西林對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素的銅綠假藥。美洛西林對(duì)耐羧芐西林和慶大霉素的銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用，臨床用于治療銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用，臨床用于治療銅綠假單胞菌，大腸埃希菌及其他腸科細(xì)菌的感染。哌單胞菌，大腸埃希菌及其他腸科細(xì)菌的感染。哌拉西林具有低毒，抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，拉西林具有低毒，抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，為治療革蘭陰性菌感染的重要藥物，但

16、對(duì)為治療革蘭陰性菌感染的重要藥物，但對(duì)-內(nèi)內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，通常與他唑巴坦配伍，也易于氨酰胺酶不穩(wěn)定，通常與他唑巴坦配伍，也易于氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用?；擒疹惪股芈?lián)合應(yīng)用。五五. .主要作用于主要作用于G-G-菌的青霉素類菌的青霉素類 1.1.藥物：美西林、匹美西林、藥物：美西林、匹美西林、 替莫西林。替莫西林。 2.2.特點(diǎn)：為窄譜抗生素，主要作用于特點(diǎn)：為窄譜抗生素，主要作用于G G- -菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)活性菌較強(qiáng)活性 氨芐等；氨芐等； 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G G+ +菌作用菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不敏感差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬

17、不敏感。 3.美西林主要用于大腸埃希菌和某些敏感菌所致尿路感染和傷寒治療，匹美西林為美西林雙酯化合物可與食物同服，替莫西林對(duì)產(chǎn)酶或耐慶大霉素的某些腸桿菌有較強(qiáng)抗菌活性。 碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素(Carbopenems)(Carbopenems)是一類抗菌是一類抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的非典型譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的非典型一內(nèi)酰胺類抗一內(nèi)酰胺類抗生素，因其具有對(duì)生素，因其具有對(duì)一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。碳青霉烯類抗生素對(duì)細(xì)菌的靶體蛋菌藥物

18、之一。碳青霉烯類抗生素對(duì)細(xì)菌的靶體蛋白、青霉素結(jié)合蛋白有良好的選擇性。而且和其白、青霉素結(jié)合蛋白有良好的選擇性。而且和其他他一內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無(wú)交叉耐藥性。一內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無(wú)交叉耐藥性。碳青霉烯類抗生素已首選于治療多重耐藥菌所致碳青霉烯類抗生素已首選于治療多重耐藥菌所致院內(nèi)感染，構(gòu)筑了抗院內(nèi)感染，構(gòu)筑了抗一內(nèi)酰胺酶的最后一道屏一內(nèi)酰胺酶的最后一道屏障障碳青霉烯類抗菌藥物分類碳青霉烯類抗菌藥物分類1.1.具有抗非發(fā)酵菌：亞胺培南具有抗非發(fā)酵菌：亞胺培南/ /西司他?。ㄎ魉舅【哂幸治魉舅。ㄎ魉舅【哂幸种苼啺放嗄显谀I內(nèi)被水解作用）、美羅培南、帕尼培南制亞胺培南在腎內(nèi)被水解作用）、

19、美羅培南、帕尼培南/ /倍他米?。ū端茁【哂袦p少帕尼培南在腎內(nèi)蓄積中毒作倍他米隆（倍他米隆具有減少帕尼培南在腎內(nèi)蓄積中毒作用），比阿培南和多立培南。用），比阿培南和多立培南。2.2.不具有抗非發(fā)酵菌：厄他培南。不具有抗非發(fā)酵菌：厄他培南。非發(fā)酵菌：不發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌稱為非發(fā)酵菌，主非發(fā)酵菌：不發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌稱為非發(fā)酵菌，主要包括要包括銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌、產(chǎn)堿桿菌、 伯克霍伯克霍爾德菌爾德菌、黃桿菌黃桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌等等 兩類抗菌藥物的對(duì)比兩類抗菌藥物的對(duì)比亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)各種革蘭亞胺培南、

20、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。菌等抗菌作用差。厄他培南與其他碳青霉烯類抗菌藥物有兩個(gè)重要差異：血厄他培南與其他碳青霉烯類抗菌藥物有兩個(gè)重要差異：血半衰期較長(zhǎng)，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿半衰期較長(zhǎng)，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵菌抗菌作用差。菌屬等非

21、發(fā)酵菌抗菌作用差。近年來(lái)非發(fā)酵菌尤其是不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌近年來(lái)非發(fā)酵菌尤其是不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥率迅速上升，腸桿菌科細(xì)菌中亦出現(xiàn)部分碳青霉藥物耐藥率迅速上升，腸桿菌科細(xì)菌中亦出現(xiàn)部分碳青霉烯類耐藥，嚴(yán)重威脅碳青霉烯類抗菌藥物的臨床療效，必烯類耐藥，嚴(yán)重威脅碳青霉烯類抗菌藥物的臨床療效，必須合理應(yīng)用這類抗菌藥物，加強(qiáng)對(duì)耐藥菌傳播的防控。須合理應(yīng)用這類抗菌藥物，加強(qiáng)對(duì)耐藥菌傳播的防控?！具m應(yīng)證適應(yīng)證】1.1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、重感染，包括肺炎

22、克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。厄他培南尚被批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。藥。厄他培南尚被批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。2.2.脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。脆弱擬桿菌等厭氧

23、菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3.3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。4.4.美羅培南、帕尼培南美羅培南、帕尼培南/ /倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在可用于年齡在 3 3 個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者?！咀⒁馐马?xiàng)注意事項(xiàng)】1.1.禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。2.2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。3.3.本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在

24、原本患本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞用藥者，因此在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者不宜應(yīng)用亞胺培南神經(jīng)系統(tǒng)感染患者不宜應(yīng)用亞胺培南/ /西司他丁，有指征西司他丁，有指征可應(yīng)用美羅培南或帕尼培南可應(yīng)用美羅培南或帕尼培南/ /倍他米隆時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察倍他米隆時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。4.4.腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功

25、能減退程度減量用藥。減退程度減量用藥。5.5.碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用，可碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用，可能導(dǎo)致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，能導(dǎo)致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦本品與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用。因此不推薦本品與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用。碳青霉烯類藥物的個(gè)性與共性碳青霉烯類藥物的個(gè)性與共性作用機(jī)制作用機(jī)制碳青霉烯類藥物給藥方法碳青霉烯類藥物給藥方法體外抗菌活性比較體外抗菌活性比較碳青霉烯類藥物抗菌活性比較碳青霉烯類藥物抗菌活性比較用藥方法比較用藥方法比較藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較碳青霉烯在碳青霉烯在ICUICU感染的治療地位感染的治療地位雖然碳青霉烯用量明顯增加，耐藥率仍